เอชเอ็นเอฟ1เอ
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1IC8 , 2GYP
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HNF1A , HNF-1A, HNF1, IDDM20, LFB1, MODY3, TCF-1, TCF1, HNF1 homeobox A, HNF4A, HNF1alpha
รหัสภายนอก	โอมิม : 142410 ; เอ็มจีไอ : 98504 ; โฮโมโลยีน : 459 ; การ์ดยีน : HNF1A ; OMA : HNF1A - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 12 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 12q24.31 เริ่ม 120,978,543 bp [ 1 ] จบ 121,002,512 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5 55.99 ซม.|5 ฟาเรนไฮต์ เริ่ม 115,087,039 bp [ 2 ] จบ 115,109,153 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กลีบขวาของตับ เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง เซลล์ท่อตับอ่อน ไตมนุษย์ ลำไส้เล็กส่วนต้น ส่วนกลางของตับอ่อน โอโอไซต์ เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนเจจูนัม อัณฑะ โอโอไซต์รอง สูงสุดที่แสดงใน ไตข้างขวา ถุงไข่แดง ท่อปัสสาวะหญิง ท่อไตส่วนต้น ตัวอ่อน นิวเคลียสซูพราออปติก ท้อง ตัวอ่อน บลาสโตซิสต์ ลำไส้เล็กส่วนต้น ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA กิจกรรมการสร้างไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับโปรตีน กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสของ RNA polymerase II กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม นิวเคลียส สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การรักษาสมดุลกลูโคส การควบคุมการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การดูดซึมกลูโคสของไต การหลั่งอินซูลิน การควบคุมเชิงบวกของการเริ่มต้นการถอดรหัสจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การนำเข้ากลูโคส การควบคุมขนาดของไตส่วนต้น การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การถอดรหัสโดย RNA polymerase II การแยกแยะเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ การพัฒนาของตับ การพัฒนาของตับอ่อน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6927 21405 วงดนตรี ENSG00000135100 ENSMUSG00000029556 ยูนิโปรท พี20823 พี22361 RefSeq (mRNA) NM_000545 NM_001306179 NM_009327 RefSeq (โปรตีน) NP_000536 NP_001293108 NP_000536.5 NP_001293108.1 NP_033353 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 12: 120.98 – 121 Mb Chr 5: 115.09 – 115.11 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

HNF1 homeobox A (hepatocyte nuclear factor 1 homeobox A) หรือที่รู้จักกันในชื่อHNF1Aเป็นยีน ของมนุษย์ บนโครโมโซม 12 [ ^{5 ] [ 6 ] [ 7 ] ยีน}นี้แสดงออกอย่างแพร่หลายในเนื้อเยื่อและเซลล์หลายชนิด^{[ 8 ]}โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่แสดงออกอย่างมากในตับและเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของยีนเฉพาะตับหลายตัว^{[ 9 ]}การกลายพันธุ์ใน ยีน HNF1Aเป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดโรคเบาหวาน^{[ 10 ]}ยีนHNF1AยังมีSNPที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดหัวใจ^{[ 11 ]}

ยีนHNF1Aอยู่บนโครโมโซม 12 ที่แถบ 12q24.2 และประกอบด้วยเอ็กซอน 10 ^{[ 12 ] [ 7 ]}ยีนนี้สร้างไอโซฟอร์ม ได้ 8 แบบ ผ่าน การสไปลซิ งแบบทางเลือก^{[ 13 ]}

