เสมียน
| เสมียน | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SCRIB , CRIB1, SCRB1, SCRIB1, Vartul, โปรตีนกำหนดขั้วเซลล์แบบระนาบที่มีลายเส้นขีดเขียน, โปรตีนกำหนดขั้วเซลล์แบบระนาบที่มีลายเส้นขีดเขียน, oSCRIB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 607733 ; เอ็มจีไอ : 2145950 ; โฮโมโลยีน : 44228 ; GeneCards : SCRIB ; OMA : SCRIB - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SCRIBหรือที่รู้จักกันในชื่อScribble , SCRIBLหรือScribbled homolog (Drosophila)เป็นโปรตีน โครงสร้าง ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSCRIB [ 5 ] [ 6 ] เดิมที โปรตีนนี้ถูกแยกได้ในDrosophila melanogasterในวิถี (หรือที่รู้จักกันในชื่อ Scribble complex) ร่วมกับDLGAP5 (Discs large) และLLGL1 (Lethal giant larvae) ในฐานะตัวยับยั้งเนื้องอก[ 7 ]ในมนุษย์ SCRIB พบเป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของเซลล์ขั้วของเซลล์และการเพิ่มจำนวนเซลล์ในเซลล์เยื่อบุผิว [ 7 ] [ 8 ] นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่แน่ชัดว่า SCRIB อาจมีบทบาทในการลุกลามของมะเร็งเนื่องจากมีความคล้ายคลึงกับโปรตีนของ Drosophila อย่างมาก [ 7 ]
การทำงาน
ในDrosophila melanogasterนั้น SCRIB มีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานของไซแนปส์ การสร้างความแตกต่างของนิวโรบลาสต์ และการสร้างขั้วของเยื่อบุผิว ในเชิงกลไกโฮโมล็อก ของมนุษย์ เป็นโปรตีนโครงสร้างที่เชื่อมโยงกับ การสร้าง ความแตกต่างของเซลล์โดยเน้นที่การควบคุมการสร้างรูปร่างของเยื่อบุผิวและเซลล์ประสาท การขาด SCRIB ทำให้ การทำงาน ของขั้วเซลล์และการเคลื่อนที่ของเซลล์ หลายด้านบกพร่อง SCRIB ยังน่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างขั้วยอด-ฐาน รวมถึงการดำเนินไปจากระยะ G1ไปสู่ระยะ Sในวงจรเซลล์อันเป็นผลมาจากความสัมพันธ์กับการเพิ่มจำนวนเซลล์และการปล่อยสารออกนอกเซลล์[ 8 ]
ผลิตภัณฑ์โปรตีนที่ถอดรหัสจากยีน SCRIB พร้อมกับDLGAP5 (Discs large) และLLGL1 (Lethal giant larvae) เป็นส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์ Scribble ซึ่งอยู่บริเวณเยื่อหุ้มเซลล์ด้านฐาน คอมเพล็กซ์ Scribble มีบทบาทในการกำหนดขั้วของเซลล์และการเพิ่มจำนวนเซลล์ในเซลล์เยื่อบุผิว[ 9 ]กลไกที่แน่นอนที่โปรตีนเหล่านี้ทำงานร่วมกันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในปัจจุบัน แต่พบว่าเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทาง การขนส่งเวสิเคิล และโครงสร้างไซโตสเกเลตันของไมโอซิน II-แอคติน[ 7 ]คอมเพล็กซ์ Scribble ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่งเสริมเอกลักษณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ด้านฐานโดยการต่อต้านทั้งคอมเพล็กซ์ Par และคอมเพล็กซ์ Crumbs ซึ่งส่งเสริมเอกลักษณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ด้านยอด[ 9 ]ยีนเหล่านี้ยังได้รับการระบุว่าเป็นยีนยับยั้งเนื้องอกในDrosophila melanogasterเนื่องจากยีนเหล่านี้ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในมนุษย์ จึงมีหลักฐานว่ายีนเหล่านี้มีบทบาทในการลุกลามของมะเร็ง[ 7 ]
