โอลิเซอริดีน

Q: การใช้ทางการแพทย์

Oliceridine มี ข้อบ่งชี้ สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำในระยะสั้นในโรงพยาบาลหรือสถานพยาบาลที่มีการควบคุม เช่น ระหว่างการรักษาผู้ป่วยในและผู้ป่วยนอก [ 2 ] ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ที่บ้าน [ 2 ]

Oliceridineซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าOlinvykเป็น ยาแก้ ปวดกลุ่มโอปิออยด์ที่ใช้ในการรักษาอาการปวด เฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรง ในผู้ใหญ่^{[ 2 ]}โดยให้ ทาง หลอดเลือดดำ (IV) ^{[ 2 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ท้องผูก ผิวหนังคัน และระดับออกซิเจนในเลือดต่ำ^{[ 3 ]}

ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2563 ^{[ 3 ]}

การใช้ทางการแพทย์

Oliceridine มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำในระยะสั้นในโรงพยาบาลหรือสถานพยาบาลที่มีการควบคุม เช่น ระหว่างการรักษาผู้ป่วยในและผู้ป่วยนอก^{[ 2 ]}ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ที่บ้าน^{[ 2 ]}

ผลข้างเคียง

โปรไฟล์ความปลอดภัยของโอลิเซอริดีนคล้ายคลึงกับโอปิออยด์อื่นๆ^{[ 2 ]}เช่นเดียวกับโอปิออยด์อื่นๆ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของโอลิเซอริดีน ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ และท้องผูก^{[ 2 ]}การใช้ยาแก้ปวดโอปิออยด์เป็นเวลานานในระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลให้เกิดอาการถอนยาโอปิออยด์ในทารกแรกเกิดได้^{[ 2 ]}

Olinvyk มีคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเสพติด การใช้ในทางที่ผิด และการใช้ยาเกินขนาด ภาวะกดการหายใจที่เป็นอันตรายถึงชีวิต กลุ่มอาการถอนยาโอปิออยด์ในทารกแรกเกิด และความเสี่ยงจากการใช้ร่วมกับเบนโซไดอะซีพีนหรือยากดระบบประสาทส่วนกลางอื่นๆ^{[ 2 ]}แตกต่างจากโอปิออยด์อื่นๆ สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือด Olinvyk มีปริมาณยาที่แนะนำสูงสุดต่อวันไม่เกิน 27 มิลลิกรัม^{[ 2 ]}

ข้อห้ามใช้

ไม่ควรให้ Oliceridine แก่ผู้ที่มีภาวะกดการหายใจอย่างรุนแรง โรคหอบหืดเฉียบพลันหรือรุนแรงในสภาพแวดล้อมที่ไม่ได้รับการดูแลหรือในกรณีที่ไม่มีอุปกรณ์ช่วยชีวิต ภาวะอุดตันในระบบทางเดินอาหารที่ทราบหรือสงสัย หรือภาวะแพ้ยาที่ทราบ^{[ 2 ]}

เภสัชวิทยา

เภสัชพลศาสตร์

โอลิเซอริดีนเป็นตัวกระตุ้นตัว รับ μ-โอปิออยด์ แบบเอนเอียง ที่พัฒนาโดยTrevenaในการวิจัยในเซลล์ ( in vitro ) โอลิเซอริดีนกระตุ้นการส่งสัญญาณ โปรตีน G ที่แข็งแกร่ง โดยมีความแรงและประสิทธิภาพคล้ายกับมอร์ฟีนแต่มี การดึงดูด β-arrestin 2และการนำตัวรับเข้าสู่เซลล์น้อย กว่า ^[⁴^]มีการเสนอแนะว่านี่อาจเป็นเพราะประสิทธิภาพที่แท้จริงต่ำ^[⁵^]มากกว่าการเลือกใช้ฟังก์ชันหรือ 'ความเอนเอียงของโปรตีน G' แม้ว่าความถูกต้องของข้อสรุปนั้นจะถูกตั้งคำถามเช่นกัน[ ⁶^]^ในร่างกายอาจมีผลข้างเคียง น้อยกว่า (รวมถึงภาวะกดการหายใจและท้องผูก) เมื่อเทียบกับมอร์ฟีน^[⁷^]^[⁸^]^[⁹^]โดยทั่วไป ความแรง ในหลอดทดลองไม่ได้รับประกันความเกี่ยวข้องทางคลินิกใดๆ ในมนุษย์^[¹⁰^]

