เวริซิกัวต์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เวอร์คูโว
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :เวริซิกัวต์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D [ 1 ] [ 2 ] ห้ามใช้[ 3 ] [ 4 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	สารกระตุ้นกัวนิเลตไซเคลสที่ละลายได้
รหัส ATC	C01DX22 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 5 ] [ 6 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 7 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เมทิลN -[4,6-ไดอะมิโน-2-[5-ฟลูออโร-1-[(2-ฟลูออโรฟีนิล)เมทิล]ไพราโซโล[3,4-b]ไพริดิน-3-อิล]ไพริมิดิน-5-อิล]คาร์บาเมต
หมายเลข CAS	1350653-20-1
PubChem CID	54674461
ดรักแบงค์	DB15456
เคมสไปเดอร์	32700337
มหาวิทยาลัย	LV66ADM269
เคกก์	ดี11051
ชอีบี	เชบี:142432
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล4066936
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID001318361
บัตรข้อมูล ECHA	100.247.370
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H F N O
มวลโมลาร์	426.388 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม COC(=O)NC1=C(N=C(N=C1N)C2=NN(C3=C2C=C(C=N3)F)CC4=CC=CC=C4F)N
อินชิ นิ้ว=1S/C19H16F2N8O2/c1-31-19(30)25-14-15(22)26-17(27-16(14)23)13-11-6-10(20) 7-24-18(11)29(28-13)8-9-4-2-3-5-12(9)21/h2-7H,8H2,1H3,(H,25,30)(H4,22,23,26,27) คีย์: QZFHIXARHDBPBY-UHFFFAOYSA-N

Vericiguatซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าVerquvoเป็นยาที่ใช้เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลในผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวหลังจากเกิดภาวะ หัวใจล้มเหลว เฉียบพลัน เมื่อไม่นานมานี้ ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 7 ]}รับประทานทางปาก [ ^{3 ] [ 4 ] [ 7 ] Vericiguat}เป็น ตัวกระตุ้น guanylate cyclase ที่ละลายได้ (sGC) ^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ความดันโลหิตต่ำและจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ ( โลหิตจาง ) ^{[ 4 ] [ 7 ]}

ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมกราคม พ.ศ. 2564 ^{[ 4 ] [ 8 ]}และใช้ในสหภาพยุโรปในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 ^{[ 7 ]}

Vericiguat มีข้อบ่งชี้ในการลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวหลังจากการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลก่อนหน้านี้เนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวหรือความจำเป็นในการใช้ ยาขับปัสสาวะ ทางหลอดเลือดดำแบบผู้ป่วยนอก ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีอาการและมีค่าการบีบตัวของหัวใจน้อยกว่า 45% ( HFrEF ) ^{[ 3 ] [ 4 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ยาเวริซิกัวต์จะรับประทานวันละครั้งพร้อมอาหาร ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ ผู้ที่มีภาวะตับวายเล็กน้อยถึงปานกลาง หรือผู้ที่มีภาวะไตบกพร่อง ณ ปี 2024 ยังไม่มีการศึกษาใดที่พบข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องอย่างรุนแรง ภาวะตับวายอย่างรุนแรง หรือผู้ที่กำลังฟอกไต

ยาเวริซิกัวต์มีข้อห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์ แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ในหญิงตั้งครรภ์ แต่การศึกษาในสัตว์ทดลองชี้ให้เห็นถึงอัตราความพิการแต่กำเนิดที่สูงขึ้น รวมถึงจำนวนการแท้งและการดูดซึมกลับของทารกในครรภ์ที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ยาอาจผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ ได้ แต่ผลกระทบต่อทารกที่ได้รับนมแม่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ผู้ผลิตแนะนำว่าผู้ป่วยที่อยู่ในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้ยาคุมกำเนิดและตรวจประเมินการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษา

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเวริซิกัวต์ ได้แก่ความดันโลหิตต่ำและภาวะโลหิตจาง ที่มีอาการ ^{[ 3 ]}ผู้ป่วยที่รับประทานยาต้านเอนไซม์กัวนิเลตไซเคลสชนิดละลายน้ำอื่นๆ ไม่ควรรับประทานเวริซิกัวต์^{[ 3 ]}

Vericiguat เป็นตัวกระตุ้นโดยตรงของ soluble guanylate cyclase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สำคัญใน เซลล์ กล้ามเนื้อเรียบ ของหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง vericiguat จะจับกับหน่วยย่อยเบต้าของไซต์เป้าหมายบนเอนไซม์ soluble guanylate cyclase ^{[ 9 ]} soluble guanylate cyclase เร่งปฏิกิริยาการสร้างcyclic GMPเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับไนตริกออกไซด์ เพื่อกระตุ้น การส่งสัญญาณแบบต่อเนื่องหลาย ขั้นตอน ซึ่งสามารถชดเชยความบกพร่องในเส้นทางนี้และการสูญเสียที่เกิดขึ้นในกระบวนการควบคุม ของเซลล์ กล้ามเนื้อหัวใจและหลอดเลือดอันเนื่องมาจากภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด^{[ 9 ]}

หลังจากให้ยาเวริซิกัวต์ (10 มก. รับประทานวันละครั้ง) ค่าเฉลี่ยของสภาวะคงที่และ Cmax และ AUC สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคือ 350 ไมโครกรัม/ลิตร และ 6,680 ไมโครกรัม/ชั่วโมง/ลิตร โดยมี Tmax หนึ่งชั่วโมง เวริซิกัวต์มีผลดีต่ออาหาร ดังนั้นผู้ป่วยจึงควรรับประทานอาหารพร้อมกับยาเพื่อให้การดูดซึมทางปากอยู่ที่ 93% ^{[ 9 ]}เวริซิกัวต์จับกับโปรตีนในพลาสมา อย่างกว้างขวาง ^{[ 9 ]} เวริซิกัวต์ถูกเมตาบอไลซ์เป็นหลักผ่าน ปฏิกิริยาคอนจูเกชันเฟส 2 โดยมีเมตาบอไลต์ ออกซิเดชันที่เกิดจากCYPเพียงเล็กน้อยเมตาบอไลต์หลักคือกลูคูโรนิเดตและไม่ทำงาน โปรไฟล์ครึ่งชีวิตโดยทั่วไปสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคือ 30 ชั่วโมง เวริซิกัวต์มีการกำจัด ลดลง ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวซิสโตลิก^{[ 9 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) อนุมัติยาเวริซิกัวต์โดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิก (NCT02861534) ซึ่งประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 5,050 คน อายุ 23 ถึง 98 ปี ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง^{[ 4 ]}การทดลองนี้ดำเนินการใน 694 แห่งใน 42 ประเทศในยุโรป เอเชีย อเมริกาเหนือและอเมริกาใต้^{[ 4 ]}การทดลองนี้รับสมัครผู้เข้าร่วมที่มีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง^{[ 4 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้รับยาเวริซิกัวต์หรือยาหลอกวันละครั้ง^{[ 4 ]}ทั้งผู้เข้าร่วมและบุคลากรทางการแพทย์ไม่ทราบว่าผู้เข้าร่วมได้รับยาเวริซิกัวต์หรือยาหลอกจนกว่าการทดลองจะเสร็จสิ้น^{[ 4 ]}ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาเร่งด่วนเมื่อวันที่ 19 มกราคม 2021 ^{[ 10 ]}

• Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, Ezekowitz J, Hernandez AF, Butler J และ คณะ (พฤษภาคม 2020). "Vericiguat ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและอัตราการบีบตัวของหัวใจลดลง" . N Engl J Med . 382 (20): 1883– 1893. doi : 10.1056/NEJMoa1915928 . PMID 32222134 . 

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02861534สำหรับ "การศึกษาเกี่ยวกับเวริซิกัวต์ในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอัตราการบีบตัวของหัวใจลดลง (HFrEF) (MK-1242-001) (VICTORIA)" ที่ClinicalTrials.gov