โคลลิสติน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไซลิสติน, โคลี-ไมซิน เอ็ม, โคโลเบรธ และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682860
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :  Colistimethate
ช่องทางการบริหาร ยา	ยาใช้ภายนอก , ยารับประทาน , ยาฉีด เข้าเส้นเลือด , ยาฉีด เข้ากล้ามเนื้อ , ยาสูดดม
รหัส ATC	A07AA10 ( WHO ) J01XB01 ( WHO ), QA07AA10 ( WHO ), QA07AA98 ( WHO ), QG51AG07 ( WHO ), QJ01XB01 ( WHO ), QJ51XB01 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 5 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 6 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	0%
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC N -(4-อะมิโน-1-(1-(4-อะมิโน-1-ออกโซ-1-(3,12,23-ทริส(2-อะมิโนเอทิล)- 20-(1-ไฮดรอกซีเอทิล)-6,9-ไดไอโซบิวทิล-2,5,8,11,14,19,22-เฮปตาออกโซ- 1,4,7,10,13,18-เฮกซาอะซาไซโคลไตรโคซาน-15-อิลอะมิโน)บิวแทน-2-อิลอะมิโน)- 3-ไฮดรอกซีบิวแทน-2-อิลอะมิโน)-1-ออกโซบิวแทน-2-อิล)- N ,5-ไดเมทิลเฮปทานาไมด์
หมายเลข CAS	1066-17-7 วาย เป็นเกลือ:  8068-28-8 วาย
PubChem CID	5311054
ดรักแบงค์	DB00803 วาย
เคมสไปเดอร์	4470591 วาย
มหาวิทยาลัย	Z67X93HJG1 เช่น เกลือ:  XW0E5YS77G วาย
เคกก์	D02138 วาย เป็นเกลือ:  D02049 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล501505 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID1040663
บัตรข้อมูล ECHA	100.012.644
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 52 H 98 N 16 O 13
มวลโมลาร์	1 155 .455  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC1)[C@H](O)C)CCN)CCN)CC(C)C)CC(C)C)CCN)CCN)[C@H](O)C)CCN)CCCC(C)CC
อินชิ นิ้ว=1S/C52H98N16O13/c1-9-29(6)11-10-12-40(71)59-32(13-19-53)47(76)68-42(31(8)70)52(81)64-35(16-22-56)44(73)63-37 -18-24-58-51(80)41(30(7)69)67-48(77)36(17-23-57)61-43(72)33(14-20-54)62-49(78)38(25-27(2)3)66-50(79)39(26-28(4)5)6 5-45(74)34(15-21-55)60-46(37)75/h27-39,41-42,69-70H,9-26,53-57H2,1-8H3,(H,58,80)(H,59,71)(H,60,75)(H,61,72)(H,62,78)(H,63,73)(H,64,81)(H,65,74)(H,66,79)(H,67,77)(H,68,76)/t29?,30-,31-,32+,33+,34+,35+,36+,37+,38+,39-,41+,42+/m1/s1 วาย คีย์: YKQOSKADJPQZHB-QNPLFGSASA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

โคลิสตินหรือที่รู้จักกันในชื่อโพลีมิกซินอีเป็น ยา ปฏิชีวนะที่ใช้เป็นการรักษาทางเลือกสุดท้าย สำหรับ การติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบที่ ดื้อยาหลายชนิด รวมถึงโรคปอดบวม^{[ 7 ] [ 8 ]}ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับแบคทีเรีย เช่นPseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniaeที่ดื้อต่อคาร์บาเพเนม(CRKP) หรือAcinetobacter [ ^{9 ]}มีสองรูปแบบ ได้แก่โคลิสติเมทโซเดียมซึ่งสามารถฉีดเข้าเส้นเลือดฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือสูดดมได้ และ^โคลิสตินซัลเฟตส่วนใหญ่ใช้ทาที่ผิวหนังหรือรับประทาน^{[ 10 ]} โคลิสติเมทโซเดียม^{[ 11 ]}เป็นยาต้นแบบ (prodrug ) ซึ่งผลิตขึ้นจากปฏิกิริยาของโคลิสตินกับฟอร์มาลดีไฮด์และโซเดียมไบซัลไฟต์ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มกลุ่มซัลโฟเมทิลไปยังเอมีนปฐมภูมิของโคลิสติน โคลิสติเมทโซเดียมมีความเป็นพิษน้อยกว่าโคลิสตินเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ ในสารละลายน้ำ มันจะเกิดการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้างส่วนผสมที่ซับซ้อนของอนุพันธ์ซัลโฟเมทิลเลตบางส่วน รวมถึงโคลิสตินด้วย ความต้านทานต่อโคลิสตินเริ่มปรากฏขึ้นตั้งแต่ปี 2015 ^{[ 12 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไปของยาฉีด ได้แก่ปัญหาเกี่ยวกับไตและปัญหาทางระบบประสาท [ ^{8 ] ผล}ข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ อาจรวมถึงภาวะภูมิแพ้รุนแรง กล้ามเนื้ออ่อนแรง และท้องเสียที่เกิดจากเชื้อClostridioides difficile ^{[ 8 ]}ยาสูดดมอาจทำให้หลอดลมตีบ [ ^{8 ] ยัง}ไม่ชัดเจนว่าการใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ปลอดภัยต่อทารกในครรภ์หรือไม่[ ^{13 ] โค}ลิสตินอยู่ในกลุ่มยาโพลีมิกซิน^{[ 8 ]}ยาออกฤทธิ์โดยการทำลายเยื่อหุ้มไซโตพลาสมิกซึ่งโดยทั่วไปจะส่งผลให้เซลล์แบคทีเรียตาย^{[ 8 ]}

โคลิสตินถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2490 และโคลิสติเมทโซเดียมได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2513 [ ^{9 ] [ 8 ] อยู่}ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 14 ]}องค์การอนามัยโลกจัดให้โคลิสตินเป็นยาที่มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับมนุษย์^{[ 15 ]}มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ[ ^{16 ] ได้}มาจากแบคทีเรียสกุลPaenibacillus ^{[ 10 ]}

โคลิสตินมีประสิทธิภาพในการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อPseudomonas, EscherichiaและKlebsiellaต่อไปนี้คือ ข้อมูลความไว ต่อความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้ง (MIC) ของจุลินทรีย์ที่สำคัญทางการแพทย์บางชนิด: ^{[ 17 ] [ 18 ]}

• เอสเชอริเชีย โคไล : 0.12–128 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร
• เชื้อ Klebsiella pneumoniae : 0.25–128 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร
• เชื้อ Pseudomonas aeruginosa : ≤0.06–16 μg/mL

ตัวอย่างเช่น โคลิสตินร่วมกับยาอื่นๆ ถูกนำมาใช้เพื่อโจมตีการติดเชื้อไบโอฟิล์มของ P. aeruginosa ในปอดของผู้ป่วยที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส ^{[ 19 ]} ไบโอฟิล์มมีสภาพแวดล้อมที่มีออกซิเจนต่ำอยู่ใต้พื้นผิวซึ่งแบคทีเรียไม่ทำงานทางเมตาบอลิซึม และโคลิสตินมีประสิทธิภาพสูงในสภาพแวดล้อมนี้ อย่างไรก็ตามP. aeruginosaอาศัยอยู่ในชั้นบนสุดของไบโอฟิล์ม ซึ่งพวกมันยังคงทำงาน ทางเมตาบอลิซึมอยู่ ^{[ 20 ]} ทั้งนี้เนื่องจากเซลล์ที่ทนทานที่รอดชีวิตจะเคลื่อนที่ไปยังด้านบนของไบโอฟิล์มผ่านทางพิลิและสร้างกลุ่มใหม่ผ่านการรับรู้จำนวนประชากร^{[ 21 ]}

โคลิสตินมีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์สองรูปแบบ ได้แก่ โคลิสตินซัลเฟตและโคลิสติเมทโซเดียม (โคลิสตินเมทานซัลโฟเนตโซเดียม, โคลิสตินซัลโฟเมทโซเดียม) โคลิสตินซัลเฟตเป็นประจุบวกในขณะที่โคลิสติเมทโซเดียมเป็นประจุลบ โคลิสตินซัลเฟตมีความเสถียร ในขณะที่โคลิสติเมทโซเดียมสามารถไฮโดรไลซ์ได้ง่ายเป็นอนุพันธ์เมทานซัลโฟเนตหลายชนิด โคลิสตินซัลเฟตและโคลิสติเมทโซเดียมถูกขับออกจากร่างกายด้วยเส้นทางที่แตกต่างกัน สำหรับเชื้อPseudomonas aeruginosaโคลิสติเมทเป็นโปรดรักที่ไม่ทำงานของโคลิสติน ยาทั้งสองชนิดไม่สามารถใช้แทนกันได้

• โคลิสติเมทโซเดียมอาจใช้รักษาการ ติดเชื้อ Pseudomonas aeruginosaในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสและเพิ่งมีการนำมาใช้รักษาการ ติดเชื้อ Acinetobacter ที่ดื้อยาหลายชนิด แม้ว่าจะมีรายงานรูปแบบที่ดื้อยาอยู่ก็ตาม^{[ 22 ] [ 23 ]}โคลิสติเมทโซเดียมยังถูกให้ทางไขสันหลังและโพรงสมองในภาวะเยื่อหุ้มสมอง อักเสบ และโพรงสมองอักเสบจาก Acinetobacter baumanniiและPseudomonas aeruginosa ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}การศึกษาบางชิ้นระบุว่าโคลิสตินอาจมีประโยชน์ในการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจาก เชื้อ Acinetobacter baumanniiที่ดื้อต่อคาร์บาเพเนม^{[ 23 ]}
• โคลิสตินซัลเฟตอาจใช้ในการรักษาการติดเชื้อในลำไส้ หรือเพื่อยับยั้ง จุลินทรีย์ ในลำไส้ใหญ่นอกจากนี้ โคลิสตินซัลเฟตยังใช้ในรูปแบบครีมทาเฉพาะที่ ผง และยาหยอดหูอีกด้วย
• สามารถแยกโคลิสติน เอ (โพลีมิกซิน อี1) และโคลิสติน บี (โพลีมิกซิน อี2) ออกมาเพื่อทำการวิจัยและศึกษาผลกระทบและประสิทธิภาพของสารทั้งสองชนิดแยกกันได้

โคลิสตินซัลเฟตและโคลิสติเมทโซเดียมสามารถให้ทางหลอดเลือดดำได้ทั้งคู่ แต่การให้ยาค่อนข้างซับซ้อน Li et al. ^{[ 28 ]} ได้บันทึกฉลากที่แตกต่างกันของผลิตภัณฑ์ยาฉีดโคลิสตินเมทาเนซัลโฟเนตในส่วนต่างๆ ของโลก โคลิสติเมทโซเดียมที่ผลิตโดยXellia (Colomycin injection) ถูกกำหนดให้ใช้หน่วยสากล ในขณะที่โคลิสติเมทโซเดียมที่ผลิตโดยParkdale Pharmaceuticals (Coly-Mycin M Parenteral) ถูกกำหนดให้ใช้หน่วยมิลลิกรัมของโคลิสตินเบส

• โคโลไมซิน 1,000,000 หน่วย คือ โคลิสติเมท 80 มก. ^{[ 29 ]}
• โคลีไมซิน M 150 มก. โคลิสตินเบสคือโคลิสติเมท 360 มก. หรือ 4,500,000 หน่วย^{[ 30 ]}

เนื่องจากยาโคลลิสตินถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเมื่อกว่า 50 ปีที่แล้ว จึงไม่เคยอยู่ภายใต้ข้อกำหนดเช่นเดียวกับยาสมัยใหม่ ดังนั้นจึงไม่มีการกำหนดขนาดยาโคลลิสตินที่เป็นมาตรฐาน และไม่มีการทดลองโดยละเอียดเกี่ยวกับเภสัชวิทยาหรือเภสัชจลนศาสตร์ ดังนั้นขนาดยาโคลลิสตินที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการติดเชื้อส่วนใหญ่จึงยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ยาโคโลไมซินมีขนาดยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่แนะนำคือ 1 ถึง 2 ล้านยูนิต วันละ 3 ครั้ง สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 60 กิโลกรัมขึ้นไปและมีไตทำงานปกติ ส่วนยาโคลี-ไมซินมีขนาดยาโคลลิสตินเบสที่แนะนำคือ 2.5 ถึง 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน ซึ่งเทียบเท่ากับโคลิสติเมทโซเดียม 6 ถึง 12 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน ดังนั้นสำหรับผู้ชายที่มีน้ำหนัก 60 กิโลกรัม ขนาดยาโคลโลไมซินที่แนะนำคือ 240 ถึง 480 มิลลิกรัมของโคลิสติเมทโซเดียม ในขณะที่ขนาดยาโคลี-ไมซินที่แนะนำคือ 360 ถึง 720 มิลลิกรัมของโคลิสติเมทโซเดียม ในทำนองเดียวกัน ปริมาณยา "สูงสุด" ที่แนะนำสำหรับยาแต่ละชนิดก็แตกต่างกัน (480 มิลลิกรัมสำหรับโคโลไมซิน และ 720 มิลลิกรัมสำหรับโคลี-ไมซิน) แต่ละประเทศมีตัวยาโคลีสตินแบบทั่วไปที่แตกต่างกัน และปริมาณยาที่แนะนำขึ้นอยู่กับผู้ผลิต การที่ไม่มีกฎระเบียบหรือมาตรฐานใดๆ เกี่ยวกับปริมาณยา ทำให้การกำหนดขนาดยาโคลีสตินทางหลอดเลือดดำเป็นเรื่องยากสำหรับแพทย์

โคลิสตินถูกนำมาใช้ร่วมกับริแฟมพิซินมีหลักฐาน การเสริมฤทธิ์ กันในหลอดทดลอง^{[ 31 ] [ 32 ]}และการใช้ร่วมกันนี้ประสบความสำเร็จในผู้ป่วย^{[ 33 ]}นอกจากนี้ยังมี หลักฐานการเสริมฤทธิ์กัน ในหลอดทดลองสำหรับโคลิสติเมทโซเดียมที่ใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะต้านเชื้อซูโดโมนอื่นๆ^{[ 34 ]}

ละอองโซเดียมโคลิสติเมท (Promixin; Colomycin Injection) ใช้ในการรักษาการติดเชื้อในปอด โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส ในสหราชอาณาจักร ปริมาณยาที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ 1–2 ล้านยูนิต (80–160 มก.) โคลิสติเมทแบบพ่นฝอยละอองวันละสองครั้ง^{[ 35 ] [ 29 ]}โคลิสตินแบบพ่นฝอยละอองยังถูกนำมาใช้เพื่อลดอาการกำเริบรุนแรงในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง และการ ติดเชื้อPseudomonas aeruginosa ^{[ 36 ]}

การดื้อต่อยาโคลลิสตินนั้นพบได้น้อย แต่ก็เคยมีการรายงานมาแล้ว ณ ปี 2017 ยังไม่มีข้อตกลงเกี่ยวกับนิยามของการดื้อต่อยาโคลลิสติน สมาคมจุลชีววิทยาแห่งฝรั่งเศส ( Société Française de Microbiologie)ใช้ค่า MIC ที่ 2 มก./ลิตร ในขณะที่สมาคมเคมีบำบัดต้านจุลชีพแห่งอังกฤษ (British Society for Antimicrobial Chemotherapy)กำหนดค่า MIC ที่ 4 มก./ลิตรหรือน้อยกว่านั้นว่าไวต่อยา และ 8 มก./ลิตรหรือมากกว่านั้นว่าดื้อต่อยา ในสหรัฐอเมริกาไม่มีมาตรฐานใด ๆ สำหรับการอธิบายความไวต่อยาโคลลิสติน

ยีนต้านทานโคลิสตินตัวแรกที่รู้จักในพลาสมิดซึ่งสามารถถ่ายทอดระหว่างสายพันธุ์แบคทีเรียได้คือmcr-1โดยพบในปี 2011 ในประเทศจีนที่ฟาร์มเลี้ยงสุกรซึ่งมีการใช้โคลิสตินเป็นประจำ และเป็นที่รู้จักในวงกว้างในเดือนพฤศจิกายน 2015 ^{[ 37 ] [ 38 ]}การมีอยู่ของยีนที่อยู่บนพลาสมิดนี้ได้รับการยืนยันตั้งแต่เดือนธันวาคม 2015 ในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ประเทศในยุโรปหลายประเทศ^{[ 39 ]}และสหรัฐอเมริกา^{[ 40 ]}โดยพบในแบคทีเรียPaenibacillus polymyxaบาง สายพันธุ์

อินเดียรายงานการศึกษาการดื้อยาโคลิสตินโดยละเอียดครั้งแรก ซึ่งระบุการติดเชื้อที่ดื้อยาโคลิสติน 13 กรณีที่บันทึกไว้ในช่วง 18 เดือน โดยสรุปว่าการติดเชื้อที่ดื้อยาหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระแสเลือด มีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่า มีรายงานกรณีอื่นๆ อีกหลายกรณีจากโรงพยาบาลอื่นๆ ในอินเดีย^{[ 41 ] [ 42 ]}แม้ว่าการดื้อยาโพลีมิกซินโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 10% แต่ก็พบได้บ่อยกว่าในแถบเมดิเตอร์เรเนียนและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ (เกาหลีและสิงคโปร์) ซึ่งอัตราการดื้อยาโคลิสตินกำลังเพิ่มขึ้น^{[ 43 ]} มีการระบุเชื้อ E. coliที่ดื้อยาโคลิสตินในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม 2016 ^{[ 44 ]}

การตรวจสอบล่าสุดตั้งแต่ปี 2016 ถึง 2021 พบว่า E. coli เป็นสายพันธุ์ที่โดดเด่นที่มียีน mcr ความต้านทานต่อโคลลิสตินที่ถ่ายทอดผ่านพลาสมิดยังส่งผลต่อสายพันธุ์อื่นๆ ที่มียีนต้านทานยาปฏิชีวนะที่แตกต่างกัน การเกิดขึ้นของ ยีน mcr-9นั้นน่าทึ่งมาก^{[ 45 ]}

การใช้โคลิสตินในการรักษาการ ติดเชื้อ Acinetobacter baumanniiส่งผลให้เกิดการพัฒนาสายพันธุ์แบคทีเรียที่ดื้อยา พวกมันยังพัฒนาความต้านทานต่อสารต้านจุลชีพLL-37และไลโซไซม์ซึ่งผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ความต้านทานข้ามสายพันธุ์นี้เกิดจากการกลายพันธุ์แบบเพิ่มฟังก์ชันของ ยีน pmrBซึ่งควบคุมการแสดงออกของลิปิด A ฟอสโฟเอทานอลอะมีนทรานสเฟอเรส (คล้ายกับmcr-1 ) ที่อยู่บนโครโมโซมของแบคทีเรีย^{[ 46 ]}ผลลัพธ์ที่คล้ายกันนี้ได้รับจากE. coli ที่ มีmcr-1ซึ่งสามารถอยู่รอดได้ดีขึ้นในส่วนผสมของเปปไทด์ต้านจุลชีพ จากสัตว์ ในหลอดทดลองและมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการฆ่าหนอนที่ติดเชื้อ^{[ 47 ]}

ไม่ใช่ว่าการดื้อต่อโคลิสตินและยาปฏิชีวนะอื่นๆ ทุกชนิดจะเกิดจากการมียีนต้านทานเสมอไป^{[ 48 ]} การดื้อยา แบบเฮเทอโรเร ซิสแตน ซ์ ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่จุลินทรีย์ที่มีพันธุกรรมเหมือนกันอย่างเห็นได้ชัดแสดงความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะในระดับ ต่างๆ กัน ^{[ 49 ]}ได้รับการสังเกตในEnterobacter บางสายพันธุ์ มาตั้งแต่ปี 2016 เป็นอย่างน้อย^{[ 48 ]}และได้รับการสังเกตในKlebsiella pneumoniae บางสายพันธุ์ ในปี 2017–2018 ^{[ 50 ]}ในบางกรณี ปรากฏการณ์นี้มีผลกระทบทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 50 ]}

• แอโรโมนาส
• วิบริโอ
• พรีโวเทลล่า
• ฟูโซแบคทีเรียม
• เอสเชอริเชีย โคลี

ความเป็นพิษหลักที่อธิบายไว้ในการรักษาทางหลอดเลือดดำ ได้แก่ความเป็นพิษต่อ ไต (ความเสียหายต่อไต) และความเป็นพิษต่อ ระบบประสาท (ความเสียหายต่อเส้นประสาท) ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]}แต่สิ่งนี้อาจสะท้อนถึงปริมาณยาที่ให้ในปริมาณสูงมาก ซึ่งสูงกว่าปริมาณยาที่ผู้ผลิตแนะนำในปัจจุบันมาก และไม่ได้มีการปรับปริมาณยาสำหรับโรคไตที่มีอยู่ก่อนแล้ว ผลกระทบต่อระบบประสาทและไตดูเหมือนจะเป็นชั่วคราวและจะหายไปเมื่อหยุดการรักษาหรือลดปริมาณยา^{[ 56 ]}

เมื่อให้ยา colistimethate ทางหลอดเลือดดำขนาด 160 มิลลิกรัมทุก 8 ชั่วโมง จะพบความเป็นพิษต่อไตน้อยมาก^{[ 57 ] [ 58 ]} อันที่จริง colistin ดูเหมือนจะมีความเป็นพิษน้อยกว่าaminoglycosidesที่ถูกนำมาใช้แทนในภายหลัง และมีการใช้เป็นระยะเวลานานถึง 6 เดือนโดยไม่มีผลข้างเคียงใดๆ^{[ 59 ]}ความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก colistin มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypoalbuminemia เป็นพิเศษ^{[ 60 ]}

ความเป็นพิษหลักที่อธิบายไว้ในการรักษาด้วยละอองลอยคือภาวะหลอดลมตีบ [ ^{61 ] ซึ่ง} สามารถรักษาหรือป้องกันได้ด้วยการใช้ สารกระตุ้น ตัวรับ β2-adrenergicเช่นซัลบูทามอล^{[ 62 ]}หรือปฏิบัติตามโปรโตคอลการลดความไว^{[ 63 ]}

โคลิสตินเป็น เปปไทด์โพลีแคท ไอออนิกและมีทั้งส่วนที่ชอบน้ำและส่วน ที่ ชอบไขมัน [ ^{64 ] บริเวณ}แคทไอออนิกเหล่านี้จะทำปฏิกิริยากับเยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรียโดยการแทนที่ไอออนแมกนีเซียมและแคลเซียมของแบคทีเรียในลิโปโพลีแซคคาไรด์ บริเวณ ที่ไม่ชอบน้ำและบริเวณที่ชอบน้ำจะทำปฏิกิริยากับเยื่อหุ้มไซโตพลาสมิกเช่นเดียวกับผงซักฟอก ทำให้เยื่อหุ้มละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นน้ำ ผลกระทบนี้มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียแม้ในสภาพแวดล้อมที่มีความเข้มข้นของสารละลายเท่ากัน

โคลิสตินจับกับลิโปโพลีแซคคาไรด์และฟอสโฟลิปิดในเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอกของแบคทีเรียแกรมลบ โดยจะแย่งจับกับไอออนบวกสองวาเลนซ์ (Ca ²⁺และ Mg ²⁺ ) จากหมู่ฟอสเฟตของลิปิดในเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอกเสียหาย สารภายในเซลล์รั่วไหล และแบคทีเรียตายในที่สุด

นอกจากนี้ ยังมีรายงานว่าโคลลิสตินมีเป้าหมาย ที่ ทูบูลิน ซึ่งส่งเสริมการเกิดพอลิเมอไรเซชัน^{[ 65 ]}

ไม่มีการดูดซึมโคลิสตินที่มีประโยชน์ทางคลินิกเกิดขึ้นในระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นสำหรับการติดเชื้อทั่วร่างกาย โคลิสตินจึงต้องให้โดยการฉีด โคลิสติเมทถูกขับออกทางไต แต่โคลิสตินถูกขับออกทางกลไกที่ไม่ใช่ไตซึ่งยังไม่ได้รับการระบุลักษณะ^{[ 66 ] [ 67 ]}

