อ่าน 4 นาที
เซอร์ทูอิน 5
Sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 5 (S.
เซอร์ทูอิน 5
| SIRT5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SIRT5 , SIR2L5, เซอร์ทูอิน 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 604483 ; เอ็มจีไอ : 1915596 ; โฮโมโลยีน : 40825 ; การ์ดยีน : SIRT5 ; OMA : SIRT5 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 5 (S. cerevisiae)หรือที่รู้จักกันในชื่อSIRT5เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSIRT5 และในสปีชีส์อื่น ๆ ถูกเข้ารหัสโดยยีนSirt5 ที่เป็นออร์โธล็อก [ 5 ]
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนในกลุ่มเซอร์ทูอิน ซึ่งเป็นโปรตีน ที่มีความคล้ายคลึงกับโปรตีน Sir2 ในยีสต์ โปรตีนในกลุ่มเซอร์ทูอินมีลักษณะเฉพาะคือมีโดเมนหลักของเซอร์ทูอิน และจัดอยู่ในกลุ่มที่ 3 ของซูเปอร์แฟมิลี [ฮิสโตนดีอะเซทิเลส] และต้องอาศัยNAD+เป็นโคแฟคเตอร์ในการทำงานของเอนไซม์ SIRT5 เป็นหนึ่งในสามของเซอร์ทูอินที่พบเป็นหลักในไมโทคอนเดรีย
โครงสร้าง
การสลับตำแหน่งของยีนนี้ส่งผลให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสสองแบบ[ 5 ]โครงสร้างโปรตีนของ SIRT5 ได้รับการแก้ไขแล้วและแสดงให้เห็นถึงการอนุรักษ์โครงสร้างในระดับสูงกับเซอร์ทูอินอื่นๆ เช่น โปรตีนยีสต์บรรพบุรุษและ SIRT2 ของมนุษย์
การทำงาน
พบว่า SIRT5 มีกิจกรรมทางเอนไซม์ เช่น ดีอะเซทิเลส ดีซัคซินิลเลส และดีมาโลนิเลส ซึ่งสามารถกำจัด กลุ่ม อะเซทิลซัคซินิลและมาโลนิล ออกจาก หมู่ ไลซีนของโปรตีนได้[ 6 ] SIRT5 ทำหน้าที่ดีอะเซทิเลสและควบคุมคาร์บาโมอิลฟอสเฟตซินเทส (CPS1) ซึ่งเป็นขั้นตอนที่จำกัดอัตราและเริ่มต้นของวัฏจักรยูเรียในไมโทคอนเดรียของตับ การดีอะเซทิเลชันของ CPS1 กระตุ้นกิจกรรมทางเอนไซม์ หนูที่ขาด SIRT5 แสดงระดับแอมโมเนียสูงขึ้นหลังจากอดอาหารเป็นเวลานาน ในขณะที่หนูที่แสดงออก SIRT5 มากเกินไปแสดงกิจกรรม CPS1 เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าหน้าที่อย่างหนึ่งของ SIRT5 อาจเป็นการควบคุมวัฏจักรยูเรีย[ 7 ] SIRT5 ยังมีปฏิสัมพันธ์และดีอะเซทิเลตไซโตโครมซี อีก ด้วย[ 8 ]การศึกษาโปรไฟล์ขนาดใหญ่ของกิจกรรมดีอะเซทิเลส SIRT5 ได้ค้นพบสารตั้งต้นโปรตีนมากกว่า 700 ชนิด รวมถึงโปรตีนที่อยู่ในไมโตคอนเดรีย ไซโตโซล และตำแหน่งย่อยของเซลล์อื่นๆ เอกลักษณ์ของสารตั้งต้นการดีซัคซินิเลชันของ SIRT5 ชี้ให้เห็นว่าการดีซัคซินิเลชันที่เกิดจาก SIRT5 อาจเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงาน[ 9 ]
ผลทางสรีรวิทยาของหน้าที่โมเลกุลของ SIRT5 ในมนุษย์กำลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ แต่อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการเผาผลาญของไมโตคอนเดรีย[ 10 ]
ปฏิสัมพันธ์
คาร์บาโมอิลฟอสเฟตซินเทส (CPS1)
ลิแกนด์
- ตัวกระตุ้น
- สารยับยั้ง
อ่านเพิ่มเติม
- Frye RA (มิถุนายน 1999). "การจำแนกลักษณะของ cDNA ของมนุษย์ 5 ตัวที่มีความคล้ายคลึงกับยีน SIR2 ของยีสต์: โปรตีนคล้าย Sir2 (เซอร์ทูอิน) เมตาบอไลซ์ NAD และอาจมีกิจกรรมโปรตีน ADP-ribosyltransferase" Biochemical and Biophysical Research Communications . 260 (1): 273– 79. doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID 10381378 .
