สุรามิน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Antrypol, 309 Fourneau, ไบเออร์ 205, อื่นๆ
AHFS / Drugs.com	คลังข้อมูล Drugs.com
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการฉีดเท่านั้น
รหัส ATC	P01CX02 ( WHO ) QP51AE02 ( WHO )
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 8,8'-{คาร์บอนิลบิส[อิมิโน-3,1-ฟีนิลีนคาร์บอนิลอิมิโน(4-เมทิล-3,1-ฟีนิลีน)คาร์บอนิลอิมิโน]}ได(กรด 1,3,5-แนฟทาลีนไตรซัลโฟนิก)
หมายเลข CAS	145-63-1 วาย
PubChem CID	5361
ไออูฟาร์/บีพีเอส	1728
ดรักแบงค์	DB04786 วาย
เคมสไปเดอร์	5168 วาย
มหาวิทยาลัย	6032D45BEM
เคกก์	C07974 วาย
ชอีบี	เชบี:45906 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล265502 วาย
ลิแกนด์ PDB	SVR ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1046344
บัตรข้อมูล ECHA	100.005.145
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 51 H 40 N 6 O 23 S 6
มวลโมลาร์	1 297 .26  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(Nc1cc(ccc1C)C(=O)Nc3c2c(cc(cc2c(cc3)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)c8cccc(NC(=O)Nc7cc(C(=O)Nc6cc(C(=O)Nc5c4c(cc(cc4c(cc5)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)ccc6C)ccc7)c8
อินชิ InChI=1S/C51H40N6O23S6/c1-25-9-11-29(49(60)54-37-13-15-41(83(69,70)71)35-21-33(81(63,64)65)23-43(45(35)37)85(75,76)77)19-39(25)56-47(58)27-5-3-7-31(17-27)52-51(62)53-32-8-4-6-28(18-32)48(59)57-40-20-30(12-10-26(40)2 )50(61)55-38-14-16-42(84(72,73)74)36-22-34(82(66,67)68)24-44(46(36)38)86(78,79)80/h3-24H,1-2H3,(H,54,60)(H,55,61)(H,56,58)(H,57,59)(H2,52,53,62)(H,63,64,65)(H,66,67,68)(H,69,70,71)(H,72,73,74)(H,75,76,77)(H,78,79,80) วาย คีย์: FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ซูรามินเป็นยาที่ใช้รักษาโรคเหงาหลับแอฟริกันและโรคตาบอดจากแม่น้ำ^{[ 1 ] [ 2 ]}ถือเป็นยาทางเลือกสำหรับการรักษาโรคเหงาหลับที่ไม่มีอาการทางระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 3 ]}โดยให้ยาโดย การฉีด เข้าเส้นเลือด^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียนท้องเสียปวดศีรษะ รู้สึกชาตามผิวหนัง และอ่อนเพลีย^{[ 2 ] [ 4 ]} อาจมี อาการเจ็บฝ่ามือและฝ่าเท้า มองเห็นไม่ชัดมีไข้และปวดท้อง^{[ 2 ]}ผลข้างเคียงที่รุนแรงอาจรวมถึงความดันโลหิตต่ำระดับความรู้สึกตัวลดลงปัญหาเกี่ยวกับไตและระดับเม็ดเลือดต่ำ [ ^{4 ] ยัง}ไม่แน่ชัดว่าปลอดภัยหรือไม่เมื่อใช้ ขณะ ให้นมบุตร^{[ 2 ]}

ซูรามินถูกผลิตขึ้นอย่างน้อยที่สุดตั้งแต่ปี 1916 ^{[ 5 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{6 ] ใน}สหรัฐอเมริกาสามารถหาซื้อได้จากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ^{[ 3 ]} ในภูมิภาคต่างๆ ของโลกที่โรคนี้แพร่หลายองค์การอนามัยโลก (WHO) จะจัดหาซูรามินให้ฟรี ^{[ 7 ]}

ซูรามินใช้สำหรับรักษาโรคเหงาหลับใน มนุษย์ ที่เกิดจากเชื้อทริปาโนโซม [ ^{1 ] โดย}เฉพาะอย่างยิ่ง ใช้สำหรับรักษาโรคทริปาโนโซมิอาซิสแอฟริกันระยะแรกที่เกิดจากTrypanosoma brucei rhodesienseและTrypanosoma brucei gambienseโดยไม่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 8 ] [ 9 ]}ถือเป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับTrypanosoma brucei rhodesienseและการรักษาลำดับที่สองสำหรับTrypanosoma brucei gambiense ระยะเริ่มต้น โดย แนะนำให้ใช้ เพนทามิดีนเป็นการรักษาลำดับแรก^{[ 9 ]}

