เพนทามิดีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เนบูเพนต์ เพนแทม และอื่นๆ[ 1 ]
ชื่ออื่นๆ	เพนทามิดีนไดไอเซไทโอเนต, เพนทามิดีนไดเมซิเลต
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ช่องทางการบริหาร ยา	ฉีดเข้า เส้นเลือดดำ , ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ, สูดดม
รหัส ATC	P01CX01 ( องค์การอนามัยโลก ) QP51DF02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	69%
ครึ่งชีวิตการกำจัด	6.4-9.4 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzenecarboximidamide
หมายเลข CAS	100-33-4 วาย
PubChem CID	4735
ดรักแบงค์	DB00738 วาย
เคมสไปเดอร์	4573 วาย
มหาวิทยาลัย	673LC5J4LQ
เคกก์	D08333 วาย
ชอีบี	เชบี:45081 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล55 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7023431
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.583
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 19 H 24 N 4 O 2
มวลโมลาร์	340.427  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	186 องศาเซลเซียส (367 องศาฟาเรนไฮต์) (สลายตัว)
รอยยิ้ม O(c1ccc(cc1)C(=[N@H])N)CCCCCOc2ccc(C(=[N@H])N)cc2
อินชิ นิ้ว=1S/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-1 7-10-6-15(7-11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23) วาย รหัส: XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เพนทามิดีนเป็นยาต้านจุลชีพ ที่ใช้รักษา โรคทริปา โนโซมิอาซิ ส ในแอฟริกา โรค ลิชมาเนีย ซิ ส การติดเชื้อ บาลามู เทีย^{[ 2 ]} โรคบาเบซิโอซิส และเพื่อป้องกันและรักษาโรคปอดบวมจากเชื้อนิวโมซิสติส (PCP) ในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง [ ^{1 ] ใน}โรคทริปาโนโซมิอาซิสในแอฟริกา จะใช้ในระยะเริ่มต้นของโรคก่อนที่ จะเกิดภาวะแทรกซ้อนใน ระบบประสาทส่วนกลางโดยเป็นทางเลือกที่สองรองจากซูรามีน [ ^{1 ] เป็น}ทางเลือกสำหรับทั้งโรคลิชมาเนียซิสในอวัยวะภายในและ โรคลิชมาเนียซิ สที่ผิวหนัง^{[ 1 ]}เพนทามิดีนสามารถให้ได้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดหรือกล้ามเนื้อ หรือโดยการสูดดม^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาฉีด ได้แก่น้ำตาลในเลือดต่ำปวดบริเวณที่ฉีด คลื่นไส้ อาเจียนความดันโลหิตต่ำและปัญหาเกี่ยวกับไต^{[ 1 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาสูดดม ได้แก่หายใจ มีเสียง หวีด ไอ และคลื่นไส้^{[ 1 ]}ยังไม่ชัดเจนว่าควรปรับขนาดยาในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับหรือไม่^{[ 1 ]}ไม่แนะนำให้ใช้เพนทามิดีนในช่วงตั้งครรภ์ ระยะแรก แต่สามารถใช้ได้ในช่วงตั้งครรภ์ระยะหลัง^{[ 1 ]}ความปลอดภัยในการใช้ระหว่างให้นมบุตรยังไม่ชัดเจน^{[ 3 ]}เพนทามิดีนอยู่ในกลุ่มยาอะโรมาติกไดอะมิดีน^{[ 4 ]}แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ของยาจะไม่ชัดเจนทั้งหมด แต่เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการลดการผลิต DNA, RNA และโปรตีน^{[ 1 ]}

เพ นทามิดีนเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2480 ^{[ 5 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 6 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 1 ]} ในภูมิภาคต่างๆ ของโลกที่โรคทริปาโนโซมิอาซิสแพร่หลาย องค์การอนามัยโลก (WHO) จะจัดหาเพนทามิดีนให้ฟรี^{[ 7 ]}

• การรักษา PCP ที่เกิดจากPneumocystis jirovecii ^{[ 8 ]}
• การป้องกันโรคปอดอักเสบจากเชื้อ Pneumocystis ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV ที่มีอาการอย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งสองอย่างดังต่อไปนี้:
  • ประวัติของ PCP
  • จำนวน CD4+ ≤ 200 มม.³ ^{[ 9 ]}
• การรักษาโรคเลishmaniasis ^{[ 10 ]}
• การรักษาโรคทริปาโนโซมิอาซิสในแอฟริกาที่เกิดจากTrypanosoma brucei gambiense ^{[ 10 ]}
• การติดเชื้อ Balamuthia ^{[ 11 ]}
• เพนทามิดีนได้รับการจัดประเภทเป็นยาสำหรับโรคหายากโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา^{[ 12 ]}

