อ่าน 18 นาที
SNAP25
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปโทโซม 25kDa ( SNAP-25 ) เป็นโปรตีนตัวรับโปรตีนยึดเกาะเป้าหมาย NSF ( N -ethylmaleimide-sensitive factor) ( t-SNARE ) ที่เข้ารหัสโดยยีนSNAP25...
SNAP25
| SNAP25 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SNAP25 , CMS18, RIC-4, RIC4, SEC9, SNAP, SNAP-25, bA416N4.2, dJ1068F16.2, SUP, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปโทโซม 25kDa, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปโทโซม 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 600322 ; เอ็มจีไอ : 98331 ; โฮโมโลยีน : 13311 ; การ์ดยีน : SNAP25 ; OMA : SNAP25 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปโทโซม 25kDa ( SNAP-25 ) เป็นโปรตีนตัวรับโปรตีนยึดเกาะเป้าหมาย NSF ( N -ethylmaleimide-sensitive factor) ( t-SNARE ) ที่เข้ารหัสโดยยีนSNAP25 ที่พบในโครโมโซม 20p12.2 ในมนุษย์[ 5 ] [ 6 ] SNAP-25 เป็นส่วนประกอบของ คอมเพล็กซ์ trans -SNARE ซึ่งมีส่วนรับผิดชอบต่อ ความจำเพาะ ของการหลอมรวมเยื่อหุ้มเซลล์และดำเนินการหลอมรวมโดยตรงโดยการสร้างคอมเพล็กซ์ที่แน่นหนาซึ่งนำ ถุง ไซแนปส์และเยื่อหุ้มพลาสมามารวมกัน[ 7 ]
โครงสร้างและหน้าที่
SNAP-25 ซึ่งเป็น โปรตีน Q-SNAREยึดติดกับ ด้าน ไซโตโซลของเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านโซ่ข้างพาลมิโทอิลที่เชื่อมต่อแบบโควาเลนต์กับกรดอะมิโนซิสทีน ในโดเมนตัวเชื่อมกลางของ โมเลกุลซึ่งหมายความว่า SNAP-25 ไม่มีโดเมนทรานส์เมมเบรน[ 9 ]
SNAP-25 ได้รับการระบุว่ามีส่วนช่วยในการสร้างα-helix สอง [ 10 ] อันให้กับคอมเพล็กซ์ SNAREซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์โดเมนที่มี α-helix สี่อัน[ 11 ]คอมเพล็กซ์ SNARE มีส่วนร่วมในการหลอมรวมของเวสิเคิลซึ่งเกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อ การเตรียมพร้อม และการรวมตัวของเวสิเคิลกับเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อเริ่มต้นกระบวนการเอ็กโซไซโทซิส ซินาป โทเบร วิน ซึ่งเป็นโปรตีนที่เป็นส่วนหนึ่งของ ตระกูล โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับเวสิเคิล (VAMP) และซินแท็กซิน-1ยังช่วยสร้างคอมเพล็กซ์ SNARE โดยแต่ละตัวมีส่วนช่วยในการสร้าง α-helix หนึ่งอัน SNAP-25 ประกอบรวมกับซินาปโทเบรวินและซินแท็กซิน-1 และการจับกันอย่างเลือกสรรของโปรตีนเหล่านี้ทำให้การเชื่อมต่อและการหลอมรวมของเวสิเคิลเกิดขึ้นที่บริเวณแอคทีฟโซนบนเยื่อหุ้มพลาสมา[ 12 ]พลังงานที่จำเป็นสำหรับการเกิดการหลอมรวม เกิดจากการประกอบโปรตีน SNARE พร้อมกับโปรตีน Sec1/Munc18-like (SM) เพิ่มเติม[ 13 ]
ในการสร้างคอมเพล็กซ์ SNARE ซินาปโทเบรวิน ซินแท็กซิน-1 และ SNAP-25 จะรวมตัวกันและเริ่มพันรอบกันเพื่อสร้างโครงสร้างควอเทอร์นารีแบบขดเกลียว α-เฮลิกซ์ของทั้งซินาปโทเบรวินและซินแท็กซิน-1 จะจับกับ α-เฮลิกซ์ของ SNAP-25 ซินาปโทเบรวินจะจับกับ α-เฮลิกซ์ใกล้ปลาย Cของ SNAP-25 ในขณะที่ซินแท็กซิน-1 จะจับกับ α-เฮลิกซ์ใกล้ปลาย N [ 9 ]การแยกตัวของคอมเพล็กซ์ SNARE เกิดขึ้นโดย โปรตีนฟิวชั่นที่ไวต่อ N- เอทิล มาเลอิไมด์ (NSF) ของ ATPase [ 13 ]
