เอ็น-ไมค
| MYCN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | MYCN , MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene neuroblastoma derived homolog, MYCN proto-oncogene, bHLH transcription factor, MYCNsORF, MYCNsPEP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 164840 ; เอ็มจีไอ : 97357 ; โฮโมโลยีน : 3922 ; GeneCards : MYCN ; OMA : MYCN - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนโปรโตออนโคยีน N - myc หรือที่รู้จักกันในชื่อN-Mycหรือโปรตีนเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ 37 (bHLHe37) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMYCN
การทำงาน
ยีนMYCNเป็นสมาชิกของตระกูล MYC ของปัจจัยการถอดรหัสและเข้ารหัสโปรตีนที่มีโดเมนเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ ( bHLH ) โปรตีนนี้ตั้งอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์และต้องจับคู่กับโปรตีน bHLH อีกตัวหนึ่งเพื่อจับกับ DNA [ 5 ] N-Myc มีการแสดงออกสูงในสมองของทารกในครรภ์และมีความสำคัญต่อการพัฒนาสมองตามปกติ[ 6 ]
ยีนMYCNมี RNA แอนติเซนส์ N-cym หรือMYCNOSซึ่งถอดรหัสจากสายตรงข้ามและสามารถแปลเป็นโปรตีนได้[ 7 ] N-Myc และMYCNOSถูกควบคุมร่วมกันทั้งในการพัฒนาตามปกติและในเซลล์มะเร็ง ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าทรานสคริปต์ทั้งสองมีความสัมพันธ์กันในเชิงหน้าที่[ 8 ]มีการแสดงให้เห็นว่า RNA แอนติเซนส์เข้ารหัสโปรตีนชื่อ NCYM ซึ่งเกิดขึ้นใหม่และมีความจำเพาะต่อมนุษย์และชิมแปนซี โปรตีน NCYM นี้ยับยั้ง GSK3b และป้องกันการย่อยสลายของ MYCN หนูทรานสเจนิกที่มีคู่ MYCN/NCYM ของมนุษย์มักแสดงอาการเนื้องอกประสาทที่มีการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ซึ่งผิดปกติสำหรับหนูปกติ ดังนั้น NCYM จึงเป็นตัวอย่างที่หายากของยีนที่เกิดขึ้นใหม่ซึ่งได้รับหน้าที่ทางโมเลกุลและมีบทบาทสำคัญในการเกิดมะเร็ง[ 9 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การขยายตัวและการแสดงออกมากเกินไปของ N-Myc สามารถนำไปสู่การเกิดเนื้องอกได้ N-Myc ที่มากเกินไปมีความเกี่ยวข้องกับเนื้องอกหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกประสาท (neuroblastoma)ซึ่งผู้ป่วยที่มีการขยายตัวของยีน N-Myc มักจะมีผลลัพธ์ที่ไม่ดี[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] MYCN ยังสามารถถูกกระตุ้นในเนื้องอกประสาทและมะเร็งชนิดอื่น ๆ ผ่านการกลายพันธุ์แบบโซมาติก[ 13 ]ที่น่าสนใจคือ การวิเคราะห์โปรไฟล์ H3K27ac ทั่วทั้งจีโนมในตัวอย่าง NB ที่ได้จากผู้ป่วยเมื่อเร็ว ๆ นี้ เผยให้เห็นชนิดย่อยทางพันธุกรรมที่ขับเคลื่อนโดย SE ที่แตกต่างกันสี่ชนิด ซึ่งมีลักษณะเฉพาะด้วยเครือข่ายควบคุมหลักที่เฉพาะเจาะจงของตนเอง สามชนิดแรกตั้งชื่อตามกลุ่มทางคลินิกที่รู้จัก ได้แก่ NB ที่มีการขยายตัวของ MYCN, NB ที่ไม่มีการขยายตัวของ MYCN ที่มีความเสี่ยงสูง และ NB ที่ไม่มีการขยายตัวของ MYCN ที่มีความเสี่ยงต่ำ ในขณะที่ชนิดที่สี่แสดงลักษณะเซลล์ที่คล้ายกับเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์ Schwann ที่มีศักยภาพหลายอย่าง ที่น่าสนใจคือ ยีนไซคลิน CCND1 ถูกควบคุมผ่าน SE ที่แตกต่างกันและร่วมกันในชนิดย่อยต่างๆ และที่สำคัญกว่านั้นคือ เนื้องอกบางชนิดแสดงสัญญาณที่อยู่ในลายเซ็นเอพิเจเนติกหลายแบบ ซึ่งบ่งชี้ว่าภูมิทัศน์เอพิเจเนติกน่าจะมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างภายในเนื้องอก[ 14 ]
