เทรโอซัลแฟน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เทรคอนดี และคนอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	1,2,3,4-บิวทาเนเตตรอล, 1,4-ไดเมทิลซัลโฟเนต, ทรีทอล 1,4-ไดเมทิลซัลโฟเนต, ทรีทอล 1,4-บิสเมทิลซัลโฟเนต; แอ ล -ทรีทอล 1,4-บิส(เมทิลซัลโฟเนต); ทรีโอซัลแฟน; เทรโอซัลแฟน; เทรซัลแฟน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a625065
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เทรโอซัลแฟน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D [ 1 ] [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
รหัส ATC	L01AB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 5 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 6 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 7 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 8 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 S ,3 S )-2,3-ไดไฮดรอกซีบิวเทน-1,4-ไดอิลไดเมทิลซัลโฟเนต
หมายเลข CAS	299-75-2 เอ็น
PubChem CID	9882105
ดรักแบงค์	DB11678 วาย
เคมสไปเดอร์	8057780
มหาวิทยาลัย	CO61ER3EPI
เคกก์	C19557 D07253
ชอีบี	เชบี:82557
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID0026173
บัตรข้อมูล ECHA	100.005.529
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 6 H 14 O 8 S 2
มวลโมลาร์	278.29  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	101.5 ถึง 105 องศาเซลเซียส (214.7 ถึง 221.0 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม CS(=O)(=O)OC[C@@H]([C@H](COS(=O)(=O)C)O)O
อินชิ นิ้วChI=1S/C6H14O8S2/c1-15(9,10)13-3-5(7)6(8)4-14-16(2,11)12/h5-8H,3-4H2,1-2H3/t5-,6-/m0/s1 รหัส: YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เทรโอซัลแฟนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าTrecondiและอื่นๆ เป็นยา ประเภทอัลคิเลตติ้ง ที่ให้แก่ผู้ป่วยก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคที่เรียกว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบอัลโลเจนิกใช้เป็นการรักษาแบบ 'ปรับสภาพ' เพื่อทำความสะอาดไขกระดูกและสร้างพื้นที่สำหรับเซลล์ไขกระดูกที่ปลูกถ่าย ซึ่งสามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่แข็งแรงได้^{[ 9 ] [ 10 ]}ใช้ร่วมกับยาอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าฟลูดาราบีนในผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่หนึ่งเดือนขึ้นไปที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือด รวมถึงผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติร้ายแรงอื่นๆ ที่ต้องได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูก^{[ 9 ]}จัดอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารอัลคิเลตติ้ง [ ^{9 ] ใน}ร่างกาย เทรโอซัลแฟนจะถูกเปลี่ยนเป็นสารประกอบอื่นๆ ที่เรียกว่าอีพอกไซด์ ซึ่งจะฆ่าเซลล์ โดยเฉพาะเซลล์ที่เจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว เช่น เซลล์ไขกระดูก โดยการเกาะติดกับดีเอ็นเอของเซลล์ขณะที่เซลล์กำลังแบ่งตัว^{[ 9 ]}การเชื่อมโยงข้าม DNA ถือเป็นกลไกหลักที่อยู่เบื้องหลังการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของเทรโอซัลแฟน และอีพอกไซด์ที่เกิดขึ้นจากเทรโอซัลแฟนอาจเชื่อมโยงข้าม DNA ผ่านอย่างน้อยสองเส้นทางเคมี^{[ 11 ]}

การศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นในแบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นว่าเทรโอซัลแฟนมีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางไปยังตับ ปอด ไขกระดูก และกล้ามเนื้อโครงร่าง โดยมีอัตราส่วนเนื้อเยื่อต่อพลาสมาเท่ากับ 0.96, 0.82, 0.82 และ 0.77 ตามลำดับ การกระจายตัวทางชีวภาพที่ต่ำกว่าพบในสมองและน้ำหล่อเลี้ยงลูกตา (0.10 ทั้งสองอย่าง) ^{[ 12 ] [ 13 ]}ในหนูวัยอ่อนที่มีอุปสรรคเลือด-สมองที่ไม่สมบูรณ์ การได้รับสารเข้าสู่สมองจะสูงกว่า (0.15) ในหนูวัยหนุ่มสาว โมโนอีพอกไซด์ของเทรโอซัลแฟน (EBDM) แสดงให้เห็นการแทรกซึมเข้าสู่สมองได้มากกว่าสารประกอบหลัก โดยมีอัตราส่วนเนื้อเยื่อต่อพลาสมาเท่ากับ 0.25 ในหนูวัยหนุ่มสาวและ 0.50 ในหนูวัยอ่อน^{[ 14 ]}