SNAP-25 ยับยั้งช่องแคลเซียมแบบควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าชนิดP, Q และ L ที่อยู่ก่อนไซ แนปส์ [ 14 ]และมีปฏิสัมพันธ์กับโดเมน C2B ของซินาปโทแท็กมิน ใน ลักษณะที่ไม่ขึ้นกับCa 2+ [ 15 ]ในไซแนปส์กลูตาเมอร์ จิก SNAP-25 จะลดการตอบสนองต่อ Ca 2+ในขณะที่โดยปกติแล้วจะไม่มีอยู่ในไซแนปส์GABAergic [ 16 ]
SNAP-25 มี ไอโซฟอร์ม ( ตัวแปรการตัดต่อmRNA ) สอง แบบ คือ SNAP-25a และ SNAP-25b ไอโซฟอร์มทั้งสองแตกต่างกันที่กรดอะมิโน 9 ตำแหน่ง รวมถึงการย้ายตำแหน่งของกรดอะมิโน ซิสเทอีนที่ถูกพาลมิโตอิเลต 1 ใน 4 ตัวที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะกับเยื่อหุ้มเซลล์ [ 17 ]ลักษณะสำคัญของทั้งสองรูปแบบนี้แสดงไว้ในตารางด้านล่าง
| SNAP25a | SNAP25b | |
|---|---|---|
| โครงสร้าง | เกลียวอัลฟาปลายเอ็น บริเวณเชื่อมต่อแบบขดสุ่มที่มีซิสเทอีนสี่ตัวรวมกลุ่มกันอยู่ตรงกลาง เกลียวอัลฟาปลายซี | เกลียวอัลฟาปลายเอ็น บริเวณเชื่อมต่อแบบขดสุ่มที่มีซิสเทอีนสี่ตัวรวมกลุ่มกันไปทางปลาย C-terminus เกลียวอัลฟาปลายซี |
| การแสดงออก | ไอโซฟอร์มหลักของ SNAP-25 ในตัวอ่อนและเนื้อเยื่อประสาทที่กำลังพัฒนา มีการแสดงออกน้อยมากในเนื้อเยื่อของผู้ใหญ่ ยกเว้นในเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไต | การแสดงออกน้อยที่สุดในช่วงพัฒนาการ ไอโซฟอร์มหลักในเนื้อเยื่อประสาทของผู้ใหญ่[ 18 ] |
| การแปลเป็นภาษาท้องถิ่น | กระจาย | เฉพาะบริเวณปลายและเส้นเลือดขอด[ 18 ] |
SNAP-25 ไม่เพียงแต่มีบทบาทในการสร้างไซแนปส์และการปล่อยสารสื่อประสาทแบบเอ็กโซไซโทซิสเท่านั้น แต่ยังมีผลต่อการสร้างรูปร่างและความหนาแน่นของหนามไซแนปส์ การขนส่งตัวรับหลังไซแนปส์ และความยืดหยุ่นของเซลล์ประสาท กระบวนการอื่นๆ ที่ไม่ใช่เซลล์ประสาท เช่น การเผาผลาญ ก็สามารถได้รับผลกระทบจากการแสดงออกของโปรตีน SNAP-25 ได้เช่นกัน[ 19 ] [ 20 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ภาวะสมองผิดปกติจากพัฒนาการและโรคลมชัก (DEEs)
บุคคลที่มีการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสแบบde novo missense หรือการสูญเสียการทำงานใน SNAP-25 มักแสดงอาการสมองเสื่อมและโรคลมชักตั้งแต่อายุยังน้อย อาการหลักประกอบด้วยความบกพร่องทางสติปัญญาตั้งแต่ระดับเล็กน้อยถึงรุนแรง และอาการชักตั้งแต่อายุยังน้อย โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นก่อนอายุ 2 ปี อาการที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ได้แก่ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ความบกพร่องทางการมองเห็น และสมองฝ่อ[ 21 ]การศึกษาทางสรีรวิทยาไฟฟ้าได้ระบุการส่งสัญญาณประสาทแบบผิดปกติที่เกิดขึ้นเองว่าเป็นสาเหตุ และชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคซึ่งรวมกลุ่มกันในเชิงโครงสร้างนำไปสู่ฟีโนไทป์ของไซแนปส์ที่คล้ายคลึงกัน[ 22 ]
