แอมโฟเทอริซิน บี

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Fungizone, Mysteclin-F, AmBisome และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682643
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : แอมโฟเทอริซิน บี
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B2 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	การให้ยาทางหลอดเลือดดำ
รหัส ATC	A01AB04 ( WHO ) A07AA07 ( WHO ), G01AA03 ( WHO ), J02AA01 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	100% (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) ต่ำ (รับประทาน)
การเผาผลาญ	ไต
ครึ่งชีวิตการกำจัด	ระยะเริ่มต้น: 24 ชั่วโมง ระยะที่สอง: ประมาณ 15 วัน
การขับถ่าย	พบ 40% ในปัสสาวะหลังจากสะสมเพียงครั้งเดียวเป็นเวลาหลายวัน การขับถ่ายน้ำดีก็มีความสำคัญเช่นกัน
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (1 R ,3 S ,5 R ,6 R ,9 R , 11 R ,15 S , 16 R , 17 R ,18 S ,19 E ,21 E , 23 E , 25 E , 27 E ,29 E ,31 E ,33 R , 35 S , 36 R ,37 S )- 33-[(3-อะมิโน- 3,6-ไดดีออกซี- β- D -แมนโนไพราโนซิล)ออกซี]- 1,3,5,6,9,11,17,37-ออกตาไฮดรอกซี- 15,16,18-ไตรเมทิล- 13-ออกโซ- 14,39-ไดออกซาไบไซโคล [33.3.1] โนนาไตรอาคอนตา- 19,21,23,25,27,29,31-เฮปตาอีน- 36-กรดคาร์บอกซิลิก
หมายเลข CAS	1397-89-3 วาย
PubChem CID	5280965
ดรักแบงค์	DB00681 วาย
เคมสไปเดอร์	10237579 วาย
มหาวิทยาลัย	7XU7A7DROE
เคกก์	D00203 วาย
ชอีบี	เชบี:2682 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล267345 วาย
NIAID ChemDB	000096
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9022601
บัตรข้อมูล ECHA	100.014.311
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 47 H 73 N O 17
มวลโมลาร์	924.091  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	170 องศาเซลเซียส (338 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2
อินชิ นิ้ว=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46) 24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)2 8(2)42(27)56/ส5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(ส,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,1 4-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 วาย รหัส: APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

แอมโฟเทอริซิน บีเป็น ยา ต้านเชื้อราที่ใช้รักษาการติดเชื้อรา อย่างรุนแรง และโรคลิชมาเนียซิส [ ^{3 ] การ}ติดเชื้อราที่ใช้รักษาได้แก่มิวคอร์ ไมโคซิ สแอสเปอร์จิล โลซิ สบ ลาสโต ไมโคซิส แคนดิไดซิส ค็ อกซิไดโอไมโคซิส และคริปโตค็อกโคซิส [ ^{4 ] บาง}ครั้งใช้เป็นยาทางเลือกสุดท้ายสำหรับโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากอะมีบาชนิดปฐมภูมิสำหรับการติดเชื้อบางชนิดจะให้ร่วมกับฟลูไซโตซีน [ ^{5 ] โดย}ทั่วไปจะให้ทางหลอดเลือดดำ^{[ 4 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการแพ้ เช่นมีไข้หนาวสั่น และปวดศีรษะหลังจากได้รับยาไม่นาน รวมถึง ปัญหา เกี่ยวกับไต^{[ 4 ]}อาจเกิดอาการแพ้รวมถึงภาวะ anaphylaxis ได้ ^{[ 4 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ได้แก่โพแทสเซียมในเลือดต่ำและกล้ามเนื้อ หัวใจอักเสบ (การอักเสบของหัวใจ) ^{[ 3 ]}ดูเหมือนว่าจะค่อนข้างปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 4 ]}มีสูตรไขมันที่มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงต่ำกว่า^{[ 4 ]} ยา นี้อยู่ใน กลุ่มยา โพลีอีนและออกฤทธิ์บางส่วนโดยการรบกวนเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา^{[ 3 ] [ 4 ]}

