อาการ ซันดาวน์หรือกลุ่มอาการซันดาวน์ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม บางรูปแบบ มีลักษณะเด่นคืออาการสับสนและกระสับกระส่ายเพิ่มมากขึ้น เริ่มตั้งแต่ช่วงบ่ายแก่ๆ และช่วงเย็น^{[ 1 ]}คำว่าซันดาวน์ถูกบัญญัติโดยพยาบาล Lois K. Evans ในปี 1987 เนื่องจากการเชื่อมโยงระหว่างอาการสับสนที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยกับการตกของดวงอาทิตย์^{[ 2 ] [ 3 ]}

สำหรับผู้ที่มีอาการซันดาวน์ซินโดรม ปัญหาพฤติกรรมมากมายเริ่มเกิดขึ้นและเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ในระยะยาว^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} อาการ ซันดาวน์ดูเหมือนจะเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในช่วงระยะกลางของโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมแบบผสม และดูเหมือนจะลดลงเมื่อภาวะสมองเสื่อมของผู้ป่วยดำเนินไป^{[ 4 ] [ 5 ]}โดยทั่วไปแล้วผู้คนสามารถเข้าใจได้ว่ารูปแบบพฤติกรรมนี้ผิดปกติ งานวิจัยแสดงให้เห็นว่า 20–45% ของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์จะมีอาการสับสนซันดาวน์ในรูปแบบต่างๆ^{[ 4 ] [ 8 ]}อย่างไรก็ตาม แม้ว่าจะไม่มีการวินิจฉัยอย่างเป็นทางการของซันดาวน์ซินโดรมในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต ฉบับที่ห้า (DSM-5)แต่ปัจจุบันมีการรายงานความชุกที่หลากหลาย^{[ 2 ]}

ผลเสียทางสังคม เศรษฐกิจ และสรีรวิทยาต่อไปนี้มีความสัมพันธ์กับบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากภาวะสับสนในช่วงเย็น และผู้ดูแลของพวกเขา:

• การเข้ารับการรักษาในสถาน พยาบาลจิตเวชเป็นระยะเวลานาน^{[ 7 ]}
• การเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลเป็นเวลานานและการมาพบแพทย์ซ้ำหลายครั้งทำให้ภาระทางการเงินเพิ่มมากขึ้น^{[ 7 ]}
• ภาวะความเสื่อมถอยทางสติปัญญาที่รุนแรงขึ้นในโรคอัลไซเมอร์^{[ 7 ]}
• คุณภาพชีวิตลดลง^{[ 9 ]}
• ความเครียดและความเหนื่อยล้า ของผู้ดูแล เพิ่มขึ้นเนื่องจากช่วงเวลาที่อาการซันดาวน์เริ่มปรากฏ^{[ 7 ]}

อาการต่างๆ อาจรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง:

• ความสับสนทั่วไปเพิ่มมากขึ้นเมื่อแสงธรรมชาติเริ่มจางลงและเงาก็ปรากฏมากขึ้น^{[ 4 ] [ 10 ]}
• ความกระวนกระวายใจ^{[ 10 ]}และอารมณ์แปรปรวนบุคคลอาจรู้สึกหงุดหงิดกับความสับสนของตนเองและรู้สึกไม่พอใจกับเสียงดัง การที่บุคคลตะโกนและรู้สึกไม่พอใจกับผู้ดูแลมากขึ้นเรื่อยๆ นั้นไม่ใช่เรื่องแปลก^{[ 4 ] [ 5 ]}
• ความเหนื่อยล้าทางจิตใจและร่างกายจะเพิ่มขึ้นเมื่อพระอาทิตย์ตกดิน ความเหนื่อยล้านี้อาจมีบทบาทต่อความหงุดหงิดของบุคคลได้^{[ 4 ] [ 5 ]}
• บุคคลอาจรู้สึกกระสับกระส่ายมากขึ้นขณะพยายามนอนหลับ ความกระสับกระส่ายมักนำไปสู่การเดินไปมาหรือการเดินเตร่ ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อบุคคลที่อยู่ในสภาวะสับสนได้^{[ 5 ]}
• อาการประสาทหลอน (ทั้งภาพและเสียง) และอาการหวาดระแวงอาจทำให้เกิดความวิตกกังวลและต่อต้านการรักษาเพิ่มขึ้น^{[ 7 ]}

แม้ว่าสาเหตุเฉพาะของอาการซันดาวน์นิงจะยังไม่ได้รับการพิสูจน์เชิงประจักษ์ แต่หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าการรบกวนจังหวะชีวภาพทำให้พฤติกรรมซัน ดาวน์นิงเพิ่มขึ้น ^{[ 11 ]}ในมนุษย์พระอาทิตย์ตกดินกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับการลด ระดับ โดปามีนและการเปลี่ยนไปสู่ การผลิต เมลาโทนินเมื่อร่างกายเตรียมพร้อมสำหรับการนอนหลับ ในบุคคลที่เป็นโรคสมองเสื่อม การผลิตเมลาโทนินอาจลดลง^{[ 1 ]}ซึ่งอาจรบกวนระบบสารสื่อประสาทอื่นๆ

สาเหตุหรือปัจจัยกระตุ้นอื่นๆ ที่อาจนำไปสู่ภาวะซันดาวน์ซินโดรม ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน ความผิดปกติของการนอนหลับแบบ REMความเหนื่อยล้าของบุคคลและ/หรือผู้ดูแล การใช้ยาที่ไม่เหมาะสม หรือมีแนวโน้มที่จะเกิดความผิดปกติทางพฤติกรรมจากโรคทางระบบประสาทเรื้อรัง^{[ 12 ]}ทรัพยากรในสภาพแวดล้อมของสถาบันก็มีบทบาทในการกระตุ้นอาการได้เช่นกัน จำนวนเจ้าหน้าที่ที่ลดลงในตอนเย็นอาจส่งผลให้ความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองมากขึ้น และระดับความกระวนกระวายใจของบุคคลที่มีภาวะซันดาวน์ซินโดรมลดลง^{[ 13 ]}

อาการซันดาวน์นิ่งควรได้รับการแยกแยะออกจากอาการเพ้อคลั่งและอาจสันนิษฐานได้ว่าเป็นอาการเพ้อคลั่งเมื่อปรากฏเป็นรูปแบบพฤติกรรมใหม่จนกว่าจะมีการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างพระอาทิตย์ตกและความผิดปกติทางพฤติกรรม^{[ 14 ]}ผู้ที่มีอาการซันดาวน์นิ่งที่ได้รับการวินิจฉัยแล้วและไม่มีโรคทางการแพทย์ที่ชัดเจนอาจกำลังประสบกับความผิดปกติของการควบคุมจังหวะชีวิตประจำวัน หรืออาจได้รับผลกระทบจากลักษณะกลางคืนของสภาพแวดล้อมในสถาบัน เช่น การเปลี่ยนกะ เสียงดังที่เพิ่มขึ้น หรือการลดจำนวนเจ้าหน้าที่ (ซึ่งนำไปสู่โอกาสในการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมน้อยลง) โดยทั่วไปแล้วอาการเพ้อคลั่งเป็นเหตุการณ์เฉียบพลันที่สามารถเกิดขึ้นได้หลายชั่วโมงถึงหลายวัน^{[ 1 ]}

