อินโดล

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ 1 H -อินโดล[ 1 ]
ชื่ออื่นๆ 2,3-เบนโซไพร์โรล, คีโทล, 1-เบนซาโซล
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	120-72-9 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
การอ้างอิงของ Beilstein	107693
ชอีบี	เชบี:16881 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล15844 วาย
เคมสไปเดอร์	776 วาย
ดรักแบงค์	DB04532
บัตรข้อมูล ECHA	100.004.019
หมายเลข EC	204-420-7
อ้างอิง Gmelin	3477
เคกก์	C00463 วาย
PubChem CID	798
หมายเลข RTECS	NL2450000
มหาวิทยาลัย	8724FJW4M5 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID0020737
อินชิ นิ้ว = 1S/C8H7N/c1-2-4-8-7(3-1)5-6-9-8/h1-6,9H วาย คีย์: SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N วาย นิ้วChI=1/C8H7N/c1-2-4-8-7(3-1)5-6-9-8/h1-6,9H รหัส: SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYAI
รอยยิ้ม C12=C(C=CN2)C=CC=C1
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	ซี8 เอช7 เอ็น
มวลโมลาร์	117.151  กรัม·โมล−1
รูปร่าง	สีขาวล้วน
กลิ่น	กลิ่นคล้ายอุจจาระหรือกลิ่นมะลิ (ที่ความเข้มข้นต่ำมาก)
ความหนาแน่น	1.1747 กรัม/ซม³ของแข็ง
จุดหลอมเหลว	52 ถึง 54 องศาเซลเซียส (126 ถึง 129 องศาฟาเรนไฮต์; 325 ถึง 327 เคลวิน)
จุดเดือด	253 ถึง 254 องศาเซลเซียส (487 ถึง 489 องศาฟาเรนไฮต์; 526 ถึง 527 เคลวิน)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	0.19 กรัม/100 มิลลิลิตร (20 °C) ละลายได้ในน้ำร้อน
ความ เป็น กรด ( pKa )	16.2 (21.0 ในDMSO )
ความเป็นเบส (p K b )	17.6
ความไวต่อสนามแม่เหล็ก (χ)	−85.0·10 −6 cm 3 /mol
โครงสร้าง
โครงสร้างผลึก	Pna2 1
รูปร่างโมเลกุล	ระนาบ
โมเมนต์ไดโพล	2.11  Dในเบนซีน
อันตราย
ความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน (OHS/OSH):
อันตรายหลัก	ทำให้ผิวหนังไวต่อการระคายเคือง
การติดฉลากGHS :
ภาพสัญลักษณ์
คำสัญญาณ	อันตราย
คำเตือนเกี่ยวกับอันตราย	H302 , H311
คำเตือน	P264 , P270 , P280 , P301+P312 , P302+P352 , P312 , P322 , P330 , P361 , P363 , P405 , P501
จุดวาบไฟ	121 องศาเซลเซียส (250 องศาฟาเรนไฮต์; 394 เคลวิน)
เอกสารข้อมูลความปลอดภัย (SDS)	[1]
สารประกอบที่เกี่ยวข้อง
ไอออนบวกอื่นๆ	อินโดเลียม
สารประกอบอะโรมาติกที่เกี่ยวข้อง	เบนซีน , เบนโซฟิวแรน , คาร์บาโซล,คาร์โบไลน์ , อินดีน , เบนโซไทโอฟีน , อินโดลีน , ไอซาติน , เมทิลอินโดล , ออกซินโดล , ไพร์โรล , สกาโทล , เบนโซฟอสโฟล
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) วาย ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

อินโดลเป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีสูตร C ₆ H ₄ CCNH ₃อินโดลจัดเป็นเฮเทอโรไซเคิลอะโรมา ติก มี โครงสร้าง แบบไบไซคลิก ประกอบด้วยวงแหวน เบนซีนหกเหลี่ยม ที่เชื่อมต่อกับ วงแหวนไพร์โรลห้าเหลี่ยมอินโดลเป็นอนุพันธ์ของอินโดลที่อะตอมไฮโดรเจนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าถูกแทนที่ด้วย หมู่ แทนที่ อินโดลพบได้ทั่วไปในธรรมชาติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปของกรดอะมิโนทริปโตเฟนและสารสื่อประสาทเซโรโทนิน [ ^{2 ] ใน}พืชIAAเป็นฮอร์โมนพืชทั่วไปซึ่งเป็นอนุพันธ์ของอินโดล