ปฏิสัมพันธ์
N-Myc ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับMAX [ 15 ] [ 16 ]
N-Myc ยังได้รับการทำให้เสถียรโดยออโรร่า Aซึ่งปกป้องมันจากการย่อยสลาย[ 17 ]ยาที่กำหนดเป้าหมายปฏิสัมพันธ์นี้อยู่ระหว่างการพัฒนา และได้รับการออกแบบมาเพื่อเปลี่ยนโครงสร้างของออโรร่า Aการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของออโรร่า Aนำไปสู่การปลดปล่อย N-Myc ซึ่งจะถูกย่อยสลายในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับยูบิค วิติน [ 18 ]
MYCN เป็นอิสระจากการโต้ตอบของ MYCN/MAX และยังเป็นตัวควบคุมร่วมการถอดรหัสของ p53 ในเนื้องอกประสาทที่มี MYCN ขยายตัวMYCN เปลี่ยนแปลงการถอดรหัสของยีนเป้าหมายของ p53 ซึ่งควบคุมการตอบสนองต่ออะพอพโทซิสและการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ในวงจรเซลล์ การโต้ตอบระหว่าง MYCN และ p53 นี้เกิดขึ้นผ่านการจับกันเฉพาะของ MYCN กับโดเมน C-terminal ของ p53 แบบเตตระเมอร์ ในฐานะที่เป็นการดัดแปลงหลังการแปล การจับกันของ MYCN กับโดเมน C-terminal ของ p53 แบบเตตระเมอร์ส่งผลกระทบต่อการเลือกโปรโมเตอร์ของ p53 และขัดขวางการจับกันของโคแฟคเตอร์อื่นๆ ในบริเวณนี้[ 19 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Lüscher B (2001). "หน้าที่และการควบคุมของปัจจัยการถอดรหัสของเครือข่าย Myc/Max/Mad" Gene . 277 ( 1– 2): 1– 14. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00697-7 . PMID 11602341 .
- ฮากิวาระ ที, นาคายะ เค, นากามูระ วาย, นากาจิมะ เอช, นิชิมูระ เอส, ทายะ วาย (1992) "ฟอสโฟรีเลชั่นจำเพาะของบริเวณส่วนกลางที่เป็นกรดของโปรตีน N-myc โดย casein kinase II " ยูโร เจ. ไบโอเคม . 209 (3): 945– 50. ดอย : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17367.x . PMID1425701 .
- Fougerousse F, Meloni R, Roudaut C, Beckmann JS (1992). "โพลีมอร์ฟิซึมการทำซ้ำของไดนิวคลีโอไทด์ที่ยีนเทียมฮีโมโกลบินอัลฟา-1 ของมนุษย์ (HBAP1)" . Nucleic Acids Res . 20 (5): 1165. doi : 10.1093/nar/20.5.1165 . PMC 312136 . PMID 1549498 .
- Krystal GW, Armstrong BC, Battey JF (1990). "N-myc mRNA สร้างคู่ RNA-RNA กับทรานสคริปต์แอนติเซนส์ภายใน" . Mol. Cell. Biol . 10 (8): 4180– 91. doi : 10.1128/mcb.10.8.4180 . PMC 360949 . PMID 1695323 .
- Blackwood EM, Eisenman RN (1991). "Max: โปรตีนซิปเกลียว-ห่วง-เกลียวที่สร้างคอมเพล็กซ์จับกับ DNA ที่มีลำดับจำเพาะร่วมกับ Myc" Science . 251 (4998): 1211– 7. Bibcode : 1991Sci...251.1211B . doi : 10.1126/science.2006410 . PMID 2006410 .
- Emanuel BS, Balaban G, Boyd JP, Grossman A, Negishi M, Parmiter A, Glick MC (1985). "การขยายตัวของ N-myc ในบริเวณที่มีการย้อมสีสม่ำเสมอหลายแห่งในเนื้องอกประสาทของมนุษย์สองชนิด" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 82 (11): 3736– 40. Bibcode : 1985PNAS...82.3736E . doi : 10.1073/pnas.82.11.3736 . PMC 397862 . PMID 2582423 .
- Ibson JM, Rabbitts PH (1988). "ลำดับของยีน N-myc ในเซลล์สืบพันธุ์และการขยายเป็นกลไกของการกระตุ้น" Oncogene . 2 (4): 399– 402. PMID 2834684 .