แอมโฟเทอริซิน บี ถูกแยกได้จากStreptomyces nodosusในปี 1955 ที่สถาบันวิจัยการแพทย์สควิบบ์ จากการเพาะเลี้ยงที่แยกได้จากสเตรปโตไมซีตที่ได้จากก้นแม่น้ำโอริโนโกในภูมิภาคเวเนซุเอลา^{[ 6 ]}และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 1958 ^{[ 7 ] [ 8 ]}อยู่ใน รายชื่อยาจำเป็น ขององค์การอนามัยโลก^{[ 9 ]}และมีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 4 ] [ 10 ]}

การใช้แอมโฟเทอริซิน บี ที่สำคัญอย่างหนึ่งคือการรักษาการติดเชื้อรา ในระบบต่างๆ เนื่องจากมีผลข้างเคียงมากมาย จึงมักสงวนไว้สำหรับการติดเชื้อรุนแรงในผู้ป่วยวิกฤตหรือ ผู้ป่วย ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องถือเป็นยาหลักในการรักษาการติดเชื้อมิวคอร์ไมโคซิสแบบรุกราน เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อคริปโต ค็อกคัส และการติดเชื้อแอสเปอร์จิลลัสและแคนดิดา บางชนิด ^{[ 11 ] [ 12 ]}ยานี้มีประสิทธิภาพสูงมานานกว่าห้าสิบปี ส่วนหนึ่งเป็นเพราะมีอัตราการดื้อยา ต่ำ ในเชื้อโรคที่รักษา เนื่องจากการดื้อต่อแอมโฟเทอริซิน บี ต้องอาศัยการเสียสละของเชื้อโรคที่ทำให้เชื้อโรคอ่อนแอต่อสภาพแวดล้อมของโฮสต์ และอ่อนแอเกินกว่าจะก่อให้เกิดการติดเชื้อได้^{[ 13 ]}

แอมโฟเทอริซิน บี ใช้สำหรับรักษาการติดเชื้อโปรโตซัว ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต เช่น โรค ลิชมาเนียซิสในอวัยวะภายใน^{[ 14 ]}และ โรคเยื่อหุ้มสมอง อักเสบจากอะมีบาชนิดปฐมภูมิ^{[ 15 ]}

ตารางต่อไปนี้แสดงความไวต่อยาแอมโฟเทอริซิน บี ของเชื้อราสำคัญทางการแพทย์หลายชนิด

แอมโฟเทอริซิน บี เพียงอย่างเดียวไม่ละลายในน้ำเกลือปกติที่pH 7 ดังนั้นจึงมีการคิดค้นสูตรต่างๆ เพื่อปรับปรุงการดูดซึมทางหลอดเลือดดำ^{[ 19 ]}สูตรแอมโฟเทอริซิน บี ที่ใช้ไขมันเป็นส่วนประกอบนั้นไม่ได้มีประสิทธิภาพมากกว่าสูตรทั่วไป แม้ว่าจะมีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าสูตรที่ใช้ไขมันเป็นส่วนประกอบอาจทนได้ดีกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า^{[ 20 ]}

สูตรดั้งเดิมใช้โซเดียมดีออกซีโคเลตเพื่อปรับปรุงการละลาย^{[ 17 ]}แอมโฟเทอริซิน บี ดีออกซีโคเลต (ABD) จะถูกบริหารทางหลอดเลือดดำ [ ^{21 ] เนื่องจาก}เป็นสูตรดั้งเดิมของแอมโฟเทอริซิน จึงมักถูกเรียกว่าแอมโฟเทอริซิน "แบบดั้งเดิม" ^{[ 22 ]}