โครงสร้าง
โฮโมล็อกของมนุษย์คือโปรตีน LAP ซึ่งประกอบด้วย หน่วยซ้ำที่อุดมด้วย ลิวซีน 16 หน่วย และโดเมน PDZ สี่ โดเมน[ 10 ] SCRIB เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนคอมเพล็กซ์ที่ประกอบด้วยเบตาPIX ซึ่งเป็นปัจจัยแลกเปลี่ยนสำหรับ Rac/Cdc42 และGIT1ซึ่งเป็นโปรตีนกระตุ้น GTPase สำหรับARF6ที่เกี่ยวข้องกับการรีไซเคิลตัวรับและเอ็กโซไซโทซิส[ 11 ]
การกระจายตัวในระดับเซลล์ย่อยและเนื้อเยื่อ
SCRIB พบได้ในเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนใหญ่ในฐานะโปรตีนเยื่อหุ้มรอบนอกคอมเพล็กซ์ Scribble อยู่ที่เยื่อหุ้มด้านฐาน[ 9 ] SCRIB ยังพบได้ในจุดเชื่อมต่อของเซลล์ เช่นจุดเชื่อมต่อแบบ adherensและ จุด เชื่อม ต่อ แบบ tight [ 12 ]โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบได้ในไตกล้ามเนื้อโครงร่างตับปอดเต้านมลำไส้รกและเซลล์เยื่อบุผิว [ 13 ]
ความสำคัญทางคลินิก
โดเมนPDZของ SCRIB จับกับโปรตีน E6 ของไวรัส papillomavirus ในมนุษย์ โดยตรง [ 14 ] SCRIB ถูกกำหนดเป้าหมายสำหรับการยูบิควิตินเนชันโดยคอมเพล็กซ์ของ E6 และUBE3Aและ E6 กระตุ้นการย่อยสลายของ SCRIB [ 14 ]
บทบาทในการยับยั้งเนื้องอก
ดังที่กล่าวมาข้างต้น SCRIB ได้รับการระบุว่าเป็นตัวยับยั้งเนื้องอกร่วมกับDLGAP5 (Discs large) และLLGL1 (Lethal giant larvae) [ 7 ]โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบว่ากลายพันธุ์ที่ขาด SCRIB ส่งเสริมการทำงานของยีนก่อมะเร็งจำนวนมาก[ 9 ]ตัวอย่างเช่น SCRIB เป็นที่ทราบกันว่ายับยั้งการก่อตัวของมะเร็งเต้านม และการลดลงของ SCRIB ส่งเสริม การเจริญเติบโต ของเนื้องอกโดยการรบกวนการสร้างรูปร่างและยับยั้งการตายของเซลล์ผ่านการเชื่อมโยงกับMyc [ 9 ] [ 15 ] ในเซลล์มนุษย์ที่แสดงออกถึง Ras หรือ Raf ที่เป็นยีนก่อมะเร็งพบว่าการสูญเสีย SCRIB ส่งผลให้ เซลล์หลายชนิดบุกรุกเมทริก ซ์นอกเซลล์ซึ่งเชื่อว่าเป็นผลโดยตรงจากการควบคุม เส้นทาง MAP Kinaseโดย SCRIB [ 16 ]
บทบาทในการเปลี่ยนแปลงจากเซลล์เยื่อบุผิวเป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT)
เนื่องจากบทบาทของ SCRIB ในเรื่องขั้วเซลล์และการเคลื่อนที่ของเซลล์ SCRIB จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงจากเซลล์เยื่อบุผิวเป็นเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) ซึ่งเชื่อมโยงกับการแพร่กระจายและการเพิ่มจำนวนของเนื้องอกในมะเร็ง หลายชนิด EMT มีส่วนเกี่ยวข้องกับการลุกลามของมะเร็งโดยการทำให้ เซลล์ เยื่อบุผิว ที่หยุดนิ่ง สามารถเคลื่อนที่ได้ และช่วยให้เซลล์เหล่านี้ปรับตัวและตั้งรกรากในสภาพแวดล้อมใหม่ได้ ในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวที่เป็นมะเร็ง พบว่า SCRIB ส่วนใหญ่จะอยู่ในไซโตโซล ตรงข้ามกับตำแหน่งปกติในเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่า SCRIB มีบทบาทในการลุกลามของเนื้องอกและ EMT อีกด้วย[ 17 ]