- Stanton LW, Schwab M, Bishop JM (1986). "ลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีน N-myc ของมนุษย์" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (6): 1772– 6. Bibcode : 1986PNAS...83.1772S . doi : 10.1073/pnas.83.6.1772 . PMC 323166 . PMID 2869488 .
- Michitsch RW, Melera PW (1985). "ลำดับนิวคลีโอไทด์ของเอ็กซอน 3' ของยีน N-myc ของมนุษย์" . Nucleic Acids Res . 13 (7): 2545– 58. doi : 10.1093/nar/13.7.2545 . PMC 341174 . PMID 2987858 .
- Slamon DJ, Boone TC, Seeger RC, Keith DE, Chazin V, Lee HC, Souza LM (1986). "การระบุและลักษณะเฉพาะของโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนมะเร็ง N-myc ของมนุษย์" Science . 232 (4751): 768– 72. Bibcode : 1986Sci...232..768S . doi : 10.1126/science.3008339 . PMID 3008339 .
- Garson JA, van den Berghe JA, Kemshead JT (1987). "เทคนิคการไฮบริดไดเซชันแบบไม่ใช้ไอโซโทปแบบใหม่ตรวจจับลำดับเฉพาะขนาดเล็ก (1 Kb) ในโครโมโซมมนุษย์ที่ย้อมสี G ตามปกติ: การทำแผนที่อย่างละเอียดของยีน N-myc และ beta-NGF" Nucleic Acids Res . 15 (12): 4761– 70. doi : 10.1093 / nar/15.12.4761 . PMC 305916. PMID 3299258 .
- Stanton LW, Bishop JM (1988). "การประมวลผลทางเลือกของ RNA ที่ถอดรหัสจาก NMYC" . Mol. Cell. Biol . 7 (12): 4266– 72. doi : 10.1128/mcb.7.12.4266 . PMC 368108 . PMID 3437890 .
- Kohl NE, Legouy E, DePinho RA, Nisen PD, Smith RK, Gee CE, Alt FW (1986). "Human N-myc is closely related in organization and nucleotide sequence to c-myc". Nature . 319 (6048): 73– 7. Bibcode : 1986Natur.319...73K . doi : 10.1038/319073a0 . PMID 3510398 . S2CID 4344361 .
- Grady EF, Schwab M, Rosenau W (1987). "การแสดงออกของ N-myc และ c-src ในระหว่างการพัฒนาของสมองทารกในครรภ์มนุษย์" Cancer Res . 47 (11): 2931– 6. PMID 3552210 .
- Ramsay G, Stanton L, Schwab M, Bishop JM (1987). "ยีนโปรโตออนโคจีน N-myc ของมนุษย์เข้ารหัสโปรตีนนิวเคลียร์ที่จับกับ DNA" . Mol. Cell. Biol . 6 (12): 4450– 7. doi : 10.1128/mcb.6.12.4450 . PMC 367228 . PMID 3796607 .
- Brodeur GM, Seeger RC (1986). "การเพิ่มจำนวนยีนในเนื้องอกประสาทของมนุษย์: กลไกพื้นฐานและผลกระทบทางคลินิก" Cancer Genet. Cytogenet . 19 ( 1– 2): 101– 11. doi : 10.1016/0165-4608(86)90377-8 . PMID 3940169 .
- Kanda N, Schreck R, Alt F, Bruns G, Baltimore D, Latt S (1983). "การแยกส่วนลำดับดีเอ็นเอที่ขยายจากเซลล์เนื้องอกประสาทมนุษย์ IMR-32: การอำนวยความสะดวกโดยการคัดแยกโครโมโซมระยะเมตาเฟสด้วยการไหลแบบกระตุ้นด้วยฟลูออเรสเซนซ์" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 80 (13): 4069– 73. Bibcode : 1983PNAS...80.4069K . doi : 10.1073/pnas.80.13.4069 . PMC 394202 . PMID 6575396 .
- Schwab M, Varmus HE, Bishop JM, Grzeschik KH, Naylor SL, Sakaguchi AY, Brodeur G, Trent J (1984). "การระบุตำแหน่งโครโมโซมในเซลล์มนุษย์ปกติและเนื้องอกประสาทของยีนที่เกี่ยวข้องกับ c-myc" Nature . 308 (5956): 288– 91. Bibcode : 1984Natur.308..288S . doi : 10.1038/308288a0 . PMID 6700732 . S2CID 4333762 .
ลิงก์ภายนอก
- MYCN+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