เพื่อปรับปรุงความทนทานต่อแอมโฟเทอริซินและลดความเป็นพิษ นักวิจัยได้พัฒนาสูตรลิพิดหลายชนิด^{[ 17 ]}พบว่าสูตรลิพิโซมมีความเป็นพิษต่อไตน้อยกว่าดีออกซีโคเลต^{[ 23 ] [ 24 ]}และมีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาทางหลอดเลือดดำน้อยกว่า^{[ 17 ]}แต่มีราคาแพงกว่าแอมโฟเทอริซิน บี ดีออกซีโคเลต^{[ 25 ]}

AmBisome (liposomal amphotericin B; LAMB) เป็นสูตรลิโปโซมของแอมโฟเทอริซิน บี สำหรับฉีดและประกอบด้วยส่วนผสมของฟอสฟาติดิลโคลีน คอเลสเตอรอลและไดสเตียโรอิลฟอสฟาติดิลกลีเซอรอล ซึ่งในตัวกลางที่เป็นน้ำจะจัดเรียงตัวเป็นเวสิเคิลชั้นเดียวที่มีแอมโฟเทอริซิน บี อยู่ ภายใน ^{[ 17 ] [ 26 ]}ผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการพัฒนาโดย NeXstar Pharmaceuticals (ซึ่งถูกซื้อกิจการโดยGilead Sciences ในปี 1999) และได้รับการอนุมัติจาก สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ในปี 1997 ^{[ 27 ]} Gilead เป็นผู้จัดจำหน่ายในยุโรป และอนุญาตให้Astellas Pharma (เดิมคือ Fujisawa Pharmaceuticals) จัดจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา และSumitomo Pharmaceuticalsในญี่ปุ่น^{[ 28 ]}

นอกจากนี้ยังมีการเตรียมสารประกอบลิปิดหลายชนิด Abelcet ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1995 ^{[ 29 ]}ประกอบด้วยแอมโฟเทอริซิน บี และลิปิดสองชนิดในอัตราส่วน 1:1 ซึ่งก่อตัวเป็นโครงสร้างคล้ายริบบิ้นขนาดใหญ่^{[ 17 ]} Amphotec เป็นสารประกอบของแอมโฟเทอริซินและโซเดียมคอเลสเตอริลซัลเฟตในอัตราส่วน 1:1 โมเลกุลสองโมเลกุลของแต่ละชนิดก่อตัวเป็นเตตระเมอร์ที่รวมตัวกันเป็นแขนเกลียวบนสารประกอบคล้ายแผ่นดิสก์^{[ 26 ]}ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1996 ^{[ 29 ]}

มีการเตรียมยาแบบรับประทานอยู่ แต่ยังไม่แพร่หลาย^{[ 30 ]}คุณสมบัติแอมฟิพาติกของแอมโฟเทอริซิน ร่วมกับความสามารถในการละลายและการซึมผ่านที่ต่ำ ทำให้เกิดอุปสรรคสำคัญต่อการบริหารยาทางปาก เนื่องจากมี ชีว ปริมาณออกฤทธิ์ ต่ำ ในอดีตเคยใช้รักษาการติดเชื้อราที่ผิวทางเดินอาหาร เช่นโรคเชื้อราในช่องปากแต่ปัจจุบันถูกแทนที่ด้วยยาต้านเชื้อราอื่นๆ เช่นไนสตาตินและฟลูโคนาโซล^{[ 31 ]}

อย่างไรก็ตาม เมื่อเร็วๆ นี้ ระบบนำส่งยาอนุภาคนาโนแบบใหม่ เช่น AmbiOnp ^{[ 32 ]}นาโนซัสเพนชั่น ระบบนำส่งยาแบบใช้ไขมัน รวมถึงโคเคลียต ระบบนำส่งยาแบบอิมัลชันในตัวเอง^{[ 33 ]}อนุภาคนาโนไขมันแข็ง^{[ 32 ]}และอนุภาคนาโนพอลิเมอร์^{[ 34 ]} —เช่น แอมโฟเทอริซิน บี ในอนุภาคนาโนโคพอลิเมอร์โคไกลโคไลด์โพลีแลคไทด์ที่ถูกเพกิเลต^{[ 35 ]} —ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพสำหรับการเตรียมแอมโฟเทอริซิน บี ในรูป แบบรับประทาน ^{[ 36 ]}แอมโฟเทอริซินในรูปแบบผลึกนาโนไขมันรับประทานของ Matinas Biopharma มีความคืบหน้ามากที่สุด โดยได้ทำการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำเร็จในโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อคริปโตค็อกคัส^{[ 37 ]}