โรคสมาธิสั้น (ADHD)
สอดคล้องกับการควบคุมการตอบสนองของ Ca 2+ ในไซแนปส์ การลบยีน SNAP-25 แบบเฮเทอโรไซกัสในหนูส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์ที่กระฉับกระเฉงคล้ายกับโรคสมาธิสั้น (ADHD)ในหนูเฮเทอโรไซกัส พบว่าอาการกระฉับกระเฉงลดลงเมื่อได้รับเดกซ์โทรแอมเฟตามีน (หรือเดกซ์ดรีน) ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญในยาAdderall สำหรับรักษา ADHD การลบยีน SNAP-25 แบบโฮโมไซกัสเป็นอันตรายถึงชีวิต การศึกษาเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าการใส่ทรานส์ยีน SNAP-25 กลับเข้าไปในหนูที่กลายพันธุ์ SNAP-25 แบบเฮเทอโรไซกัสสามารถฟื้นฟูระดับกิจกรรมปกติให้คล้ายกับหนูป่าได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับโปรตีน SNAP-25 ที่ต่ำอาจเป็นสาเหตุของพฤติกรรมที่กระฉับกระเฉงมากเกินไป[ 23 ]การศึกษาต่อมาได้แนะนำว่าการกลายพันธุ์ของยีน SNAP-25 อย่างน้อยบางส่วนในมนุษย์อาจทำให้เกิดความเสี่ยงต่อ ADHD ได้[ 24 ] [ 25 ]การระบุโพลีมอร์ฟิซึมในบริเวณ 3' ที่ไม่ได้แปลของยีน SNAP-25 ได้รับการสร้างขึ้นในการศึกษาการเชื่อมโยงกับครอบครัวที่ได้รับการวินิจฉัย ADHD ล่วงหน้า[ 26 ]
โรคจิตเภท
การศึกษาในสมองของผู้ป่วยโรคจิตเภทหลังเสียชีวิตแสดงให้เห็นว่าระดับโปรตีน SNAP-25 ที่เปลี่ยนแปลงไปนั้นมีความเฉพาะเจาะจงกับบริเวณต่างๆ ของสมอง พบว่าการแสดงออกของโปรตีน SNAP-25 ลดลงในฮิปโปแคมปัส รวมถึงบริเวณของกลีบหน้าผากที่เรียกว่า Broadman's area 10 ในขณะที่การแสดงออกของ SNAP-25 เพิ่มขึ้นในคอร์เทกซ์ซิงกูเลตและกลีบหน้าผากของ Broadman's area 9 ระดับโปรตีน SNAP-25 ที่แตกต่างกันในบริเวณต่างๆ ของสมองนั้นเชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดพฤติกรรมทางจิตวิทยาที่ขัดแย้งกัน (ซึมเศร้าเทียบกับอยู่ไม่สุข) ในผู้ป่วยโรคจิตเภทบางราย[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
แบบจำลองหนูตาบอดเมา (Bdr) ซึ่งมีการกลายพันธุ์แบบจุดในโปรตีน SNAP-25b ทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมต่างๆ เช่น จังหวะชีวภาพที่ผิดปกติ[ 31 ]การเดินที่ไม่ประสานกัน และความไม่สนใจในวัตถุ/ของเล่นใหม่ๆ[ 32 ]แบบจำลองหนูอีกแบบที่สร้างขึ้นจากการรวมตัวใหม่ของ Cre-LoxPแสดงให้เห็นว่าการตัดยีน SNAP-25 แบบมีเงื่อนไข (cKO) ในสมองส่วนหน้า แสดงให้เห็นการแสดงออกของยีน SNAP-25 ที่ไม่ทำงานในเซลล์ประสาทกลูตาเมอร์จิก อย่างไรก็ตาม พบระดับกลูตาเมตจำนวนมากในคอร์เทกซ์ของหนู cKO เหล่านี้[ 33 ]หนูเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นถึงทักษะทางสังคมที่บกพร่อง การเรียนรู้และความจำที่บกพร่อง กิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้น การตอบสนองต่อการตกใจที่ลดลง การดูแลตนเองที่บกพร่อง ความสามารถในการให้นมบุตร และทักษะการสร้างรังที่บกพร่อง ยาต้านโรคจิต เช่น Clozapine และ Riluzole ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดอาการทางจิตเภทที่แสดงออกในหนู SNAP-25 cKO ได้อย่างมีนัยสำคัญ[ 33 ]