อินโดลเป็นของแข็งที่อุณหภูมิห้อง พบได้ตามธรรมชาติในอุจจาระ ของมนุษย์ และมีกลิ่นอุจจาระ ที่รุนแรง ^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม ที่ความเข้มข้นต่ำมากจะมีกลิ่นเหมือนดอกไม้^{[ 4 ] [ 5 ]}และเป็นส่วนประกอบของน้ำหอม หลายชนิด นอกจากนี้ยังพบในน้ำมันดินถ่านหินและพบในกัญชา^{[ 6 ]}เป็นสารประกอบระเหยหลักในเต้าหู้เหม็น^{[ 7 ]}

เมื่ออินโดลเป็นหมู่แทนที่บนโมเลกุลขนาดใหญ่ระบบการตั้งชื่อทางวิทยาศาสตร์ จะเรียก หมู่ดังกล่าวว่า หมู่ อินโดลิล

อินโดล undergoes การแทนที่แบบอิเล็กโทรฟิลิกส่วนใหญ่ที่ตำแหน่ง 3 (ดูแผนภาพในขอบด้านขวา) อินโดล ที่ถูกแทนที่ เป็นองค์ประกอบโครงสร้างของ (และสำหรับสารประกอบบางชนิด เป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์ของ) อั ลคาลอยด์ทริปตา มีน ที่ได้จากทริ ปโตเฟน ซึ่งรวมถึง สาร สื่อประสาทเซโรโทนินและฮอร์โมน^{[ 8 ]}เมลาโทนินรวมถึงยาหลอนประสาท ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ เช่น ไดเมทิลทริปตามีนและไซโลไซบินสารประกอบอินโดลอื่นๆ ได้แก่ ฮอร์โมนพืชออกซิน ( กรดอินโดล-3-อะซิติก , IAA), ทริปโทฟอล , ยาต้านการอักเสบอินโดเมทาซินและยาปิดกั้นเบต้าพินโดลอล

ชื่ออินโดล (Indole)มาจากการรวมคำว่าอินดิโก (Indigo) และโอเลียม (Oleum ) เข้าด้วยกัน เนื่องจากอินโดลถูกแยกออกมาเป็นครั้งแรกโดยการนำสีย้อมอินดิโกมาทำปฏิกิริยากับโอเลียม

เคมีของอินโดลเริ่มพัฒนาขึ้นจากการศึกษาสีย้อม อินดิ โกอินดิโกสามารถเปลี่ยนเป็นไอซาตินแล้วเป็นออกซินโดลได้ ในปี พ.ศ. 2409 อดอล์ฟ ฟอน บาเยอร์ลดออกซินโดลให้เป็นอินโดลโดยใช้ผงสังกะสี^{[ 9 ]}ในปี พ.ศ. 2402 เขาได้เสนอสูตรสำหรับอินโดล^{[ 10 ]}

อนุพันธ์อินโดลบางชนิดเป็นสีย้อมที่สำคัญจนถึงปลายศตวรรษที่ 19 ในช่วงทศวรรษที่ 1930 ความสนใจในอินโดลเพิ่มมากขึ้นเมื่อทราบว่าสารประกอบอินโดลมีอยู่ใน อัลคา ลอยด์ ที่สำคัญหลายชนิด ซึ่งรู้จักกันในชื่ออัลคาลอยด์อินโดล (เช่นทริปโตแฟนและออกซิน ) และยังคงเป็นหัวข้อการวิจัยที่สำคัญในปัจจุบัน^{[ 11 ]}

อินโดลถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพในวิถีชิกิเมตผ่านทางแอนทรานิเลต [ ^{2 ] มัน}เป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์ทริปโตแฟนโดยมันจะอยู่ภายใน โมเลกุล ของทริปโตแฟนซิน เท สระหว่างการกำจัด 3-ฟอสโฟ-กลีเซอรัลดีไฮด์และการควบแน่นกับซีรีนเมื่อเซลล์ต้องการอินโดล มันมักจะถูกผลิตจากทริปโตแฟนโดยทริปโตแฟนเนส^{[ 12 ]}

อินโดล เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ ซึ่ง ควบคุมสรีรวิทยาของแบคทีเรียในหลายแง่มุม รวมถึงการสร้างสปอร์ความเสถียรของพลาสมิดความต้านทานต่อยาการ สร้าง ไบโอฟิล์มและความรุนแรงของโรค [ ^{13 ] อนุพันธ์} ของอินโดลหลายชนิดมีหน้าที่สำคัญในเซลล์ รวมถึงสารสื่อประสาทเช่นเซโรโทนิน^{[ 2 ]}

การเผาผลาญทริปโตเฟนโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ของมนุษย์( วี ที อี ) ทริปโตแฟน คลอสทริเดียมสปอโรจีนส์ แลคโต- บาซิลลี แบคทีเรียที่สร้างเอนไซม์ทริปโตฟาเนส ไอพีเอ ไอ3เอ อินโดล ตับ สมอง ไอพีเอ ไอ3เอ อินโดล อินดอกซิลซัลเฟต เอเอสที-120 อาห์อาร์ เซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้ เยื่อบุลำไส้ พีเอ็กซ์อาร์ การรักษาสมดุลของเยื่อเมือก: ↓ TNF-α ↑ mRNA ที่ เข้ารหัสโปรตีนเชื่อมต่อ เซลล์ L จีแอลพี-1 ทีเจ สารปกป้องระบบประสาท : ลดการกระตุ้นของเซลล์เกลียและแอสโทรไซต์ลดระดับ4-ไฮดรอกซี-2-โนเนนัลลดความเสียหายของดีเอ็นเอ – สารต้านอนุมูลอิสระ – ยับยั้งการก่อตัวของเส้นใยเบต้า-อะไมลอยด์ รักษาการทำงานของเยื่อบุ: เพิ่มการผลิตIL-22 เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือด : ↑ ภาวะเครียดออกซิเดชัน ↑ การเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ↑ ความหนาและการเกิดหินปูนของผนังหลอดเลือดแดงใหญ่ เกี่ยวข้องกับโรคไตเรื้อรัง : ↑ การทำงานของไตบกพร่อง – สารพิษยูเรมิค ไต แผนภาพนี้แสดงการสังเคราะห์ทางชีวภาพของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (อินโดลและอนุพันธ์อื่นๆ บางชนิด) จากทริปโตเฟนโดยแบคทีเรียในลำไส้[ 14 ]อินโดลถูกผลิตขึ้นจากทริปโตเฟนโดยแบคทีเรียที่แสดงออกถึงทริปโตเฟเนส [ 14 ] Clostridium sporogenesเผาผลาญทริปโตเฟนเป็นอินโดลและต่อมาเป็นกรด3-อินโดลโพรพิโอนิก (IPA) [ 15 ] ซึ่งเป็น สารต้านอนุมูลอิสระ ที่มีฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทสูงและ กำจัดอนุมูล ไฮดรอกซิล[ 14 ] [ 16 ] [ 17 ] IPA จับกับตัวรับเพรกเนน X (PXR) ในเซลล์ลำไส้ จึงช่วยอำนวยความ สะดวกในการรักษาสมดุลของเยื่อบุและหน้าที่ของเยื่อกั้น[ 14 ]หลังจากดูดซึมจากลำไส้และกระจายไปยังสมอง IPA จะให้ผลในการปกป้องระบบประสาทจากภาวะสมองขาดเลือดและโรคอัลไซเมอร์[ 14 ] แบคทีเรียสกุล Lactobacillaceae ( Lactobacillus s.l. ) จะเผาผลาญทริปโตเฟนเป็นอินโดล-3-อัลดีไฮด์ (I3A) ซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอน (AhR) ในเซลล์ภูมิคุ้มกันในลำไส้ ส่งผลให้มี การผลิต อินเตอร์ลิวคิน 22 (IL-22) เพิ่มขึ้น [ 14 ]อินโดลเองจะกระตุ้นการหลั่งของกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 (GLP-1) ในเซลล์ L ของลำไส้และทำหน้าที่เป็นลิแกนด์สำหรับ AhR [ 14 ]อินโดลยังสามารถถูกเผาผลาญโดยตับเป็นอินดอกซิลซัลเฟตซึ่งเป็นสารประกอบที่เป็นพิษในความเข้มข้นสูงและเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดและภาวะไตทำงานผิดปกติ[ 14 ] AST-120 ( ถ่านกัมมันต์ ) ซึ่งเป็นสารดูดซับ ในลำไส้ ที่รับประทานทางปาก จะ ดูดซับอินโดล ส่งผลให้ความเข้มข้นของอินดอกซิลซัลเฟตในพลาสมาในเลือดลดลง[ 14 ]