แอมโฟเทอริซิน บี เป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องผลข้างเคียง ที่รุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ จึงได้รับฉายาว่า "แอมโฟเทอริเบิล" ^{[ 38 ] [ 39 ]}บ่อยครั้งที่ยาชนิดนี้ทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงหลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำไม่นาน (ภายใน 1 ถึง 3 ชั่วโมง) ซึ่งประกอบด้วยไข้สูง หนาวสั่นความดันโลหิตต่ำเบื่ออาหาร คลื่นไส้อาเจียน ปวดศีรษะ หายใจลำบากและหายใจเร็วง่วงซึมและอ่อนเพลียทั่วไป อาการหนาวสั่นและไข้สูงอย่างรุนแรงทำให้ยาชนิดนี้ได้รับฉายาว่า "เชคแอนด์เบค" [ ^{40 ] [ 41 ] สาเหตุ}ที่แท้จริงของปฏิกิริยายังไม่ชัดเจน แม้ว่าอาจเกี่ยวข้องกับ การสังเคราะห์ โปรสตาแกลนดิน ที่เพิ่มขึ้น และการปล่อยไซโตไคน์จากแมโครฟาจ [ ^{42 ] [ 43 ] สูตร}ยาดีออกซีโคเลต (ABD) อาจกระตุ้นการปล่อยฮิสตามีนจากเซลล์มาสต์และเบโซฟิลได้ เช่นกัน ^{[ 44 ]}บางครั้งอาการอาจบรรเทาลงได้ด้วยการใช้ยาในครั้งต่อๆ ไป การตอบสนองที่มีไข้สูงเกือบจะเกิดขึ้นกับทุกคนนี้ ทำให้จำเป็นต้องมีการพิจารณาอย่างละเอียดถี่ถ้วน (และวินิจฉัยได้ยาก) โดยผู้เชี่ยวชาญว่าอาการไข้สูงที่เกิดขึ้นเป็นอาการใหม่ของโรคที่ลุกลามอย่างรวดเร็วหรือเป็นเพียงผลจากยา เพื่อลดโอกาสและความรุนแรงของอาการ ควรเริ่มใช้ยาในขนาดต่ำและค่อยๆ เพิ่มขนาดยาพาราเซตามอลเพทิดีน ไดเฟ นไฮดรามีนและไฮโดรคอร์ติโซนล้วนถูกนำมาใช้ในการรักษาหรือป้องกันกลุ่มอาการนี้ แต่การใช้ยาเหล่านี้เพื่อป้องกันมักถูกจำกัดด้วยสภาพของผู้ป่วย^{[ 45 ]}

การให้ยาแอมโฟเทอริซิน บี ทางหลอดเลือดดำในขนาดรักษายังเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่ออวัยวะหลายระบบความเสียหายต่อไต รวมถึง ภาวะกรดในท่อไตชนิดที่ 1 (ส่วนปลาย) เป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อย และอาจรุนแรงและ/หรือแก้ไขไม่ได้^{[ 46 ]}มีรายงานว่าสูตรลิโปโซม (เช่น AmBisome) มีความเป็นพิษต่อไตน้อยกว่า และเป็นที่นิยมในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบาดเจ็บอยู่ก่อนแล้ว^{[ 47 ] [ 48 ]}ความสมบูรณ์ของลิโปโซมจะถูกทำลายเมื่อมันจับกับผนังเซลล์ของเชื้อรา แต่จะไม่ได้รับผลกระทบจากเยื่อหุ้มเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 49 ]}ดังนั้นการเชื่อมโยงกับลิโปโซมจึงช่วยลดการสัมผัสของไตกับแอมโฟเทอริซิน บี ซึ่งอธิบายถึงผลกระทบที่เป็นพิษต่อไตที่น้อยลง^{[ 50 ]}