ครึ่งชีวิตของการกำจัดของเทรโอซัลแฟนในผู้ป่วยนั้นสั้น โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 1.5–2.0 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตของการกำจัดที่ปรากฏของอีพอกไซด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพนั้นคล้ายคลึงกับของเทรโอซัลแฟน ซึ่งสะท้อนถึงปรากฏการณ์ของการกำจัดที่จำกัดด้วยอัตราการเกิด^{[ 10 ] [ 15 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ การติดเชื้อคลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย) โรค เยื่อบุช่องปากอักเสบอาเจียน ท้องเสียและปวดท้อง[ ^{9 ] นอกจาก}นี้ยังพบอาการอ่อนเพลีย ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำร่วมกับไข้ และระดับบิลิรูบินในเลือดสูง (ซึ่งเป็นผลจากการสลายตัวของเม็ดเลือดแดง) ในผู้ใหญ่มากกว่า 1 ใน 10 คน และผื่นยังพบในเด็กมากกว่า 1 ใน 10 คน^{[ 9 ]}ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก โรคเยื่อบุช่องปากอักเสบ มีไข้ คลื่นไส้ บวม ติดเชื้อ และอาเจียน^{[ 7 ]}ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการที่ไม่เกี่ยวกับระบบเลือดระดับ 3 หรือ 4 ที่เลือกไว้ ได้แก่ GGT เพิ่มขึ้น บิลิรูบินเพิ่มขึ้น ALT เพิ่มขึ้น AST เพิ่มขึ้น และครีเอตินินเพิ่มขึ้น^{[ 7 ]}

Treosulfan ได้รับอนุญาตให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2562 ^{[ 9 ]}และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมกราคม พ.ศ. 2568 ^{[ 7 ] [ 16 ]}

Treosulfan ร่วมกับ fludarabine มีข้อบ่งชี้ ในการใช้ เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบเตรียมการก่อน การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด แบบ allogeneicในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคร้ายแรงและไม่ร้ายแรง และในเด็กที่มีอายุมากกว่าหนึ่งเดือนที่เป็นโรคร้ายแรง^{[ 7 ] [ 9 ]}

การศึกษาวิจัยหลักสองฉบับแสดงให้เห็นว่าเทรโอซัลแฟนมีประสิทธิภาพอย่างน้อยเท่ากับบูซัลแฟนซึ่งเป็นยาอีกชนิดหนึ่งที่ใช้เตรียมผู้ป่วยสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด^{[ 9 ]}

ในการศึกษาวิจัยหนึ่งซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ 570 คนที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (มะเร็งเม็ดเลือด) หรือกลุ่มอาการไมอีโลดิสพลาสติก (ภาวะที่มีการสร้างเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติจำนวนมาก) พบว่า 64% ของผู้ป่วยที่ได้รับทรีโอซัลแฟน (ร่วมกับฟลูแดราบีน) มีการปลูกถ่ายที่ประสบความสำเร็จและยังมีชีวิตอยู่และปราศจากโรคหลังจาก 2 ปี เมื่อเทียบกับ 51% ของผู้ป่วยที่ได้รับบูซัลแฟน (ร่วมกับฟลูแดราบีน) ^{[ 9 ]}

ในการศึกษาเพิ่มเติมในเด็ก 70 คนที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือด พบว่า 99% ของเด็กที่ได้รับ treosulfan (ร่วมกับ fludarabine) ยังมีชีวิตอยู่สามเดือนหลังจากการปลูกถ่าย^{[ 9 ]}

ประสิทธิภาพได้รับการประเมินใน MC-FludT.14/L Trial II (NCT00822393) ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเปรียบเทียบ treosulfan กับ busulfan ร่วมกับ fludarabine ในฐานะสูตรการเตรียมการสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค ผู้ป่วยที่เข้าร่วมการทดลอง ได้แก่ ผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18 ถึง 70 ปี ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) หรือกลุ่มอาการไขกระดูกผิดปกติ (MDS) มีสถานะการทำงานของ Karnofsky ≥ 60% และอายุ ≥ 50 ปี หรือมีคะแนนดัชนีความเจ็บป่วยร่วมในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด (HCTCI) > 2 มีผู้ป่วย 570 รายที่ได้รับการสุ่มให้รับ treosulfan (n=280) หรือ busulfan (n=290)

Treosulfan ได้รับอนุญาตให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2562 ^{[ 9 ]}และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมกราคม พ.ศ. 2568 ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ให้สถานะยารักษาโรคหายากแก่เทรโอซัลแฟนในปี 1994 สำหรับการรักษาโรคมะเร็งรังไข่^{[ 19 ]}และในปี 2015 สำหรับการรักษาแบบเตรียมการก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในโรคร้ายแรงและไม่ร้ายแรงในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็ก^{[ 20 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2547 คณะกรรมาธิการยุโรปได้ให้สถานะยาสำหรับโรคหายาก (EU/3/04/186) แก่ medac Gesellschaft fuer klinische Spezialpräparate mbH ประเทศเยอรมนี สำหรับ treosulfan สำหรับการรักษาแบบปรับสภาพก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด^{[ 21 ]}

Treosulfan เป็นชื่อสามัญสากล^{[ 22 ]}

Treosulfan จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Trecondi ^{[ 9 ]} Grafapex ^{[ 7 ]}และ Ovastat ^{[ 23 ]}

• "ทรีโอซัลแฟน"สถาบันมะเร็งแห่งชาติ
• ^{[ 1 ]}
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT00822393สำหรับ "การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 การปรับสภาพร่างกายโดยใช้เทรโอซัลแฟนเทียบกับการปรับสภาพร่างกายด้วยความเข้มข้นต่ำ (RIC)" ที่ClinicalTrials.gov