วิธีการคลาสสิกทั่วไปที่ใช้ในการตรวจจับอินโดลนอกเซลล์และในสิ่งแวดล้อม ได้แก่ การทดสอบรีเอเจนต์ของ Salkowski , Kovács , EhrlichและHPLC ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}สำหรับการตรวจจับและการวัดอินโดลภายในเซลล์ สามารถใช้ไบโอเซนเซอร์ที่ตอบสนองต่ออินโดลที่เข้ารหัสทางพันธุกรรมได้^{[ 21 ]}

อินโดลและอนุพันธ์ของอินโดลมีแนวโน้มที่ดีในการต่อต้านวัณโรคมาลาเรีย^{เบาหวาน}มะเร็งไมเกรนอาการชักความดันโลหิตสูงการติดเชื้อ แบคทีเรีย Staphylococcus aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน( MRSA ) และแม้กระทั่งไวรัส [ ^{22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

อินโดลและอนุพันธ์ของมันสามารถสังเคราะห์ได้ด้วยวิธีการที่หลากหลาย^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} ตามการทบทวนในปี 2011 การสังเคราะห์ที่รู้จักทั้งหมดจัดอยู่ใน 9 ประเภท^{[ 30 ]}

กระบวนการผลิตทางอุตสาหกรรมหลักเริ่มต้นจากอะนิลีนผ่านปฏิกิริยาในเฟสไอระเหยกับเอทิลีนไกลคอลโดยมีตัวเร่งปฏิกิริยา :

โดยทั่วไป ปฏิกิริยาจะดำเนินการระหว่าง 200 ถึง 500 °C ผลผลิตอาจสูงถึง 60% สารตั้งต้นอื่นๆ ของอินโดล ได้แก่ฟอร์มิลโทลูอิดีน 2-เอทิลอะนิลีน และ 2-(2-ไนโตรฟีนิล)เอทานอล ซึ่งทั้งหมดนี้เกิดการสร้างวงแหวน^{[ 31 ]}

การสังเคราะห์อินโดล ของ Leimgruber –Batchoเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพในการสังเคราะห์อินโดลและอินโดลที่ถูกแทนที่^{[ 32 ]}วิธีนี้ได้รับการเปิดเผยครั้งแรกในสิทธิบัตรในปี 1976 มีผลผลิตสูงและสามารถสร้างอินโดลที่ถูกแทนที่ได้ วิธีนี้เป็นที่นิยมอย่างยิ่งในอุตสาหกรรมยาซึ่งยา หลายชนิด ประกอบด้วยอินโดลที่ถูกแทนที่โดยเฉพาะ

หนึ่งในวิธีการสังเคราะห์อินโดลที่ถูกแทนที่ที่เก่าแก่และน่าเชื่อถือที่สุดคือการสังเคราะห์อินโดลของฟิช เชอร์ ซึ่งพัฒนาขึ้นในปี 1883 โดยเอมิล ฟิชเชอร์แม้ว่าการสังเคราะห์อินโดลเองจะมีปัญหาโดยใช้การสังเคราะห์อินโดลของฟิชเชอร์ แต่ก็มักใช้ในการสร้างอินโดลที่ถูกแทนที่ในตำแหน่งที่ 2 และ/หรือ 3 อย่างไรก็ตาม อินโดลยังคงสามารถสังเคราะห์ได้โดยใช้การสังเคราะห์อินโดลของฟิชเชอร์ โดยการทำปฏิกิริยา ของฟีนิล ไฮดราซีนกับกรดไพรูวิกตามด้วยการดีคาร์บอกซิเลชันของกรดอินโดล-2-คาร์บอกซิลิกที่เกิดขึ้น ซึ่งสามารถทำได้ในขั้นตอนเดียวโดยใช้การฉายรังสีไมโครเวฟ^{[ 33 ]}

• การสังเคราะห์อินโดลของบาร์โทลี
• การสังเคราะห์อินโดลแบบ Bischler–Möhlau
• การสังเคราะห์อินโดลแบบคาโดแกน-ซันด์เบิร์ก
• การสังเคราะห์อินโดลของฟุกุยามา
• การสังเคราะห์อินโดลของกัสส์แมน
• การสังเคราะห์อินโดลของเฮเมตส์เบอร์เกอร์
• การสังเคราะห์อินโดลของลาร็อค
• การสังเคราะห์มาเดลุง
• การสังเคราะห์อินโดลของเนนิทเซสคู
• การสังเคราะห์อินโดลของ Reissert
• การสังเคราะห์อินโดลแบบ Baeyer–Emmerling
• ในปฏิกิริยา Diels–Reese ^{[ 34 ] [ 35 ]}ไดเมทิลอะเซทิลีนไดคาร์บอกซิเลตทำปฏิกิริยากับ1,2-ไดฟีนิลไฮดราซีนเพื่อสร้างสารประกอบ ซึ่งในไซลีนจะให้ไดเมทิลอินโดล-2,3-ไดคาร์บอกซิเลตและอะนิลีนเมื่อใช้ตัวทำละลายอื่น จะได้ผลิตภัณฑ์อื่น เช่น เมื่อใช้กรดอะซิติกเข้มข้นจะได้ไพราโซโลนและเมื่อใช้ไพริดีน จะได้ ควิโนลีน

อินโดลไม่เหมือนกับเอมีน ส่วนใหญ่ เพราะไม่ เป็นเบสเช่นเดียวกับไพร์โรลลักษณะอะโรมาติกของวงแหวนหมายความว่า อิเล็กตรอน คู่โดดเดี่ยวบนอะตอมไนโตรเจนไม่สามารถรับโปรตอนได้^{[ 36 ]}อย่างไรก็ตามกรดแก่ เช่นกรดไฮโดรคลอริก สามารถโปรตอน อินโดลได้อินโดลจะถูกโปรตอนเป็นหลักที่ C3 มากกว่า N1 เนื่องจาก ปฏิกิริยาคล้าย เอนามีนของส่วนของโมเลกุลที่อยู่นอก วงแหวน เบนซีนรูปแบบที่ถูกโปรตอนจะมีค่าpKaเท่ากับ_−3.6ความไวของสารประกอบอินโดลิกหลายชนิด (เช่นทริปตามีน ) ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดเกิดจากการโปรตอนนี้

ตำแหน่งที่มีปฏิกิริยามากที่สุดบนอินโดลสำหรับการแทนที่อะโรมาติกแบบอิเล็กโทรฟิลิกคือ C3 ซึ่งมีปฏิกิริยามากกว่าเบนซีน 10 ¹³ เท่า ตัวอย่างเช่น มันถูกอัลคิเลตโดยซีรีนที่ถูกฟอสโฟรีเลตในการสังเคราะห์กรดอะมิโนทริปโตแฟนการฟอร์ มิเลชัน ของอินโดลแบบVilsmeier–Haack ^{[ 37 ]}จะเกิดขึ้นที่อุณหภูมิห้องเฉพาะที่ C3 เท่านั้น

เนื่องจากวงแหวนไพร์โรลิกเป็นส่วนที่มีปฏิกิริยามากที่สุดของอินโดล การแทนที่ด้วยอิเล็กโทรฟิลของวงแหวนคาร์โบไซคลิก (เบนซีน) โดยทั่วไปจะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อ N1, C2 และ C3 ถูกแทนที่แล้วเท่านั้น ข้อยกเว้นที่น่าสนใจเกิดขึ้นเมื่อการแทนที่ด้วยอิเล็กโทรฟิลดำเนินการในสภาวะที่เป็นกรดเพียงพอที่จะโปรตอน C3 อย่างสมบูรณ์ ในกรณีนี้ C5 จะเป็นตำแหน่งที่เกิดการโจมตีด้วยอิเล็กโทรฟิลบ่อยที่สุด^{[ 38 ]}

แกรมมีน (Gramine)ซึ่งเป็นสารตัวกลางสังเคราะห์ที่มีประโยชน์ ผลิตขึ้นโดยปฏิกิริยาแมนนิช (Mannich reaction)ระหว่างอินโดลกับไดเมทิลอะมีนและฟอร์มาลดีไฮด์เป็นสารตั้งต้นของกรดอินโดล-3-อะซิติก และทริปโตแฟนสังเคราะห์