• มีการเสนอให้ใช้เป็น ยา ต้านมะเร็ง ด้วยเช่นกัน ^{[ 13 ]}
• นอกจากนี้ Pentamidine ยังถูกระบุว่าเป็นสารต้านโมเลกุลขนาดเล็กที่มีศักยภาพซึ่งขัดขวางการโต้ตอบระหว่าง S100P และตัวรับ RAGE ^{[ 14 ]}

จากการศึกษาในสัตว์ทดลอง ยังไม่พบว่าการให้ยาทางหลอดเลือดดำจะทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด และไม่มีการศึกษาแบบควบคุมใดๆ ที่แสดงให้เห็นว่าเพนทามิดีนสามารถเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ของสตรีมีครรภ์ได้ แนะนำให้ใช้เฉพาะในกรณีที่ยาไตรเมโทพริม-ซัลฟาเมโทซาโซลซึ่งเป็นยาทางเลือกมีข้อห้ามใช้^{[ 15 ]}

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายของเพนทามิดีนในน้ำนมแม่ แต่เนื่องจากผลข้างเคียงต่อทารกที่ได้รับนมแม่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในปัจจุบัน ผู้ผลิตจึงแนะนำให้งดการให้นมบุตรหรือให้มารดาหยุดใช้ยา ควรพิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์ต่อมารดาเมื่อตัดสินใจเช่นนี้^{[ 15 ]}

สามารถใช้เพนทามิดีนในการป้องกัน PCP ในเด็กที่มีเชื้อ HIV ที่ไม่สามารถทนต่อไตรเมโทพริม/ซัลฟาเมโทซาโซลได้และสามารถใช้เครื่องพ่นยาได้ ควรใช้สารละลายเพนทามิดีนทางหลอดเลือดดำเฉพาะในเด็กที่มีเชื้อ HIV ที่มีอายุมากกว่า 2 ปี เมื่อไม่มีวิธีการรักษาอื่น^{[ 16 ]}

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้เพนทามิดีนในประชากรกลุ่มนี้โดยเฉพาะ^{[ 15 ]}

• ผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้หรือไวต่อเพนทามิดีนไอเซทิโอเนต^{[ 8 ]}

• อาการแสบร้อน แห้ง หรือรู้สึกเหมือนมีก้อนในลำคอ
• อาการเจ็บหน้าอก
• ไอ
• หายใจลำบาก
• กลืนลำบาก
• ผื่นผิวหนัง
• หายใจหอบ^{[ 17 ]}

• อาการคลื่นไส้และอาเจียน
• ปวดท้องส่วนบน อาจปวดร้าวไปถึงหลัง
• ปวดอย่างรุนแรงบริเวณด้านข้างหน้าอก
• อาการหายใจถี่^{[ 17 ]}

• เลือด : เพนทามิดีนมักทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำและพบภาวะเกล็ดเลือด ต่ำได้น้อยกว่า ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการเลือดออกได้มีรายงาน ผู้ป่วย โรคโลหิตจาง บางราย ที่อาจเกี่ยวข้องกับ การขาด กรดโฟลิก^{[ 17 ]}
• ระบบหัวใจและหลอดเลือด : ความดันโลหิตต่ำซึ่งอาจรุนแรงได้ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ รุนแรงหรือถึงแก่ชีวิต และภาวะหัวใจล้มเหลวเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย^{[ 8 ]}
• ไต : ร้อยละ 25 มีอาการของภาวะไตเป็นพิษตั้งแต่ภาวะ azotemia ที่ไม่รุนแรงและไม่มีอาการ ( ระดับครีเอตินินและยูเรียใน ซีรั่มสูงขึ้น ) ไปจนถึงภาวะไตวาย ที่ไม่สามารถแก้ไขได้ การ ให้สารน้ำปริมาณมากหรือการให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำอาจช่วยป้องกันภาวะไตเป็นพิษได้^{[ 8 ]}
• ตับ : เอนไซม์ตับ ที่สูงขึ้น มีความเกี่ยวข้องกับการใช้เพนทามิดีนทางหลอดเลือดดำ ตับโตและตับอักเสบพบได้จากการใช้เพนทามิดีนแบบสูดดมเพื่อป้องกันในระยะยาว^{[ 8 ]}
• ระบบประสาท : มีรายงาน อาการวิงเวียนศีรษะ ง่วงนอน ปวดเส้นประสาทสับสน ภาพหลอนชัก และผลข้างเคียงอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง ^{[ 8 ]}
• ตับอ่อน : ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่ต้องได้รับการรักษาตามอาการพบได้บ่อย ในทางกลับกัน เพนทามิดีนอาจทำให้เกิดหรือทำให้โรคเบาหวานแย่ ลงได้ ^{[ 8 ]}
• ระบบทางเดินหายใจ : ไอและหลอดลมตีบซึ่งพบได้บ่อยที่สุดเมื่อสูดดมเข้าไป^{[ 8 ]}
• ผิวหนัง : พบปฏิกิริยาเฉพาะที่อย่างรุนแรงหลังจากการรั่วไหลของสารละลายทางหลอดเลือดดำหรือหลังจากการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ เพนทามิดีนเองอาจทำให้เกิดผื่น หรือในบางกรณีอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันหรือกลุ่มอาการไลเอลได้^{[ 8 ]}
• อาการไม่สบายตาเยื่อบุตาอักเสบ ระคายเคืองคอม้ามโต ปฏิกิริยาเฮอร์ซไฮเมอร์ความไม่ สมดุล ของอิเล็กโทรไลต์ (เช่นภาวะแคลเซียมต่ำ ) ^{[ 8 ]}

การใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตอื่นๆ เพิ่มเติมหรือต่อเนื่อง เช่นอะมิโนไกลโคไซด์แอ มโฟเทอริซิ นบีแคปรีโอไมซิน โคลิสติน โพ ลี มิกซิน บีแวน โค ไมซิน ฟอสคาร์เนตหรือ ซิ สพลาตินควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด หรือหากเป็นไปได้ควรหลีกเลี่ยงโดยสิ้นเชิง^{[ 8 ]}

กลไกดูเหมือนจะแตกต่างกันไปในสิ่งมีชีวิตต่าง ๆ และยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ อย่างไรก็ตาม คาดว่าเพนทามิดีนจะออกฤทธิ์โดยการแทรกแซงการทำงานที่สำคัญในกระบวนการสังเคราะห์ DNA, RNA, ฟอสโฟลิปิด และโปรตีนด้วยวิธีการต่าง ๆ^{[ 8 ] [ 18 ]}เพนทามิดีนจะจับกับ บริเวณที่มี อะดีนีนและไทมีนสูงใน DNA ของปรสิต Trypanosomaโดยสร้างการเชื่อมโยงระหว่างอะดีนีนสองตัวที่อยู่ห่างกันสี่ถึงห้าเบสคู่ ยานี้ยังยับยั้ง เอนไซม์ โทโปไอโซ เมอเรส ในไมโทคอนเดรียของPneumocystis jiroveciiในทำนองเดียวกัน เพนทามิดีนจะยับยั้งโท โปไอโซเม อเรสชนิดที่ 2ในไมโทคอนเดรียของ ปรสิต Trypanosomaส่งผลให้จีโนมไมโทคอนเดรียเสียหายและอ่านไม่ได้^{[ 18 ]}

มีการค้นพบ สายพันธุ์ของ ปรสิต Trypanosoma bruceiที่ดื้อต่อเพนทามิดีน เพนทามิดีนถูกนำเข้าสู่ไมโตคอนเดรียผ่านโปรตีนพาหะ และการขาดพาหะเหล่านี้ทำให้ยาไม่สามารถไปถึงบริเวณที่ออกฤทธิ์ได้^{[ 18 ]}

เพนทามิดีนจะถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์เมื่อให้ทางหลอดเลือดดำหรือทางกล้ามเนื้อ เมื่อสูดดมผ่านเครื่องพ่นยา เพนทามิดีนจะสะสมในของเหลวในถุงลมปอดในความเข้มข้นที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับการฉีด รูปแบบการสูดดมจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดน้อยมาก แต่ผลกระทบของการให้ยาแบบสูดดมเรื้อรังต่อระดับเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 9 ]}การดูดซึมไม่แน่นอนเมื่อให้ทางปาก^{[ 10 ]}

เมื่อฉีดเข้าไป เพนทามิดีนจะจับกับเนื้อเยื่อและโปรตีนในพลาสมา มันจะสะสมอยู่ในไต ตับ ปอด ตับอ่อน ม้าม และต่อมหมวกไต^{[ 19 ]}นอกจากนี้ เพนทามิดีนยังไม่ถึงระดับการรักษาในน้ำไขสันหลัง^{[ 10 ]}มีปริมาตรการกระจายตัว 286–1356 ลิตรเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ และ 1658–3790 ลิตรเมื่อให้ทางกล้ามเนื้อ^{[ 20 ]}เพนทามิดีนที่สูดดมเข้าไปส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมจากของเหลวล้างหลอดลมและถุงลมของปอด^{[ 9 ] [ 19 ]}

