กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 2 นาที

คลาส III PI 3-ไคเนส

PI 3-kinase คลาส III เป็นกลุ่มย่อยของเอนไซม์ตระกูล ฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-kinase ซึ่งมีโครงสร้างโดเมนโปรตีน ความจำเพาะต่อสารตั้งต้น และวิธีการกระตุ้นการทำงานที่เหมือนกัน

คลาส III PI 3-ไคเนส

PI 3-kinase คลาส IIIเป็นกลุ่มย่อยของเอนไซม์ตระกูลฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-kinaseซึ่งมีโครงสร้างโดเมนโปรตีน ความจำเพาะต่อสารตั้งต้น และวิธีการกระตุ้นการทำงานที่เหมือนกัน

มี PI 3-kinase คลาส III ที่รู้จักเพียงตัวเดียวคือ Vps34 ซึ่งเป็น PI 3-kinase เพียงตัวเดียวที่แสดงออกใน เซลล์ ยูคาริโอติก ทั้งหมด ในมนุษย์นั้น Vps34 ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PIK3C3ในเซลล์มนุษย์ Vps34 จะเชื่อมโยงกับซับยูนิตควบคุมPIK3R4 (p150, Vps15) [ 1 ]

ความจำเพาะของสารตั้งต้น

Vps34 นั้นสามารถอธิบายได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นว่าเป็นฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนสในร่างกาย Vps34 สามารถฟอสโฟรีเลตเฉพาะฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลเพื่อสร้างฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล (3)-ฟอสเฟต ( PtdIns(3)P )

ฟังก์ชัน

Vps34 ถูกค้นพบครั้งแรกในการคัดกรองโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ การ จัดเรียงโปรตีน ในช่องว่างที่อาศัย เวสิเคิ ล เป็น ตัวกลาง (จึงเรียกว่า Vps) ในยีสต์ Saccharomyces cerevisiae (ยีสต์ที่แตกหน่อ) โปรตีนจำนวนหนึ่งที่มี โดเมนจับ ฟอสโฟอิโนซิไทด์จำเพาะสำหรับ PtdIns(3)P ที่ทำหน้าที่ในการลำเลียงโปรตีนในเซลล์ได้รับการระบุแล้ว

มีการแสดงให้เห็นว่า Vps34 มีปฏิสัมพันธ์กับ Vps15 (PIK3R4, p150) ซึ่งเป็นโปรตีนไคเนส Vps15 สามารถกระตุ้นกิจกรรมไคเนสของไขมันของ Vps34 และมีปฏิสัมพันธ์กับRab5ซึ่งมีสมมติฐานว่า Rab5 จะดึงดูดคอมเพล็กซ์ Vps34/15 ไปยังเอนโดโซม ระยะต้น Vps15 มี แท็ก ไมริสโตอิลเลชันที่เชื่อมโยงคอมเพล็กซ์กับเยื่อหุ้มเซลล์ คอมเพล็กซ์ Vps34/15 ยังสามารถมีปฏิสัมพันธ์กับRab7 ได้อีกด้วย โดยรวมแล้ว คอมเพล็กซ์นี้สามารถทำงานได้ในเอนโดโซมระยะต้นถึงระยะปลาย

Vps34 มีโดเมนที่จับกับแคลโมดูลินแต่กิจกรรมของมันแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนแล้วว่าไม่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมทั้งในหลอดทดลองและในสิ่งมีชีวิต บทบาทเชิงหน้าที่ของการโต้ตอบกับแคลโมดูลินในสิ่งมีชีวิตยังไม่เป็นที่เข้าใจ

การทำงานของ Vps34 มีความจำเป็นต่อกระบวนการออโตฟาจีในยีสต์ และมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในกระบวนการนี้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นอกจากนี้ Vps34 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการรับรู้กรดอะมิโน Vps34 มีความจำเป็นต่อ การทำงานของ mTORC1ในการตอบสนองต่อกรดอะมิโนในเซลล์เพาะเลี้ยง เนื่องจากsiRNA knockdown สามารถยับยั้งการส่งสัญญาณของ mTORC1 ได้อย่างสมบูรณ์ โดยตรวจวัดได้จากการ ฟอสโฟรีเลชันของ S6Kการกักเก็บผลิตภัณฑ์ของ Vps34 โดย การแสดงออกมากเกินไปของ โดเมน FYVEก็ทำให้การส่งสัญญาณของ mTOR หยุดชะงักเช่นกัน อย่างไรก็ตาม การกำจัดยีน Vps34 ในแมลงหวี่ไม่มีผลต่อการส่งสัญญาณของ dTORC1 ดังนั้น บทบาทของ Vps34 ในการส่งสัญญาณกรดอะมิโนไปยัง mTORC1 จึงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

งานวิจัยล่าสุดชิ้นหนึ่งเสนอว่ายีนที่เทียบเคียงได้ในมนุษย์นั้นถูกควบคุมโดยแคลเซียมภายในเซลล์ แต่ต่อมาพบว่าเป็นผลมาจากการยับยั้ง Vps34 โดยEGTA ที่ไม่ขึ้นกับแคลเซียม ซึ่งเป็นผลที่ไม่พบในสารคีเลตแคลเซียมชนิดอื่น

กลไกที่ควบคุมการทำงานของ Vps34 ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

ดูเพิ่มเติม

วรรณกรรม

  • Stein RC (กันยายน 2544). "โอกาสในการยับยั้งฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนสในการรักษามะเร็ง" Endocrine-Related Cancer . 8 (3): 237– 248. doi : 10.1677/erc.0.0080237 . PMID  11566615 .
  • Foster FM, Traer CJ, Abraham SM, Fry MJ (สิงหาคม 2546). "ตระกูลฟอสโฟอิโนซิไทด์ (PI) 3-ไคเนส". Journal of Cell Science . 116 (ตอนที่ 15): 3037– 3040. doi : 10.1242/jcs.00609 . PMID  12829733 .
  • Vanhaesebroeck B, Waterfield MD (พฤศจิกายน 1999). "การส่งสัญญาณโดยฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนสประเภทต่างๆ". Experimental Cell Research . 253 (1): 239– 254. doi : 10.1006/excr.1999.4701 . PMID  10579926 .
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Class_III_PI_3-kinase&oldid=1324035172 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ คลาส III PI 3-ไคเนส

PI 3-kinase คลาส III เป็นกลุ่มย่อยของเอนไซม์ตระกูล ฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-kinase ซึ่งมีโครงสร้างโดเมนโปรตีน ความจำเพาะต่อสารตั้งต้น และวิธีการกระตุ้นการทำงานที่เหมือนกัน

ความจำเพาะของสารตั้งต้น

Vps34 นั้นสามารถอธิบายได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นว่าเป็นฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส ในร่างกาย Vps34 สามารถฟอสโฟรีเลตเฉพาะ ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล เพื่อสร้างฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล (3)-ฟอสเฟต ( PtdIns(3)P )

ฟังก์ชัน

Vps34 ถูกค้นพบครั้งแรกในการคัดกรองโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ การ จัดเรียง โปรตีน ในช่องว่างที่อาศัย เวสิ เคิ ล เป็น ตัวกลาง (จึงเรียกว่า Vps) ในยีสต์ Saccharomyces cerevisiae (ยีสต์ที่แตกหน่อ) โปรตีนจำนวนหนึ่งที่มี โดเมนจับ ฟอสโฟอิโนซิไทด์ จำเพาะสำหรับ PtdIns(3)P...

วรรณกรรม

Stein RC (กันยายน 2544). "โอกาสในการยับยั้งฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนสในการรักษามะเร็ง" Endocrine-Related Cancer . 8 (3): 237– 248. doi : 10.1677/erc.0.0080237 . PMID 11566615 . Foster FM, Traer CJ, Abraham SM, Fry MJ (สิงหาคม 2546).