เซเล็กซิแพ็ก

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อัปตราวี
ชื่ออื่นๆ	ACT-293987, NS-304
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :  Selexipag
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ประเภทของยา	สารกระตุ้นตัวรับพรอสตาไซคลิน
รหัส ATC	B01AC27 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 4 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	49%
การจับโปรตีน	99%
การเผาผลาญ	การกระตุ้นโดยคาร์บอกซีเอสเตอเรสการยับยั้งโดยCYP2C8และเอนไซม์อื่นๆ
สารเมตาบอไลต์	ACT-333679 กรดอิสระ ( สารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	0.8–2.5 ชั่วโมง (selexipag) และ 6.2–13.5 ชั่วโมง (ACT-333679)
การขับถ่าย	อุจจาระ 93%
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-{4-[(5,6-ไดฟีนิลไพราซิน-2-อิล)(โพรแพน-2-อิล)อะมิโน]บิวทอกซี}- N -(เมทานซัลโฟนิล)อะเซตาไมด์
หมายเลข CAS	475086-01-2
PubChem CID	9913767
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7552
ดรักแบงค์	DB11362
เคมสไปเดอร์	8089417 วาย
มหาวิทยาลัย	5EXC0E384L
เคกก์	D09994 วาย
ชอีบี	เชบี:90844 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล238804 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID301027959
บัตรข้อมูล ECHA	100.237.916
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 26 H 32 N 4 O 4 S
มวลโมลาร์	496.63  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC(C)N(CCCCOCC(=O)NS(=O)(=O)C)C1=CN=C(C(=N1)C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3
อินชิ นิ้วChI=1S/C26H32N4O4S/c1-20(2)30(16-10-11-17-34-19-24(31)29-35(3,32)33)23-18-27-25(21-12- 6-4-7-13-21)26(28-23)22-14-8-5-9-15-22/h4-9,12-15,18,20H,10-11,16-17,19H2,1-3H3,(H,29,31) วาย คีย์: QXWZQTURMXZVHJ-UHFFFAOYSA-N
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Selexipagซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าUptraviเป็นยาที่พัฒนาโดยActelionสำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอด (PAH) ^{[ 3 ] [ 4 ]} Selexipag และสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ACT-333679 (หรือ MRE-269 ซึ่งเป็น กรดคาร์ บอกซิลิกอิสระ ) เป็นตัวกระตุ้นตัว รับ พรอสตาไซคลินซึ่งนำไปสู่การขยายตัวของหลอดเลือดในระบบไหลเวียนโลหิตในปอด^{[ 5 ]}สามารถรับประทานทางปากหรือให้ทางหลอดเลือดดำได้^{[ 3 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ ท้องเสีย คลื่นไส้และอาเจียน ปวดกราม ปวดกล้ามเนื้อ ปวดแขนขา ปวดข้อ และหน้าแดง^{[ 4 ]}

มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 7 ]}

Selexipag มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอด^{[ 3 ] [ 4 ]}

ในสหภาพยุโรป การใช้ selexipag ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ CYP2C8ในตับที่มีฤทธิ์แรงเช่นgemfibrozilถือเป็นข้อห้าม เนื่องจากจะทำให้ความเข้มข้นของ selexipag เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า และเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์เพิ่มขึ้น 11 เท่า ซึ่งอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่มากขึ้น^{[ 4 ] [ 8 ]}

ผลข้างเคียงของเซเล็กซิแพกนั้นคล้ายคลึงกับผลข้างเคียงของโปรสตาไซคลิน ชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอด ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ปวดศีรษะและปวดกราม นอกจากนี้ยังพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะไทรอยด์เป็นพิษ ในผู้ที่รับประทานเซเล็กซิแพกด้วย ^{[ 9 ]}

Selexipag และสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ ACT-333679 ออกฤทธิ์ต่อตัวรับพรอสตาไซคลินของเนื้อเยื่อปอด โดยที่ ACT-333679 มีฤทธิ์แรงกว่าถึง 37 เท่า พวกมันมีความเฉพาะเจาะจงต่อตัวรับพรอสตาไซคลิน การจับกับตัวรับนี้ทำให้เกิดผลหลัก 3 ประการ ได้แก่การขยายหลอดเลือด แดงที่เพิ่มขึ้น การลด การแบ่งตัวของ เซลล์ และการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด^{[ 9 ]}ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นประโยชน์ในการรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอด

Selexipag ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากลำไส้และไฮโดรไลซ์ในลำไส้และตับเป็น ACT-333679 โดยคาร์บอกซีเอสเตอเรสความสามารถ ในการดูดซึมโดย สมบูรณ์อยู่ที่ประมาณ 49% ซึ่งน่าจะเป็นเพราะผลกระทบจากการผ่านครั้งแรก ที่สูง ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาในเลือดจะถึงหลังจากหนึ่งถึงสามชั่วโมงสำหรับ selexipag และหลังจากสามถึงสี่ชั่วโมงสำหรับเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ เมื่ออยู่ในระบบไหลเวียนโลหิต ประมาณ 99% ของสารทั้งสองจะจับกับโปรตีนในพลาสมาได้แก่อัลบูมินและอัลฟา-1-แอซิดไกลโคโปรตีนในปริมาณที่เท่ากัน^{[ 9 ]}

เอนไซม์ในตับCYP2C8และCYP3A4 ในระดับที่น้อยกว่า จะทำการไฮดรอก ซิเลตและดีอัลคิเลตสารออกฤทธิ์ ทำให้สารนั้นไม่ทำงาน นอกจากนี้ ACT-333679 ยังถูกกลูคูโรนิไดซ์โดยเอนไซม์UGT1A3และUGT2B7ครึ่งชีวิตสุดท้ายของเซเลกซิแพกคือ 0.8 ถึง 2.5 ชั่วโมง ส่วนครึ่งชีวิตของเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์คือ 6.2 ถึง 13.5 ชั่วโมง^{[ 9 ]}

การสังเคราะห์เซเล็กซิแพกเริ่มต้นจากสารประกอบราคาไม่แพงสองชนิด ได้แก่ไกลซีนไฮโดรคลอไรด์และเบนซิลซึ่งควบแน่นภายใต้สภาวะเบส^{[ 10 ] [ 11 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ให้สถานะ ยาสำหรับโรคหายากแก่ selexipag สำหรับภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอด^{[ 12 ]}และสำหรับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอดเรื้อรังจากลิ่มเลือดอุดตัน^{[ 13 ]}ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2015 ^{[ 3 ] [ 14 ]}

ในสหภาพยุโรป ยานี้ได้รับการอนุมัติในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2559 ^{[ 4 ] [ 9 ]}

ราคาที่คาดการณ์ไว้สำหรับยาชนิดนี้ในสหรัฐอเมริกาคือ 160,000 ถึง 170,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อผู้ป่วยหนึ่งรายก่อนหักส่วนลด^{[ 15 ]}

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT03187678สำหรับ "การศึกษาความปลอดภัยของการเปลี่ยนจากยา Selexipag ชนิดรับประทานเป็นยา Selexipag ชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอดที่คงที่" ที่ClinicalTrials.gov