เชื่อกันว่าการพัฒนาของคราบพลัคและเส้นใยที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์อาจทำให้เกิดความผิดปกติภายในนิวเคลียสซูพราไคแอสมาติก (SCN) ^{[ 6 ]} SCN ตั้งอยู่ในไฮโปทาลามัสและเกี่ยวข้องกับการควบคุมรูปแบบการนอนหลับโดยการรักษาจังหวะชีวภาพ ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับสัญญาณแสงและความมืดจากภายนอก ความผิดปกติภายในนิวเคลียสซูพราไคแอสมาติกดูเหมือนจะเป็นบริเวณที่อาจทำให้เกิดความสับสนประเภทที่พบในภาวะซันดาวน์นิ่ง อย่างไรก็ตาม การหาหลักฐานสำหรับเรื่องนี้เป็นเรื่องยาก เนื่องจาก จำเป็นต้องมี การชันสูตรศพเพื่อวิเคราะห์ความผิดปกตินี้อย่างถูกต้อง เมื่อผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์เสียชีวิต พวกเขามัก จะได้รับ ความเสียหายทางสมอง (และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง) เกินกว่าระดับที่เกี่ยวข้องกับภาวะซันดาวน์นิ่งแล้ว อย่างไรก็ตาม สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากประสิทธิภาพของเมลาโทนิน ซึ่งเป็น ฮอร์โมนตามธรรมชาติในการลดอาการทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซันดาวน์นิ่ง ต่อมไพเนียลจะผลิตเมลาโทนินเมื่อได้รับสัญญาณจาก SCN เพื่อช่วยรักษาจังหวะการทำงานของร่างกาย เมลาโทนินเสริมสามารถให้แก่ผู้สูงอายุได้ เนื่องจากระดับฮอร์โมนตามธรรมชาติของพวกเขาลดลงตามกาลเวลา^{[ 12 ]}

นอกจากนี้ ยังพบว่าเซโรโทนิน อาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมจังหวะชีวภาพ เนื่องจากงานวิจัยแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นเซโรโทนินใน SCN ส่งผลให้เกิด "การเปลี่ยนแปลงเฟส" ในบางส่วนของวงจรแสง-มืด ^{[ 2 ] [ 15 ] [ 16 ]}นอกเหนือจากผลกระทบต่อจังหวะชีวภาพแล้ว เซโรโทนินยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมความก้าวร้าวอีกด้วย^{[ 2 ]}เนื่องจากการขาดการส่งสัญญาณเซโรโทนินในโรคอัลไซเมอร์ จึงมีรายงานทั่วไปว่าการขาดเซโรโทนินมีความเกี่ยวข้องกับจังหวะชีวภาพหรือความก้าวร้าวที่แย่ลง^{[ 2 ] [ 17 ]}

ผู้สูงอายุมักมีโรคประจำตัว หลายอย่าง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะซันดาวน์ซินโดรมผ่านกระบวนการ เสื่อม ของ ระบบประสาท

• ความผิดปกติทางระบบประสาท: โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสันโรคฮันติงตัน ภาวะ สมอง เสื่อมจากเลวีบอดี้ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้า-ขมับ ภาวะสมองเสื่อมใต้เปลือกสมอง^{[ 9 ] [ 12 ] [ 18 ]}
• ความผิดปกติทางระบบประสาทและพฤติกรรม: ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า^{[ 12 ]}
• ปัจจัยเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง: ความดันโลหิตสูงการ สูบบุหรี่ โรคอ้วน^{[ 12 ]}
• ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม: การมี อัลลีล ApoE 4 เกี่ยวข้องกับอาการซันดาวน์ซินโดรมในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์^{[ 2 ] [ 19 ]}

มีการทดลองทางคลินิกน้อยมากที่จะใช้เป็นแนวทางในการรักษา^{[ 11 ]}ข้อเสนอการรักษาในปัจจุบันมีเหตุผลในการใช้งานที่จำกัด^{[ 12 ]} การรักษาอาการซันดาวน์ซินโดรมอาจแตกต่างกันไปตามช่วงเวลาที่สังเกตเห็นพฤติกรรมกระสับกระส่ายตลอดทั้งวัน^{[ 20 ]}