โคลิสตินถูกแยกได้เป็นครั้งแรกในญี่ปุ่นในปี พ.ศ. 2492 โดย Y. Koyama จากขวดหมักBacillus polymyxa var. colistinus [ ^{68 ]}และเริ่มนำมาใช้ในทางคลินิกในปี พ.ศ. ^{2492 [ 69 ]}

โคลิสติเมทโซเดียม ซึ่งเป็นยาต้นแบบที่มีความเป็นพิษน้อยกว่า ได้ถูกนำมาใช้สำหรับการฉีดในปี พ.ศ. 2492 ในช่วงทศวรรษ พ.ศ. 2523 การใช้โพลีมิกซินถูกยกเลิกอย่างกว้างขวางเนื่องจากความเป็นพิษต่อไตและระบบประสาท เมื่อแบคทีเรียดื้อยาหลายชนิดแพร่หลายมากขึ้นในช่วงทศวรรษ พ.ศ. 2533 โคลิสตินจึงเริ่มได้รับการพิจารณาอีกครั้งในฐานะวิธีการแก้ปัญหาฉุกเฉิน แม้ว่าจะมีพิษก็ตาม^{[ 70 ]}

นอกจากนี้ โคลิสตินยังถูกนำมาใช้ในภาคเกษตรกรรม โดยเฉพาะในประเทศจีนตั้งแต่ทศวรรษ 1980 เป็นต้นมา ผลผลิตทางการเกษตรของจีนเกิน 2,700 ตันในปี 2015 จีนสั่งห้ามใช้โคลิสตินเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของปศุสัตว์ในปี 2016 ^{[ 71 ]}

การสังเคราะห์ทางชีวภาพของโคลลิสตินต้องใช้กรดอะมิโน 3 ชนิด ได้แก่ทรีโอนีนลิวซีนและกรด 2,4-ไดอะมิโนบิวทิริก โคลลิสตินในรูปแบบเชิงเส้นจะถูกสังเคราะห์ขึ้นก่อนการสร้างวงแหวน การสังเคราะห์เปปไทด์แบบไม่ใช้ไรโบโซมเริ่มต้นด้วยโมดูลการโหลด จากนั้นจึงเติมกรดอะมิโนแต่ละตัวถัดไป กรดอะมิโนที่ตามมาจะถูกเติมด้วยความช่วยเหลือของ โดเมน อะดีนีเลชัน (A) โดเมนโปรตีนตัวพาเปปไทด์ (PCP) โดเมนอี พิเมอไรเซชัน (E) และโดเมนควบแน่น (C) การสร้างวงแหวนสำเร็จได้ด้วยไทโอเอสเทอเรส [ ^{72 ] ขั้น}ตอนแรกคือการให้โดเมนการโหลด กรด 6-เมทิลเฮปทาโนอิก เชื่อมโยงกับโดเมน A และ PCP จากนั้นจึงเชื่อมโยงกับโดเมน C, A และ PCP ที่เกี่ยวข้องกับกรด 2,4-ไดอะมิโนบิวทิริก กระบวนการนี้จะดำเนินต่อไปกับกรดอะมิโนแต่ละตัวจนกว่าสายเปปไทด์เชิงเส้นจะเสร็จสมบูรณ์ โมดูลสุดท้ายจะมีเอนไซม์ไทโอเอสเทอเรสเพื่อทำให้กระบวนการสร้างวงแหวนสมบูรณ์และสร้างผลิตภัณฑ์โคลลิสติน

• Reardon S (ธันวาคม 2015). "การแพร่กระจายของยีนต้านทานยาปฏิชีวนะไม่ได้หมายถึงหายนะของแบคทีเรีย — ยังไม่ถึงขั้นนั้น" Nature . doi : 10.1038 /nature.2015.19037 .

• "หน้าหัวข้อเกี่ยวกับโคลลิสติน (บรรณานุกรม)" . Science.gov.