เซอร์พินบี2
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2ARR , 1BY7 , 1JRR , 2ARQ
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SERPINB2 , HsT1201, PAI, PAI-2, PAI2, PLANH2, สมาชิกกลุ่ม serpin B ตัวที่ 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 173390 ; เอ็มจีไอ : 97609 ; โฮโมโลยีน : 20571 ; GeneCards : SERPINB2 ; OMA : SERPINB2 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 18 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 18q21.33-q22.1 เริ่ม 63,871,692 bp [ 1 ] จบ 63,903,888 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 1 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 1 E2.1|1 50.34 cM เริ่ม 107,439,153 bp [ 2 ] จบ 107,463,208 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน น้ำคร่ำ เยื่อบุของคอหอย ผิวหนังต้นขา ช่องปาก ผิวหนังบริเวณสะโพก เดซิดัว เนื้อเยื่อบุผิวของโพรงจมูกส่วนหลัง ผิวหนังบริเวณแขน เกาะลางเกอร์ฮันส์ เหงือก สูงสุดที่แสดงใน ผิวหนังบริเวณหูชั้นนอก หลอดอาหาร ผิวหนังด้านหลัง ริมฝีปาก ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ พื้นผิวด้านบนของลิ้น สายสะดือ หนังกำพร้า ปากมดลูก ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมยับยั้งเปปติเดส กิจกรรมยับยั้งเอนโดเปปติเดสชนิดเซริน ส่วนประกอบของเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ช่องว่างนอกเซลล์ ไซโตพลาซึม กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเปปติเดส การสมานแผล การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส ไฟบริโนไลซิส การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเอนโดเปปติเดส เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-12 แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5055 18788 วงดนตรี ENSG00000197632 ENSMUSG00000062345 ยูนิโปรท พี05120 พี12388 RefSeq (mRNA) NM_002575 NM_001143818 NM_001174170 NM_011111 RefSeq (โปรตีน) NP_001137290 NP_002566 NP_001167641 NP_035241 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 18: 63.87 – 63.9 Mb Chr 1: 107.44 – 107.46 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

Plasminogen activator inhibitor-2 (placental PAI, SerpinB2, PAI-2), a serine protease inhibitor of the serpin superfamily, is a coagulation factor that inactivates tissue plasminogen activator and urokinase. It is present in most cells, especially monocytes/macrophages. PAI-2 exists in two forms, a 60-kDa extracellular glycosylated form and a 43-kDa intracellular form.

It is present only at detectable quantities in blood during pregnancy, as it is produced by the placenta, and may explain partially the increased rate of thrombosis during pregnancy. The majority of expressed PAI-2 remains unsecreted due to the presence of an inefficient internal signal peptide.

PAI-2 has been reported to bind a series of intracellular and extracellular proteins. Whether PAI-2's physiological function is inhibition of the extracellular protease urokinase and/or whether PAI-2 has intracellular activities remains controversial. At least one of PAI-2's physiological functions may involve regulation of adaptive immunity.^[5]

Like other serpins, PAI-2 has three beta sheets (A, B, C) and nine alpha helices (hA-hI).^[6][7] The structure of PAI-2 mutants have been solved, in which the 33-amino acid loop connecting helices C and D is deleted. This CD-loop is particularly flexible and difficult to stabilize, as the loop is known to translocate up to 54 Å during the formation of intramolecular disulfide bonds.^[8] In addition to the CD-loop, notable motifs include the reactive center loop (RCL) spanning amino acids 379-383 and an N-terminal hydrophobic signal sequence.

Despite their similar inhibitory targets, PAI-2 is phylogenetically distant from its counterpart plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). As a member of the ovalbumin-related serpin family, PAI-2 is genetically similar to chicken ovalbumin (Gallus gallus), and is a close mammalian homolog.^[9] Both ovalbumin and PAI-2 undergo secretion via uncleaved secretory signal peptides, although PAI-2 secretion is relatively much less efficient.^[10]