- Frye RA (กรกฎาคม 2543). "การจำแนกประเภททางวิวัฒนาการของโปรตีน Sir2-like ในโปรคาริโอตและยูคาริโอต" Biochemical and Biophysical Research Communications . 273 (2): 793– 98. doi : 10.1006/bbrc.2000.3000 . PMID 10873683 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พ.ย. 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- วีมันน์ เอส, อาร์ลท์ ดี, ฮูเบอร์ ดับเบิลยู, เวลเลนรอยเธอร์ อาร์, ชลีเกอร์ เอส, เมห์เลอ เอ, เบคเทล เอส, เซาเออร์มันน์ เอ็ม, คอร์ฟ ยู, เปปเปอร์ค็อก อาร์, ซุลท์มันน์ เอช, ปูสท์ก้า เอ (ต.ค. 2004) "จาก ORFeome สู่ชีววิทยา: ไปป์ไลน์จีโนมิกส์เชิงหน้าที่ " การวิจัยจีโนม . 14 (10B): 2136– 44. ดอย : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930 . PMID15489336 .
- เมห์เลอ เอ, โรเซนเฟลเดอร์ เอช, ชุปป์ ไอ, เดล วัล ซี, อาร์ลท์ ดี, ฮาห์เน เอฟ, เบคเทล เอส, ซิมป์สัน เจ, ฮอฟมันน์ โอ, ไฮด์ ดับเบิลยู, แกลตติง เคเอช, ฮูเบอร์ ดับเบิลยู, เปปเปอร์ค็อก อาร์, ปูสท์ก้า เอ, วีมันน์ เอส (ม.ค. 2549) "ฐานข้อมูล LIFEdb ในปี 2549 " การวิจัยกรดนิวคลีอิก34 (ปัญหาฐานข้อมูล): D415–18 ดอย : 10.1093/nar/gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .
- Mahlknecht U, Ho AD, Letzel S, Voelter-Mahlknecht S (2006). "การกำหนดตำแหน่งของยีน NAD-dependent deacetylase sirtuin 5 (SIRT5) บนแถบโครโมโซม 6p23 ของมนุษย์โดยวิธี in situ hybridization" Cytogenetic and Genome Research . 112 ( 3– 4): 208– 12. doi : 10.1159/000089872 . PMID 16484774 . S2CID 39811255 .
- Chowdari KV, Northup A, Pless L, Wood J, Joo YH, Mirnics K, Lewis DA, Levitt PR, Bacanu SA, Nimgaonkar VL (เมษายน 2550). "การรวม DNA: การวิเคราะห์ความสัมพันธ์แบบหลายขั้นตอนที่ครอบคลุมของโพลีมอร์ฟิซึม ACSL6 และ SIRT5 ในโรคจิตเภท" Genes , Brain and Behavior . 6 (3): 229– 39. doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00251.x . PMID 16827919 . S2CID 44288193 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เซอร์ทูอิน 5
Sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 5 (S.
โครงสร้าง
การสลับตำแหน่งของยีนนี้ส่งผลให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสสองแบบ [ 5 ] โครงสร้างโปรตีนของ SIRT5 ได้รับการแก้ไขแล้วและแสดงให้เห็นถึงการอนุรักษ์โครงสร้างในระดับสูงกับเซอร์ทูอินอื่นๆ เช่น โปรตีนยีสต์บรรพบุรุษและ SIRT2 ของมนุษย์
การทำงาน
พบว่า SIRT5 มีกิจกรรมทางเอนไซม์ เช่น ดีอะเซทิเลส ดีซัคซินิลเลส และดีมาโลนิเลส ซึ่งสามารถกำจัด กลุ่ม อะเซทิล ซั คซินิล และ มาโลนิล ออก จาก หมู่ ไลซีน ของโปรตีนได้ [ 6 ] SIRT5 ทำหน้าที่ดีอะเซทิเลสและควบคุม คาร์บาโมอิลฟอสเฟตซินเทส (CPS1)...
ลิแกนด์
ตัวกระตุ้น เอ็มซี3138 สารยับยั้ง เอ็มซี3482