หยิงฮุยฟู่

Q: ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ หยิงฮุยฟู่

อิงฮุย ฟู่ ( ภาษาจีน:傅嫈惠) เป็นนักชีววิทยาโมเลกุลและนักชีวเคมี ชาวไต้หวัน ผู้มีส่วนสำคัญในการทำความเข้าใจพันธุกรรมของความผิดปกติทางระบบประสาทหลายชนิด การค้นพบที่สำคัญของเธอ ได้แก่

หยิงฮุยฟู่
หยิงฮุยฟู่
傅嫈惠
เกิด	ไทเป , ไต้หวัน
อัลมา มัธยฐาน	มหาวิทยาลัยแห่งชาติจงซิง ( ปริญญาตรี , ปริญญาโท ); มหาวิทยาลัยโอไฮโอสเตท ( ปริญญาเอก );
คู่สมรส	หลุยส์ ปตาเช็ก
	เส้นทางอาชีพด้านวิทยาศาสตร์
ฟิลด์	ชีววิทยาโมเลกุลชีวเคมี
สถาบันต่างๆ	มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก
วิทยานิพนธ์	การศึกษาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงและการควบคุมยีนไนโตรเจนใน Neurospora crassa (1986)
อาจารย์ที่ปรึกษาปริญญาเอก	จอร์จ เอ. มาร์ซลัฟ
เว็บไซต์	http://www.neugenes.org/outreach.htm

อิงฮุย ฟู่ ( ภาษาจีน:傅嫈惠) เป็นนักชีววิทยาโมเลกุลและนักชีวเคมี ชาวไต้หวัน ผู้มีส่วนสำคัญในการทำความเข้าใจพันธุกรรมของความผิดปกติทางระบบประสาทหลายชนิด การค้นพบที่สำคัญของเธอ ได้แก่ การอธิบายลักษณะฟีโนไทป์การนอนหลับแบบเมนเดล การระบุยีนและกลายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุของความผิดปกติของจังหวะชีวภาพ และการจำแนกรูปแบบทางพันธุกรรมของความผิดปกติที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอก ไมอีลินปัจจุบัน ฟู่ดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก เธอได้รับเลือกให้เป็นสมาชิกของ สถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกาในปี 2018 ^[¹^]

ประวัติความเป็นมาและการศึกษา

ช่วงเริ่มต้นอาชีพ

ในปี 1980 ฟูได้รับปริญญาด้านวิทยาศาสตร์การอาหารจากมหาวิทยาลัยแห่งชาติจงซิงในไต้หวัน ในระหว่างการศึกษาด้านวิทยาศาสตร์การอาหาร เธอได้รู้จักกับชีวเคมีและจุลชีววิทยา ซึ่งนำเธอไปสู่การศึกษาการจัดการดีเอ็นเอ จากนั้นเธอได้รับปริญญาเอกด้านชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุลจากมหาวิทยาลัยโอไฮโอสเตทในปี 1986 เธอทำงานต่อที่ OSU อีกสามปีในตำแหน่งหลังปริญญาเอก โดยศึกษาการควบคุมยีนในเชื้อรา ในช่วงเวลาที่เธออยู่ที่ OSU เธอได้โคลนยีนจำนวนมากที่มีความสำคัญต่อการเผาผลาญไนโตรเจนและกำมะถันในNeurosporaหนึ่งในยีนเหล่านี้คือ cys-3 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน leucine zipper มีการตั้งสมมติฐานว่า leucine zipper เป็นองค์ประกอบที่จับกับดีเอ็นเอ หลักฐานแรกของสิ่งนี้ในสิ่งมีชีวิตคือการกลายพันธุ์ใน leucine zipper ของ cys-3 ซึ่งทำให้เกิดความบกพร่องในการเผาผลาญกำมะถัน หลังจากศึกษาการกลายพันธุ์ ฟูได้แสดงให้เห็นว่า cys-3 ที่กลายพันธุ์ไม่สามารถจับกับดีเอ็นเอได้^{[ 2 ]}

