วีแคน
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	VCAN , CSPG2, ERVR, GHAP, PG-M, WGN, WGN1, เวอร์ซิแคน
รหัสภายนอก	OMIM : 118661 ; MGI : 102889 ; HomoloGene : 3228 ; GeneCards : VCAN ; OMA : VCAN - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 5 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 5q14.2-q14.3 เริ่ม 83,471,618 bp [ 1 ] จบ 83,582,303 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 13 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 13 C3|13 45.5 cM เริ่ม 89,803,431 bp [ 2 ] จบ 89,890,628 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โมโนไซต์ เยื่อหุ้มหัวใจ หลอดเลือดแดงโคโรนารีด้านขวา โซนโพรงสมอง ข้อต่อไซโนเวียล เอ็นของกล้ามเนื้อไบเซปส์ เส้นเลือดดำซาเฟนัส หลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกส่วนล่าง กระดูกเทรเบคูลาร์ หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น สูงสุดที่แสดงใน ปุ่มอวัยวะเพศ ท่ออสุจิ หางของตัวอ่อน เซลล์คิวมูลัส วาล์วรูปพระจันทร์เสี้ยว ท่อส่งน้ำอสุจิ ความนูนของขากรรไกรบน มือ ชั้นหนังแท้ ฟันกราม ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนแคลเซียม การจับกับไกลโคซามิโนไกลแคน การจับโปรตีน การจับตัวของคาร์โบไฮเดรต ส่วนประกอบโครงสร้างของเมทริกซ์นอกเซลล์ การจับตัวของกรดไฮยาลูรอนิก ส่วนประกอบโครงสร้างของเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ให้ความต้านทานต่อแรงกด ส่วนประกอบของเซลล์ เมมเบรน เมทริกซ์นอกเซลล์ ช่องว่างภายในไลโซโซม ช่องว่างกอลจิ ช่องว่างนอกเซลล์ ช่องว่างภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม บริเวณนอกเซลล์ เมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีคอลลาเจน ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการเผาผลาญไกลโคซามิโนไกลแคน การพัฒนาระบบโครงกระดูก การจดจำเซลล์ กระบวนการสังเคราะห์คอนดรอยตินซัลเฟต การจัดระเบียบเมทริกซ์นอกเซลล์ การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง การยึดเกาะของเซลล์ การสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก กระบวนการสลายตัวของคอนดรอยตินซัลเฟต กระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเดอร์มาแทนซัลเฟต การเคลื่อนที่ของเซลล์เกลีย การดัดแปลงโปรตีนหลังการสังเคราะห์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1462 13003 วงดนตรี ENSG00000038427 ENSMUSG00000021614 ยูนิโปรท P13611 Q86W61 Q62059 RefSeq (mRNA) NM_004385 NM_001126336 NM_001164097 NM_001164098 NM_001081249 NM_001134474 NM_001134475 NM_019389 NM_172955 RefSeq (โปรตีน) NP_001119808 NP_001157569 NP_001157570 NP_004376 NP_001119808.1 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 5: 83.47 – 83.58 เมกะไบต์ Chr 13: 89.8 – 89.89 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

เวอร์ซิแคนเป็นโปรตีโอไกลแคน เมทริกซ์นอกเซลล์ขนาดใหญ่ ที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อของมนุษย์หลายชนิด มันถูกเข้ารหัสโดยยีนVCAN ^{[ 5 ] [ 6 ]}

เวอร์ซิแคนเป็นโปรตีโอไกลแคนคอนดรอยตินซัลเฟต ขนาดใหญ่ ที่มีมวลโมเลกุลปรากฏมากกว่า 1,000 กิโลดาลตัน ในปี พ.ศ. 2532 ซิมเมอร์มันน์และรูโอสลาห์ติได้โคลนและจัดลำดับโปรตีนแกนกลางของโปรตีโอไกลแคนคอนดรอยตินซัลเฟตของไฟโบรบลาสต์^{[ 7 ]}พวกเขาตั้งชื่อมันว่าเวอร์ซิแคนเพื่อเป็นการยอมรับโครงสร้างโมดูลาร์ที่หลากหลายของมัน

เวอร์ซิแคนเป็น โปรตีนใน กลุ่ม เลคติแคน ร่วมกับ แอ็กเกรแคน (พบมากในกระดูกอ่อน ) เบรวิแคนและนิวโรแคน (โปรตีโอไกลแคนในระบบประสาท) เวอร์ซิแคนยังมีชื่อเรียกอื่นๆ เช่น คอนดรอยตินซัลเฟตโปรตีโอไกลแคน คอร์ โปรตีน 2 หรือ คอนดรอยตินซัลเฟตโปรตีโอไกลแคน 2 (CSPG2) และ PG-M

โปรตีโอไกลแคนเหล่านี้มีโครงสร้าง ทรงกลม ที่คล้ายคลึงกันบริเวณปลาย N-terminal , ปลาย C-terminalและ บริเวณที่จับกับ ไกลโคซามิโนไกลแคน (GAG)

โดเมนทรงกลม N-terminal (G1) ประกอบด้วย ลูปคล้าย Igและโมดูลเชื่อมต่อสองโมดูล และมี คุณสมบัติในการจับกับ กรดไฮยาลูรอนิก (HA)

เวอร์ซิแคนมี 5 ไอโซฟอร์ม ได้แก่ V0, V1, V2, V3 และ V4 ^{[ 8 ]} โดเมนกลางของเวอร์ซิแคน V0 ประกอบด้วยทั้งโดเมน GAG-α และ GAG-β ไอโซฟอร์ม V1 มีโดเมน GAG-β ไอโซฟอร์ม V2 มีโดเมน GAG-α ไอโซฟอร์ม V3 ไม่มีโดเมนยึดเกาะ GAG ใดๆ และไอโซฟอร์ม V4 มีส่วนหนึ่งของโดเมน GAG-β GAG ซึ่งประกอบด้วยหน่วยไดแซ็กคาไรด์ที่ซ้ำกัน มีส่วนทำให้เกิดประจุลบและคุณสมบัติอื่นๆ อีกมากมายของโปรตีโอไกลแคน

โดเมนทรงกลมปลายซี (G3) ประกอบด้วยหน่วยซ้ำของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) หนึ่งหรือสองหน่วย โดเมนเลคตินชนิดซี และโดเมนคล้ายโปรตีนควบคุมคอมพลีเมนต์ (CRP) โดเมนปลายซีจะจับกับลิแกนด์หลากหลายชนิดในเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ซึ่งมีส่วนสำคัญต่อการทำงานของเลคติน

บทบาทของเวอร์ซิแคนในการยึดเกาะ การเคลื่อนที่ และการเพิ่มจำนวนของ เซลล์ ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง เวอร์ซิแคนมักถูกมองว่าเป็นโมเลกุลต้านการยึดเกาะ เมื่อพิจารณาจากขนาดที่ใหญ่ (>1000 kDa) และความสามารถในการดูดซับน้ำของเวอร์ซิแคน จึงมีความเป็นไปได้ว่าการโต้ตอบระหว่างอินทิกริน (กลุ่มโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ขนาดใหญ่) กับตัวรับบนพื้นผิวเซลล์อาจถูกกีดขวางทางกายภาพ

พบการแสดงออกของเวอร์ซิแคนในเนื้อเยื่อต่างๆ ของผู้ใหญ่ เช่น หลอดเลือด ผิวหนัง และหัวใจที่กำลังพัฒนา เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เซลล์เยื่อบุผิวของผิวหนัง และเซลล์ของระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลาย เป็นเพียงตัวอย่างบางส่วนของเซลล์ที่แสดงออกเวอร์ซิแคนในทางสรีรวิทยา เวอร์ซิแคนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนา โดยทำหน้าที่นำทางการเคลื่อนย้ายของเซลล์ตัวอ่อน ซึ่งมีความสำคัญในการสร้างหัวใจ และกำหนดเส้นทางสำหรับการเคลื่อนย้ายของเซลล์ ประสาทจากสันประสาท

ปลาย N-terminal ของเวอร์ซิแคนมีบทบาทสำคัญในการรักษาความสมบูรณ์ของECMโดยการโต้ตอบกับไฮยาลูโรแนน นอกจากนี้ยังมีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของมันกับโปรตีนเชื่อมโยงอีกด้วย

โดเมนกลางของเวอร์ซิแคนถูกตกแต่งด้วยไกลโคซามิโนไกลแคน ความหลากหลายทางโครงสร้างและหน้าที่ของเวอร์ซิแคนเพิ่มขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงรูปแบบการซัลเฟตของ GAG และชนิดของสายโซ่ GAG ที่จับกับโปรตีนแกนกลาง ยีนเวอร์ซิแคนมีเพียงยีนเดียว แต่การตัดต่อทางเลือกของ mRNA ทำให้เกิดไอโซฟอร์มเวอร์ซิแคน 4 แบบที่แตกต่างกันในจำนวนสายโซ่ GAG ที่เป็นไปได้ ไอโซฟอร์มทั้งหมดมีโดเมน N-terminal (จับกับ HA) และ C-terminal (คล้ายเลคติน) ที่คล้ายคลึงกัน โดเมนกลางของเวอร์ซิแคน V0 ประกอบด้วยทั้งโดเมน GAG-α และ GAG-β ไอโซฟอร์ม V1 มีโดเมน GAG-β ไอโซฟอร์ม V2 มีโดเมน GAG-α และ V3 ไม่มีโดเมนการจับกับ GAG ใดๆ และประกอบด้วยเฉพาะโดเมนทรงกลม N-terminal และ C-terminal เท่านั้น เป็นที่ทราบกันว่าไอโซฟอร์มเหล่านี้แสดงออกแตกต่างกันในเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ ความสำคัญทางชีววิทยาของการตัดต่อทางเลือกยังคงต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติม

เนื่องจากหมู่ซัลเฟตหรือหมู่คาร์บอกซิลที่มีประจุลบ โซ่คอนดรอยตินซัลเฟตจึงถูกดึงดูดไปยังโมเลกุลที่มีประจุบวกต่างๆ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต ไซโตไคน์ และเคโมไคน์บางชนิด ปฏิสัมพันธ์นี้ในเมทริกซ์นอกเซลล์หรือบนพื้นผิวเซลล์มีความสำคัญต่อการสร้างกราเดียนต์ที่ตรึงอยู่กับที่ของปัจจัยเหล่านี้ การป้องกันการแตกตัวด้วยเอนไซม์โปรตีเอส และการนำเสนอต่อตัวรับเฉพาะบนพื้นผิวเซลล์ การจับกันของเวอร์ซิแคนกับโมเลกุลการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว เช่น แอล-ซีเลคติน พี-ซีเลคติน และซีดี44 ยังเกิดขึ้นผ่านปฏิสัมพันธ์ของโซ่ซีเอสของเวอร์ซิแคนกับโดเมนที่จับกับคาร์โบไฮเดรตของโมเลกุลเหล่านี้ ทั้งซีดี44 และแอล-ซีเลคตินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว ความสามารถของเวอร์ซิแคนในการจับกับเคโมไคน์จำนวนมากและผลทางชีวภาพของการจับดังกล่าวได้รับการศึกษาแล้วเช่นกัน เวอร์ซิแคนสามารถจับกับเคโมไคน์จำเพาะผ่านสายโซ่ CS ของมัน และปฏิกิริยานี้จะลดการทำงานของเคโมไคน์ลง เมื่อไม่นานมานี้ จากผลการวิจัยที่พบว่าเวอร์ซิแคนไอโซฟอร์ม V1 และ V2 มีผลตรงกันข้ามต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ ทำให้มีการระบุว่าโดเมนไกลโคซามิโนไกลแคน GAG-β มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์และการลดการตายของเซลล์ที่เกิดจากเวอร์ซิแคน

ปลาย C ของเวอร์ซิแคนมีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลต่างๆ ในเมทริกซ์ หนึ่งในตระกูลลิแกนด์ที่สำคัญคือตระกูลเทนาซิน^{[ 9 ]}ตัวอย่างเช่น โดเมน C-lectin ของเวอร์ซิแคนมีปฏิสัมพันธ์กับเทนาซิน R ผ่านโดเมน fibronectin type III (FnIII) ​​repeat 3-5 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมในร่างกายโดเมนเทนาซินที่แตกต่างกันมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเซลล์ที่หลากหลาย รวมถึงอินทิกริน โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ และสมาชิกของ ตระกูลโปรตีโอไกลแคน ซินเดแคนและไกลพิแคน โดเมนปลาย C ของเวอร์ซิแคนมีปฏิสัมพันธ์กับไฟบูลิน-2ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีการแสดงออกที่เกี่ยวข้องกับเวอร์ซิแคนในหัวใจที่กำลังพัฒนา โดเมน EGF ของปลาย C ของเวอร์ซิแคนยังจับกับโมเลกุลตัวรับ EGF ในร่างกายด้วย

เวอร์ซิแคนเป็นปัจจัยสำคัญในกระบวนการอักเสบ โดยมีปฏิกิริยากับโมเลกุลยึดเกาะบนพื้นผิวของเม็ดเลือดขาวที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และมีปฏิกิริยากับเคโมไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการดึงดูดเซลล์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ

ในระบบประสาทส่วนกลางของผู้ใหญ่ เวอร์ซิแคนพบได้ในโครงข่ายรอบเซลล์ประสาทซึ่งอาจช่วยรักษาเสถียรภาพของการเชื่อมต่อไซแนปส์ นอกจากนี้ เวอร์ซิแคนยังสามารถยับยั้งการงอกใหม่ของระบบประสาทและการเจริญเติบโตของแอกซอนหลังจากการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลางได้อีกด้วย

การแสดงออกของเวอร์ซิแคนที่เพิ่มขึ้นมักพบในการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเนื้อเยื่อต่างๆ เช่น เต้านม สมอง^{[ 10 ]}รังไข่ ทางเดินอาหาร ต่อมลูกหมาก และมะเร็ง ผิวหนัง มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและมะเร็งเยื่อบุช่องท้องเวอร์ซิแคนไอโซฟอร์มที่ห้า V4 ซึ่งคล้ายกับ V1 แต่มีบริเวณเบต้า-GAG ที่สั้นกว่า มีอยู่และมีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในมะเร็งเต้านม ของมนุษย์ ^{[ 8 ]}

Versican จำเป็นสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งปอด Lewisในหนูไปยังปอด ตับ และต่อมหมวกไต โดยออกฤทธิ์ผ่านTLR2เพื่อกระตุ้นเซลล์ไมอีลอยด์และผลิตTNF -alpha ^{[ 11 ]}

เวอร์ซิแคนเพิ่มขึ้นในเมทริกซ์นอกเซลล์ของ เนื้อเยื่อที่เปลี่ยนแปลง ในโรคปอดอักเสบ เช่นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) โรค หอบหืดและกลุ่มอาการหลอดลมฝอยอุดตัน (BOS) ^{[ 12 ]}เซลล์ ( ไมโอไฟโบรบลาสต์แมโครฟาจและเซลล์อักเสบอื่นๆ) สามารถเคลื่อนที่ผ่านเมทริกซ์นอกเซลล์ที่มีปริมาณเวอร์ซิแคนสูงกว่า ได้ง่ายขึ้น

การสะสมของเวอร์ซิแคนจะไม่พบในผิวหนัง ปกติ แต่จะพบในชั้นหนังแท้ส่วนเรติคูลาร์ในระหว่าง การเกิดแผลเป็น คีลอยด์ซึ่งเป็นภาวะที่ การสร้าง แผลเป็นไม่สามารถควบคุมได้ และเกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปของเนื้อเยื่อผิวหนังบริเวณบาดแผล^{[ 13 ]}

เวอร์ซิแคนได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับไฮยาลูโรแนนและโปรตีนเชื่อมโยง (ไฮยาลูโรแนนและโปรตีนเชื่อมโยงโปรตีโอไกลแคน 1; HAPLN1 ) ^{[ 14 ]}

• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรคจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับ VCAN ประกอบด้วย: โรคจอประสาทตาเสื่อมแบบวากเนอร์ (กลุ่มอาการวากเนอร์) และโรคจอประสาทตาเสื่อมแบบกัดกร่อน (ERVR)
• Versicans ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา