เรียงลำดับที่ 1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3F6K , 3G2U , 3G2V , 4MSL , 4N7E , 4PO7
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	SORT1 , Gp95, LDLCQ6, NT3, NTR3, ซอร์ติลิน 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 602458 ; เอ็มจีไอ : 1338015 ; โฮโมโลยีน : 136097 ; GeneCards : SORT1 ; OMA : SORT1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 1 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 1p13.3|1p21.3-p13.1 เริ่ม 109,309,568 bp [ 1 ] จบ 109,397,918 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 3 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 3|3 F3 เริ่ม 108,191,398 bp [ 2 ] จบ 108,268,827 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ปมประสาทล่างของเส้นประสาทเวกัส คอร์ปัส เอพิไดดิมิส นิวเคลียสซับทาลามิก ไจรัสหลังกลาง โกลบัส พัลลิดัส กลอบัส พัลลิดัสภายนอก กลอบัส พัลลิดัสภายใน ส่วนเรติคิวลาตา คอร์ปัส คัลโลซัม นิวเคลียสเวสติบูลาร์ส่วนบน สูงสุดที่แสดงใน เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส ร่องหน้าผากส่วนบน เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ กล้ามเนื้อต้นขา ส่วนย่อยเอวของไขสันหลัง ลิ้นหัวใจเอออร์ติก สเปิร์มมาติด ชั้นประสาทของเรตินา ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท กิจกรรมของตัวรับนิวโรเทนซินที่ไม่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี การจับตัวของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท การจับโปรตีน การจับเอนไซม์ ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เอนโดโซม เครื่องมือของกอลจิ เยื่อหุ้มนิวเคลียส เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เมมเบรน ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา เยื่อซิสเทอร์นาของกอลจิ พื้นผิวเซลล์ เยื่อหุ้มไลโซโซม โซมา เดนไดรต์ เอนโดโซมระยะต้น เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส หลุมเคลือบคลัทริน ถุงขนส่งเครือข่ายทรานส์-กอลจิ ไลโซโซม เยื่อหุ้มเอนโดโซม เวสิเคิลเคลือบคลัทริน นิวเคลียส ไซโตซอล เยื่อหุ้มเวสิเคิลไซโตพลาสมิก ถุงไซโตพลาสมิก กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การแยกเซลล์ การสร้างความแตกต่างของไมโอทิวบ์ การควบคุมเชิงลบของการแบ่งเซลล์ไขมัน เอนโดไซโทซิส วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับนิวโรโทรฟิน TRK การสร้างกระดูก การลำเลียงเอนโดโซมผ่านทางเดินการคัดแยกของร่างกายหลายเวสิเคิล การจัดระเบียบของเวสิเคิล การขนส่งจากเอนโดโซมไปยังไลโซโซม การขนส่งจากกอลจิไปยังเอนโดโซม การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์เยื่อบุผิว การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การตอบสนองต่ออินซูลิน การขนส่งจากเยื่อหุ้มพลาสมาไปยังเอนโดโซม การควบคุมการแสดงออกของยีน การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมไลโปโปรตีนไลเปส การนำเข้ากลูโคส วิถีการส่งสัญญาณของนิวโรเปปไทด์ วิถีการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอกผ่านตัวรับโดเมนการตาย เส้นทางการส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท การขนส่งผ่านถุงเวสิเคิลหลังกอลจิ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6272 20661 วงดนตรี ENSG00000134243 ENSMUSG00000068747 ยูนิโปรท Q99523 Q6PHU5 RefSeq (mRNA) NM_001205228 NM_002959 NM_001271599 NM_019972 RefSeq (โปรตีน) NP_001192157 NP_002950 NP_001258528 NP_064356 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 1: 109.31 – 109.4 Mb Chr 3: 108.19 – 108.27 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ซอร์ติลิน ( SORT1 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSORT1 บนโครโมโซม 1 [ ^{5 ] โปรตีน} นี้เป็น ไกลโคโปรตีนเมมเบรนชนิดที่ 1 ใน กลุ่ม โปรตีนคัดแยกแวคิวโอล 10 (Vps10p) ซึ่งเป็นกลุ่มตัวรับการคัดแยก แม้ว่าจะมีการแสดงออกอย่างแพร่หลายในเนื้อเยื่อหลายชนิด^{[ 6 ]}แต่ซอร์ติลินมีปริมาณมากที่สุดในระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 7 ]}ในระดับเซลล์ ซอร์ติลินทำหน้าที่ในการขนส่งโปรตีนระหว่างเครื่องมือกอลจิเอนโดโซมไลโซโซมและเยื่อหุ้มพลาสมาส่งผลให้มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่าง เช่น การเผาผลาญ กลูโคสและไขมันรวมถึงการพัฒนาของระบบประสาทและ การ ตายของเซลล์^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}ยิ่งไปกว่านั้น หน้าที่และบทบาทของซอร์ติลินกำลังปรากฏขึ้นในโรคสำคัญหลายโรคในมนุษย์ เช่นความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงแข็งโรคหลอดเลือด หัวใจ โรคอัลไซเมอร์และมะเร็ง [ ^{13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}ยีนSORT1ยังมีตำแหน่งหนึ่งใน 27 ตำแหน่ง ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยง ^ที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 17 ]}

