รีเซอร์พีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เซอร์ปาซิล และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้บริโภค
เมดไลน์พลัส	a601107
ข้อมูลใบอนุญาต	องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา :  รีเซอร์พีน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	ซี
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
ประเภทของยา	สารลดระดับโมโนอะมีน , ยา ลดความดันโลหิต
รหัส ATC	C02AA02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์เท่านั้น (ถูกห้าม/ยกเลิกการจำหน่ายในบางประเทศ)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	50%
การเผาผลาญ	ลำไส้/ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ระยะที่ 1 = 4.5 ชั่วโมง, ระยะที่ 2 = 271 ชั่วโมง, เฉลี่ย = 33 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระ 62% / ปัสสาวะ 8%
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เมทิล (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-ไดเมทอกซี-18-[(3,4,5-ไตรเมทอกซีเบนโซอิล)ออกซี]โยฮิมบัน-16-คาร์บอกซิเลต
หมายเลข CAS	50-55-5 วาย
PubChem CID	5770
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4823
ดรักแบงค์	DB00206 วาย
เคมสไปเดอร์	5566 วาย
มหาวิทยาลัย	8B1QWR724A
เคกก์	D00197 วาย
ชอีบี	เชบี:28487 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล772 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7021237
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,044
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 33 H 40 N 2 O 9
มวลโมลาร์	608.688  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม [H][C@]26C[C@@H](OC(=O)c1cc(OC)c(OC)c(OC)c1)[C@H](OC)[C@@H](C(=O)OC)[C@@]2([H])C[C@]5([H])c4[nH]c3cc(OC)ccc3c4CCN5C6
อินชิ นิ้ว=1S/C33H40N2O9/c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27(44- 32(36)17-11-25(39-2)30(41-4)26(12-17)40-3)31(42-5)28(33(37)43-6 )22(18)15-24(35)29(21)34-23(20)14-19/h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H,9-10,13,15-16H2,1-6H3/t18-,22+,24-,27-,28+,31+/m1/s1 วาย คีย์:QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เรเซอร์พีนเป็นยาที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงโดยปกติจะใช้ร่วมกับยา ขับปัสสาวะ กลุ่มไทอะไซด์หรือยาขยายหลอดเลือด^{[ 1 ]}การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าการรักษาแบบผสมผสานด้วยเรเซอร์พีนร่วมกับยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตของผู้ที่มีความดันโลหิตสูง แม้ว่าการใช้เรเซอร์พีนเป็นยาเดี่ยวจะลดลงนับตั้งแต่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ครั้งแรกในปี 1955 ^{[ 2 ]}แต่การใช้เรเซอร์พีนร่วมกับยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์หรือยาขยายหลอดเลือดก็ยังคงแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถลดความดันโลหิตได้อย่างเพียงพอด้วยการรักษาด้วยยาหลักเพียงอย่างเดียว^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} ยาเม็ดผสม เรเซอร์พีน- ไฮโดรคลอ โรไทอะ ไซด์เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากเป็นอันดับที่ 17 จากยาเม็ดลดความดันโลหิตแบบผสม 43 ชนิดที่มีจำหน่ายในปี 2012 ^{[ 6 ]}

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของรีเซอร์พีนส่วนใหญ่เกิดจากฤทธิ์ต้านนอร์อะดรีเนอร์จิก ซึ่งเป็นผลมาจากความสามารถในการลดแคเทโคลามีน (รวมถึงสารสื่อประสาทโมโนอะมีน อื่นๆ ) จาก ปลายประสาท ซิมพาเทติกส่วนปลาย สารเหล่านี้ปกติมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ แรงของการหดตัวของหัวใจ และความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลาย^{[ 7 ]}

เรเซอร์พีนสามารถทนได้ดีในขนาด 0.05 ถึง 0.2 มิลลิกรัมต่อวัน^{[ 8 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคัดจมูก

นอกจากนี้ เรเซอร์พีนยังใช้เพื่อบรรเทาอาการทางจิต^{[ 9 ]}การตรวจสอบพบว่าในผู้ป่วยโรคจิตเภท เรเซอร์พีนและคลอร์โปรมาซีนมีอัตราการเกิดผลข้างเคียงที่คล้ายคลึงกัน แต่เรเซอร์พีนมีประสิทธิภาพน้อยกว่าคลอร์โปรมาซีนในการปรับปรุงสภาพโดยรวมของผู้ป่วย^{[ 10 ]}

JNC 8 แนะนำให้ใช้รีเซอร์พีนเป็นยาทางเลือกในการรักษาความดันโลหิตสูง^{[ 11 ]}การทบทวนของ Cochrane ในปี 2016 พบว่ารีเซอร์พีนมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับยาต้านความดันโลหิตสูงชนิดแรกอื่นๆ ในการลดความดันโลหิต^{[ 12 ]}การใช้ยารีเซอร์พีนร่วมกับยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์เป็นหนึ่งในการรักษาด้วยยาไม่กี่ชนิดที่แสดงให้เห็นว่าช่วยลดอัตราการเสียชีวิตในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมได้แก่ โครงการตรวจจับและติดตามความดันโลหิตสูง^{[ 13 ]}กลุ่มศึกษาความร่วมมือของหน่วยงานทหารผ่านศึกเกี่ยวกับยาต้านความดันโลหิตสูง^{[ 14 ]}และโครงการความดันโลหิตสูงซิสโตลิกในผู้สูงอายุ^{[ 15 ]}นอกจากนี้ รีเซอร์พีนยังถูกรวมไว้เป็นตัวเลือกยาต้านความดันโลหิตสูงรองสำหรับผู้ป่วยที่ไม่บรรลุเป้าหมายการลดความดันโลหิตในการศึกษา ALLHAT ^{[ 16 ]}

ก่อนหน้านี้เคยใช้รักษาอาการเคลื่อนไหวผิดปกติในผู้ป่วยโรคฮันติงตัน [ ^{17 ]}แต่ปัจจุบันนิยมใช้ยาทางเลือกอื่น^{มากกว่า[ 18 ]}

ปริมาณยาเรเซอร์พีนที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในแต่ละวันนั้นต่ำเพียง 0.05 ถึง 0.25 มิลลิกรัม การใช้เรเซอร์พีนเป็น ยา ต้านโรคจิตนั้นเกือบจะถูกยกเลิกไปโดยสิ้นเชิง แต่เมื่อไม่นานมานี้ได้กลับมาใช้เป็นยาเสริมร่วมกับยาต้านโรคจิตชนิดอื่น เพื่อให้ผู้ป่วยที่มีอาการดื้อยาได้รับทั้งการปิดกั้นโดปามีนจากยาต้านโรคจิตชนิดอื่น และการลดปริมาณโดปามีนจากเรเซอร์พีน ปริมาณยาสำหรับการรักษาแบบเสริมนี้สามารถควบคุมให้อยู่ในระดับต่ำ ทำให้ผู้ป่วยทนต่อยาได้ดีขึ้น เดิมทีมีการใช้ยาในปริมาณ 0.5 ถึง 40 มิลลิกรัมต่อวันในการรักษาโรคจิต

การใช้ยาในปริมาณที่เกิน 3 มิลลิกรัมต่อวัน มักต้องใช้ยาต้านโคลินเนอร์จิกควบคู่ไปด้วย เพื่อต่อต้านการทำงานของโคลินเนอร์จิกที่มากเกินไปในหลายส่วนของร่างกาย รวมถึงอาการคล้ายโรคพาร์กินสันด้วย สำหรับการรักษาเสริม โดยทั่วไปแล้วปริมาณยาจะอยู่ที่หรือต่ำกว่า 0.25 มิลลิกรัม วันละสองครั้ง

เมื่อใช้ยาในปริมาณน้อยกว่า 0.2 มก./วัน รีเซอร์พีนจะมีผลข้างเคียงน้อย โดยผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคัดจมูก^{[ 19 ]}

เรเซอร์พีนอาจทำให้เกิดอาการคัดจมูก คลื่นไส้ อาเจียน น้ำหนักเพิ่มขึ้น กระเพาะอาหารไม่ทนต่อยา แผลในกระเพาะอาหาร (เนื่องจากกิจกรรมโคลินเนอร์จิกที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อกระเพาะอาหารและคุณภาพเยื่อบุที่บกพร่อง) ปวดท้อง และท้องเสีย ยานี้ทำให้ความดันโลหิตต่ำและหัวใจเต้นช้า และอาจทำให้อาการหอบหืดแย่ลง อาการคัดจมูกและภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเป็นผลที่ตามมาอื่นๆ จากการปิดกั้นอัลฟา^{[ 20 ]}

ผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลางที่ขนาดยาสูง (0.5 มก. ขึ้นไป) ได้แก่ อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ ฝันร้าย โรคพาร์กินสัน อ่อนเพลียทั่วไป และอ่อนเพลีย ^{[ 21 ]}