• หากเป็นไปได้ การจัดตารางการนอนหลับและกิจวัตรประจำวันที่สม่ำเสมอซึ่งผู้ป่วยรู้สึกสบายใจจะช่วยลดความสับสนและความกระวนกระวายได้^{[ 4 ]}
• หากสภาพของบุคคลนั้นเอื้ออำนวย การเพิ่มกิจกรรมประจำวันเข้าไปในตารางเวลาสามารถช่วยส่งเสริมให้เข้านอนเร็วขึ้นและต้องการนอนหลับมากขึ้น^{[ 4 ] [ 5 ]}
• ตรวจสอบว่ามีการงีบหลับ มากเกินไป หรือไม่ ผู้คนอาจต้องการงีบหลับในระหว่างวัน แต่การนอนหลับมากเกินไปโดยไม่ตั้งใจจะส่งผลต่อการนอนหลับในเวลากลางคืน การออกกำลังกายเป็นวิธีการรักษาโรคอัลไซเมอร์และเป็นวิธีส่งเสริมการนอนหลับในเวลากลางคืน^{[ 5 ]}
• คาเฟอีนเป็นสารกระตุ้นสมอง (ที่ออกฤทธิ์เร็ว) แต่ควรจำกัดปริมาณในเวลากลางคืนหากต้องการนอนหลับพักผ่อน^{[ 4 ] [ 5 ] [ 10 ]}
• ผู้ดูแลอาจลองปล่อยให้ผู้ป่วยเลือกที่นอนของตัวเองในแต่ละคืน โดยเลือกที่นอนที่พวกเขารู้สึกสบายที่สุด รวมถึงเปิดไฟสลัวๆ ในห้องเพื่อลดความสับสนที่เกิดจากสถานที่ที่ไม่คุ้นเคย^{[ 5 ]}
• การบำบัดด้วยแสงสามารถช่วยควบคุมจังหวะชีวิตประจำวันได้ ผู้สูงอายุอาจประสบปัญหาในการรับแสงแดดอย่างสม่ำเสมอเนื่องจากการนอนพักบนเตียงและข้อจำกัดของสถานพยาบาล^{[ 12 ]}มีการสังเกตเห็นว่าอารมณ์และการรับรู้ตำแหน่งในพื้นที่ดีขึ้นในผู้ที่เป็นโรคสมองเสื่อมเมื่อได้รับแสงภายในอาคาร แต่หลักฐานในปัจจุบันยังไม่ชัดเจน^{[ 21 ]}
• การลดปริมาณเสียงรบกวนที่มากเกินไปในช่วงบ่ายแก่ๆ หรือช่วงเย็นสามารถช่วยให้การเปลี่ยนไปสู่การนอนหลับเป็นไปได้ง่ายขึ้น^{[ 7 ]}
• การบำบัดด้วยดนตรีการบำบัดด้วยกลิ่นหอมการกดจุดการสนับสนุนทางจิตสังคม การให้ความรู้แก่ผู้ดูแล การกระตุ้นประสาทสัมผัสหลายด้าน และการบำบัดด้วยการจำลองการมีอยู่เป็นแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้ แต่ปัจจุบันยังขาดหลักฐานในการปฏิบัติทางคลินิก^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}
• การออกกำลังกายในเวลาที่สม่ำเสมอทุกวันได้รับการเสนอแนะเพื่อปรับปรุงจังหวะการทำงานของร่างกายและลดอาการของภาวะซันดาวน์ซินโดรมในผู้ป่วยอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ป่วยอัลไซเมอร์ที่เดินในตอนเช้าหรือตอนบ่ายมีอาการซันดาวน์ซินโดรมดีขึ้น^{[ 2 ] [ 25 ]}