โรคอัลไซเมอร์
พบว่าผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์มีระดับโปรตีนพรีไซแนปติกลดลงและการทำงานของไซแนปติกในเซลล์ประสาทบกพร่อง SNAP-25 สามารถใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ของผู้ป่วยที่แสดงอาการของโรคอัลไซเมอร์ในรูปแบบต่างๆ (อัลไซเมอร์ระยะเริ่มต้นและอัลไซเมอร์ระยะชัดเจน) พบว่าระดับโปรตีน SNAP-25 เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ยังพบโปรตีน SNAP-25 ที่ถูกตัดทอนในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยโรคนี้บางราย[ 34 ]ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ พบระดับ SNAP-25 ต่ำใน 5 บริเวณที่แตกต่างกันของสมอง[ 35 ]
โรคอารมณ์สองขั้ว
โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว ใน โปรโมเตอร์ยีน SNAP-25 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีอิทธิพลต่อระดับการแสดงออกของไอโซฟอร์ม SNAP-25b ในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า ระดับ SNAP-25b ที่เพิ่มขึ้นได้รับการแสดงให้เห็นว่าทำให้การส่งสัญญาณและการเจริญเติบโตของไซแนปส์บกพร่อง ซึ่งอาจนำไปสู่โรคอารมณ์สองขั้วที่เริ่มเร็ว (EOBD) ไอโซฟอร์มที่พบมากที่สุดของ SNAP-25 คือ SNAP-25a ในช่วงสัปดาห์แรกของการพัฒนาในหนู อย่างไรก็ตามในวัยผู้ใหญ่จะมีการเปลี่ยนแปลงและไอโซฟอร์ม SNAP-25b จะเพิ่มขึ้นในสมอง สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับมนุษย์วัยรุ่นที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น EOBD มากขึ้นในช่วงวัยแร้ง[ 36 ]มีข้อเสนอแนะว่าโรคอารมณ์สองขั้วที่เริ่มเร็วมีความเชื่อมโยงกับโรคจิตเภทมากกว่าโรคอารมณ์สองขั้วเอง โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวของ SNAP-25 (rs6039769) ที่เกี่ยวข้องกับ EOBD ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเพิ่มความเสี่ยงที่ผู้ป่วยจะเกิดโรคจิตเภท[ 19 ]
โรคโบทูลิซึม
การศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมชี้ให้เห็นถึง โพลีมอร์ฟิซึม rs362584ในยีนที่อาจเกี่ยวข้องกับลักษณะบุคลิกภาพแบบประสาทอ่อน [ 37 ] สารพิษโบทูลินัม A, C และ Eตัด SNAP-25 [ 38 ]ทำให้เกิดอัมพาตในโรคโบทูลินัมที่ พัฒนาทางคลินิก
โรคลมชัก
การลบไอโซฟอร์ม SNAP-25b พบว่าทำให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนาและอาการชักในหนู ระดับสูงของ SNAP-25a และโปรตีนซินแท็กซินดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับอาการชักที่พบในโรคลมชักในเด็ก หนู SNAP-25 knock-inมีพฤติกรรมฟีโนไทป์ที่แตกต่างออกไปคล้ายกับอาการชักและอาการชักของผู้ป่วยโรคลมชัก รวมถึงความวิตกกังวลด้วย[ 39 ]
ความบกพร่องทางการเรียนรู้
ในแบบจำลองหนูที่กลายพันธุ์แบบไฮเปอร์แอคทีฟโคโลโบมาซึ่งระดับโปรตีน SNAP-25 ลดลงเหลือ 50% ของระดับปกติ การปล่อยสารสื่อประสาทโดปามีนและเซโรโทนินที่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์ลดลง เช่นเดียวกับการปล่อยกลูตาเมต การลดลงของระดับกลูตาเมตอาจนำไปสู่ความจำบกพร่องและความบกพร่องในการเรียนรู้ที่เพิ่มขึ้น[ 40 ]โพลีมอร์ฟิซึมบางชนิดของ SNAP-25 (rs363043, rs353016, rs363039, rs363050) ได้แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อพฤติกรรมทางปัญญา โดยเฉพาะอย่างยิ่งค่าสัมประสิทธิ์เชาวน์ปัญญา (IQ) ของผู้ป่วยที่ไม่มีโรคทางระบบประสาทมาก่อน[ 41 ]
พัฒนาการของทารกแรกเกิด
การแสดงออกของโปรตีน SNAP-25 สามารถเปลี่ยนแปลงได้ตามระดับฮอร์โมนเพศในหนูแรกเกิด หนูตัวผู้ที่ได้รับยาต้านเอสโตรเจนแสดงให้เห็นระดับ SNAP-25 ลดลง 30% และหนูตัวเมียที่ได้รับการรักษาด้วยเอสโตรเจนหรือเทสโทสเตอโรนแสดงให้เห็นระดับ SNAP-25 เพิ่มขึ้น 30% [ 42 ]ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีนไซแนปโทโซม เช่น SNAP-25 อาจขึ้นอยู่กับระดับฮอร์โมนในหนูแรกเกิดระหว่างการพัฒนาสมองในหนู การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าระดับ SNAP-25 ในฮิปโปแคมปัสของสมองในหนูแรกเกิดมีการเปลี่ยนแปลงหากแม่ได้รับเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ของมนุษย์ในระหว่างตั้งครรภ์[ 43 ]
ผลกระทบต่อสิ่งมีชีวิตอื่นที่ไม่ใช่มนุษย์
การสูญเสียเป็นอันตรายถึงชีวิตต่อDrosophilaแต่สามารถทดแทนได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการแสดงออกเกินของSNAP-24ที่ เกี่ยวข้อง [ 10 ]
แผนที่เส้นทางแบบโต้ตอบ
คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง[ § 1 ]
- ^แผนผังเส้นทางแบบโต้ตอบสามารถแก้ไขได้ที่ WikiPathways: " NicotineDopaminergic_WP1602 "
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า SNAP-25 มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:
- CPLX1 , [ 44 ] [ 45 ]
- ITSN1 , [ 46 ]
- KIF5B , [ 47 ]
- SNAPAP [ 48 ]และ
- STX11 , [ 49 ] [ 50 ]
- STX1A , [ 44 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]
- STX2 , [ 51 ] [ 52 ]
- STX4 , [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 59 ]
- SYT1 , [ 60 ] [ 61 ]
- ซินแท็กซิน 3 , [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]
- TRIM9 , [ 57 ] และ
- VAMP2 [ 44 ] [ 57 ] [ 62 ]
- Synaptotagminจับกับ SNAP-25 และ syntaxins ในที่ที่มีCa 2+ (และด้วยเหตุนี้จึงจับกับ SNARE complex ทั้งหมด) [ 10 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Hanson PI, Otto H, Barton N, Jahn R (กรกฎาคม 1995). "โปรตีนฟิวชั่นที่ไวต่อ N-ethylmaleimide และ alpha-SNAP ชักนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในซินแท็กซิน"วารสารชีวเคมี 270 ( 28): 16955– 61. doi : 10.1074/jbc.270.28.16955 . PMID 7622514 .
- Hata Y, Südhof TC (มิถุนายน 1995). "รูปแบบใหม่ของ Munc-18 ที่พบได้ทั่วไปมีปฏิสัมพันธ์กับซินแท็กซินหลายชนิด การใช้ระบบยีสต์ทูไฮบริดเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งเมมเบรน" วารสารชีวเคมี 270 ( 22 ) : 13022– 8. doi : 10.1074/jbc.270.22.13022 . PMID 7768895 .
- Chapman ER, An S, Barton N, Jahn R (พฤศจิกายน 1994). "SNAP-25, t-SNARE ที่จับกับทั้งซินแท็กซินและซินาปโทเบรวินผ่านโดเมนที่อาจก่อตัวเป็นเกลียวคู่"วารสารเคมีชีวภาพ 269 ( 44): 27427– 32. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47003-2 . PMID 7961655 .
- Zhao N, Hashida H, Takahashi N, Sakaki Y (สิงหาคม 1994). "การโคลนและการวิเคราะห์ลำดับของ cDNA SNAP25 ของมนุษย์" Gene . 145 (2): 313– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90027-2 . PMID 8056350 .
- Bark IC, Wilson MC (กุมภาพันธ์ 1994). "โคลน cDNA ของมนุษย์ที่เข้ารหัสโปรตีนปลายประสาท SNAP-25 สองไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน" Gene . 139 (2): 291– 2. doi : 10.1016/0378-1119(94)90773-0 . PMID 8112622 .
- Maruyama K, Sugano S (มกราคม 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Maglott DR, Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC (พฤษภาคม 1996). "การทำแผนที่ไฮบริดรังสีของ SNAP, PCSK2 และ THBD (โครโมโซม 20p ของมนุษย์)" Mammalian Genome . 7 (5): 400– 1. doi : 10.1007/s003359900120 . PMID 8661740 . S2CID 34951074 .
- Ravichandran V, Chawla A, Roche PA (มิถุนายน 1996). "การระบุโปรตีนที่จับกับซินแท็กซินและซินาปโทเบรวิน/VAMP ตัวใหม่ SNAP-23 ซึ่งแสดงออกในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เซลล์ประสาท"วารสารชีวเคมี 271 ( 23): 13300– 3. doi : 10.1074/jbc.271.23.13300 . PMID 8663154 .
- Rettig J, Sheng ZH, Kim DK, Hodson CD, Snutch TP, Catterall WA (กรกฎาคม 1996). "ปฏิสัมพันธ์เฉพาะไอโซฟอร์มของหน่วยย่อยอัลฟา1A ของช่อง Ca2+ ในสมองกับโปรตีนก่อนซินแนปส์ซินแท็กซินและ SNAP-25" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (14): 7363– 8. Bibcode : 1996PNAS...93.7363R . doi : 10.1073/pnas.93.14.7363 . PMC 38990 . PMID 8692999 .
- Jagadish MN, Fernandez CS, Hewish DR, Macaulay SL, Gough KH, Grusovin J และคณะ (สิงหาคม 1996) "เนื้อเยื่อที่ตอบสนองต่ออินซูลินประกอบด้วยโปรตีนคอมเพล็กซ์หลัก SNAP-25 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปโทโซม 25) ไอโซฟอร์ม A และ B นอกเหนือจากซินแท็กซิน 4 และไซแนปโทเบรวิน 1 และ 2"วารสารชีวเคมี317 (ส่วน ที่3) (3): 945–54 . doi : 10.1042/bj3170945 . PMC 1217577. PMID 8760387
- Betz A, Okamoto M, Benseler F, Brose N (มกราคม 1997). "ปฏิสัมพันธ์โดยตรงของ Munc13-1 ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของ unc-13 ในหนู กับปลาย N ของซินแท็กซิน"วารสารชีวเคมี 272 ( 4): 2520– 6. doi : 10.1074/jbc.272.4.2520 . PMID 8999968 .
- Araki S, Tamori Y, Kawanishi M, Shinoda H, Masugi J, Mori H, และคณะ (พฤษภาคม 1997). "การยับยั้งการจับ SNAP-23 กับซินทาซิน 4 โดย Munc18c" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์234 (1): 257– 62. ดอย : 10.1006/bbrc.1997.6560 . hdl : 20.500.14094/D2002245 . PMID9168999 .
- Lane SR, Liu Y (พฤศจิกายน 1997). "ลักษณะเฉพาะของโดเมน palmitoylation ของ SNAP-25"วารสารNeurochemistry 69 ( 5): 1864– 9. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.69051864.x . PMID 9349529 . S2CID 6343703 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Okamoto M, Südhof TC (ธันวาคม 1997). "มินต์ โปรตีนที่โต้ตอบกับ Munc18 ในการปล่อยเวสิเคิลประสาท"วารสารเคมีชีวภาพ 272 ( 50): 31459– 64. doi : 10.1074/jbc.272.50.31459 . PMID 9395480 .