มีการใช้ในการรักษาโรคตาบอดจากพยาธิ (onchocerciasis) ^{[ 2 ]}

ยังไม่ทราบว่าปลอดภัยสำหรับทารกหรือไม่หากสตรีรับประทานขณะให้นมบุตร^{[ 2 ]}

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปวดท้อง และรู้สึกไม่สบายตัวโดยทั่วไปนอกจากนี้ยังพบอาการต่างๆ บนผิวหนังได้บ่อย เช่น รู้สึกเหมือนมีอะไรไต่หรือรู้สึกเสียวซ่า ฝ่ามือและฝ่าเท้าบวม และมือ แขน ขา หรือเท้าชา^{[ 10 ]}ปฏิกิริยาทางผิวหนังอื่นๆ ได้แก่ ผื่นขึ้น บวม และรู้สึกแสบร้อน^{[ 10 ]}ซูรามีนยังอาจทำให้เบื่ออาหารและหงุดหงิดได้^{[ 10 ]}ซูรามีนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในปัสสาวะที่ไม่เป็นอันตรายในระหว่างการใช้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งทำให้ปัสสาวะขุ่น^{[ 10 ]}อาจทำให้โรคไตกำเริบ ได้ ^{[ 11 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย ได้แก่ ความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง แผลในปาก และต่อมน้ำเหลืองบวมและเจ็บปวดบริเวณคอ รักแร้ และขาหนีบ^{[ 10 ]}ซูรามินอาจส่งผลต่อดวงตาได้ไม่บ่อยนัก ทำให้เกิดอาการน้ำตาไหล บวมรอบดวงตา แพ้แสง และการเปลี่ยนแปลงหรือสูญเสียการมองเห็น^{[ 10 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้ยาก ได้แก่ ปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่ทำให้หายใจลำบาก ผลข้างเคียงทางระบบอื่นๆ ที่พบได้ยาก ได้แก่ ความดันโลหิตลดลง มีไข้ หัวใจเต้นเร็ว และชัก^{[ 10 ]}ผลข้างเคียงที่พบได้ยากอื่นๆ ได้แก่ อาการของความผิดปกติของตับ เช่น อาการเจ็บปวดบริเวณช่องท้องส่วนบน ดีซ่านที่ตาและผิวหนัง เลือดออกผิดปกติ หรือมีรอยฟกช้ำ^{[ 10 ]}

ซูรามินได้รับการนำไปใช้ทางคลินิกกับผู้ป่วยเอชไอวี/เอดส์ ส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตจำนวนมาก และด้วยเหตุนี้จึงได้ยกเลิกการใช้โมเลกุลนี้สำหรับภาวะดังกล่าว^{[ 12 ]}

ซูรามินไม่สามารถดูดซึมได้ทางปากและต้องให้ทางหลอดเลือดดำ การให้ทางกล้ามเนื้อและใต้ผิวหนังอาจทำให้เกิดการอักเสบหรือเนื้อตายเฉพาะที่ ซูรามินจับกับโปรตีนในซีรั่มได้ประมาณ 99-98% และมีครึ่งชีวิต 41–78 วัน โดยเฉลี่ย 50 วัน อย่างไรก็ตาม เภสัชจลนศาสตร์ของซูรามินอาจแตกต่างกันอย่างมากในผู้ป่วยแต่ละราย ซูรามินไม่กระจายตัวได้ดีในน้ำไขสันหลัง และความเข้มข้นในเนื้อเยื่อจะต่ำกว่าความเข้มข้นในพลาสมา ซูรามินไม่ถูกเมตาบอไลซ์อย่างกว้างขวาง และประมาณ 80% ถูกขับออกทางไต^{[ 11 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ของซูรามีนยังไม่ชัดเจน แต่เชื่อว่าปรสิตสามารถดูดซึมซูรามีนได้อย่างเลือกสรรผ่านการดูดซึมยาเข้าสู่เซลล์โดยอาศัยตัวรับที่จับกับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ และในระดับที่น้อยกว่านั้นคือโปรตีนในซีรั่มอื่นๆ^{[ 11 ]}เมื่อเข้าไปภายในปรสิตแล้ว ซูรามีนจะรวมตัวกับโปรตีน โดยเฉพาะ เอนไซม์ ไกลโคไลติก ของไทรพาโนโซม เพื่อยับยั้งการเผาผลาญพลังงาน^{[ 13 ]}

สูตรโมเลกุลของซูรามินคือ C ₅₁ H ₄₀ N ₆ O ₂₃ S ₆เป็นโมเลกุลสมมาตร ซึ่งมี หมู่ฟังก์ชันยูเรีย (NH–CO–NH) อยู่ตรงกลาง ซูรามินประกอบด้วยระบบอะโรมาติก 6 ระบบ ได้แก่ วงแหวนเบนซีน 4 วง คั่นด้วยหมู่แนฟทา ลีน 2 หมู่ บวกกับหมู่ฟังก์ชันอะไมด์ 4 หมู่ (นอกเหนือจากยูเรีย) และ หมู่ กรดซัลโฟนิก 6 หมู่ เมื่อให้เป็นยา มักจะให้ในรูป เกลือโซเดียมซัลโฟเนตเนื่องจากสูตรนี้ละลายน้ำได้ แม้ว่าจะเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็วในอากาศก็ตาม^{[ 11 ]}

การสังเคราะห์ซูรามินเองและอะนาล็อกโครงสร้างเกิดขึ้นจากการสร้างพันธะอะไมด์อย่างต่อเนื่องจาก ส่วนประกอบ อะมีน ( อะนิลีน ) และคาร์บอกซิล (เช่นอะซิลคลอไรด์ ) ที่สอดคล้องกัน มีการพัฒนาวิธีการต่างๆ ในการสร้างสารประกอบเหล่านี้ รวมถึงการเริ่มต้นจากโครงสร้างแนฟทาลีนที่แยกจากกันและสร้างขึ้นเพื่อรวมกันในที่สุดโดยการสร้างยูเรีย^{[ 14 ] [ 15 ]}หรือเริ่มต้นด้วยยูเรียและเพิ่มกลุ่มต่างๆ อย่างต่อเนื่อง^{[ 16 ]}

ซูรามินถูกผลิตขึ้นครั้งแรกโดยนักเคมี Oskar Dressel, Richard Kothe และ Bernhard Heymann ที่ห้องปฏิบัติการBayer AG ใน Elberfeldหลังจากการวิจัยเกี่ยวกับสารประกอบคล้ายยูเรียหลายชนิด ยานี้ยังคงจำหน่ายโดย Bayer ภายใต้ชื่อทางการค้าGermaninโครงสร้างทางเคมีของซูรามินถูกเก็บเป็นความลับโดย Bayer ด้วยเหตุผลทางการค้าและเชิงกลยุทธ์ แต่ได้รับการไขปริศนาและตีพิมพ์ในปี 1924 โดยErnest Fourneauและทีมงานของเขาที่สถาบันPasteur ^{[ 17 ] : 378–379 [ 18 ]}

นอกจากนี้ยังใช้เป็นสาร วิจัยเพื่อยับยั้งการทำงานของโปรตีน G แบบเฮเทอโรไตรเมอริกใน GPCRหลายชนิดด้วยประสิทธิภาพที่แตกต่างกัน โดยจะป้องกันการรวมตัวของโปรตีน G แบบเฮเทอโรเมอริกและฟังก์ชันการแลกเปลี่ยนกัวนีน (GEF) ของตัวรับ ด้วยการปิดกั้นนี้ GDP จะไม่หลุดออกจากซับยูนิต Gα ดังนั้นจึงไม่สามารถถูกแทนที่ด้วย GTP และถูกกระตุ้นได้ ซึ่งมีผลในการปิดกั้นการส่งสัญญาณผ่านโปรตีน G ในระดับล่างของโปรตีน GPCR ต่างๆ รวมถึงโรดอปซิ^นตัวรับอะดีโนซีน A1 ตัวรับ D2 [ 19 ^{] ตัว}รับP2 [ ^{20 ] [ 21 ] และ}ตัวรับไรยาโนดีน^{[ 22 ]} ซูรามิ นยังเป็นสารยับยั้ง ATPases ชนิด ABC ^{[ 23 ]}และชนิด P ^{[ 24 ]}ซึ่งทำงานแบบแข่งขันกับ ATP

มีการศึกษาการใช้ Suramin เป็นวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากในการทดลองทางคลินิก^{[ 25 ]}

ซูรามินได้รับการศึกษาในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคออทิสติก และใน การทดลองในมนุษย์ ระยะ ที่1/2 ขนาดเล็ก^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}ผลลัพธ์รองแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในด้านภาษา ปฏิสัมพันธ์ทางสังคม และพฤติกรรมที่จำกัดหรือซ้ำซากลดลง ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของซูรามินในขนาดต่ำแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในฐานะแนวทางใหม่ในการรักษา ASD ในการศึกษาขนาดเล็กนี้ ผลลัพธ์จากการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มพบว่าไม่มีผลทางสถิติที่สำคัญของซูรามิน (ในขนาด 10 มก. หรือ 20 มก.) เมื่อเทียบกับยาหลอกในเด็กชายที่มีความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกในระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 30 ]}

Suramin เป็น สารยับยั้ง โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส (PTPases) แบบย้อนกลับได้และแข่งขันได้ นอกจากนี้ยังเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของเซอร์ทูอินโทโปไอโซเมอเรส IIที่บริสุทธิ์ และ RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) ของSARS-CoV-2 อีกด้วย^{[ 31 ]}

• ซูรามินโซเดียมสถาบันมะเร็งแห่งชาติ