นอกจากนี้ ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ เช่นภาวะโพแทสเซียมต่ำและแมกนีเซียมต่ำก็พบได้บ่อยเช่นกัน^{[ 51 ]}ในตับ การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับและความเป็นพิษต่อ ตับ (รวมถึงภาวะตับวายเฉียบพลัน ) พบได้บ่อย ในระบบไหลเวียนโลหิต มีรายงานเกี่ยวกับภาวะโลหิตจางหลายรูปแบบและความผิดปกติของเลือดอื่นๆ ( เม็ดเลือดขาวต่ำเกล็ดเลือดต่ำ ) ภาวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรง (รวมถึงภาวะหัวใจห้องล่างสั่นพลิ้ว) และแม้กระทั่งภาวะหัวใจล้มเหลว อย่างชัดเจน ปฏิกิริยาทางผิวหนังก็เป็นไปได้เช่นกัน โดยมีผื่นและอาการคันเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 17% ในบางกรณีที่หายาก อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงที่เรียกว่าผื่นแพ้ยาที่มีอีโอซิโนฟิลและอาการทางระบบ (DRESS) ^{[ 52 ] [ 53 ]}

ในบางกรณีที่หายากมาก แอมโฟเทอริซิน บี ยังแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดพิษต่อหู ที่สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ ซึ่งทำให้เกิดอาการหูอื้อเวียนศีรษะและสูญเสียการได้ยินชั่วคราว แม้ว่าจะมีรายงานเพียงไม่กี่กรณี แต่การสูญเสียการได้ยินนั้นเป็นเพียงชั่วคราวในทุกกรณี โดยการได้ยินจะดีขึ้นหลังจากหยุดยาไปแล้วสองสัปดาห์^{[ 54 ] [ 55 ]}

สารอะนาล็อกAM-2-19ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้มีพิษต่อไตน้อยลง^{[ 56 ]}

อาจเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาได้เมื่อให้ยาแอมโฟเทอริซิน บี ร่วมกับยาต่อไปนี้: ^{[ 57 ]}

• ฟลูไซโทซีน : ความเป็นพิษของฟลูไซโทซีนเพิ่มขึ้น ทำให้สามารถใช้แอมโฟเทอริซิน บี ในปริมาณที่ต่ำลงได้ นอกจากนี้ แอมโฟเทอริซิน บี อาจช่วยให้ฟลูไซโทซีนเข้าสู่เซลล์เชื้อราได้ง่ายขึ้น โดยการรบกวนการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เชื้อรา
• ยาขับปัสสาวะหรือซิสพลาติน : เพิ่มความเป็นพิษต่อไตและเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
• คอร์ติโคสเตียรอยด์ : เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
• ยาต้านเชื้อรากลุ่มอิมิดาโซล : แอมโฟเทอริซิน บี อาจต้านฤทธิ์ของคีโตโคนาโซลและไมโคนาโซลความสำคัญทางคลินิกของปฏิกิริยานี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
• สารยับยั้งการทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ : ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจากแอมโฟเทอริซิน บี อาจเสริมฤทธิ์ของสารที่ทำให้กล้ามเนื้อเป็นอัมพาตบางชนิด
• ฟอสคาร์เนต , แกนซิโคลเวียร์ , เทโนโฟเวียร์ , อะเดโฟเวียร์ : ความเสี่ยงของผลข้างเคียงต่อระบบเลือดและไตของแอมโฟเทอริซิน บี เพิ่มขึ้น
• Zidovudine : เพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อไตและระบบเลือด
• ยาที่เป็นพิษต่อไตชนิดอื่น (เช่น อะมิโนไกลโคไซด์): เพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายร้ายแรงต่อไต
• ยาต้านมะเร็ง: เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะไตวายความดันโลหิตต่ำและภาวะหดเกร็งของทางเดินหายใจ
• การถ่ายเลือดเม็ดเลือดขาว: มีความเสี่ยงที่จะเกิดความเสียหายต่อปอด ควรเว้นระยะห่างระหว่างการให้ยาแอมโฟเทอริซิน บี และการถ่ายเลือด และควรติดตามการทำงานของปอดอย่างสม่ำเสมอ