- Low SH, Roche PA, Anderson HA, van Ijzendoorn SC, Zhang M, Mostov KE , Weimbs T (กุมภาพันธ์ 1998). "การกำหนดเป้าหมายของ SNAP-23 และ SNAP-25 ในเซลล์เยื่อบุผิวที่มีขั้ว"วารสารเคมีชีวภาพ 273 ( 6): 3422–30 . doi : 10.1074/jbc.273.6.3422 . PMID 9452464 .
- Poirier MA, Hao JC, Malkus PN, Chan C, Moore MF, King DS, Bennett MK (พฤษภาคม 1998). "ความต้านทานต่อโปรตีเอสของคอมเพล็กซ์ซินแท็กซิน SNAP-25 VAMP นัยสำคัญสำหรับการประกอบ และโครงสร้าง"วารสารเคมีชีวภาพ273 (18): 11370– 7. doi : 10.1074/jbc.273.18.11370 . PMID 9556632 .
- Prekeris R, Klumperman J, Chen YA, Scheller RH (พฤศจิกายน 1998). "ซินแท็กซิน 13 เป็นตัวกลางในการหมุนเวียนของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านเอนโดโซมรีไซเคิลแบบท่อและถุง"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 143 ( 4): 957– 71. doi : 10.1083/jcb.143.4.957 . PMC 2132958 . PMID 9817754 .
- Gonelle-Gispert C, Halban PA, Niemann H, Palmer M, Catsicas S, Sadoul K (เมษายน 1999). "ไอโซฟอร์ม SNAP-25a และ -25b ต่างก็แสดงออกในเซลล์ที่หลั่งอินซูลินและสามารถทำหน้าที่ในการหลั่งอินซูลินได้"วารสารชีวเคมี 339 (ส่วนที่ 1) (1): 159–65 . doi : 10.1042 /0264-6021:3390159 . PMC 1220140. PMID 10085240 .
- Ilardi JM, Mochida S, Sheng ZH (กุมภาพันธ์ 1999). "Snapin: โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ SNARE ที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณประสาท" Nature Neuroscience . 2 (2): 119– 24. doi : 10.1038/5673 . PMID 10195194 . S2CID 25524692 .
ลิงก์ภายนอก
- SNAP25+Protein ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ SNAP25
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไซแนปโทโซม 25kDa ( SNAP-25 ) เป็นโปรตีนตัวรับโปรตีนยึดเกาะเป้าหมาย NSF ( N -ethylmaleimide-sensitive factor) ( t-SNARE ) ที่เข้ารหัสโดยยีนSNAP25...
โครงสร้างและหน้าที่
SNAP-25 ซึ่งเป็น โปรตีน Q-SNARE ยึดติดกับ ด้าน ไซโตโซล ของ เยื่อหุ้มเซลล์ ผ่าน โซ่ข้างพาลมิโทอิล ที่เชื่อมต่อแบบโควาเลนต์กับกรดอะมิโนซิส ทีน ในโดเมนตัวเชื่อมกลางของ โมเลกุล ซึ่งหมายความว่า SNAP-25 ไม่มี โดเมนทรานส์เมมเบ รน [ 9 ]
ภาวะสมองผิดปกติจากพัฒนาการและโรคลมชัก (DEEs)
บุคคลที่มีการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสแบบ de novo missense หรือการสูญเสียการทำงานใน SNAP-25 มักแสดงอาการสมองเสื่อมและโรคลมชักตั้งแต่อายุยังน้อย อาการหลักประกอบด้วยความบกพร่องทางสติปัญญาตั้งแต่ระดับเล็กน้อยถึงรุนแรง และอาการชักตั้งแต่อายุยังน้อย...
โรคสมาธิสั้น (ADHD)
สอดคล้องกับการควบคุมการตอบสนองของ Ca 2+ ในไซแนปส์ การลบยีน SNAP-25 แบบเฮเทอโรไซกัสในหนูส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์ที่กระฉับกระเฉงคล้ายกับ โรคสมาธิสั้น (ADHD) ในหนูเฮเทอโรไซกัส พบว่าอาการกระฉับกระเฉงลดลงเมื่อได้รับ เดกซ์โทรแอมเฟตามีน (หรือเดกซ์ดรีน)...