ยีนSORT1อยู่บนโครโมโซม 1 ที่แถบ 1p13.3 และประกอบด้วยเอ็กซอน 23 เอ็กซอน [ ^{5 ] ยีน}นี้เข้ารหัสไอโซฟอร์ม 2 แบบ ผ่าน การสไปลซิ งแบบทางเลือก^{[ 18 ]}

ซอร์ติลินเป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับการจัดเรียง Vps10p ^{[ 7 ]} การศึกษา การตกผลึกของโปรตีนเผยให้เห็นว่า เมื่อเกิดคอมเพล็กซ์กับลิแกนด์นิวโรเทนซิน เอ็ก โทโดเมน Vps10 ของซอร์ติลินจะสร้างโครงสร้างเบต้าโพรเพลเลอร์สิบใบที่มีอุโมงค์ภายในซึ่งมีไซต์การจับ ลิแกนด์หลาย ไซต์^{[ 19 ]}เพื่อป้องกันการจับลิแกนด์ก่อนกำหนดในระหว่างการสังเคราะห์โปรตีนต้นแบบของซอร์ติลินจะมีโปรเปปไทด์ 44 กรดอะมิโน ซึ่งทำหน้าที่เป็นชาเปอโรนสำหรับโดเมน Vps10p ^{[ 20 ]}นอกจากนี้ยังตรวจพบลูปไฮโดรโฟบิกสองลูป ในโดเมนนี้และทำหน้าที่ยึดโปรตีนไว้ในเยื่อหุ้มเซลล์ ^{[ 21 ]}ซอร์ติลินยังแสดงให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและสร้างโปรตีนไดเมอร์ในสภาวะที่เป็นกรดคล้ายกับที่พบในเอนโดโซมซึ่งบ่งชี้ถึงกลไกสองทางสำหรับการปลดปล่อยลิแกนด์ที่เกิดจาก pH ต่ำและอาจส่งสัญญาณไปสู่การรีไซเคิลของตัวรับ^{[ 22 ]}

ในมนุษย์ ซอร์ติลินมีการแสดงออกในเซลล์และเนื้อเยื่อหลายประเภท เช่นสมองไขสันหลัง ต่อมหมวกไตต่อมไทรอยด์เซลล์B-ลิมโฟ ไซต์ เซลล์ไขมันกล้ามเนื้อโครงร่างและหัวใจ^{[ 23 ]}ในฐานะตัวรับการคัดแยกบนพื้นผิวเซลล์และบนเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม - กอลจิแอพพาราตัสภายในเซลล์ ซอร์ติลินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการขนส่งโปรตีนภายในเซลล์หลากหลายชนิดระหว่างเครือข่ายทรานส์-กอลจิ เอนโดโซม ไลโซโซม และเม็ดสารคัดหลั่งรวมถึงเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 8 ]}หน้าที่ระดับโมเลกุลนี้ทำให้ซอร์ติลินมีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีววิทยาต่างๆ รวมถึงการขนส่งGLUT4ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ไขมันและ กล้ามเนื้อโครงร่าง เพื่อตอบสนองต่ออินซูลิน^{[ 9 ]}นอกจากนี้ยังเป็นตัวกลางในการโต้ตอบระหว่างproNGFและคอมเพล็กซ์p75NTR :ซอร์ติลินโดยทำหน้าที่เป็นตัวรับร่วมเพื่อส่งสัญญาณการตายของเซลล์^{[ 12 ] [ 20 ]}การควบคุมอย่างละเอียดของปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทที่สร้างจากสมอง (BDNF) โดยซอร์ติลินมีความจำเป็นต่อการอยู่รอด ของ เซลล์ ประสาทและ เซลล์มะเร็ง^{[ 24 ]}นอกจากนี้ ซอร์ติลินยังเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญคอเลสเตอรอลLDL การหลั่ง VLDLและ การหลั่ง PCSK9ดังนั้นจึงมีบทบาทในการพัฒนาของรอยโรค หลอดเลือดแดง แข็ง^{[ 10 ] [ 11 ]}มันปรับเปลี่ยนการเผาผลาญไขมันในเซลล์ไขมัน เซลล์ตับ และแมโครฟาจ^{[ 25 ]}กระบวนการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับซอร์ติลิน ได้แก่เอนโดไซโท ซิส [ ^{8 ]}การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมไลโปโปรตีนไลเปส^{[ 26 ] การ}สร้างความแตกต่าง ของ ไมโอทิวบ์ [ ^{27 ] การ}สร้างกระดูก [ ^{28 ]}และการควบคุมการ^{แสดงออก} ของ ยีน^{[ 27 ]}