โปรตีนนี้อยู่ในกลุ่มโฮมีโอโบกซ์ HNF1 ^{[ 13 ]}ประกอบด้วยโดเมนการทำงาน 3 โดเมน ได้แก่ โดเมน การสร้างไดเมอร์ที่ปลาย N ( กรดอะมิโน 1–32) โมทีฟการจับกับ DNA แบบสองส่วนที่มีโฮมีโอโดเมน POU ที่ผิดปกติ (กรดอะมิโน 98–280) และโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสที่ปลาย C (กรดอะมิโน 281–631) ^{[ 14 ] [ 15 ]}นอกจากนี้ยังมีตัวเชื่อมที่ยืดหยุ่นได้ (กรดอะมิโน 33–97) ซึ่งเชื่อมต่อโดเมนการสร้างไดเมอร์และโดเมนการจับกับ DNA ^{[ 15 ]}โครงสร้างผลึกได้รับการแก้ไขแล้วสำหรับโดเมนการสร้างไดเมอร์ ซึ่งก่อตัวเป็นมัดเกลียวสี่เกลียว โดยที่เกลียว อัลฟา 2 อันถูกคั่นด้วยส่วนโค้ง โมทีฟการจับกับ DNA ซึ่งก่อตัวเป็น โครงสร้าง เกลียว-ส่วนโค้ง-เกลียวและโฮมีโอโดเมน POU ซึ่งประกอบด้วยเกลียวอัลฟา 3 อันที่อยู่ในโมทีฟโดเมนโฮมีโอโดเมนนี้ถือว่าผิดปกติเนื่องจากมีลูปที่ยื่นออกมาแทรกอยู่ระหว่างเกลียวที่สองและสามเมื่อเทียบกับโครงสร้างโฮมีโอโดเมนแบบปกติ การแทรกที่ผิดปกตินี้เชื่อว่าจะทำให้ส่วนต่อประสานมีเสถียรภาพมากขึ้นเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการถอดรหัส^{[ 14 ]}ในขณะเดียวกัน โดเมนการสร้างไดเมอร์มีหน้าที่รับผิดชอบในการสร้างโฮโมไดเมอร์และเฮเทอโรไดเมอร์ของ HNF-1α ไดเมอร์ที่ได้จะมี "มินิซิป" ที่แข็งแรง ซึ่งประกอบด้วยเกลียวอัลฟา 1 และ 1′ ที่เชื่อมต่อกันด้วยการหักมุมแน่นที่ไม่เป็นไปตามแบบแผนกับปลาย C ที่ยืดหยุ่นซึ่งประกอบด้วยเกลียวอัลฟา 2 และ 2′ ^{[ 15 ]}

HNF-1α เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่แสดงออกในอวัยวะที่มีต้นกำเนิดจากเอนโดเดิร์มได้แก่ตับไตตับอ่อน ลำไส้กระเพาะอาหารม้ามต่อมไทมัส อัณฑะและเคราติโนไซต์และเมลาโนไซต์ในผิวหนังมนุษย์^{[ 16} ] มีการแสดงให้เห็นว่ามีผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้และ การแยกแยะ สายเซลล์ตัวอย่างเช่น HNF1A เป็นปัจจัยการถอดรหัสภายในเซลล์ที่สำคัญในการสร้างลิมโฟไซต์ B ในผู้ใหญ่^[ 17 ] ^{[ 18 ] [ 19 ] มีรายงานเกี่ยว}กับการมีส่วนร่วมของ HNF-1α ในการเผาผลาญกลูโคสและโรคเบาหวาน รวมถึงการมีส่วนร่วมในการแสดงออกของตัวขนส่ง GLUT1และGLUT2ในเซลล์เบต้าของตับอ่อนและ การแสดงออกของยีน เอนไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน 2ในเกาะตับอ่อน^{[ 20 ] [ 21 ]} HNF-1α สามารถส่งเสริมการถอดรหัสของโปรตีนหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการจัดการโรคเบาหวานประเภทที่ 2รวมถึงไดเปปทิดิลเปปติเดส-IV (DPP-IV/CD26) ^{[ 22 ] [ 23 ]} HNF-1α ยังเกี่ยวข้องกับวิถีการเผาผลาญ ต่างๆ ของอวัยวะอื่นๆ เช่น เป็นตัวควบคุมการถอดรหัสของ ตัวขนส่ง กรดน้ำดีในลำไส้และไต^{[ 24 ]} HNF-1α มีส่วนเกี่ยวข้องในการส่งเสริมตัวขนส่งแคตไอออนอินทรีย์ ในตับ ซึ่งดูด ซับยาบางประเภทดังนั้น การสูญเสียการทำงานของมันอาจนำไปสู่ปัญหาการเผาผลาญยา^{[ 25 ]}นอกจากนี้ HNF-1α ยังควบคุมการแสดงออกของโปรตีนระยะเฉียบพลันเช่นไฟบริโนเจน โปรตีน ซี-รีแอคทีฟและตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1ซึ่งเกี่ยวข้องกับการอักเสบ^{[ 26 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ระดับ HNF-1α ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในเนื้องอกตับอ่อนและอะดีโนมาของเซลล์ตับพบว่ามากกว่าในเนื้อเยื่อข้างเคียงปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่า HNF-1α อาจมีบทบาทในการยับยั้งเนื้องอก ได้ ^{[ 27 ] [ 28 ]}

การกลายพันธุ์ของ HNF1A สามารถทำให้เกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 3 ที่เกิดขึ้นในวัยหนุ่มสาวซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของ " โรคเบาหวานที่เกิดจากยีนเดี่ยว " ^{[ 6 ]}รวมถึงเนื้องอกต่อมตับโปรตีน HNF-1 พบได้ในมะเร็งเซลล์ใสของรังไข่^{[ 29 ] [ 30 ]}

ในมนุษย์ การกลายพันธุ์ใน HNF1A ทำให้เกิดโรคเบาหวานที่ตอบสนองต่อยาซัลโฟนิลยูเรีย ในปริมาณต่ำ ^{[ 31 ]}การระบุความไวต่อซัลโฟนิลยูเรียอย่างมากในผู้ป่วยโรคเบาหวานเนื่องจากการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสใน HNF1A แสดงให้เห็นถึงตัวอย่างที่ชัดเจนของความสำคัญของ HNF1A ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน และวิธีที่เภสัชพันธุศาสตร์สามารถมีส่วนช่วยในการดูแลผู้ป่วย^{[ 32 ]}ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดเริ่มเป็นในวัยหนุ่มสาวเนื่องจากการกลายพันธุ์ใน HNF1A (ซึ่งคิดเป็นประมาณ 3% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 30 ปี) มีความไวต่อการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรียอย่างมาก และสามารถเปลี่ยนจากการรักษาด้วยอินซูลินไปเป็นการรักษาด้วยยาซัลโฟนิลยูเรียได้สำเร็จ^{[ 10 ]}ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน HNF1A ได้รับการอธิบายว่ามีความไวต่อ ผล ลดระดับน้ำตาลในเลือดของซัลโฟนิลยูเรีย สาเหตุของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงดูเหมือนจะเปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อยาลดระดับน้ำตาลในเลือด ดังนั้น โรคเบาหวานที่เกิดจาก HNF-1α จึงมีความไวต่อซัลโฟนิลยูเรียอย่างเห็นได้ชัด ผลกระทบทางเภสัชพันธุกรรมนี้สอดคล้องกับแบบจำลองของการขาด HNF-1α และพื้นฐานทางพันธุกรรมของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอาจมีผลต่อการจัดการผู้ป่วย^{[ 10 ]}ความแปรผันทางพันธุกรรมทั่วไปภายใน HNF1A ยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงในการเกิดโรคเบาหวานประเภท 2และการแสดงออกของโรคเบาหวานที่เกิด ขึ้นเร็ว ^{[ 33 ]}

การศึกษาคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมแบบหลายตำแหน่งโดยอิงจากการรวมกันของ 27 ตำแหน่ง รวมถึงยีน HNF1A ระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับทั้งการเกิดและการเกิดซ้ำของโรคหลอดเลือดหัวใจ ตลอดจนประโยชน์ทางคลินิกที่เพิ่มขึ้นจากการบำบัดด้วยสแตติน การศึกษานี้อิงจากการศึกษากลุ่มประชากรในชุมชน (การศึกษา Malmo Diet and Cancer) และการทดลองแบบสุ่มควบคุมเพิ่มเติมอีกสี่ครั้งของกลุ่มประชากรป้องกันขั้นต้น (JUPITER และ ASCOT) และกลุ่มประชากรป้องกันขั้นทุติยภูมิ (CARE และ PROVE IT-TIMI 22) ^{[ 11 ]}

มีการค้นพบว่า HNF1A มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• โปรตีนที่จับกับ CREB ^{[ 34 ]}และ
• EP300 , ^{[ 35 ]}
• PCAF , ^{[ 34 ]}
• PCBD1 , ^{[ 36 ] [ 37 ]}
• RAC3 , ^{[ 34 ]}
• แหล่งที่^มา [ ^{34 ]}
• DCoH ^{[ 38 ] [ 39 ]}

• ปัจจัยนิวเคลียร์ของเซลล์ตับ
• โรคเบาหวานที่เกิดขึ้นในวัยหนุ่มสาว
• โฮมีโอโบ็กซ์คลาส HNF อื่นๆ:
  • เอชเอ็นเอฟ1บี
  • เอชเอ็มบ็อกซ์1