^{แอ ม}โฟเทอริซิน บี จับกับเออร์โกสเตอรอลซึ่งเป็นส่วนประกอบของเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา ก่อให้เกิดรูพรุนที่ทำให้ไอออนโมโนวาเลนต์ ( K ⁺ , Na ⁺ , H ⁺และCl− ) รั่วไหลออกมาอย่างรวดเร็ว และส่งผลให้เซลล์เชื้อราตายในที่สุด นี่คือผลหลักของแอมโฟเทอริซิน บี ในฐานะสารต้านเชื้อรา^{[ 58 ] [ 59 ]}พบว่าสารเชิงซ้อนไบโมเลกุลของแอมโฟเทอริซิน บี/เออร์โกสเตอรอลที่รักษารูพรุนเหล่านี้ไว้นั้นมีความเสถียรโดยปฏิกิริยาแวนเดอร์วาลส์^{[ 60 ]}นักวิจัยพบหลักฐานว่าแอมโฟเทอริซิน บี ยังก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันภายในเซลล์เชื้อรา^{[ 50 ]}แต่ยังไม่ชัดเจนว่าความเสียหายจากออกซิเดชันนี้มีส่วนทำให้ยาออกฤทธิ์มากน้อยเพียงใด^{[ 58 ]}การเพิ่ม สารกำจัด อนุมูลอิสระหรือสารต้านอนุมูลอิสระอาจนำไปสู่การดื้อต่อแอมโฟเทอริซินในบางสายพันธุ์ เช่นScedosporium prolificans [ ^{61 ] โดย}ไม่ส่งผลกระทบต่อผนังเซลล์^{[ 62 ] [ 63 ]}

แอมโฟเทอริซินสองชนิดที่รู้จัก ได้แก่ แอมโฟเทอริซิน A และแอมโฟเทอริซิน B แต่มีเพียงแอมโฟเทอริซิน B เท่านั้นที่ใช้ในทางคลินิก เนื่องจากมีฤทธิ์ในร่างกาย มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ แอมโฟเทอริซิน A เกือบจะเหมือนกับแอมโฟเทอริซิน B (มีพันธะคู่ C=C ระหว่างคาร์บอนที่ 27 และ 28) แต่มีฤทธิ์ต้านเชื้อราน้อย^{[ 19 ]}

เยื่อหุ้มเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเชื้อรามีสเตอรอล ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักของแอมโฟเทอริซิน บี เนื่องจากเยื่อหุ้มเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเชื้อรามีโครงสร้างและองค์ประกอบที่คล้ายคลึงกัน นี่จึงเป็นกลไกหนึ่งที่แอมโฟเทอริซิน บี ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ โมเลกุลของแอมโฟเทอริซิน บี สามารถสร้างรูพรุนในเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์และเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราได้ การทำงานที่บกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์นี้อาจส่งผลร้ายแรงถึงชีวิตได้^{[ 50 ] [ 64 ] [ 65 ]}เออร์โกสเตอรอล ซึ่งเป็นสเตอรอลของเชื้อรา มีความไวต่อแอมโฟเทอริซิน บี มากกว่าคอเลสเตอรอล ซึ่งเป็นสเตอรอลทั่วไปของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ปฏิกิริยากับเยื่อหุ้มเซลล์ยังขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของสเตอรอลด้วย^{[ 66 ]}แบคทีเรียจะไม่ได้รับผลกระทบ เนื่องจากเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียมักไม่มีสเตอรอล^{[ 67 ] [ 68 ]}

