อ่าน 6 นาที
มาสปิน
มา สปิน ( สารยับยั้ง โปร ตีเอ ส เซอรีน ใน เต้านม) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน SERPINB5 [ 5 ] โปรตีน นี้อยู่ใน กลุ่ม ซูเปอร์แฟ มิ ลี เซอปิน ( สารยับยั้งโปร ตี เอ...
มาสปิน
| เซอร์พินบี5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SERPINB5 , PI5, มาสปิน, สมาชิกตระกูล Serpin B 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 154790 ; เอ็มจีไอ : 109579 ; โฮโมโลยีน : 20580 ; GeneCards : SERPINB5 ; OMA : SERPINB5 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
มาสปิน ( สารยับยั้งโปร ตีเอ สเซอรีนในเต้านม) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSERPINB5 [ 5 ] โปรตีนนี้อยู่ใน กลุ่ม ซูเปอร์แฟมิลี เซอปิน ( สารยับยั้งโปรตีเอสเซอรีน) [ 5 ] เดิมทีมีรายงานว่า SERPINB5ทำหน้าที่เป็นยีนยับยั้งเนื้องอกในเซลล์เยื่อบุผิว โดยยับยั้งความสามารถของเซลล์มะเร็งในการบุกรุกและแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่ออื่นๆ[ 6 ]นอกจากนี้ และสอดคล้องกับหน้าที่ทางชีววิทยาที่สำคัญ มีรายงานว่าหนูที่ขาดมาสปินจะไม่สามารถมีชีวิตอยู่ได้ โดยจะตายในระยะตัวอ่อนตอนต้น[ 7 ]อย่างไรก็ตาม การศึกษาต่อมาโดยใช้การถ่ายทอดยีนผ่านไวรัส(แทนที่จะเป็นการโคลนนิ่งเซลล์เดี่ยว) ไม่สามารถทำซ้ำผลการค้นพบเดิมได้ และพบว่ามาสปินไม่มีบทบาทในชีววิทยาของเนื้องอก[ 8 ]ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาครั้งหลังแสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาดมาสปินสามารถมีชีวิตอยู่ได้และไม่แสดงฟีโนไทป์ที่ชัดเจน[ 8 ]ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับการสังเกตว่ามาสปินไม่ได้แสดงออกในระยะเริ่มต้นของการเกิดตัวอ่อน[ 8 ]ดังนั้นหน้าที่ทางโมเลกุลที่แน่นอนของมาสปินจึงยังไม่เป็นที่ทราบในปัจจุบัน
การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ
Maspin แสดงออกในผิวหนัง ต่อมลูกหมาก อัณฑะ ลำไส้ ลิ้น ปอด และต่อมไทมัส[ 5 ]
ตระกูลเซอร์พิน
มาสปินเป็นสมาชิกของตระกูลเซอร์พินซึ่งเป็นสารยับยั้งเซรินโปรตีเอส[ 5 ]หน้าที่หลักของสมาชิกส่วนใหญ่ในตระกูลนี้คือการควบคุมการสลายตัวของโปรตีนโดยการยับยั้งกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของโปรตีเอส ด้วยกลไกการทำงานนี้ เซอร์พินจึงควบคุมกระบวนการของเซลล์หลายอย่าง รวมถึงการกลืนกินเซลล์การแข็งตัวของเลือดและการสลายไฟบริน[ 9 ]
เซอร์พินมีโครงสร้างที่ซับซ้อน ซึ่งส่วนประกอบสำคัญคือลูปบริเวณปฏิกิริยา RSL [ 10 ]เซอร์พินที่ยับยั้งจะเปลี่ยนสถานะระหว่างสภาวะเครียดและสภาวะผ่อนคลาย หมู่เซรินที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในโปรตีเอสเป้าหมายจะโจมตีโครงสร้างที่เครียดของลูป RSL เพื่อสร้างสาร ตัวกลาง อะซิลจากนั้นลูปจะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างไปสู่สภาวะผ่อนคลาย ทำให้โปรตีเอสติดอยู่ในสภาวะที่ไม่ทำงานอย่างถาวร ดังนั้นเซอร์พินจึงทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งแบบฆ่าตัวตายของโปรตีเอส[ 11 ]การเปลี่ยนแปลงนี้จะไม่เกิดขึ้นในเซอร์พินที่ไม่มีฤทธิ์ยับยั้ง[ 10 ]
การทำงาน
จากบทบาทเดิมที่รายงานไว้ในชีววิทยาของมะเร็ง[ 6 ]มีการศึกษาวิจัยมากมายที่ตรวจสอบบทบาทของมาสปินในการแพร่กระจายของเนื้องอก[ 12 ] อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการอธิบายกลไกโมเลกุลโดยละเอียดของการทำงานของมาสปินในการเพิ่มจำนวนเซลล์หรือชีววิทยาของเนื้องอกอย่างครอบคลุม นอกจากนี้ ยังมีข้อเสนอแนะว่ารายงานเดิมเกี่ยวกับมาสปินในฐานะสารยับยั้งเนื้องอกอาจสะท้อนถึงสิ่งประดิษฐ์จากโคลนมากกว่าการทำงานที่แท้จริงของมาสปิน[ 8 ]ที่สำคัญ และตรงกันข้ามกับรายงานเดิม หนูที่ขาดมาสปินยังคงมีชีวิตอยู่ได้ โดยไม่แสดงฟีโนไทป์ที่ชัดเจนหากไม่มีความท้าทายทางชีวภาพหรือสิ่งแวดล้อมที่เหมาะสม[ 8 ] ดังนั้น หน้าที่ทางโมเลกุลของมาสปินจึงยังไม่ชัดเจน
