การล้อมเมือง Cyzicus เกิดขึ้นใน 73 ปีก่อนคริสตกาล ระหว่างกองทัพของMithridates VI แห่ง PontusและพลเมืองพันธมิตรชาวโรมันของCyzicusในMysiaและ กองกำลัง สาธารณรัฐโรมันภายใต้Lucius Licinius Lucullus จริงๆ แล้วมันเป็นการปิดล้อมและการตอบโต้ จบลงด้วยชัยชนะอันเด็ดขาดของโรมัน^{[ 4 ]}

หลังจากพ่ายแพ้ให้กับลูเซียส คอร์เนลิอุส ซัลลาในสงครามมิธริเดติกครั้งแรก (89-85 ปีก่อนคริสตกาล) มิธริเดตส์ได้ฟื้นฟูอำนาจและกองทัพของเขา^{[ 5 ]}จากนั้น ในปี 74 ก่อนคริสตกาลนิโคมีเดสที่ 4กษัตริย์แห่งบิธีเนียสิ้นพระชนม์ และชาวโรมันอ้างว่าพระองค์ได้ยกราชอาณาจักรให้แก่โรมในพินัยกรรมของพระองค์^{[ 6 ]}บิธีเนียเคยเป็นรัฐกันชนระหว่างโรมและปอนตุส การที่บิธีเนียถูกยึดไปทำให้มิธริเดตส์ต้องยกทัพไปทางตะวันตกและรุกรานดินแดนโรมัน^{[ 7 ]}

มาร์คัส ออเรลิอุส คอตตาผู้ว่าการโรมันแห่งบิธีเนีย กำลังรวบรวมกำลังพลเมื่อมิธริเดสบุกเข้ามา คอตตาไม่พร้อมที่จะเผชิญหน้ากับมิธริเดส จึงถอยทัพไปยังคาลเซดอนซึ่งเขามีกองเรืออยู่ด้านหลัง และส่งข้อความเร่งด่วนไปยังลูคูลลัส อดีต เพื่อนร่วมงานในตำแหน่ง กงสุลซึ่งได้รับมอบหมายให้บัญชาการต่อต้านมิธริเดสในฐานะผู้สำเร็จราชการแทนพระองค์ ลูคูลลัสอยู่ในเอเชีย กำลังฝึกฝนและเตรียมกองทัพเพื่อบุกปอนตุสจากทางใต้ แต่เขาได้ระงับแผนการและเดินทัพไปยังบิธีเนียเพื่อจัดการกับการรุกราน โชคร้ายสำหรับชาวโรมัน คอตตาถูกล่อเข้าสู่การต่อสู้หน้ากำแพงเมืองคาลเซดอนและสูญเสียทหารไป 3,000 นาย มิธริเดสได้ใช้ความสำเร็จนี้ต่อยอดด้วยการโจมตีทางบกและทางทะเลร่วมกัน ซึ่งเขาได้ยึดกองเรือส่วนใหญ่ของคอตตา มิธริเดสปิดล้อมคอตตาและเดินทัพหลักไปทางตะวันตก ยึดเมืองแล้วเมืองเล่าจนกระทั่งถึงเมืองไซซิคุสซึ่งเป็นพันธมิตรกับโรมัน^{[ 8 ]}

เมืองไซซิคุสตั้งอยู่บนคาบสมุทรที่มีทางเชื่อมต่อกับแผ่นดินใหญ่แคบมาก (เหมือนปลายหอกที่ชี้เข้าไปในแผ่นดิน) มิธริเดสต้องขนส่งกองทัพส่วนหนึ่งขึ้นไปบนคาบสมุทรเพื่อปิดล้อมเมืองอย่างมีประสิทธิภาพ เขาเข้ายึดท่าเรือแล้วเริ่มสร้างเครื่องมือปิดล้อม วิศวกรชาวปอนติกภายใต้การกำกับดูแลของนิโคไนเดสแห่งเธสซาลี หัวหน้าวิศวกรของมิธริเดส เริ่มประกอบหอคอยปิดล้อมสูง 150 ฟุต เครื่องกระทุ้งประตู เครื่องยิงหิน และอาวุธปิดล้อมอื่นๆ รวมถึงหน้าไม้ขนาดยักษ์

