ปัจจัยคัดเลือก 1

ปัจจัยคัดเลือก 1 (หรือที่รู้จักกันในชื่อSL1 ) เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่จับกับโปรโมเตอร์ของยีนและดึงดูดคอมเพล็กซ์เริ่มต้นก่อนซึ่งRNA polymerase Iจะจับและเริ่มการถอดรหัสของribosomal RNA (rRNA) [ 1 ] [ 2 ]
การค้นพบ
SL1 ถูกค้นพบโดยRobert Tjianและเพื่อนร่วมงานของเขาในปี 1985 เมื่อพวกเขาแยก สารสกัดจาก เซลล์ HeLaออกเป็นสองส่วนที่มีฟังก์ชันการทำงาน[ 3 ]ปัจจัยหนึ่งมีกิจกรรมของ RNA polymerase I แต่ไม่มีความสามารถในการเริ่มต้นการถอดรหัสที่แม่นยำของแม่แบบ rRNA ของมนุษย์ ปัจจัยการถอดรหัส SL1 นี้แสดงให้เห็นถึงความจำเพาะของสายพันธุ์[ 4 ] กล่าวคือ มันสามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างโปรโมเตอร์ rRNA ของมนุษย์และหนูได้[ 5 ]และเพิ่มปริมาณแม่แบบของมนุษย์มากขึ้นโดยแลกกับแม่แบบของหนู[ 6 ] Tijian และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นต่อไปว่าโดยการทำ footprintingการเตรียม polymerase 1 ที่บริสุทธิ์บางส่วนสามารถจับกับโปรโมเตอร์ rRNA ของมนุษย์ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันทำให้เกิด footprint เหนือบริเวณของ UCE ที่เรียกว่าไซต์ A [ 7 ] การ จับนี้ไม่ ได้เกิดจาก polymerase I เอง แต่เกิดจากปัจจัยการถอดรหัสที่เรียกว่าปัจจัยการจับต้นน้ำUBF
การทำงาน
SLI ทำหน้าที่ในการประกอบคอมเพล็กซ์ก่อนการเริ่มต้นการถอดรหัสนอกจากนี้ยังเป็นตัวกำหนดที่สำคัญของความจำเพาะของสายพันธุ์ในการถอดรหัสยีน RNA ไรโบโซม งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า UBF และ SL1 ทำงานร่วมกันเพื่อกระตุ้นการถอดรหัส การตรวจสอบล่าสุดยังชี้ให้เห็นว่า SL1 เป็นเป้าหมายสำหรับ การ บำบัดมะเร็ง[ 8 ]
โครงสร้าง
SL1 ประกอบด้วยโปรตีนที่จับกับ TATAและอย่างน้อยสี่หน่วยย่อย TAF (ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนที่จับกับกล่อง TATA) ( TAF1A , TAF1B , TAF1CและTAF1D ) [ 9 ]ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะยับยั้งกิจกรรมของ SL1 ด้วยแอนติบอดีต่อต้าน TBP