จากมุมมองเชิงโครงสร้าง maspin เป็นสมาชิกภายในเซลล์ที่ไม่ยับยั้งและจำเป็นของตระกูล serpin [ 13 ]โดยเฉพาะอย่างยิ่ง RSL ของมันไม่เปลี่ยนสถานะระหว่างสถานะเครียดและผ่อนคลายหลังจากการแตกตัวของโปรตีเอส[ 14 ] บริเวณนี้ยังสั้นกว่าลูป RSL ใน serpin อื่นๆ ด้วย ดังนั้น ในกรณีที่ไม่มีหน้าที่ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีเอสที่ชัดเจน จึงมีการเสนอเป้าหมายอื่นๆ ของ maspin ตัวอย่างเช่น แทนที่จะเป็นตัวยับยั้งโปรตีเอส มีการเสนอว่า maspin ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเลส 1 ( HDAC1 ) [ 10 ] [ 15 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การวิเคราะห์การแสดงออกของมาสปินในมะเร็งเต้านมอย่างครอบคลุมเผยให้เห็นว่าไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการแสดงออกของมาสปินกับอัตราการรอดชีวิตโดยรวม อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกาย หรืออัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกลับมาเป็นซ้ำ[ 8 ] อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของมาสปินอาจสะท้อนถึงสถานะการแสดงออกของยีนยับยั้งเนื้องอกPHLPP1 ที่ รู้จักกัน [ 8 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Sager R, Sheng S, Pemberton P, Hendrix MJ (1997). "Maspin". เคมีและชีววิทยาของเซอพินส์ Adv. Exp. Med. Biol. Vol. 425. หน้า 77–88 . doi : 10.1007/978-1-4615-5391-5_8 . ISBN 978-1-4613-7461-9. PMID 9433491 .
- Sheng S (2006). "คำมั่นสัญญาและความท้าทายต่อการประยุกต์ใช้มาสปินในทางคลินิกในการรักษามะเร็ง" Front . Biosci . 9 ( 1– 3): 2733– 45. doi : 10.2741/1432 . PMID 15353310 .
- Lockett J, Yin S, Li X และคณะ (2006). "มาสปินยับยั้งเนื้องอกและภาวะสมดุลของเยื่อบุผิว". J. Cell. Biochem . 97 (4): 651– 60. doi : 10.1002/jcb.20721 . PMID 16329135. S2CID 40173670 .
- Chen EI, Yates JR (2006). "Maspin และการแพร่กระจายของเนื้องอก" . IUBMB Life . 58 (1): 25– 9. doi : 10.1080/15216540500531721 . PMID 16540429 . S2CID 19887563 .
- Khalkhali-Ellis Z (2007). "Maspin: พรมแดนใหม่" . Clin. Cancer Res . 12 (24): 7279– 83. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1589 . PMC 3175762 . PMID 17189399 .
- Schneider SS, Schick C, Fish KE และคณะ (1995). "ตำแหน่งยีนยับยั้งโปรตีเอสเซรินที่ 18q21.3 มีการทำซ้ำแบบคู่ขนานของยีนแอนติเจนมะเร็งเซลล์สความัสของมนุษย์" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 92 (8): 3147– 51. Bibcode : 1995PNAS...92.3147S . doi : 10.1073/pnas.92.8.3147 . PMC 42122 . PMID 7724531 .
- Pemberton PA, Wong DT, Gibson HL และคณะ (1995). "มาสปินซึ่งเป็นตัวยับยั้งเนื้องอกไม่ผ่านการเปลี่ยนจากสภาวะเครียดเป็นสภาวะผ่อนคลายหรือยับยั้งเอนไซม์เซรินโปรตีเอสที่คล้ายไตรปซิน หลักฐานที่แสดงว่ามาสปินไม่ใช่เซอพินที่ยับยั้งโปรตีเอส" . J. Biol. Chem . 270 (26): 15832– 7. doi : 10.1074/jbc.270.26.15832 . PMID 7797587 .
- Zou Z, Anisowicz A, Hendrix MJ และคณะ (1994). "Maspin, เซอพินที่มีฤทธิ์ยับยั้งเนื้องอกในเซลล์เยื่อบุผิวเต้านมของมนุษย์" Science . 263 (5146): 526– 9. Bibcode : 1994Sci...263..526Z . doi : 10.1126/science.8290962 . PMID 8290962 .