การให้ยาแอมโฟเทอริซิน บี มีข้อจำกัดเนื่องจากความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ เชื่อกันว่าเกิดจากการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบโดยระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด^{[ 64 ] [ 68 ]}

เส้นทางธรรมชาติในการสังเคราะห์ประกอบด้วย ส่วนประกอบของ โพลีคีไทด์ซินเทส (PKS) ^{[ 69 ]}โซ่คาร์บอนของแอมโฟเทอริซิน บี ประกอบขึ้นจากหน่วยอะซิเตต 'C2' สิบหกหน่วยและหน่วยโพรพิโอเนต 'C3' สามหน่วยโดยการสังเคราะห์โพลีคีไทด์^{[ 70 ]}การสังเคราะห์ทางชีวภาพของโพลีคีไทด์เริ่มต้นด้วยการควบแน่นแบบดีคาร์บอกซิเลชันของหน่วยขยายกรดไดคาร์บอกซิลิกกับหน่วยอะซิลเริ่มต้นเพื่อสร้างตัวกลาง β-คีโตอะซิล ปฏิกิริยา Claisen หลายชุดสร้างโซ่ที่กำลังเติบโต หน่วยขยายจะถูกโหลดลงบนโดเมน ACP ปัจจุบันโดยอะซิทิลทรานสเฟอเรส (AT) ภายในแต่ละโมดูล กลุ่มการยืดที่จับกับ ACP ทำปฏิกิริยาในการควบแน่น Claisen กับโซ่โพลีคีไทด์ที่จับกับ KS เอนไซม์คีโตรีดักเทส (KR) ดีไฮดราเทส (DH) และเอนอยล์รีดักเทส (ER) อาจมีอยู่เพื่อสร้างแอลกอฮอล์ พันธะคู่ หรือพันธะเดี่ยว^{[ 71 ]}หลังจากการสร้างวงแหวน แกนแมโครแลคโตนจะได้รับการดัดแปลงเพิ่มเติมโดยการไฮดรอกซิเลชัน เมทิลเลชัน และไกลโคซิเลชัน ลำดับของกระบวนการหลังการสร้างวงแหวนทั้งสามนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 71 ]}

เดิมทีสารนี้ถูกสกัดจากStreptomyces nodosusซึ่ง เป็น แบคทีเรียเส้นใย ในปี 1955 ที่สถาบันวิจัยการแพทย์ Squibb จากการเพาะเลี้ยงสเตรปโตไมซีตที่ไม่ได้รับการอธิบาย ซึ่งแยกได้จากดินที่เก็บรวบรวมใน ภูมิภาค แม่น้ำโอริโนโกของเวเนซุเอลา[ ^{19 ] [ 72 ] สาร}ต้านเชื้อราสองชนิดถูกแยกได้จากการเพาะเลี้ยงดิน ได้แก่ แอมโฟเทอริซิน เอ และแอมโฟเทอริซิน บี แต่แอมโฟเทอริซิน บี มีฤทธิ์ต้านเชื้อราที่ดีกว่า เป็นเวลาหลายทศวรรษที่สารนี้ยังคงเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวสำหรับโรคติดเชื้อราแบบรุกราน จนกระทั่งมีการพัฒนา ยาต้านเชื้อรา กลุ่มอะโซลในช่วงต้นทศวรรษ 1980 ^{[ 21 ]}

โครงสร้างสเตอริโอที่สมบูรณ์ได้รับการกำหนดในปี พ.ศ. 2513 โดยโครงสร้างเอ็กซ์เรย์ของอนุพันธ์ N-ไอโอโดอะเซทิล^{[ 70 ]}การสังเคราะห์รูปแบบเอนันติโอเมอร์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติของสารประกอบนี้เป็นครั้งแรกเกิดขึ้นในปี พ.ศ. 2530 โดยKC Nicolaou ^{[ 73 ]}

มีการใช้แอมโฟเทอริซิน บี ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคค็อกซิไดโอไมโคซิส แบบแพร่กระจาย ซึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลบริการสาธารณสุขแห่งสหรัฐอเมริกา เมืองซีแอตเติล รัฐวอชิงตัน เมื่อวันที่ 16 มกราคม 1957 “อาการของผู้ป่วยทรุดลงอย่างรวดเร็วและมีพยากรณ์โรคที่ไม่ดีนัก ดังที่แสดงให้เห็นจากผลตรวจเพาะเชื้อในเลือดที่เป็นบวก ระดับไทเตอร์การตรึงคอมพลีเมนต์ที่สูงขึ้น และผิวหนังไม่ตอบสนองต่อค็อกซิไดโอดินที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง เริ่มให้ยาแอมโฟเทอริซิน บี หลังจากเริ่มป่วยได้แปดสัปดาห์ หลังจากนั้น อาการของผู้ป่วยดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดทั้งในด้านผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและด้านความรู้สึก การติดตามผลสิบสี่เดือนหลังจากหยุดยาพบว่าผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการทั้งหมดคงที่ ยกเว้นระดับไทเตอร์การตรึงคอมพลีเมนต์ที่เพิ่มขึ้นจาก 1/16 เป็น 1/32 ผู้ป่วยไม่มีอาการใดๆ ยกเว้นเสมหะที่มีเม็ดกลมเล็กๆ จำนวนเล็กน้อย ผลการรักษาของยานี้ในผู้ป่วยรายนี้เป็นที่น่าพอใจอย่างยิ่งและสอดคล้องกับผลการศึกษาของผู้อื่น ผลของยาที่คงอยู่ยาวนานดูเหมือนจะบ่งชี้ได้จากอาการของผู้ป่วย” สุขภาพโดยรวมดีขึ้นหลังจากหยุดการรักษาเป็นเวลาสิบสี่เดือน เป็นที่สมเหตุสมผลที่จะสันนิษฐานว่ายานี้จะมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคนี้โดยเฉพาะ” ^{[ 74 ]}

เป็นกลุ่มย่อยของยาปฏิชีวนะกลุ่มมาโครไลด์และมีองค์ประกอบโครงสร้างที่คล้ายคลึงกัน^{[ 75 ]}ปัจจุบัน ยานี้มีจำหน่ายในหลายรูปแบบ ไม่ว่าจะเป็นแบบ "ดั้งเดิม" ที่จับกับโซเดียมดีออกซีโคเลต (ABD) แบบที่จับกับคอเลสเตอรอลซัลเฟต (ABCD) แบบที่จับกับไขมัน (ABLC) และแบบที่อยู่ในรูปไลโปโซม (LAMB) สูตรยาแบบหลังนี้ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อปรับปรุงความทนทานและลดความเป็นพิษ แต่อาจแสดงลักษณะ ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกันอย่างมากเมื่อเทียบกับแอมโฟเทอริซินบีแบบดั้งเดิม^{[ 17 ]}

ชื่อของแอมโฟเทอริซินมีที่มาจาก คุณสมบัติแอมโฟเทอริกของสารเคมี^{[ 76 ]}

เป็นที่รู้จักกันในชื่อทางการค้าว่า Fungilin, Fungizone, Abelcet, AmBisome, Fungisome, Amphocil, Amphotec และ Halizon ^{[ 77 ]}

• สรุปคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์ AmBisome (สหราชอาณาจักร)
• แอมโฟเทอริซิน บี
• "ยาฉีดแอมโฟเทอริซิ นบี ไลโปโซม " MedlinePlus
• "ยาฉีดแอมโฟเทอริซิ นบี ลิพิด คอมเพล็กซ์ " MedlinePlus