อ่าน 5 นาที
ตัวรับโทลล์ไลค์ 1
ตัวรับโทลล์ไลค์ 1 ( TLR1 ) เป็นสมาชิกของ ตระกูล ตัวรับโทลล์ไลค์ (TLR) ซึ่งเป็น ตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRRs) ที่เป็นรากฐานของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด...
ตัวรับโทลล์ไลค์ 1
| ทีแอลอาร์1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | TLR1 , CD281, TIL, TIL LPRS5, rsc786, ค่าผ่านทางเช่นตัวรับ 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601194 ; เอ็มจีไอ : 1341295 ; โฮโมโลยีน : 20694 ; GeneCards : TLR1 ; OMA : TLR1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ตัวรับโทลล์ไลค์ 1 ( TLR1 ) เป็นสมาชิกของ ตระกูล ตัวรับโทลล์ไลค์ (TLR) ซึ่งเป็น ตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRRs) ที่เป็นรากฐานของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] TLR1จดจำไลโปโปรตีนและไกลโคลิปิดของแบคทีเรียโดยจับคู่กับTLR2 TLR1 เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์[ 5 ]ในมนุษย์ TLR1 ถูกเข้ารหัสโดยยีนTLR1ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4 [ 8 ]
การทำงาน
การจับกันของลิแกนด์กับ TLR1 จะกระตุ้นการส่งสัญญาณ ภายในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองการอักเสบและการเริ่มต้นกระบวนการภูมิคุ้มกัน[ 5 ] [ 9 ]
TLR1 ทำงานร่วมกับTLR2ในการจดจำไตรอะซิลไลโปโปรตีนของแบคทีเรีย TLR1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถจดจำไลโปโปรตีนบนพื้นผิวด้านนอกของBorrelia burgdorferiได้ บทบาทสำคัญของ TLR1 ในการจดจำไตรอะซิลไลโปเปปไทด์ได้รับการพิสูจน์แล้วในหนูที่ขาด TLR1 [ 9 ] [ 10 ]
ตัวรับ Toll-likeรวมถึง TLR-1 ที่พบในชั้นเซลล์เยื่อบุผิวที่บุลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่มีบทบาทสำคัญในการจัดการจุลินทรีย์ในลำไส้และการตรวจจับเชื้อโรค[ 11 ]
การแสดงออก
TLR1 ถูกสังเคราะห์ขึ้นในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมการขนส่ง TLR1 จากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมถูกควบคุมโดยโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TLR4 (PRAT4A) ซึ่งเป็นชาเปอโรนประจำเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม จากนั้น TLR1 จะถูกขนส่งไปยังคอมเพล็กซ์กอลจิและเยื่อหุ้มเซลล์[ 12 ]
mRNA ของ TLR1 มีการแสดงออกในระดับสูงในไต ปอด และม้ามในมนุษย์วัยผู้ใหญ่ แต่มีระดับต่ำในสมองและตับของทารกในครรภ์ รวมถึงในเซลล์HeLa ด้วย [ 13 ]
TLR1 แสดงออกในระดับสูงสุดบนเซลล์ NKเมื่อเทียบกับTLR อื่นๆ พบว่า TLR1 แสดงออกบนเซลล์ γδTใน เลือดส่วนปลายของมนุษย์ เซลล์กดภูมิคุ้มกันที่ได้จากไมอีลอยด์เกล็ดเลือด เซลล์ T CD4+ ไมโครเกลีย แอสโทรไซต์เซลล์เดนดริติกที่ยังไม่เจริญเต็มที่ เซลล์ลิมโฟไซต์ชนิด LTi-like [ 12 ]และอีโอซิโนฟิล [ 14 ] นอกจากนี้ยังพบได้บนพื้นผิวของแมโครฟาจและนิวโทรฟิลด้วย
โครงสร้าง
TLR1 เป็น ไกลโคโปรตีน ทรานส์ เมมเบรน ประเภท I ที่ประกอบด้วยโดเมนภายนอกเซลล์ ทรานส์เมมเบรน และภายในเซลล์[ 5 ]
โดเมนภายนอกเซลล์ของ TLR1 ประกอบด้วยโดเมนที่มีลิวซีนซ้ำกัน (LRR)ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการจับกับPAMPsโดเมนLRRสามารถแบ่งออกเป็นสามโดเมนย่อย ได้แก่ บริเวณปลายด้าน N โดเมนกลาง และโดเมนปลายด้าน C ในขณะที่โดเมนปลายด้าน N และปลายด้าน C ของ TLR1 แสดง โครงสร้าง กรดอะมิโน ที่เป็นไปตามแบบแผน xLxxLxxLxLxxNxLxxLPxxxFx โดเมนกลางกลับแสดงความแปรผันอย่างมาก ที่น่าสังเกตคือ โดเมนกลางของ TLR1 ขาดโครงสร้างแอสปาราจีนแบบขั้นบันได ซึ่งเป็นส่วนสำคัญที่ทำให้โดเมนภายนอกเซลล์ของ TLR มีรูปร่างคล้ายเกือกม้า นอกจากนี้ จำนวนกรดอะมิโนในโดเมน LRRของบริเวณกลางยังแตกต่างกันระหว่าง 20 ถึง 33 ตัว และยังพบอัลฟาเฮลิกซ์ เพิ่มเติมในโดเมนกลางของ TLR1 อีกด้วย หน้าที่ทางชีวภาพของ TLR1 เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการดัดแปลงโครงสร้างในโดเมนภายนอกเซลล์ ซึ่งมีหน้าที่ทำให้สามารถจับกับลิแกนด์ได้[ 15 ]
โดเมนภายในเซลล์ของ TLR1 ประกอบด้วยโดเมนตัวรับ Toll/Interleukin-1 (TIR) ซึ่งเป็นโดเมนที่โปรตีนอะแดปเตอร์ต่างๆ ที่เกี่ยวข้องในลำดับการส่งสัญญาณที่เริ่มต้นโดยTLRs ใช้ร่วมกัน โดเมนTIRของ TLR1 พบว่าเป็นโมโนเมอร์ในโครงสร้างผลึก[ 16 ]
TLR1 สามารถจดจำลิแกนด์ ได้ ในรูปของสารประกอบเชิงซ้อนกับTLR2ซึ่งเรียกว่าเฮเทอโรไดเมอร์ TLR2 /1 TLR2ยังสามารถสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับTLR6 ได้อีกด้วย โดยสร้างเป็นเฮเทอโรไดเมอร์ TLR2/6 TLR2/1 จะมีโครงสร้างเป็นรูปตัว "m" เมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับลิแกนด์โครงสร้างรูปตัว "m" นี้เกิดจากโดเมนภายนอกเซลล์ของ TLR1 และTLR2 ทำให้โดเมนที่อยู่ภายในเยื่อหุ้มเซลล์และโดเมนภายในเซลล์อยู่ใกล้กัน การจัดเรียงโครงสร้างนี้จะกระตุ้น ให้ เกิด การส่งสัญญาณแบบต่อเนื่องต่อไป[ 16 ] [ 17 ]
TLR2/1 จดจำเฉพาะไตรอะซิลไลโปเปปไท ด์ ในขณะที่ TLR2/6 จดจำไดอะซิลไลโปเปปไทด์ไดอะซิลและไตรอะซิลไล โปเป ปไทด์มีอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรีย ในกรณีของไตรอะซิลไลโปเปปไทด์ กลไกเบื้องหลังการจดจำนั้นอยู่ที่การรวมโซ่ไขมันสองโซ่เข้าไปในช่องไฮโดรโฟบิกของTLR2ในขณะที่โซ่ไขมันที่เหลือแทรกเข้าไปในช่องไฮโดรโฟบิกของ TLR1 สำหรับTLR6ช่องไฮโดรโฟบิกถูกกีดขวางโดยโซ่ข้างของ สารตกค้างฟีนิล อะลานีน สอง ตัว ส่งผลให้ช่องมีขนาดเล็กกว่าใน TLR1 ความแตกต่างทางโครงสร้างนี้เป็นสาเหตุของความจำเพาะของลิแกนด์ที่แตกต่างกันที่แสดงโดยเฮเทอโรไดเมอร์ TLR2/1 และ TLR2/6 [ 17 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า TLR1 มีปฏิสัมพันธ์กับTLR2 [ 18 ] TLR1 จดจำเปปติโดไกลแคน และ ลิโปเปปไทด์ (ไตรอะซิล) ร่วมกับTLR2 (ในรูปแบบเฮเทอโรไดเมอร์) [ 19 ] [ 20 ]
ลิงก์ภายนอก
- Toll-Like+Receptor+1 ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- PDBe-KBนำเสนอภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ใน PDB สำหรับตัวรับ Toll-like receptor 1 (TLR1) ของมนุษย์
บทความนี้รวมข้อความจากห้องสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา ( [1] ) ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ตัวรับโทลล์ไลค์ 1
ตัวรับโทลล์ไลค์ 1 ( TLR1 ) เป็นสมาชิกของ ตระกูล ตัวรับโทลล์ไลค์ (TLR) ซึ่งเป็น ตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRRs) ที่เป็นรากฐานของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด...
การทำงาน
การจับกันของ ลิแกนด์ กับ TLR1 จะกระตุ้น การส่งสัญญาณ ภายในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองการอักเสบและการเริ่มต้นกระบวนการภูมิคุ้มกัน [ 5 ] [ 9 ]
การแสดงออก
TLR1 ถูกสังเคราะห์ขึ้นในเอน โดพลาสมิกเรติคูลัม การขนส่ง TLR1 จาก เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ถูกควบคุมโดย โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TLR4 (PRAT4A) ซึ่งเป็น ชาเปอโรน ประจำ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม จาก นั้น TLR1 จะถูกขนส่งไปยัง คอมเพล็กซ์กอลจิ และเยื่อ หุ้มเซลล์ [ 12 ]
โครงสร้าง
TLR1 เป็น ไกลโคโปรตีน ทรานส์ เมมเบรน ประเภท I ที่ประกอบด้วยโดเมนภายนอกเซลล์ ทรานส์เมมเบรน และภายในเซลล์ [ 5 ]