น่าเสียดายสำหรับมิธริเดส ไซซิคัสต้านทานได้นานพอให้ลูคูลลัสและกองทัพของเขามาถึง ลูคูลลัสไม่เต็มใจที่จะต่อสู้แบบประจันหน้ากับกองทัพมิธริเดสที่มีจำนวนมากกว่า จึงตั้งค่ายบนเนินเขาที่มองเห็นเมือง ชาวโรมันต่างประหลาดใจกับขนาดของกองทัพมิธริเดส แต่จากประสบการณ์ ลูคูลลัสรู้ถึงความยากลำบากในการจัดหาเสบียงให้กองทัพ หลังจากสอบสวนเชลยศึกจำนวนหนึ่ง ลูคูลลัสพบว่ากองทัพมิธริเดสเหลือเสบียงเพียงประมาณสี่วันเท่านั้น เขาอธิบายให้เจ้าหน้าที่ของเขาฟังว่าวิธีที่ดีที่สุดในการเอาชนะกองทัพขนาดใหญ่คือการเหยียบย่ำที่ท้องของพวกเขา จากนั้นเขาสั่งให้คนของเขาทำการปิดล้อมตอบโต้ พวกเขาทำเช่นนั้นและประสบความสำเร็จในการตัดเส้นทางเสบียงของมิธริเดสในขณะที่ยังคงเปิดเส้นทางของตนเองไว้^{[ 9 ]}

มิธริเดสพยายามโน้มน้าวชาวไซซิกันให้เชื่อว่ากองทัพโรมันเป็นกองกำลังสำรองของเขาเอง แต่ลูคูลลัสสามารถส่งคนของเขาเข้าไปในเมืองได้คนหนึ่งและโน้มน้าวพวกเขาให้เชื่อเป็นอย่างอื่น ผู้ส่งสารต้องแอบผ่านแนวล้อมของมิธริเดสแล้วว่ายน้ำเจ็ดไมล์ไปยังเมือง (เขาทำเช่นนั้นโดยใช้เครื่องช่วยลอยตัว) ^{[ 10 ]}

เมื่อฤดูหนาวมาเยือน กองกำลังของมิธริเดสต้องเผชิญกับความอดอยากและโรคระบาด โรคระบาดเกิดจาก "ศพที่ถูกทิ้งโดยไม่ฝัง" ^{[ 11 ] [ 12 ]}กองทัพของลูคูลลัสเป็นภัยคุกคามอย่างต่อเนื่อง อยู่ใกล้ๆ เสมอ แต่ไม่เคยเต็มใจที่จะเข้าปะทะด้วยกำลัง เมื่อโรคระบาดและความอดอยากแพร่ระบาด กษัตริย์จึงตัดสินใจว่าถึงเวลาถอนทัพแล้ว มิธริเดสอาจใช้ประโยชน์จากสภาพอากาศเลวร้ายในฤดูหนาว ทำให้เขาสามารถฝ่าวงล้อมของลูคูลลัสและนำทัพไปยังแลมป์ซาคัสได้^{[ 13 ]}

กองทัพมิธริเดติกเคลื่อนทัพไปตามชายฝั่งจนถึงท่าเรือแลมป์ซาคัส ระหว่างทาง พวกเขาถูกโจมตีและทำลายที่แม่น้ำกรานิคัส (แม่น้ำสายเดียวกับที่อเล็กซานเดอร์มหาราชได้รับชัยชนะครั้งแรกเหนือชาวเปอร์เซีย) จากจำนวน 300,000 นายที่ออกเดินทางไปยังบิธีเนีย เหลือทหารที่ใช้งานได้เพียง 20,000 นายเท่านั้น การล้อมเมืองไซซิคัสถือได้ว่าเป็นหายนะอย่างแท้จริง^{[ 14 ]}