ศูนย์ N–H มีค่า ap K _aเท่ากับ 21 ในDMSOดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้เบสที่แรง มาก เช่นโซเดียมไฮไดรด์หรือn-บิวทิลลิเธียม และสภาวะที่ปราศจากน้ำเพื่อให้เกิดการดี โปรโตเนชัน อย่างสมบูรณ์ อนุพันธ์ ออร์กาโนเมทัลลิกที่ได้สามารถทำปฏิกิริยาได้สองวิธี เกลือไอออนิ ก มากกว่า เช่น สารประกอบ โซเดียมหรือโพแทสเซียมมักจะทำปฏิกิริยากับอิเล็กโทรไฟล์ที่ไนโตรเจน-1 ในขณะที่ สารประกอบแมกนีเซียมที่มีพันธะ โควา เลนต์มากกว่า ( รีเอเจนต์อินโดลกรินยาร์ด ) และ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง) คอมเพล็กซ์ สังกะสีมักจะทำปฏิกิริยาที่คาร์บอน 3 (ดูรูปด้านล่าง) ในทำนองเดียวกันตัวทำละลายอะโปรติกแบบมีขั้วเช่นDMFและDMSOมักจะสนับสนุนการโจมตีที่ไนโตรเจน ในขณะที่ตัวทำละลายที่ไม่มีขั้ว เช่นโทลูอีนจะสนับสนุนการโจมตีที่ C3 ^{[ 39 ] [ 40 ]}

หลังจากโปรตอน N–H แล้ว ไฮโดรเจนที่ตำแหน่ง C2 เป็นโปรตอนที่มีความเป็นกรดสูงรองลงมาในอินโดล ปฏิกิริยาของ อินโดลที่ได้รับการป้องกันหมู่ Nกับบิวทิลลิเธียมหรือลิเธียมไดไอโซโพรพิลอะไมด์จะทำให้เกิดการลิเธียมเฉพาะที่ตำแหน่ง C2 เท่านั้น นิวคลีโอไฟล์ที่แรงนี้สามารถนำไปใช้กับอิเล็กโทรไฟล์อื่นๆ ได้โดยตรง

Bergman และ Venemalm ได้พัฒนาเทคนิคสำหรับลิเธียมที่ตำแหน่งที่ 2 ของอินโดลที่ไม่มีหมู่แทนที่^{[ 41 ]}เช่นเดียวกับ Katritzky ^{[ 42 ]}

เนื่องจากอินโดลมีอิเล็กตรอนมาก จึงถูกออกซิไดซ์ได้ ง่าย สารออกซิไดซ์อย่างง่าย เช่นN -bromosuccinimideจะออกซิไดซ์อินโดล1ให้เป็น ออก ซินโดล ( 4และ5 ) อย่างเลือกสรร

เฉพาะ พันธะไพ C2–C3 ของอินโดลเท่านั้นที่สามารถเกิดปฏิกิริยาไซโคลแอดดิชันได้ ปฏิกิริยาไซโคลแอดดิชันแบบภายในโมเลกุลมักให้ผลผลิตสูงกว่าปฏิกิริยาไซโคลแอดดิชันแบบระหว่างโมเลกุล ตัวอย่างเช่น Padwa และคณะ^{[ 43 ]}ได้พัฒนาปฏิกิริยา Diels-Alder นี้ เพื่อสร้าง สารตัวกลาง สไตรคนีน ขั้นสูง ในกรณีนี้ 2-อะมิโนฟิวแรนเป็นไดอีนในขณะที่อินโดลเป็นไดเอโนไฟล์อินโดลยังเกิดปฏิกิริยาไซโคลแอดดิชันแบบภายในโมเลกุล [2+3] และ [2+2] อีกด้วย

แม้ว่าผลผลิตจะอยู่ในระดับปานกลาง แต่ปฏิกิริยาไซโคลแอดดิชันระหว่างโมเลกุลของอนุพันธ์อินโดลได้รับการบันทึกไว้อย่างดี^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] ตัวอย่าง}หนึ่งคือปฏิกิริยา Pictet-Spenglerระหว่าง อนุพันธ์ ทริปโตแฟนและอัลดีไฮด์ [ ^{48 ]}ซึ่งผลิตส่วนผสมของไดแอสเตอริโอเมอร์ส่งผลให้ผลผลิตของผลิตภัณฑ์ที่ต้องการ ลดลง

อินโดลไวต่อการไฮโดรจีเนชันของหน่วยย่อยอิมิน^{[ 49 ]}เพื่อให้ได้อินโดลีน

• กรดอินโดล-3-บิวทิริก
• การทดสอบอินโดล
• ไอโซอินโดล
• ไอโซอินโดลีน
• สกาโทล (3-เมทิลอินโดล)

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับ1H-อินโดล

• การสังเคราะห์อินโดล (ภาพรวมของวิธีการล่าสุด)
• การสังเคราะห์และคุณสมบัติของอินโดลที่ chemsynthesis.com