เพนทามิดีนถูกเมตาบอไลซ์โดย เอนไซม์ ไซโตโครม P450ในตับ เป็นหลัก ^{[ 20 ] [ 21 ]}เพนทามิดีนมากถึง 12% ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง^{[ 8 ]}

เพนทามิดีนมีครึ่งชีวิตเฉลี่ย 5 ถึง 8 ชั่วโมงเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ และ 7 ถึง 11 ชั่วโมงเมื่อให้ทางกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นได้หากมีปัญหากับไตอย่างรุนแรง^{[ 19 ]}เพนทามิดีนสามารถคงอยู่ในระบบได้นานถึง 8 เดือนหลังจากการฉีดครั้งแรก^{[ 18 ]}

เพนทามิดีนไอเซไทโอเนตสำหรับฉีดมีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ในรูป ผงผลึกสีขาวแห้งแบบ แช่แข็งสำหรับละลายด้วยน้ำปราศจากเชื้อหรือเดกซ์โทรส 5% หลังจากละลายแล้ว สารละลายควรปราศจากสีที่เปลี่ยนไปและการตกตะกอน ควรหลีกเลี่ยงการละลายด้วยโซเดียมคลอไรด์เนื่องจากจะทำให้เกิดตะกอน สารละลายเพนทามิดีนสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดสามารถผสมกับยาต้านไวรัสเอชไอวีชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด เช่นซิโดวิดีนและยาสำหรับโรคหัวใจชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด เช่นดิลทิอาเซมอย่างไรก็ตาม สารละลายฟอสคาร์เนต ต้านไวรัส และฟลูโคนาโซล ต้านเชื้อราชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด ไม่เข้ากันกับเพนทามิดีน^{[ 8 ]}เพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาทางเส้นเลือด ควรให้สารละลายอย่างช้าๆ เพื่อลดการปล่อยฮิสตามีน^{[ 18 ]}

เพนทามิดีนถูกนำมาใช้รักษาโรคทริปาโนโซมิอาซิสในแอฟริกา เป็นครั้งแรก ในปี 1937 และโรคลิชมาเนียซิสในปี 1940 ก่อนที่จะได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นเพนทามิดีนเมซิเลตในปี 1950

การเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันของคำขอใช้เพนทามิดีนไอเซทิโอเนตในรูปแบบที่ยังไม่ได้รับอนุญาตจาก CDC ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 สำหรับการรักษา โรคปอดอักเสบจากเชื้อ Pneumocystis jiroveciiในผู้ป่วยชายหนุ่มถือเป็นกุญแจสำคัญในการระบุการเกิดขึ้นของการระบาดของ HIV/AIDS ในเวลานั้น^{[ 22 ]}

ประสิทธิภาพในการต่อต้านเชื้อPneumocystis jiroveciiได้รับการพิสูจน์แล้วในปี พ.ศ. 2530 หลังจากที่ยาชนิดนี้กลับมาวางจำหน่ายในตลาดอีกครั้งในปี พ.ศ. 2527 ในรูปแบบไอเซทิโอเนตในปัจจุบัน^{[ 10 ]}

สำหรับการสูดดมทางปากและการใช้เครื่องพ่นยา: ^{[ 23 ]}

• เครื่องพ่นยา NebuPent (APP Pharmaceuticals LLC - สหรัฐอเมริกา)

สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำและทางกล้ามเนื้อ: ^{[ 23 ]}

• สหรัฐอเมริกาและแคนาดา:
  • เพนตาคารินาท 300 ชนิดผงสำหรับฉีด ขนาด 300 มิลลิกรัม บรรจุในขวด (บริษัท อาวานติส ฟาร์มา อิงค์ - แคนาดา)
  • เพนแทม 300 (APP Pharmaceuticals LLC - สหรัฐอเมริกา)
  • เพนทามิดีน ไอเซไทโอเนต 300 มิลลิกรัม สำหรับฉีด (บริษัท เดวิด บูลล์ แลโบราทอรีส์ จำกัด - แคนาดา, บริษัท ฮอสพิรา เฮลท์แคร์ คอร์ปอเรชั่น - แคนาดา)
• แบรนด์ต่างประเทศ: ^{[ 23 ]}
  • เพนทามิดีน ไอเซไทโอเนต (แอ็บบอตต์)
  • เพนตาคารินาท (ซาโนฟี-อาเวนติส)
  • เพนตาครินาท (แอ็บบอตต์)
  • เพนแทม (แอบบอตต์)
  • นิวโมเพนท์

• เนโทรปซิน
• เลกซิโทรปซิน

• "เพนทามิดีน" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 27 สิงหาคม 2561