PAI-2 มีอยู่ในสามสถานะพอลิเมอร์ ได้แก่ โมโนเมอร์ โพลีเมอริเจนิก และพอลิเมอร์ (สถานะไม่ทำงาน) การเกิดพอลิเมอร์เกิดขึ้นโดยกลไกที่เรียกว่า "ลูป-ชีท" ซึ่ง RCL ของโมเลกุลหนึ่งจะแทรกเข้าไปใน A-beta-sheet ของโมเลกุลถัดไปตามลำดับ กระบวนการนี้เกิดขึ้นได้ดีกว่าเมื่อ PAI-2 อยู่ในรูปแบบโพลีเมอริเจนิก ซึ่งมีความเสถียรโดยพันธะไดซัลไฟด์ระหว่าง Cys-79 (ที่อยู่ใน CD-loop) และ Cys-161 ^{[ 11 ]}เมื่อ PAI-2 อยู่ในรูปแบบโมโนเมอร์ CD-loop จะอยู่ในตำแหน่งที่ไม่เหมาะสมสำหรับพันธะไดซัลไฟด์นี้ และต้องเคลื่อนที่ไปเป็นระยะทาง 54 Å เพื่อให้เข้าใกล้ Cys-161 มากพอ อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก CD-loop มีความยืดหยุ่นสูง รูปแบบโมโนเมอร์และโพลีเมอริเจนิกจึงสามารถเปลี่ยนไปมาได้อย่างสมบูรณ์ และสถานะหนึ่งอาจได้รับความนิยมมากกว่าอีกสถานะหนึ่งโดยการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมรีดอกซ์ของโปรตีน^{[ 8 ]}การเกิดพอลิเมอไรเซชันของ PAI-2 เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา เช่น ในไซโตโซลของเซลล์รก^{[ 12 ]} PAI-2 ในไซโตโซลมีแนวโน้มที่จะเป็นโมโนเมอร์ ในขณะที่ PAI-2 ในออร์แกเนลล์ที่หลั่งสาร (ซึ่งมีแนวโน้มที่จะออกซิไดซ์มากกว่าไซโตโซล) มีแนวโน้มที่จะเกิดพอลิเมอไรเซชันมากกว่า^{[ 11 ]}ด้วยเหตุผลเหล่านี้รวมกัน จึงคิดว่า PAI-2 อาจรับรู้และตอบสนองต่อศักยภาพรีดอกซ์ของสิ่งแวดล้อม^{[ 8 ]}

PAI-2 ใช้ กลไก การยับยั้งฆ่าตัวตาย (กลไกทั่วไปสำหรับเซอพิน) เพื่อทำให้ตัวกระตุ้นพลาสมีโนเจนในเนื้อเยื่อและยูโรคิเนสไม่ทำงานอย่างถาวร^{[ 6 ]}ขั้นแรก โปรตีเอสเซอรีนเป้าหมายจะเข้าจับกับ PAI-2 และเร่งปฏิกิริยาการแตกของ RCL ระหว่างสารตกค้าง Arg-380 และ Thr-381 ณ จุดนี้ ผลลัพธ์ที่เป็นไปได้สองประการคือ โปรตีเอสหลุดออกไป ทำให้ PAI-2 ไม่ทำงาน หรือโปรตีเอสสร้างคอมเพล็กซ์ที่ยึดเหนี่ยวกันอย่างถาวรด้วยพันธะโควาเลนต์กับ PAI-2 ซึ่งโปรตีเอสจะบิดเบี้ยวอย่างมาก

แม้ว่า PAI-2 ที่อยู่นอกเซลล์ (ไกลโคซิเลต) จะทำหน้าที่ควบคุมการสลายไฟบริน แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าบทบาทการยับยั้งนี้เป็นหน้าที่หลักของ PAI-2 หรือไม่ PAI-2 ส่วนใหญ่จะอยู่ภายในเซลล์ เปปไทด์สัญญาณการหลั่งของ PAI-2 มีประสิทธิภาพค่อนข้างต่ำ อาจเป็นเพราะการออกแบบทางวิวัฒนาการ เนื่องจากการกลายพันธุ์ต่างๆ ในลำดับสัญญาณสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการหลั่งได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 10 ]}ตรวจไม่พบ PAI-2 ในพลาสมาของผู้ใหญ่ และโดยทั่วไปจะตรวจพบได้เฉพาะในระหว่างตั้งครรภ์ ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติก หรือในของเหลวในร่องเหงือก นอกจากนี้ PAI-2 ยังเป็นตัวยับยั้งที่ช้ากว่า PAI-1 หลายเท่า (โดยพิจารณาจากค่าคงที่อัตราอันดับสอง) ^{[ 13 ]}ในทางกลับกัน บทบาทภายในเซลล์โดยละเอียดของ PAI-2 ยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัด

PAI-2 มีการเพิ่มขึ้นทั้งในระหว่างตั้งครรภ์และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ในระหว่างตั้งครรภ์ PAI-2 พบมากเป็นพิเศษในเยื่อบุโพรง มดลูก และน้ำคร่ำซึ่งอาจช่วยปกป้องเยื่อหุ้มจากการย่อยสลายและช่วยในการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์และมดลูก^{[ 14 ]} PAI-2 ช่วย PAI-1 ในการควบคุมการสลายไฟบรินและอาจช่วยป้องกันการแสดงออกมากเกินไปของ PAI-1 ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด^{[ 14 ] [ 15 ]}ในระหว่างการตั้งครรภ์ ความเข้มข้นของ PAI-2 ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นจากระดับที่แทบตรวจไม่พบไปจนถึง 250 ng/mL (ส่วนใหญ่อยู่ในรูปไกลโคซิเลต) ^{[ 13 ]}

ในบรรดาเซลล์ภูมิคุ้มกัน แมโครฟาจเป็นผู้ผลิต PAI-2 หลัก เนื่องจากทั้งเซลล์ Bและเซลล์ Tไม่ได้ผลิตในปริมาณมาก^{[ 16 ]} PAI-2 มีบทบาทในการตอบสนองต่อการอักเสบและการติดเชื้อ โดยอาจมีบทบาทในการลดการทำงานของเซลล์ T ที่หลั่ง IgG2c และอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 2 ^{[ 16 ]}

เนื่องจากตำแหน่งของ PAI-2 บนโครโมโซม 18 ที่อยู่ใกล้กับ โปรโตออนโคยีน bcl-2และเซอพินอื่นๆ อีกหลายตัว บทบาทของ PAI-2 ในกระบวนการอะพอพโทซิสจึงได้รับการศึกษา แต่หลักฐานในปัจจุบันยังไม่สามารถสรุปได้^{[ 13 ] [ 17 ]}การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่า PAI-2 อาจเป็นเป้าหมายปลายทางโดยตรงและตัวกระตุ้นของp53และอาจทำให้p21 มีเสถียรภาพโดยตรง นอกจากนี้ การแสดงออกของ PAI-2 ยังเพิ่มขึ้นในไฟโบรบลาสต์ที่แก่ชราและอาจยับยั้งการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ที่ยังอ่อนอยู่^{[ 18 ]}

บทบาทของ PAI-2 ในการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งมีความซับซ้อน เนื่องจาก PAI-2 อาจมีผลส่งเสริมและยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก ที่สำคัญคือ การแสดงออกของ PAI-2 ในระดับสูงโดยเซลล์มะเร็ง ไม่ใช่สิ่งมีชีวิตเจ้าบ้าน เป็นสิ่งที่มีอิทธิพลต่อการเจริญเติบโตของมะเร็ง^{[ 19 ]}เซลล์มะเร็งอาจอำนวยความสะดวกในการส่งออก PAI-2 ผ่านทางไมโครพาร์ติเคิล^{[ 19 ]}

PAI-2 ให้การปกป้องเซลล์มะเร็งจากการตายของเซลล์ที่เกิดจากพลาสมิน ซึ่งอาจส่งผลร้ายแรงต่อเนื้องอก การปกป้องนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในมะเร็งแพร่กระจายไปยังสมอง ซึ่งมักแสดงระดับ PAI-2 และนิวโรสเซอร์พิน ในระดับสูง และการเจริญเติบโตอาจถูกยับยั้งได้บางส่วนโดยการกำจัด PAI-2 ออกไป^{[ 20 ]}เนื่องจากมีการแสดงออกในระดับสูงในเซลล์เนื้องอก PAI-2 จึงถูกนำมาใช้ในการติดตามและศึกษาการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งผิวหนังชนิดแองจิโอโทรปิก^{[ 21 ]}

แม้ว่าการแสดงออกของ PAI-2 อาจส่งเสริมการแพร่กระจายไปยังสมอง แต่ในบางกรณี การแสดงออกของ PAI-2 ในระดับสูงจะช่วยลดการแพร่กระจายไปยังปอดและอวัยวะอื่นๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 19 ] [ 22 ]}ผลกระทบเฉพาะของ PAI-2 ต่อการแพร่กระจายอาจขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งและตำแหน่งในร่างกาย

• สารยับยั้งการทำงานของพลาสมีโนเจน-1
• เซอร์พิน

• ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: I04.007 เก็บถาวรเมื่อ 31 พฤษภาคม 2020 ที่Wayback Machine
• Plasminogen+Activator+Inhibitor+2 ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา