WNT5A เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่แสดงออกในระยะตัวอ่อนระหว่างการเกิดแกสตรูเลชันในบริเวณต่างๆ ของร่างกายที่กำลังพัฒนา รวมถึงเมโซเดอร์มส่วนท้ายของร่องดั้งเดิม เมโซเดอร์มด้านข้าง เซลล์ ยอดประสาท กะโหลกศีรษะ สมอง ส่วนกลาง บริเวณใบหน้าส่วนหน้า หน่อแขนขา เมเซนไคม์ ของต่อมน้ำนมบริเวณหาง ต้นกำเนิดอวัยวะสืบพันธุ์ และหน่อหาง^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} หนูที่ขาดWnt5a ( Wnt5a-/- ) ตายหลังจากเกิดได้ไม่นานและแสดงความผิดปกติมากมาย ทำให้การสูญเสียWnt5aเป็นอันตรายถึงชีวิต^{[ 15 ]} เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมชนิดปกติ (WT) ตัวอ่อน Wnt5a -/- จะพัฒนาร่องดั้งเดิมที่สั้นกว่า หลังจากการก่อตัวของร่องดั้งเดิม ในระหว่างการสร้างรูปแบบแกนร่างกาย ตัวอ่อนWnt5a-/-ยังพัฒนาแกนร่างกายด้านหน้า-ด้านหลัง (AP) ที่สั้นลง โดยที่กระดูกสันหลังมีขนาดลดลงเนื่องจากกระดูกสันหลังมีขนาดเล็กกว่าและขาดกระดูกสันหลังส่วนหางบางส่วน ความผิดปกติที่พบคือการเชื่อมติดกันของกระดูกสันหลังและซี่โครง และการเชื่อมติดกันและการขาดหายไปของกระดูกสันหลังส่วนอก กระดูกเชิงกราน และกระดูกหาง เนื่องจากWnt5aมีการแสดงออกอย่างมากในส่วนท้ายของตัวอ่อนที่กำลังพัฒนา จึงไม่น่าแปลกใจที่ส่วนล่างของร่างกายได้รับผลกระทบมากกว่า โดยเฉพาะหางที่ขาดกระดูกสันหลังและสั้นลงอย่างเห็นได้ชัด^{[ 15 ]} เช่นเดียวกับที่เห็นในกระดูกสันหลัง จมูก ขากรรไกร ลิ้น และแขนขา ก็สั้นลงเช่นกันเมื่อสูญเสียWnt5aทั้งในหนูและลูกไก่^{[ 15 ] [ 17 ]} Wnt5aมักแสดงออกที่ปลายสุดของหน่อแขนขาและเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการสร้างรูปแบบของแขนขา^{[ 18 ] [ 15 ] [ 17 ]} เมื่อสูญเสียWnt5aการหดตัวของแขนขาจะรุนแรงขึ้นเมื่อดำเนินต่อไปจนถึงนิ้ว คล้ายกับกระดูกสันหลัง พบว่าโครงสร้างส่วนปลายบางส่วนเชื่อมติดกันและบางส่วนหายไป^{[ 15 ] [ 17 ]}

ยีน Wnt5a ยังเป็นองค์ประกอบสำคัญในการพัฒนาส่วนท้ายของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง การพัฒนาของต่อมมดลูกหลังคลอด และกระบวนการตอบสนองของเซลล์และโมเลกุลที่เกิดจากเอสโตรเจน^{[ 19 ]} Wnt5a ถูกแสดงออกทั่วทั้งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเยื่อบุโพรงมดลูกในระบบสืบพันธุ์เพศหญิงของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และจำเป็นต่อการพัฒนาการสร้างส่วนท้ายของท่อมุลเลเรียน (ปากมดลูก ช่องคลอด) ^{[ 20 ]}การศึกษาการขาด Wnt5a ดำเนินการโดย Mericskay et al. ในหนูและแสดงให้เห็นว่าโครงสร้างที่ได้มาจากมุลเลเรียนส่วนหน้า (ท่อรังไข่และมดลูก) สามารถระบุได้ง่าย และโครงสร้างที่ได้มาจากส่วนท้าย (ปากมดลูกและช่องคลอด) หายไป แสดงให้เห็นว่ายีนนี้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนา^{[ 19 ]}สมาชิกอื่นๆ ของตระกูล WNT ที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาระบบสืบพันธุ์ ได้แก่ Wnt4 และ Wnt7a ^{[ 20 ]}ความล้มเหลวในการพัฒนาระบบสืบพันธุ์จะส่งผลให้เกิดภาวะมีบุตรยาก ยีน WNT5A ไม่เพียงแต่รับผิดชอบต่อการสร้างนี้เท่านั้น แต่ยังมีความสำคัญต่อการสร้างต่อมมดลูกหลังคลอด หรือที่เรียกว่าอะดีโนเจเนซิส ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานในวัยผู้ใหญ่^{[ 19 ]} นอกเหนือจากการพัฒนาทั้งสองอย่างนี้แล้ว Wnt5a ยังจำเป็นสำหรับกระบวนการตอบสนองของเซลล์และโมเลกุลที่เกิดจากเอสโตรเจนอย่างสมบูรณ์^{[ 19 ]}

Wnt5a มีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งหลายชนิด^{[ 28 ]}อย่างไรก็ตาม ไม่พบความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันระหว่างความรุนแรงของมะเร็งกับการควบคุมการส่งสัญญาณ Wnt5a ที่เพิ่มขึ้นหรือลดลง ยีน WNT5A ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสองแบบ โดยแต่ละแบบมีหน้าที่เฉพาะในบริบทของมะเร็ง^{[ 29 ]}ไอโซฟอร์มทั้งสองเรียกว่า Wnt5a-long (Wnt5a-L) และ Wnt5a-short (Wnt5a-S) เนื่องจาก Wnt5a-L มีกรดอะมิโนยาวกว่า Wnt5a-S 18 ตัว^{[ 29 ]}กรดอะมิโนทั้ง 18 ตัวนี้ดูเหมือนจะมีบทบาทที่แตกต่างกันในมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Wnt5a-L ยับยั้งการแพร่กระจาย และ Wnt5a-S เพิ่มการแพร่กระจาย^{[ 29 ]}นี่อาจเป็นสาเหตุของความแตกต่างในบทบาทของ Wnt5a ในมะเร็งชนิดต่างๆ อย่างไรก็ตาม ความสำคัญของไอโซฟอร์มทั้งสองนี้ยังไม่ชัดเจนนัก^{[ 30 ]}ระดับเบต้า-แคทเทนินที่สูงขึ้นในมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะแพร่กระจายมีความสัมพันธ์กับการอยู่รอดที่ดีขึ้นและการลดลงของตัวบ่งชี้การแพร่กระจายของเซลล์^{[ 31 ]}

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า Wnt5a มีส่วนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการอักเสบเรื้อรัง^{[ 32 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Wnt5a มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง^{[ 33 ] [ 34 ]}ก่อนหน้านี้มีรายงานว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของ mRNA และโปรตีน Wnt5a กับความรุนแรงทางพยาธิวิทยาของรอยโรคหลอดเลือดแดงแข็งในมนุษย์ รวมถึงการแสดงออกร่วมกันของ Wnt5a และ TLR4 ในเซลล์โฟม/มาโครฟาจของรอยโรคหลอดเลือดแดงแข็งในหนูและมนุษย์^{[ 35 ] [ 36 ]}อย่างไรก็ตาม บทบาทของโปรตีน Wnt ในกระบวนการและการพัฒนาของการอักเสบในภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและภาวะการอักเสบอื่นๆ ยังไม่ชัดเจน

ประโยชน์บางประการของการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณนี้ได้แก่: ^{[ 37 ]}

• ยาต้านมะเร็งหลายชนิดที่ออกฤทธิ์โดยการกำหนดเป้าหมายที่ดีเอ็นเอในปัจจุบัน มีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิดเนื้องอกทุติยภูมิหรือมะเร็งชนิดอื่นเพิ่มเติมได้

• การทำลายเซลล์มะเร็งที่เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วโดยใช้สารพิษทำลายเซลล์เป็นหลักนั้น ก่อให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงโดยการทำลายเซลล์ปกติ โดยเฉพาะเซลล์เม็ดเลือด เซลล์ลำไส้ เซลล์รากผม และเซลล์สืบพันธุ์

• เซลล์มะเร็งที่เปลี่ยนแปลงไปแล้วซึ่งอยู่ในสภาวะสงบ มักไม่ได้รับผลกระทบจากยา และอาจเป็นสาเหตุของการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็ง