ในปี พ.ศ. 2532 ฟูย้ายไปที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ในฐานะนักวิจัยหลังปริญญาเอกเพื่อศึกษาพันธุศาสตร์ของมนุษย์^{[ 3 ]}ขณะอยู่ที่นั่น เธอเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่ระบุ ยีนกลุ่มอาการ ฟราจิลเอ็กซ์ ยีนนี้มีลำดับนิวคลีโอไทด์ CGG ซ้ำกันแบบโพลีมอร์ฟิกในลำดับดีเอ็นเอ โดยมีจำนวนซ้ำตั้งแต่ 6 ถึง 54 ในบุคคลที่มีโครโมโซมเอ็กซ์ปกติ การเปลี่ยนจากเสถียรเป็นไม่เสถียรเกิดขึ้นระหว่างการซ้ำ 46 ถึง 52 ครั้ง ความไม่เสถียรนี้เพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะปัญญาอ่อนจากกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์^{[ 4 ]}การซ้ำมีแนวโน้มที่จะขยายตัวในการถ่ายทอดผ่านไมโอซิส ขนาดของการซ้ำมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค^{[ 5 ]}ฟูได้โคลนยีนตัวหนึ่งที่รับผิดชอบต่อโรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดหนึ่งที่เรียกว่าไมโอโทนิกดิสโทรฟีและแสดงให้เห็นว่าการซ้ำของนิวคลีโอไทด์สามตัวที่ขยายตัวในยีนนี้ก็ไม่เสถียรและทำให้เกิดโรคเช่นกัน โดยรวมแล้ว การค้นพบเหล่านี้ได้ระบุลักษณะพื้นฐานระดับโมเลกุลของ “การคาดการณ์” ทางพันธุกรรม ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ความรุนแรงที่แย่ลงในรุ่นต่อๆ ไป ว่าเป็นผลมาจากการทำซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ที่ขยายตัวและไม่เสถียร^{[ 6 ]}

อุตสาหกรรมชีวการแพทย์

หลังจากเสร็จสิ้นตำแหน่งหลังปริญญาเอก ฟูได้ทำงานในอุตสาหกรรมเทคโนโลยีชีวภาพเป็นเวลาสี่ปีก่อนที่จะกลับมาทำงานในแวดวงวิชาการ เธอทำงานที่Millennium Pharmaceutical Corporation เป็นเวลาสองปี ตั้งแต่เดือนมกราคม พ.ศ. 2536 ถึง พ.ศ. 2538 ซึ่งเป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ที่มุ่งเน้นด้านมะเร็งวิทยาและการอักเสบ (ต่อมาถูกซื้อกิจการโดยTakeda Pharmaceutical Company ) หลังจากออกจาก Millennium Pharmaceutical แล้ว ฟูได้ทำงานให้กับ Darwin Molecular Corporation เป็นเวลาสองปี ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2538 ถึงเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2540 และมีส่วนร่วมในการค้นหาการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการแก่ก่อนวัย ( Werner syndrome ) และ โรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น( presenilin 2 ) ^{[ 2 ]}

ประวัติการทำงานล่าสุด

ในปี 1997 ฟูได้กลับเข้าสู่แวดวงวิชาการ โดยรับตำแหน่งรองศาสตราจารย์ด้านการวิจัยที่มหาวิทยาลัยยูทาห์จากนั้นฟูได้รับการทาบทามให้ไปทำงานที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโกในปี 2002 ซึ่งเธอเป็นหัวหน้าโครงการวิจัยร่วม (PI) กับหลุยส์ พตาเช็ก ผู้ร่วมงานของเธอ^{[ 3 ]}โครงการปัจจุบันของห้องปฏิบัติการประกอบด้วย: การค้นหายีนการนอนหลับของมนุษย์ การค้นพบกลไกโมเลกุลของการควบคุมการนอนหลับของมนุษย์และจังหวะชีวภาพของมนุษย์ การตรวจสอบแบบจำลองหนูที่มีโรคไมอีลินเสื่อม/ผิดปกติ และการจำแนก miRNA ที่มีส่วนช่วยในการสร้างไมอีลินที่แข็งแรง

ความสนใจในการวิจัย

พฤติกรรมการนอนหลับของมนุษย์

จังหวะชีวภาพและการเผาผลาญ

ฟูได้รับการฝึกอบรมด้านชีววิทยาโมเลกุลและพันธุศาสตร์มนุษย์ แต่เธอเริ่มสนใจจังหวะชีวภาพในปี 1996 เมื่อมีผู้หญิงคนหนึ่งมาที่คลินิกการนอนหลับที่มหาวิทยาลัยยูทาห์ โดยบ่นว่าเธอต้องเข้านอนเร็วมากและตื่นนอนเร็วมาก ผู้หญิงคนนี้และครอบครัวของเธอกลายเป็นหัวข้อการศึกษาของฟูและหลุยส์ พตาเช็ก ผู้ร่วมงานของเธอ สำหรับ กลุ่มอาการ นอนหลับเร็วผิดปกติในครอบครัว (FASPS) พวกเขาโคลนยีน/การกลายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุและศึกษา ผลทางชีวเคมี ในหลอดทดลองของการกลายพันธุ์ ซึ่งนำไปสู่บทความในปี 2001 ^{[ 7 ]} การกลายพันธุ์ของตำแหน่งฟอสโฟรีเลชั่น h Per2ในกลุ่มอาการนอนหลับเร็วผิดปกติในครอบครัว ซึ่งเป็นการรายงานการกลายพันธุ์ของยีนจังหวะชีวภาพครั้งแรกในมนุษย์^{[ 8 ]}

กลุ่มอาการนอนหลับเร็วผิดปกติทางพันธุกรรม

ในปี 2544 ฟูและห้องปฏิบัติการของเธอได้ตีพิมพ์บทความที่อธิบายลักษณะทางฟีโนไทป์ของผู้ที่ตื่นเช้ามากในมนุษย์ที่เรียกว่า Familial Advanced Sleep Phase Syndrome (FASPS) ^{[ 9 ]}มนุษย์ที่เป็น โรค ทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant นี้ มักจะเข้านอนประมาณ 19.00 น. และตื่นนอนเวลา 03.00 น. ห้องปฏิบัติการได้ศึกษาจีโนมของผู้ที่มีลักษณะนี้และพบการกลายพันธุ์แบบจุดใน ยีน PER2ซึ่งน่าจะเป็นสาเหตุของฟีโนไทป์ทางพฤติกรรม

ลักษณะการนอนหลับสั้น

ในปี 2552 กลุ่มของฟูได้ตีพิมพ์บทความที่อธิบายกลไกของลักษณะการนอนหลับสั้นในมนุษย์^{[ 10 ]}ในครอบครัวหนึ่ง ผู้ที่มี ยีน เด่นแบบออโตโซมัลจะนอนหลับ 6.25 ชั่วโมง เมื่อเทียบกับสมาชิกในครอบครัวที่ไม่มียีนดังกล่าว ซึ่งนอนหลับมากกว่า 8 ชั่วโมงต่อคืน ฟูได้ติดตามลักษณะดังกล่าวกลับไปยังการกลายพันธุ์แบบจุดในยีนที่เรียกว่าDEC2ซึ่งเกี่ยวข้องกับลักษณะการนอนหลับสั้นในมนุษย์ DEC2 ที่กลายพันธุ์มี การเปลี่ยน จากโพรลีนเป็น อาร์ จินีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 384 ซึ่งทำให้เกิดลักษณะการนอนหลับสั้น หนูและแมลงวัน ทรานส์เจนิกที่มี DEC2 ที่กลายพันธุ์แสดงลักษณะที่คล้ายคลึงกัน ปัจจุบันยังไม่ทราบว่า DEC2 มีปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลอื่นใดบ้างเพื่อทำให้เกิดลักษณะการนอนหลับสั้น

ความเสื่อมของระบบประสาท

การขยายตัวของลำดับนิวคลีโอไทด์สามตัวและการเกิดโรคทางระบบประสาท

เมื่อฟูทำการวิจัยหลังปริญญาเอกที่วิทยาลัยเบย์เลอร์ เธอเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่ทำการโคลนนิ่งตำแหน่งของยีนกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ ที่นั่น เธอศึกษาการขยายตัวของลำดับการทำซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์ และความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคและอายุที่เริ่มมีอาการ งานนี้นำไปสู่การค้นพบกลไกโมเลกุลพื้นฐานสำหรับการคาดการณ์ทางพันธุกรรม หลังจากงานนี้ เธอได้โคลนนิ่งยีนที่ทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแบบไมโอโทนิก โดยอิงจากสมมติฐานที่ว่าการคาดการณ์ทางพันธุกรรมในโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแบบไมโอโทนิกเกิดจากการขยายตัวของการทำซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์ในดีเอ็นเอของผู้ป่วย กลไกการกลายพันธุ์นี้เป็นที่ทราบกันดีว่าไม่เพียงแต่ทำให้เกิดกลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์และโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแบบไมโอโทนิกเท่านั้น แต่ยังทำให้เกิดโรคฮันติงตันและโรคอะแท็กเซียของไขสันหลังและสมองน้อยหลายชนิดด้วย ดังนั้นจึงเป็นกลไกการกลายพันธุ์ทั่วไปในโรคทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม^{[ 11 ]}

โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ (ADLD)

ในปี พ.ศ. 2549 ห้องปฏิบัติการของฟูได้ตีพิมพ์บทความที่อธิบายลักษณะการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่ ADLD ในมนุษย์ โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นในวัยผู้ใหญ่ (ADLD) เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียไมอีลินอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลาง ห้องปฏิบัติการของฟูสืบย้อนลักษณะอาการกลับไปยังบุคคลที่มีสำเนาโปรตีนนิวเคลียร์ลามินาร์ลามิน B1 เพิ่มขึ้น ทำให้ ADLD เป็นหนึ่งในโรคที่เรียกว่า “ลามิโนพาธี” ^{[ 12 ]}

รางวัล

รางวัลวิทยาศาสตร์การนอนหลับจากสมาคมประสาทวิทยาแห่งอเมริกา (ปี 2006)
แขกผู้มีเกียรติในงานสัมมนาของมูลนิธิเบาเออร์ มหาวิทยาลัยแบรนเดียส บอสตัน แมสซาชูเซตส์ (2006)
แขกผู้มีเกียรติ, Bollum Symposium, University of Minnesota, Minneapolis, MN (2008)
ตำแหน่งศาสตราจารย์รับเชิญดีเด่น มหาวิทยาลัยตัมกัง ไต้หวัน (2009)
การบรรยายวิจัยของคณาจารย์ด้านการวิจัยพื้นฐาน มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานดิเอโก (2012)
ปาฐกถาพิเศษของอธิการบดี มหาวิทยาลัยเวอร์มอนต์ (2012)
สมาชิกที่ได้รับการเลือกตั้งAcademia Sinica (2018) ^{[ 13 ]}
สมาชิกที่ได้รับการเลือกตั้งสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ (2018) ^{[ 14 ]}
Elected member, National Academy of Medicine (2018)^[15]^[16]
Harvard Medical School Division of Sleep Medicine Prize (2021)^[17]

Selected publications

Toh, KL; Jones, CR; He, Y; Eide, EJ; Hinz, WA; Virshup, DM; Ptáček, LJ; Fu, Y-H (2001). "An hPer2 phosphorylation site mutation in familial advanced sleep-phase syndrome". Science. 291 (5506): 1040–3. Bibcode:2001Sci...291.1040T. doi:10.1126/science.1057499. PMID 11232563. S2CID 1848310.
Xu, Y; Padiath, QS; Shapiro, RE; Jones, CR; Wu, SC; Saigoh, N; Saigoh, K; Ptáček, LJ; Fu, Y-H (2005). "Functional consequences of a CKIδ mutation causing familial advanced sleep phase syndrome". Nature. 434 (7033): 640–4. Bibcode:2005Natur.434..640X. doi:10.1038/nature03453. PMID 15800623. S2CID 4416575.
Padiath, QS; Saigoh, K; Schiffman, R; Asahara, H; Koeppen, A; Hogan, K; Ptáček, LJ; Fu, Y-H (2006). "Lamin B1 duplications cause autosomal dominant leukodystrophy". Nat Genet. 38 (10): 1114–23. doi:10.1038/ng1872. PMID 16951681. S2CID 25336497.
He, Y; Jones, CR; Fujiki, N; Xu, Y; Guo, B; Holder, J; Nishino, S; Fu, Y-H (2009). "Transcriptional suppressor DEC2 is a Regulator for Human Sleep Homeostasis". Science. 325 (5942): 866–70. doi:10.1126/science.1174443. PMC 2884988. PMID 19679812.
Fu, YH; Marzluf, GA (1990). "cys-3, the positive-acting sulfur regulatory gene of Neurospora crassa, encodes a sequence-specific DNA-binding protein". J Biol Chem. 265 (20): 11942–11947. doi:10.1016/S0021-9258(19)38491-1. PMID 2142156.
Fu, YH; Kuhl, DP; Pizzuti; และ คณะ (1991). "การเปลี่ยนแปลงของลำดับซ้ำ CGG ที่ตำแหน่งเปราะบาง X ส่งผลให้เกิดความไม่เสถียรทางพันธุกรรม: การแก้ปัญหาความขัดแย้งของเชอร์แมน" Cell . 67 (6): 1047– 1058. doi : 10.1016/0092-8674(91)90283-5 . PMID 1760838 . S2CID 21970859 .
Fu, YH; Pizzuti, A.; Fenwick, RG Jr.; และ คณะ (1992). "การทำซ้ำสามตัวที่ไม่เสถียรในยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแบบไมโอโทนิก" Science . 255 (5049): 1256– 1258. Bibcode : 1992Sci...255.1256F . doi : 10.1126/science.1546326 . PMID 1546326 .
Yu, CE; Oshima, J.; Fu, YH; และ คณะ (1996). "การโคลนนิ่งตำแหน่งของยีนโรคเวอร์เนอร์". Science . 272 ( 5259): 258– 262. Bibcode : 1996Sci...272..258Y . doi : 10.1126/science.272.5259.258 . PMID 8602509. S2CID 18172607 .
เรียกเก็บ; ลาฮาด อี; วัสโก, ดับบลิว; ปูร์คัจ, พี; โรมาโน ดีเอ็ม; โอชิมะ เจ; เพตทิงเจล, WH; หยูซี; จอนโดร, พีดี; ชมิดต์, SD; วังเค; โครว์ลีย์ เอซี; ฟู่ ยงฮวา; เก็นเน็ตต์, SY; กาลาส, ดี; เนเมนส์, อี; ไวส์มาน, อีเอ็ม; เบิร์ด, ทีดี; เชลเลนเบิร์ก, GD; แทนซี, RE (1995) "ยีนผู้สมัครสำหรับโครโมโซม 1 แฟมิลี่อัลไซเมอร์โลคัส" ศาสตร์ . 269 (5226): 973– 977. Bibcode : 1995Sci...269..973L . ดอย : 10.1126/science.7638622 . PMID 7638622 . S2CID 27296868 .
Xu, Y; Toh, KL; Jones, CR; Shin, JY; Fu, YH; Ptáček, LJ (2007). "การสร้างแบบจำลองการกลายพันธุ์ของจังหวะชีวภาพในมนุษย์ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการควบคุมนาฬิกาชีวภาพโดย PER2" . Cell . 128 (1): 59– 70. doi : 10.1016/j.cell.2006.11.043 . PMC 1828903 . PMID 17218255 .
Kaasik, K; Kivimäe, S; Allen, JJ; Chalkley, RJ; Huang, Y; Baer, K; Kissel, H; Burlingame, AL; Shokat, KM; Ptáček, LJ; Fu, YH (กุมภาพันธ์ 2013). "การโอ-กลูโคซิเลชันของเซนเซอร์กลูโคสประสานงานกับการฟอสฟอริเลชันเพื่อควบคุมนาฬิกาชีวภาพ" . Cell Metab . 17 (2): 291– 302. doi : 10.1016/j.cmet.2012.12.017 . PMC 3597447 . PMID 23395175 .
Brennan, KC; Bates, EA; Shapiro, RE; Zyuzin, J; Hallows, WC; Huang, Y; Lee, HY; Jones, CR; Fu, YH; Charles, AC; Ptacek, LJ (2013). "การกลายพันธุ์ของ Casein kinase iδ ในไมเกรนทางพันธุกรรมและระยะการนอนหลับขั้นสูง" Science Translational Medicine . 183 (5): 183ra56, 1– 11. doi : 10.1126/scitranslmed.3005784 . PMC 4220792 . PMID 23636092 .
He, Y; Jones, CR; Fujiki, N; Xu, Y; Guo, B; Holder, J; Nishino, S; Fu, YH (2009). "ตัวยับยั้งการถอดรหัส DEC2 เป็นตัวควบคุมภาวะสมดุลการนอนหลับของมนุษย์" . Science . 325 (5942): 866– 70. doi : 10.1126/science.1174443 . PMC 2884988 . PMID 19679812 .
Kaasik, K; Kivimäe, S; Allen, JJ; Chalkley, RJ; Huang, Y; Baer, K; Kissel, H; Burlingame, AL; Shokat, KM; Ptáček, LJ; Fu, YH (2013). "การโอ-กลูโคซิเลชันของเซนเซอร์กลูโคสประสานงานกับการฟอสโฟรีเลชันเพื่อควบคุมนาฬิกาชีวภาพ" . Cell Metab . 17 (2): 291– 302. doi : 10.1016/j.cmet.2012.12.017 . PMC 3597447 . PMID 23395175 .

ดูเพิ่มเติม

ประสาทวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการนอนหลับ

ลิงก์ภายนอก

ข้อมูลอย่างเป็นทางการของมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย
ข้อมูลห้องปฏิบัติการอย่างเป็นทางการ ซึ่งเป็นการร่วมมือกับห้องปฏิบัติการของ Louis Ptacek ที่UCSF เก็บถาวรเมื่อวันที่ 14 ธันวาคม 2017 ที่Wayback Machine
เว็บไซต์ส่วนตัวของฟู

[

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[15]

[16]

[17]