การศึกษาขนาดยาสูงในสัตว์ฟันแทะพบว่ารีเซอร์พีนทำให้เกิดเนื้องอกไฟโบรอะดีโนมาของเต้านมและเนื้องอกร้ายของถุงน้ำอสุจิ เป็นต้น ข้อเสนอแนะเบื้องต้นที่ว่ารีเซอร์พีนทำให้เกิดมะเร็งเต้านมในผู้หญิง (ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นประมาณสองเท่า) ไม่ได้รับการยืนยัน นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์โปรแลคติเนเมียได้ อีกด้วย ^{[ 20 ]}

เรเซอร์พีนสามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และเป็นอันตรายต่อทารกที่กินนมแม่ ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้ในระหว่างการให้นมบุตรหากเป็นไปได้^{[ 22 ]}

อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงมากเกินไปในปริมาณที่จำเป็นสำหรับการรักษาความวิตกกังวล ภาวะซึมเศร้า หรือโรคจิต^{[ 23 ]}

รีเซอร์พีนปิดกั้นตัวขนส่งโมโนอะมีนแบบเวสิเคิลที่ เชื่อมต่อกับ H ⁺อย่างถาวรได้แก่VMAT1และVMAT2 VMAT1 ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ประสาทต่อมไร้ ท่อVMAT2ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ประสาท ดังนั้น การปิดกั้น VMAT2 ในเซลล์ประสาทโดยรีเซอร์พีนจึงยับยั้งการดูดซึมและลดปริมาณของสารสื่อประสาทโมโนอะ มีน เช่น นอร์เอพิเน ฟริน โด ปามีน เซโร โทนินและฮิสตามีนในเวสิเคิลไซแนปส์ของเซลล์ประสาท^{[ 24 ]}โดยปกติ VMAT2 จะขนส่งนอร์เอพิเนฟริน เซโรโทนิน และโดปามีนอิสระภายในเซลล์ในปลายประสาทก่อนไซแนปส์ไปยังเวสิเคิลก่อนไซแนปส์เพื่อปล่อยออกสู่ช่องว่างไซแนปส์ ในภายหลัง (" เอ็กโซไซ โทซิส ") สารสื่อประสาทที่ไม่ได้รับการปกป้องจะถูกเผาผลาญโดยMAO (รวมถึงCOMT ) เกาะติดกับเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรียในไซโตโซลของปลายแอกซอน และด้วยเหตุนี้จึงไม่กระตุ้นเซลล์หลังไซแนปส์ ดังนั้น รีเซอร์พีนจึงเพิ่มการกำจัดสารสื่อประสาทโมโนอะมีนออกจากเซลล์ประสาท ลดขนาดของกลุ่มสารสื่อประสาท และทำให้แอมพลิจูดของการปล่อยสารสื่อประสาทลดลง^{[ 25 ]}เนื่องจากร่างกายอาจใช้เวลาหลายวันถึงหลายสัปดาห์ในการเติมเต็ม VMAT ที่พร่องไป ผลของรีเซอร์พีนจึงคงอยู่ยาวนาน^{[ 26 ]}

เรเซอร์พีนเป็นหนึ่งในอัลคาลอยด์อินโดล หลายสิบชนิด ที่แยกได้จากพืชRauvolfia serpentina [ ^{27 ] ใน}พืชRauvolfiaทริปโตแฟนเป็นสารตั้งต้นในเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเรเซอร์พีน และถูกเปลี่ยนเป็นทริปตามีนโดยเอนไซม์ทริปโตแฟนดีคาร์บอกซิเลส ทริปตามีนจะรวมกับเซโคโลแกนินในที่ที่มีเอนไซม์สตริกโตซิดีนซินเทสและให้ผลผลิตเป็นสตริกโตซิดีน ปฏิกิริยาการแปลงเอนไซม์ต่างๆ นำไปสู่การสังเคราะห์เรเซอร์พีนจากสตริกโตซิดีน^{[ 28 ]}

เรเซอร์พีนถูกแยกได้ในปี 1952 จากรากแห้งของRauvolfia serpentina (รากงูอินเดีย) ^{[ 29 ]}ซึ่งรู้จักกันในชื่อSarpagandhaและถูกใช้มานานหลายศตวรรษในอินเดียเพื่อรักษาอาการวิกลจริต รวมถึงไข้และงูกัด^{[ 30 ]}  — มหาตมะ คานธีใช้เป็นยาระงับประสาท [ ^{31 ] โร}เบิร์ต วอลเลซ วิลกินส์ เป็นผู้ใช้เรเซอร์พีนครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี 1950 โครงสร้างโมเลกุลได้รับการอธิบายในปี 1953 และโครงสร้าง ตามธรรมชาติ ได้รับการตีพิมพ์ในปี 1955 ^{[ 32 ]} เรเซอร์พีน ถูกนำมาใช้ในปี 1954 สองปีหลังจากคลอร์โปรมาซีน [ ^{33 ] การ}สังเคราะห์แบบสมบูรณ์ครั้งแรกสำเร็จโดยRB Woodwardในปี 1958 ^{[ 32 ]}

เรเซอร์พีนมีอิทธิพลในการส่งเสริมแนวคิดสมมติฐานเกี่ยวกับ สาร ชีวภาพอะมีนที่ ทำให้เกิด ภาวะซึมเศร้า^{[ 34 ] [ 35 ]}การลดลงของสารสื่อ ประสาทโมโนอะมีน ในไซแนปส์ที่เกิดจากเรเซอร์พีนนั้นถูกกล่าวหาว่าทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า และถูกอ้างถึงเป็นหลักฐานว่า "ความไม่สมดุลทางเคมี" กล่าวคือ ระดับสารสื่อประสาทโมโนอะมีนที่ต่ำ เป็นสาเหตุของภาวะซึมเศร้าทางคลินิกในมนุษย์ การทบทวนในปี 2003 แสดงให้เห็นว่าแทบไม่มีหลักฐานใด ๆ ที่บ่งชี้ว่าเรเซอร์พีนทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยหรือแบบจำลองสัตว์^{[ 36 ]}ที่น่าสังเกตคือ เรเซอร์พีนเป็นสารประกอบตัวแรกที่แสดงให้เห็นว่าเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีประสิทธิภาพในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก^{[ 37 ] [ 38 ]}การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2022 พบว่าการศึกษาเกี่ยวกับอิทธิพลของเรเซอร์พีนต่ออารมณ์นั้นไม่สอดคล้องกันอย่างมาก โดยมีสัดส่วนของการศึกษาที่รายงานผลกระทบที่ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า ไม่มีอิทธิพลต่ออารมณ์ และผลกระทบในการต้านอาการซึมเศร้าที่คล้ายคลึงกัน^{[ 39 ]}คุณภาพของหลักฐานมีจำกัด และมีเพียงการศึกษาบางส่วนเท่านั้นที่เป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม^{[ 39 ]}แม้ว่ารีเซอร์พีนเองจะไม่สามารถให้หลักฐานที่ดีสำหรับสมมติฐานโมโนอะมีนของภาวะซึมเศร้าได้ แต่หลักฐานอื่นๆ สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการเพิ่มเซโรโทนินหรือนอร์เอพิเนฟรินสามารถรักษาภาวะซึมเศร้าได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังที่แสดงโดยSSRIs , SNRIsและยาต้านเศร้าไตรไซคลิก

เรเซอร์พีนใช้เป็นยาระงับประสาทแบบออกฤทธิ์นานเพื่อระงับอาการตื่นเต้นหรือควบคุมยากของม้า และมีการใช้ในทางที่ผิดกฎหมายเพื่อระงับประสาทม้าที่ใช้ในการแสดง ม้าที่ขาย และในสถานการณ์อื่นๆ ที่ต้องการม้าที่ "สงบกว่า" ^{[ 40 ]}

นอกจากนี้ยังใช้ในปืนยิงลูกดอกด้วย

เช่นเดียวกับเททราเบนาซีน รีเซอร์พีนทำให้เกิด ผลคล้าย ภาวะซึมเศร้าและอาการคล้ายขาดแรงจูงใจหรืออ่อนเพลียในสัตว์ ทดลองผ่าน การลดปริมาณ สารสื่อประสาทโมโนอะมีน ^{[ 41 ] [ 42 ]}ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ในการประเมินยาต้านอาการซึม เศร้า และสารกระตุ้นจิตประสาท ชนิดใหม่ ^{[ 41 ] [ 42 ]}

เรเซอร์พีนยับยั้งการก่อตัวของไบโอฟิล์มโดยStaphylococcus aureusและยับยั้งกิจกรรมการเผาผลาญของแบคทีเรียที่มีอยู่ในไบโอฟิล์ม^{[ 43 ]}

• ฐานข้อมูลสารอันตรายของ NLM – รีเซอร์พีน
• ข้อมูลสรุปสารเคมีจาก PubChem: รีเซอร์พีนศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
• การสังเคราะห์ (−)-Reserpine โดยนกกระสา

อัลคาลอยด์อินโดโลควิโนลิซิดีน