SH3BP2
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2CR4 , 3TWR
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SH3BP2 , 3BP-2, 3BP2, CRBM, CRPM, RES4-23, โปรตีนการจับโดเมน SH3 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 602104 ; เอ็มจีไอ : 1346349 ; โฮโมโลยีน : 2276 ; การ์ดยีน : SH3BP2 ; OMA : SH3BP2 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 4 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 4p16.3 เริ่ม 2,793,071 bp [ 1 ] จบ 2,841,098 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5|5 B2 เริ่ม 34,683,182 bp [ 2 ] จบ 34,720,985 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ เส้นประสาทน่อง โมโนไซต์ ม้าม ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง เลือด ผิวหนังบริเวณขา กลีบปอดบนด้านซ้าย ส่วนนูนของปมประสาท ปอดข้างขวา สูงสุดที่แสดงใน เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ โอโอไซต์รอง ไซโกต โอโอไซต์ปฐมภูมิ สโตรมาของไขกระดูก ม้าม ส่วนนูนของปมประสาท โซนโพรงสมอง ปุ่มอวัยวะเพศ เลือด ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6452 24055 วงดนตรี ENSG00000087266 ENSMUSG00000054520 ยูนิโปรท พี78314 Q06649 RefSeq (mRNA) NM_001122681 NM_001145855 NM_001145856 NM_003023 NM_001136088 NM_001145858 NM_001145859 NM_011893 RefSeq (โปรตีน) NP_001116153 NP_001139327 NP_001139328 NP_003014 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 4: 2.79 – 2.84 เมกะไบต์ Chr 5: 34.68 – 34.72 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีน SH3 domain-binding protein 2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกสร้างขึ้นโดยยีนSH3BP2 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4

โปรตีนชนิดนี้มีการแสดงออกอย่างกว้างขวางใน เซลล์ เม็ดเลือดได้แก่แมโครฟาจ ลิม โฟไซต์ชนิด บีและทีและเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ สร้างกระดูก

โปรตีน SH3 domain-binding protein 2 (SH3BP2) เป็นโปรตีนอะแดปเตอร์แบบโมดูลาร์ที่มีโครงสร้างโดเมนที่โดดเด่น ซึ่งช่วยให้มันทำหน้าที่ในกระบวนการส่งสัญญาณและการควบคุมภูมิคุ้มกัน โครงสร้างของ SH3BP2 ประกอบด้วย โดเมน pleckstrin homology (PH) ที่ปลายด้าน N ซึ่งจับกับลิปิด phosphatidylinositol ในเยื่อ หุ้มเซลล์และช่วยให้เกิดการเชื่อมต่อกับโปรตีน Gและโปรตีนไคเนส Cถัดมาเป็นบริเวณตรงกลางที่อุดมไปด้วยโพรลี น ซึ่งทำหน้าที่โต้ตอบโดยตรงกับโดเมน SH3ของโปรตีนอื่นๆ ทำให้ SH3BP2 เป็นโครงสร้างหลักในการประกอบคอมเพล็กซ์ส่งสัญญาณ สุดท้าย โดเมน Src homology 2 (SH2) ที่ปลายด้าน Cช่วยให้สามารถจดจำและจับกับ โมทีฟฟ อสโฟไทโรซีนซึ่งเป็นการขยายขอบเขตของพันธมิตรในการส่งสัญญาณให้กว้างขึ้น SH3BP2 undergoes การฟอสโฟรีเลชันหลายครั้งบน^หมู่ไทโรซีนและซีรีนซึ่งปรับเปลี่ยนการทำงานและปฏิสัมพันธ์การจับ และอยู่ภายใต้การดัดแปลงหลังการแปล เช่นADP-ribosylationและubiquitination ^{[ 5 ]} [ ^{6 ]}

โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นโปรตีนตัวกลางที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ ร่วมกับไคเนส SRC, SYK และPLCγซึ่งส่งผลต่อการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน การส่งสัญญาณการอักเสบ และการเผาผลาญกระดูก นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับโรคเชรูบิสม์ ด้วย มันจับกับฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล เชื่อมโยงไทโรซีนไคเนส fes ในกระบวนการสร้างเม็ดเลือดเข้ากับเยื่อหุ้มเซลล์ในกลไกที่ขึ้นอยู่กับการฟอสโฟรีเลชัน

การกลายพันธุ์แบบเพิ่มฟังก์ชันในบริเวณเอ็กซอน 9 ของโปรตีนนำไปสู่การกลายพันธุ์ทั่วไปหลายอย่างที่ส่งผลต่อโดเมนที่อุดมไปด้วยโพรลีนส่งผลให้เกิดการทำงานมากเกินไป การควบคุม SH3BP2 ที่เพิ่มขึ้นนี้จะเพิ่มการสร้างและการทำงานของออสทีโอคลาสต์ ทำให้เกิดการดูดซึมกระดูกและรอยโรคคล้ายถุงน้ำในกลไกที่ขึ้นอยู่กับ TNF-α ^{[ 7 ]}

SH3BP2 ที่กลายพันธุ์สามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ได้แก่ Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) , Interleukin 1-beta ( IL-1β ) และRANKLซึ่งสร้างวงจรป้อนกลับเชิงบวกที่ส่งเสริมการทำงานของออสทีโอคลาสต์^{[ 8 ]}

SH3BP2 เป็นยีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับ โรค เชรูบิสม์ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ที่หายาก โดยมีลักษณะเด่นคืออาการบวมที่ขากรรไกรแบบสมมาตรโดยไม่เจ็บปวด เนื่องจากการสลายตัวของกระดูกมากเกินไปและการแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อไฟโบรออสเซียส การกลายพันธุ์แบบเพิ่มฟังก์ชันใน SH3BP2 จะเพิ่มการสร้างและการทำงานของออสทีโอคลาสต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตอบสนองต่อโมเลกุลส่งสัญญาณเช่น RANKL และ TNF-α ส่งผลให้เกิดรอยโรคที่กระดูกขากรรไกรลักษณะเฉพาะซึ่งมีเซลล์ยักษ์หลายนิวเคลียส จำนวนมาก แบบจำลองการทดลองและการวิเคราะห์ผู้ป่วยได้เปิดเผยระดับไซโตไคน์อักเสบที่สูงขึ้น (รวมถึง TNF-α และ IL-1β) ในโรคเชรูบิสม์ ซึ่งเน้นย้ำถึงบทบาทสำคัญของ SH3BP2 ในการปรับทั้งการสร้างออสทีโอคลาสต์และการสูญเสียกระดูกอักเสบแบบปลอดเชื้อ^{[ 7 ] [ 8 ]}

SH3BP2 เป็นตัวควบคุมที่สำคัญในการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเนื้องอกสโตรมาในระบบทางเดินอาหาร มันสนับสนุนการแสดงออกของปัจจัยถอดรหัสสองตัว ได้แก่ ETV1 และ MITF และตัวรับไคเนส KIT และPDGFRA

มีการบำบัด GIST บางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง SH3BP2 เพื่อลดการแสดงออกของตัวรับไคเนส KIT และ PDGFRA ซึ่งมักมีการกลายพันธุ์และเป็นตัวขับเคลื่อนการพัฒนาของ GIST ^{[ 9 ]}การยับยั้งโปรตีนอะแดปเตอร์ SH3BP2 ยังช่วยลดการแสดงออกของ ETV1 และ MITF โดยอ้อม ผ่านการยับยั้งหลังการถอดรหัสโดย miRNA ^{[ 10 ]}

• โดเมน SH3

• รายการ GeneReviews / NCBI / NIH / UW เกี่ยวกับ Cherubism
• SH3BP2+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• พันธุศาสตร์อ้างอิงเกี่ยวกับ SH3BP2