เอสโอเอสที
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2K8P , 3SOV
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SOST , CDD, SOST1, VBCH, DAND6, สเคลอโรสติน, สเคลอโรสติน
รหัสภายนอก	โอมิม : 605740 ; เอ็มจีไอ : 1921749 ; โฮโมโลยีน : 11542 ; GeneCards : SOST ; OMA : SOST - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 17 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 17q21.31 เริ่ม 43,753,738 bp [ 1 ] จบ 43,758,791 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 11 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 11 | 11 D เริ่ม 101,853,284 bp [ 2 ] จบ 101,857,841 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กระดูกเทรเบคูลาร์ หลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกส่วนล่าง อัณฑะ กระดูกหน้าแข้ง หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น หลอดเลือดแดงใต้เข่า หลอดเลือดแดงโคโรนารีด้านขวา หลอดเลือดแดงทิเบียล ต่อมเพศ ไตมนุษย์ สูงสุดที่แสดงใน ชั้นทูนิกา มีเดียของบริเวณเอออร์ตา หลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอก หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น ลิ้นหัวใจเอออร์ติก ส่วนโค้งของหลอดเลือดแดงใหญ่ ลำต้นปอด หางของตัวอ่อน กะโหลกศีรษะ หลอดเลือดแดงเบรคิโอเซฟาลิก ลำต้นของหลอดเลือดแดงแคโรติดทั่วไป ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส การจับโปรตีน การจับตัวของเฮพาริน ส่วนประกอบของเซลล์ เมทริกซ์นอกเซลล์ เครื่องมือของกอลจิ บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ สารประกอบที่มีโปรตีน เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณ Wnt การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางกล การควบคุมเชิงลบของการประกอบคอมเพล็กซ์ที่มีโปรตีน การควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt ที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดแกนหลัง/ท้อง การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยฮอร์โมนพาราไทรอยด์ การสร้างกระดูก การควบคุมการสร้างกระดูกในเชิงลบ การควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 50964 74499 วงดนตรี ENSG00000167941 ENSMUSG00000001494 ยูนิโปรท คิว9บีคิวบี4 Q99P68 RefSeq (mRNA) NM_025237 NM_024449 RefSeq (โปรตีน) NP_079513 NP_077769 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 17: 43.75 – 43.76 Mb บทที่ 11: 101.85 – 101.86 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

สเค ลอโรสตินเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSOST ^{[ 5 ]}เป็นไกลโคโปรตีน ที่หลั่งออกมา โดยมี โดเมนคล้าย ปมซิสเทอีนที่ปลาย C (CTCK) และมีความคล้ายคลึงกันในลำดับกับ กลุ่ม DAN (differential screening-selected gene aberrative in neuroblastoma) ซึ่งเป็นสารต้านโปรตีนสร้างกระดูก (BMP) สเคลอโรสตินผลิตโดยออสทีโอไซต์ เป็นหลัก แต่ก็มีการแสดงออกในเนื้อเยื่ออื่นๆ ด้วย^{[ 6 ]}และมีผลต่อต้านการสร้างกระดูก^{[ 7 ]}

โปรตีนสเคลอโรสตินซึ่งมีความยาว 213 หน่วยย่อย มีโครงสร้างทุติยภูมิที่ถูกกำหนดโดยโปรตีน NMRว่าเป็นแผ่นเบต้า 28% (6 สาย; 32 หน่วยย่อย) ^{[ 8 ]}

สเคลอโรสติน ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของยีน SOST ที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 17q12–q21 ในมนุษย์^{[ 9 ]}เดิมทีเชื่อกันว่าเป็น สารต้าน โปรตีนสร้างกระดูก (BMP) ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก ^{[ 10 ]}เมื่อไม่นานมานี้ สเคลอโรสตินได้รับการระบุว่าจับกับ ตัวรับ LRP5 / 6และยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ Wnt [ ^{11 ] [ 12 ] การ}ยับยั้งวิถี Wnt นำไปสู่การลดการสร้างกระดูก^{[ 11 ]}แม้ว่ากลไกพื้นฐานจะยังไม่ชัดเจน แต่เชื่อว่าการต่อต้านการสร้างกระดูกที่เกิดจาก BMP โดยสเคลอโรสตินนั้นเกิดจากการส่งสัญญาณ Wnt แต่ไม่ใช่วิถีการส่งสัญญาณ BMP ^{[ 13 ] [ 14 ] สเค ล}อโรสตินถูกแสดงออกในเซลล์กระดูกและเซลล์กระดูก อ่อนบางส่วน และยับยั้งการสร้างกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูก [ ^{15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

^{การผลิตสเคลอโรสตินโดยออ ส}ทีโอไซต์ถูกยับยั้งโดยฮอร์โมนพาราไทรอยด์ [ ^{17 ] [ 18 ]}การรับน้ำหนักทางกล^{[ 19 ]}เอสโตรเจน^{[ 20 ]}และไซโตไคน์ รวมถึงพรอสตาแกลนดิน E [ ^{21 ] ออนโคสแตติ น} M คาร์ดิ โอ โทรฟิน-1และปัจจัยยับยั้งลูคีเมีย^{[ 22 ]}การผลิตสเคลอโรสตินเพิ่มขึ้นโดยแคลซิโทนิน [ ^{23 ] ดังนั้น}กิจกรรมของออสทีโอบลาสต์จึงถูกควบคุมด้วยตนเองโดยระบบป้อนกลับเชิงลบ^{[ 24 ]}

การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนสเคลอโรสตินเกี่ยวข้องกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับมวลกระดูกสูง โรคสเคลอโรสเตโอซิสและโรคแวนบูเชม^{[ 9 ]}

โรคแวนบูเชมเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่มีลักษณะเฉพาะคือการเจริญเติบโตของกระดูกมากเกินไป^{[ 25 ]}โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1955 ในชื่อ "hyperostosis corticalis generalisata familiaris" แต่ได้รับชื่อปัจจุบันในปี 1968 ^{[ 25 ] [ 26 ]} การสร้างกระดูกที่มากเกินไปนั้นเด่นชัดที่สุดในกะโหลกศีรษะ ขากรรไกรล่าง กระดูกไหปลาร้า กระดูกซี่โครง และ ส่วนกลางของกระดูกยาว และการสร้างกระดูกเกิดขึ้นตลอดชีวิต^{[ 25 ]}เป็นภาวะที่หายากมาก โดยมีผู้ป่วยที่ทราบประมาณ 30 รายในปี 2002 ^{[ 25 ]}ในปี 1967 แวนบูเชมได้อธิบายลักษณะของโรคในผู้ป่วย 15 รายที่มีเชื้อสายดัตช์^{[ 25 ]}ผู้ป่วยที่เป็นโรคสเคลอโรสเตโอซิสจะแตกต่างจากผู้ป่วยที่เป็นโรคแวนบูเชม เนื่องจากพวกเขามักจะสูงกว่าและมีความผิดปกติของมือ^{[ 27 ]} ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 นักวิทยาศาสตร์จากบริษัทChiroscienceและมหาวิทยาลัยเคปทาวน์ได้ระบุว่า "การกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียว" ในยีนเป็นสาเหตุของความผิดปกติ^{[ 28 ]}

• ข้อมูลจาก GeneReview/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรคกระดูกผิดรูปชนิด SOST-Related Sclerosing Bone Dysplasias