การกลายพันธุ์แบบ Knockdown ส่งผลให้สูญเสียการยึดเกาะระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวไตสุนัข Madin-Darby การสูญเสียการยึดเกาะนี้มีความสัมพันธ์กับ ลักษณะ เมเซนไคมอล ที่เกิดขึ้นใหม่ การเพิ่มขึ้นของการเคลื่อนที่ และการสูญเสียทิศทาง ผลกระทบเหล่านี้เป็นผลโดยตรงจากการขัดขวางการยึดเกาะของเซลล์ที่เกิดจากE-cadherin [ 18 ] นอกจากนี้ยังพบ การลดลงของการอพยพของเซลล์และการลดลงโดยรวมของตัวบ่งชี้การเคลื่อนที่ของเซลล์ ตลอดจน ตัวกลาง การเปลี่ยนผ่านเมเซนไคมอลของเยื่อบุผิวในเซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็กที่ขาด SCRIB [ 17 ]
อ่านเพิ่มเติม
- นากาจิมะ ดี, โอคาซากิ เอ็น, ยามาคาวะ เอช และ คณะ (2546). "การสร้างโคลน cDNA ที่พร้อมแสดงออกสำหรับยีน KIAA: การดูแลโคลน KIAA cDNA 330 โคลนด้วยตนเอง " ดีเอ็นเอเรส9 (3): 99– 106. ดอย : 10.1093/dnares/ 9.3.99 PMID 12168954 .
- Nagase T, Seki N, Tanaka A และ คณะ (1996). "การทำนายลำดับรหัสของยีนมนุษย์ที่ไม่ระบุ IV. ลำดับรหัสของยีนใหม่ 40 ยีน (KIAA0121-KIAA0160) ที่ได้จากการวิเคราะห์โคลน cDNA จากเซลล์สายพันธุ์มนุษย์ KG-1" DNA Res . 2 (4): 167–74 , 199–210 . doi : 10.1093/dnares/2.4.167 . PMID 8590280 .
- Nakagawa S, Huibregtse JM (2000). "Human scribble (Vartul) is targeted for ubiquitin-mediated degradation by the high-risk papillomavirus E6 proteins and the E6AP ubiquitin-protein ligase" . Mol. Cell. Biol . 20 (21): 8244– 53. doi : 10.1128/MCB.20.21.8244-8253.2000 . PMC 86433 . PMID 11027293 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH และ คณะ (2003). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Dow LE, Brumby AM, Muratore R และ คณะ (2004). "hScrib เป็นโฮโมล็อกเชิงฟังก์ชันของ Scribble ซึ่งเป็นยีนยับยั้งเนื้องอกในแมลงหวี่" Oncogene . 22 ( 58): 9225– 30. doi : 10.1038/sj.onc.1207154 . PMID 14681682 .
- Nakagawa S, Yano T, Nakagawa K และ คณะ (2004). "การวิเคราะห์การแสดงออกและตำแหน่งของโปรตีน LAP, human scribble, ในเยื่อบุผิวปกติและมะเร็งของปากมดลูก" Br . J. Cancer . 90 (1): 194– 9. doi : 10.1038/sj.bjc.6601465 . PMC 2395302 . PMID 14710229 .
- Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H และ คณะ (2004). "แผนที่ทางกายภาพและหน้าที่ของเส้นทางการส่งสัญญาณ TNF-alpha/NF-kappa B ของมนุษย์" Nat . Cell Biol . 6 (2): 97– 105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216. S2CID 11683986 .
- Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB และ คณะ (2004). "การสร้างโปรไฟล์ฟอสโฟโปรตีโอมิกที่แข็งแกร่งของตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนจากเซลล์ T ของมนุษย์โดยใช้โครมาโทกราฟีความสัมพันธ์กับโลหะที่ตรึงอยู่กับที่และแมสสเปกโทรเมตรีแบบคู่ขนาน" Anal. Chem . 76 (10): 2763–72 . doi : 10.1021/ac035352d . PMID 15144186 .
- Lehner B, Sanderson CM (2004). "กรอบปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนสำหรับการย่อยสลาย mRNA ของมนุษย์" . Genome Res . 14 (7): 1315– 23. doi : 10.1101/gr.2122004 . PMC 442147 . PMID 15231747 .
- Borg JP (2004). "[hScrib: ยีนยับยั้งเนื้องอกชนิดใหม่ที่มีศักยภาพ]". Pathol. Biol . 52 (6): 328– 31. doi : 10.1016/j.patbio.2003.09.015 . PMID 15261375 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D และ คณะ (2004). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
- Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA และ คณะ (2005). "การวิเคราะห์ฟอสโฟโปรตีโอมิกส์ของสมองหนูที่กำลังพัฒนา" . Mol. Cell. Proteomics . 3 (11): 1093– 101. doi : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . PMID 15345747 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA และ คณะ (2004). "สถานะ คุณภาพ และการขยายตัวของโครงการ cDNA ความยาวเต็มของ NIH: ชุดสะสมยีนสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121– 7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Petit MM, Meulemans SM, Alen P และ คณะ (2006). "โปรตีนยับยั้งเนื้องอก Scrib มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซซิน LPP ซึ่งเคลื่อนที่ไปมาระหว่างตำแหน่งการยึดเกาะของเซลล์และนิวเคลียส" . BMC Cell Biol . 6 (1): 1. doi : 10.1186/1471-2121-6-1 . PMC 546208 . PMID 15649318 .
- Barrios-Rodiles M, Brown KR, Ozdamar B และ คณะ (2005). "การทำแผนที่เครือข่ายการส่งสัญญาณแบบไดนามิกในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมด้วยความละเอียดสูง" Science . 307 (5715): 1621– 5. Bibcode : 2005Sci...307.1621B . doi : 10.1126/science.1105776 . PMID 15761153 . S2CID 39457788 .
- Lahuna O, Quellari M, Achard C และ คณะ (2005). "การขนส่งตัวรับไทรอยด์ฮอร์โมนอาศัยเส้นทาง hScrib-betaPIX-GIT1-ARF6" . EMBO J . 24 (7): 1364– 74. doi : 10.1038/sj.emboj.7600616 . PMC 1142541 . PMID 15775968 .
- Navarro C, Nola S, Audebert S และ คณะ (2005). "การคัดเลือก Scribble ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่บริเวณรอยต่ออาศัยการมีส่วนร่วมของ E-cadherin" Oncogene . 24 ( 27 ): 4330– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1208632 . PMID 15806148 .
- Métais JY, Navarro C, Santoni MJ และ คณะ (2005). "hScrib มีปฏิสัมพันธ์กับ ZO-2 ที่จุดเชื่อมต่อ ระหว่างเซลล์ของเซลล์เยื่อบุผิว" FEBS Lett . 579 (17): 3725– 30. doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.062 . PMID 15975580. S2CID 4893407 .
- Thomas M, Massimi P, Navarro C และ คณะ (2005). "คอมเพล็กซ์ควบคุม apico-basal ของ hScrib/Dlg ถูกกำหนดเป้าหมายแตกต่างกันโดยโปรตีน E6 ของ HPV-16 และ HPV-18" Oncogene . 24 ( 41 ): 6222– 30. doi : 10.1038/sj.onc.1208757 . PMID 16103886 .