ประวัติศาสตร์

ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 1,535 รายที่มีอาการปวดเฉียบพลันระดับปานกลางถึงรุนแรงได้รับการรักษาด้วยโอลิเซอริดีนในการทดลองแบบควบคุมและแบบเปิด^{[ 2 ]}ความปลอดภัยและประสิทธิภาพได้รับการยืนยันโดยการเปรียบเทียบโอลิเซอริดีนกับยาหลอกในการศึกษาแบบสุ่มและควบคุมของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการผ่าตัดกระดูกนิ้วเท้าโป่งหรือการผ่าตัดช่องท้อง^{[ 2 ]}ผู้เข้าร่วมที่ได้รับโอลิเซอริดีนรายงานว่าอาการปวดลดลงเมื่อเทียบกับยาหลอกในขนาดที่ได้รับการอนุมัติ^{[ 2 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) อนุมัติโอลิเซอริดีนโดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิก 3 ครั้ง (การทดลองที่ 1/NCT02815709, การทดลองที่ 2/NCT02820324 และการทดลองที่ 3) ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 1,558 คน อายุ 18 ถึง 89 ปี ที่ต้องการยาแก้ปวด^{[ 3 ]}การทดลองเหล่านี้ดำเนินการที่ 53 แห่งในสหรัฐอเมริกา^{[ 3 ]}

การทดลองที่ 1 มีผู้เข้าร่วมที่เข้ารับการผ่าตัดกระดูกนิ้วเท้าผิดรูป^{[ 3 ]}ผู้เข้าร่วมที่มีอาการปวดหลังผ่าตัดระดับปานกลางถึงรุนแรงจะถูกสุ่มให้รับโอลิเซอริดีน ยาหลอก หรือยาที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาอาการปวด (มอร์ฟีน) ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 48 ชั่วโมง^{[ 3 ]}ทั้งผู้เข้าร่วมและผู้ให้บริการด้านสุขภาพไม่ทราบว่าได้รับการรักษาแบบใดจนกว่าการทดลองจะเสร็จสิ้น^{[ 3 ]}ผู้เข้าร่วมทุกคนได้รับอนุญาตให้ใช้ยาแก้ปวดฉุกเฉินได้ หากอาการปวดไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีด้วยยาที่ใช้ในการทดลอง^{[ 3 ]}

การทดลองที่ 2 มีผู้เข้าร่วมที่ได้รับการผ่าตัดเอาไขมันหน้าท้องออก (abdominoplasty) และมีอาการปวดปานกลางถึงรุนแรง^{[ 3 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้รับ oliceridine, ยาหลอก หรือยาที่ได้รับการอนุมัติเพื่อรักษาอาการปวด (morphine) ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 24 ชั่วโมง^{[ 3 ]}ทั้งผู้เข้าร่วมและผู้ให้บริการด้านสุขภาพไม่ทราบว่าได้รับการรักษาแบบใดจนกว่าการทดลองจะเสร็จสิ้น^{[ 3 ]}ผู้เข้าร่วมทุกคนได้รับอนุญาตให้ใช้ยาแก้ปวดฉุกเฉินได้ หากอาการปวดไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีด้วยยาที่ใช้ในการทดลอง^{[ 3 ]}

เพื่อประเมินประโยชน์ของโอลิเซอริดีน ผู้เข้าร่วมใช้มาตราส่วนตัวเลขในการให้คะแนนความรุนแรงของอาการปวดหลังการผ่าตัด^{[ 3 ]}คะแนนของผู้เข้าร่วมที่ได้รับโอลิเซอริดีนถูกนำมาเปรียบเทียบกับคะแนนของผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอกและผู้ที่ได้รับมอร์ฟีน^{[ 3 ]}

ในการทดลองครั้งที่สาม ผู้เข้าร่วมที่มีอาการปวดหลังจากการผ่าตัดประเภทต่างๆ หรือเนื่องจากภาวะทางการแพทย์ได้รับยาโอลิเซอริดีนอย่างน้อยหนึ่งโดส^{[ 3 ]}ข้อมูลจากการทดลองนี้ใช้เพื่อประเมินผลข้างเคียงของโอลิเซอริดีนเท่านั้น^{[ 3 ]}

Oliceridine ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2563 ^{[ 2 ]} FDA ได้อนุมัติ Olinvyk ให้กับ Trevena Inc. ^{[ 2 ]}

สังคมและวัฒนธรรม

สถานะทางกฎหมาย

ในปี 2018 คณะกรรมการที่ปรึกษาของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ลงมติคัดค้านการอนุมัติโอลิเซอริดีน เนื่องจากมีความกังวลว่าประโยชน์ของยาไม่คุ้มค่ากับความเสี่ยง ความเสี่ยงของโอลิเซอริดีน ได้แก่ การยืดช่วง QTบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจและการกดการทำงานของระบบหายใจ (ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยหยุดหายใจได้) ^{[ 11 ]}จากผลการลงมติของคณะกรรมการ FDA จึงปฏิเสธที่จะอนุมัติโอลิเซอริดีน โดยอ้างถึงข้อกังวลด้านความปลอดภัย^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}