เนื่องจากหน้าที่ของซอร์ติลินในการอำนวยความสะดวกในการย่อยสลายไลโซโซมหรือการรีไซเคิลลิแกนด์ในการเผาผลาญไขมัน^{[ 11 ] [ 14 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}และระบบประสาท^{[ 32 ]}ซอร์ติลินจึงน่าจะมีบทบาทสำคัญในกลไกพื้นฐานและพยาธิสรีรวิทยาของการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งและโรคหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงความผิดปกติทางระบบประสาทตัวอย่างเช่น ซอร์ติลินได้รับการระบุว่าเป็นตัวรับที่สำคัญสำหรับ การเผาผลาญ อะโพลิโปโปรตีนอี (APOE) ในสมอง ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลไกพื้นฐานของโรคอัลไซเมอร์^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}บทบาทสำคัญของซอร์ติลินเพิ่งได้รับการรายงานในด้านมะเร็งวิทยาเนื่องจากตรวจพบในเซลล์มะเร็ง หลายสายพันธุ์ ที่น่าสังเกตคือ เซลล์เยื่อบุผิวที่เป็นมะเร็งของมนุษย์แสดงระดับซอร์ติลินที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวปกติ นอกจากนี้ ดูเหมือนว่าซอร์ติลินจะมีส่วนร่วมในความก้าวหน้าของมะเร็งเต้านมและมีส่วนช่วยในการยึดเกาะและการรุกราน ของเซลล์มะเร็ง ^{[ 15 ] [ 16 ]}

ในปี 2550 โครโมโซม 1p13.3 ถูกระบุว่าเป็นตำแหน่งที่มีศักยภาพผ่าน วิธีการ ทั่วทั้งจีโนมในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 36 ]}ต่อมา หลักฐานที่สะสมมาบ่งชี้ว่า ยีน SORT1ที่ตำแหน่ง 1p13 เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวหลายตัวของยีน SORT1 มีความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมระหว่างระดับไขมันในเลือดและการเกิดโรคของกลุ่มอาการหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงโรคอ้วน ความดันโลหิตสูง และโรคหลอดเลือดหัวใจ[ ^{25 ] เนื่องจาก}บทบาทของซอร์ติลินในการเผาผลาญไขมันและการพัฒนาของหลอดเลือดแดงแข็งได้รับการยืนยันแล้ว การศึกษาล่าสุดยังรายงานเพิ่มเติมว่าการปล่อยซอร์ติลินที่ละลายได้จากเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งวัดได้จากซอร์ติลินที่ไหลเวียน อาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเกล็ดเลือดในร่างกาย^{[ 39 ]}การสังเกตนี้ยังบ่งชี้ว่าซอร์ติลินมีศักยภาพในการนำไปใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรค^{[ 10 ] [ 39 ]}นอกจากนี้ การศึกษาคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมแบบหลายตำแหน่ง โดยอิงจากการรวมกันของ 27 ตำแหน่ง รวมถึง ยีน SORT1ได้ระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับทั้งเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เกิดขึ้นใหม่และเกิดขึ้นซ้ำ ตลอดจนประโยชน์ทางคลินิกที่เพิ่มขึ้นจาก การบำบัด ด้วยสแตตินการศึกษานี้อิงจากการศึกษากลุ่มประชากร ในชุมชน (การศึกษา Malmo Diet and Cancer) และการทดลองแบบสุ่มควบคุม เพิ่มเติมอีกสี่ครั้ง ของกลุ่มประชากรป้องกันขั้นต้น (JUPITER และ ASCOT) และกลุ่มประชากรป้องกันขั้นทุติยภูมิ (CARE และ PROVE IT-TIMI 22) ^{[ 17 ]}

พบว่า Sortilin มีปฏิสัมพันธ์กับGGA1 ^{[ 40 ]}และGGA2 ^{[ 8 ] [ 40 ]}

ซอร์ติลินมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาภายในเครือข่ายทรานส์-กอลจิ การสร้างถุงเวสิเคิลและเส้นทางการส่งสัญญาณ BDNF

• ตัวรับนิวโรเทนซิน

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q99523 (Sortilin) ​​ที่PDBe- KB