• มีหลักฐานบางอย่างที่สนับสนุนการใช้เมลาโทนินเพื่อช่วยให้หลับ^{[ 6 ] [ 12 ]}พบว่าระยะเวลาที่บุคคลใช้ในการเปลี่ยนจากตื่นเต็มที่ไปสู่การหลับนั้นสม่ำเสมอมากขึ้นในผู้ใช้เมลาโทนิน นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์มีความจำที่ดีขึ้นและมีอารมณ์เชิงบวกมากขึ้น^{[ 26 ]}
• กลุ่มยา เช่นยานอนหลับ เบนโซได อะซีพี นสารยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส (AChIs) สารต้านกรด N-เมทิล D-แอสปาร์ติก (NMDA) สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) และยาต้านโรคจิตเภทที่มีฤทธิ์สงบประสาท ถูกนำมาใช้ในการรักษาอาการซันดาวน์ แต่ผลข้างเคียงของยาเหล่านี้จำกัดประสิทธิภาพโดยรวมเมื่อพิจารณาถึงความสมดุลระหว่างความเสี่ยงและผลประโยชน์^{[ 12 ] [ 27 ]}ผลข้างเคียงต่างๆ ที่อยู่ในหมวดความเสี่ยง ได้แก่ ความเสี่ยงต่อการหกล้มที่เพิ่มขึ้น ความฝันที่ชัดเจน หรืออาการกระสับกระส่ายในเวลากลางคืน^{[ 13 ]}

นักวิทยาศาสตร์กำลังพัฒนาแนวทางการรักษาหลายวิธีสำหรับภาวะซันดาวน์ซินโดรม

• NADH ไซโตโครม C รีดักเทส เป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์พลังงานของเซลล์ประสาท ความเครียด การเผาผลาญต่ำ และความเสียหายจากออกซิเดชันอาจลดความสามารถในการสำรองทางสรีรวิทยาในผู้สูงอายุ และอาจนำไปสู่การลดลงของการผลิตพลังงานของเซลล์ประสาทและการเพิ่มขึ้นของความเสียหายของเซลล์ประสาท^{[ 12 ]}
• ไทโอเรด็อกซินรีดักเทสเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ทำให้เป็นกลางอนุมูลอิสระออกซิเดชันที่อาจทำให้เซลล์ตายได้ สมองมีความเสี่ยงต่ออนุมูลอิสระออกซิเดชันเนื่องจากได้รับออกซิเจนถึง 20% ของปริมาณออกซิเจนทั้งหมดในร่างกายมนุษย์ การค้นหาวิธีการรักษาเส้นทางไทโอเรด็อกซินรีดักเทสสามารถลดการก่อตัวของคราบพลัคและการเสื่อมของ SCN ได้^{[ 12 ]}
• ความเครียดจากการอักเสบในแบบจำลองหนูสามารถเป็นแนวทางในการศึกษาการเสื่อมของระบบประสาท มีสมมติฐานว่าการเสื่อมของระบบประสาทมีความสัมพันธ์กับไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นIL-1βบทบาทของไซโตไคน์ในภาวะซันดาวน์นิงสามารถช่วยให้เราเข้าใจพยาธิวิทยาได้ดียิ่งขึ้น^{[ 12 ]}
• การฉีด สาร เคมีพันธุกรรมเข้าไปในดวงตาเพื่อกระตุ้น SCN ผ่านทางเส้นประสาทเรตินา-ไฮโปทาลามัสเป็นอีกหนึ่งวิธีรักษาที่เป็นไปได้สำหรับอาการซันดาวน์ซินโดรม เนื่องจากกลยุทธ์ที่คล้ายกันนี้ได้รับการพิจารณาว่ามีศักยภาพในการบำบัดโรคที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์^{[ 2 ] [ 28 ] [ 29 ]}

นอกจากกลุ่มอาการซันดาวน์จะไม่ได้รับการยอมรับอย่างเป็นทางการใน DSM-5 แล้ว ยังมีความคิดที่ว่ากลุ่มอาการซันดาวน์อาจเป็นปรากฏการณ์ที่ผู้ดูแลรับรู้ถึงอาการกระสับกระส่ายของผู้ป่วยในช่วงบ่ายต้นๆ ถึงเย็น^{[ 2 ]}บางการศึกษาพบว่ากลุ่มอาการซันดาวน์เกิดขึ้นในช่วงเวลาอื่นนอกเหนือจากเวลาพระอาทิตย์ตก ซึ่งอาจบ่งชี้ว่าอาการที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการซันดาวน์นั้นขึ้นอยู่กับเวลามากกว่าที่จะเกิดขึ้นเฉพาะเวลาพระอาทิตย์ตก^{[ 2 ] [ 30 ]}