- Pemberton PA, Tipton AR, Pavloff N และคณะ (1998). "Maspin เป็นเซอพินภายในเซลล์ที่แบ่งตัวเข้าไปในถุงเก็บสารคัดหลั่งและปรากฏอยู่ที่ผิวเซลล์" J. Histochem. Cytochem . 45 (12): 1697– 706. doi : 10.1177/002215549704501213 . PMID 9389773. S2CID 23938193 .
- Xia W, Lau YK, Hu MC และคณะ (2000). "การแสดงออกของ maspin ในเนื้องอกระดับสูงมีความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ดีขึ้นของผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ squamous ในช่องปาก" Oncogene . 19 (20): 2398– 403. doi : 10.1038/sj.onc.1203535 . PMID 10828881 . S2CID 9319721 .
- Biliran H, Sheng S (2002). "การยับยั้งแบบหลายหน้าที่ของระบบกระตุ้นพลาสมิโนเจนชนิดยูโรไคเนสรอบเซลล์โดยมาสปินยับยั้งเนื้องอกภายในร่างกาย" Cancer Res . 61 (24): 8676– 82. PMID 11751384 .
- Blacque OE, Worrall DM (2002). "หลักฐานสำหรับปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่างเซอพินยับยั้งเนื้องอก มาสพิน และคอลลาเจนประเภท I และ III" J. Biol. Chem . 277 (13): 10783– 8. doi : 10.1074/jbc.M110992200 . PMID 11788595 .
- Dokras A, Gardner LM, Kirschmann DA และคณะ (2002). "ยีนยับยั้งเนื้องอก maspin ถูกควบคุมแตกต่างกันในไซโตโทรโฟบลาสต์ระหว่างการพัฒนารกของมนุษย์" Placenta . 23 (4): 274– 80. doi : 10.1053/plac.2001.0784 . PMID 11969337 .
- Jiang N, Meng Y, Zhang S และคณะ (2002). "Maspin ทำให้เซลล์มะเร็งเต้านมไวต่อการเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิส" Oncogene . 21 (26): 4089– 98. doi : 10.1038/sj.onc.1205507 . PMID 12037665 .
- Odero-Marah VA, Khalkhali-Ellis Z, Schneider GB และคณะ (2002). "การฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนของมาสปินในเยื่อบุผิวเต้านมปกติและเซลล์มะเร็งเต้านม" Biochem. Biophys. Res. Commun . 295 (4): 800– 5. Bibcode : 2002BBRC..295..800O . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00764-7 . PMID 12127964 .
- Maass N, Biallek M, Rösel F และคณะ (2002). "การเพิ่มเมทิลเลชั่นและการกำจัดอะซีทิลของฮิสโตนนำไปสู่การปิดการทำงานของยีนมาสปินในมะเร็งเต้านมของมนุษย์" Biochem. Biophys. Res. Commun . 297 (1): 125– 8. Bibcode : 2002BBRC..297..125M . doi : 10.1016/S0006-291X(02)02136-8 . PMID 12220518 .
- Son HJ, Sohn TS, Song SY และคณะ (2003). "การแสดงออกของมาสปินในมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาของกระเพาะอาหารมนุษย์" Pathol . Int . 52 (8): 508– 13. doi : 10.1046/j.1440-1827.2002.01381.x . PMID 12366809. S2CID 31889473 .
- Bass R, Fernández AM, Ellis V (2003). "Maspin ยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์ในกรณีที่ไม่มีกิจกรรมยับยั้งโปรตีเอส" . J. Biol. Chem . 277 (49): 46845– 8. doi : 10.1074/jbc.C200532200 . PMID 12384513 .
ลิงก์ภายนอก
- ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: I04.980
- maspin ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ มาสปิน
มา สปิน ( สารยับยั้ง โปร ตีเอ ส เซอรีน ใน เต้านม) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน SERPINB5 [ 5 ] โปรตีน นี้อยู่ใน กลุ่ม ซูเปอร์แฟ มิ ลี เซอปิน ( สารยับยั้งโปร ตี เอ...
การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ
Maspin แสดงออกในผิวหนัง ต่อมลูกหมาก อัณฑะ ลำไส้ ลิ้น ปอด และต่อมไทมัส [ 5 ]
ตระกูลเซอร์พิน
มาสปินเป็นสมาชิกของตระกูลเซอร์พินซึ่งเป็นสารยับยั้งเซรินโปรตีเอส [ 5 ] หน้าที่หลักของสมาชิกส่วนใหญ่ในตระกูลนี้คือการควบคุมการสลายตัวของโปรตีนโดยการยับยั้งกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของโปรตีเอส ด้วยกลไกการทำงานนี้ เซอร์พินจึงควบคุมกระบวนการของเซลล์หลายอย่าง รวมถึง...
การทำงาน
จากบทบาทเดิมที่รายงานไว้ในชีววิทยาของมะเร็ง [ 6 ] มีการศึกษาวิจัยมากมายที่ตรวจสอบบทบาทของมาสปินในการแพร่กระจายของเนื้องอก [ 12 ] อย่างไรก็ตาม...