กรดโซเลโดรนิก

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	รีคลาสท์, โซเมตา และอื่นๆ[ 1 ]
ชื่ออื่นๆ	โซเลโดรเนต
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a605023
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : กรดโซเลโดรนิก
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3 [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ
ประเภทของยา	บิสฟอสโฟเนต[ 3 ]
รหัส ATC	M05BA08 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 4 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 5 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 6 ] [ 7 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	22%
การเผาผลาญ	ไม่มี
ครึ่งชีวิตการกำจัด	146 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต (บางส่วน)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC [1-ไฮดรอกซี-2-(1 H -อิมิดาโซล-1-อิล)อีเทน-1,1-ไดอิล]บิส(กรดฟอสโฟนิก)
หมายเลข CAS	118072-93-8
PubChem CID	68740
ไออูฟาร์/บีพีเอส	3177
ดรักแบงค์	DB00399
เคมสไปเดอร์	61986
มหาวิทยาลัย	70HZ18PH24
เคกก์	D08689 เอ็น D01968 เอ็น
ชอีบี	เชบี:46557
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล924 วาย
ลิแกนด์ PDB	ZOL ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID0042668
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 5 H 10 N 2 O 7 P 2
มวลโมลาร์	272.090  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=P(O)(O)C(O)(Cn1ccnc1)P(=O)(O)O
อินชิ นิ้วChI=1S/C5H10N2O7P2/c8-5(15(9,10)11,16(12,13)14)3-7-2-1-6-4-7/h1-2,4,8H,3H2,(H2,9,10,11)(H2,12,13,14) รหัส:XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

กรดโซเลโดรนิกหรือที่รู้จักกันในชื่อโซเลโดรเนตและจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าโซเมตาและชื่ออื่นๆ^{[ 8 ]}โดยโนวาร์ติสและบริษัทอื่นๆ เป็นยาที่ใช้รักษาโรคกระดูกหลายชนิด[ 3 ^{]ซึ่งรวม}ถึงโรคกระดูกพรุนแคลเซียมในเลือดสูงเนื่องจากมะเร็งการสลายตัวของกระดูกเนื่องจากมะเร็ง โรคแพเจ็ตของกระดูก^{[ 3 ]}และโรคกล้ามเนื้อเสื่อมดูเชน (DMD) โดยให้ยาโดย การฉีด เข้าเส้นเลือด^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ไข้ปวดข้อความดันโลหิตสูงท้องเสีย และรู้สึกเหนื่อย^{[ 3 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอาจรวมถึงปัญหาเกี่ยวกับไต แคลเซียม ในเลือดต่ำและกระดูกขากรรไกรตาย [ ^{3 ] การ}ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารก^{[ 3 ]}ยานี้อยู่ในกลุ่มยาบิสฟอสโฟเนต^{[ 3 ]}ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการทำงานของเซลล์ออสทีโอคลาสต์จึงช่วยลดการสลายตัวของกระดูก^{[ 3 ]}

^{กรดโซเลโดรนิกได้รับการ จด}สิทธิบัตรในปี 1986 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2001 ^{[ 3 ] [ 9 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{10 ]}

กรดโซเลโดรนิกมีข้อบ่งชี้สำหรับการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก (กระดูกหักจากพยาธิสภาพ การกดทับกระดูกสันหลัง การฉายรังสีหรือการผ่าตัดกระดูก หรือภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจากเนื้องอก) ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวข้องกับกระดูก และการรักษาผู้ใหญ่ที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจากเนื้องอก (TIH) ^{[ 6 ]}

กรดโซเลโดรนิกยังใช้ในการรักษาและป้องกันโรคกระดูกพรุนหลังวัยหมดประจำเดือน การรักษาเพื่อเพิ่มมวลกระดูกในผู้ชายที่เป็นโรคกระดูกพรุน การรักษาและป้องกันโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ การรักษาโรคแพเจ็ตของกระดูกในผู้ชายและผู้หญิง^{[ 5 ] [ 7 ]}

กรดโซเลโดรนิกใช้เพื่อป้องกันกระดูกหักในผู้ป่วยมะเร็งเช่นมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาและมะเร็งต่อมลูกหมากรวมถึงใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุน [ ^{11 ] นอกจาก}นี้ยังสามารถใช้รักษาภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากมะเร็ง และอาจช่วยบรรเทาอาการปวดจากการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูก ได้ ^{[ 12 ]}

สามารถให้ที่บ้านได้แทนที่จะให้ในโรงพยาบาล การใช้ดังกล่าวแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประโยชน์ต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีการแพร่กระจายไปยังกระดูก^{[ 13 ]}

กรดโซเลโดรนิกใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนในผู้ชายและผู้หญิงวัยหลังหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงต่อการแตกหักเพิ่มขึ้น^{[ 14 ] [ 15 ]}

ในปี พ.ศ. 2550 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติให้ใช้กรดโซเลโดรนิกในการรักษาโรคกระดูก พรุนหลังวัยหมด ประจำเดือน^{[ 8 ] [ 16 ]}

กรดโซเลโดรนิ กอาจใช้ในการรักษาโรคกระดูกเปราะ^{[ 17 ]}

• การทำงานของไตบกพร่อง(เช่น อัตราการกรองของไตโดยประมาณน้อยกว่า 30 มล./นาที) ^{[ 18 ]}
• ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
• การตั้งครรภ์
• อัมพาต

ผลข้างเคียงอาจรวมถึง อาการ อ่อนเพลียโลหิตจาง ปวด เมื่อยกล้ามเนื้อมีไข้และ/หรืออาการบวมที่เท้าหรือขาอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่พบได้บ่อยหลังจากการให้ยาครั้งแรก แต่จะไม่เกิดขึ้นในการให้ยาครั้งต่อๆ ไป และเชื่อว่าเกิดจากศักยภาพในการกระตุ้นเซลล์ทีแกมมาเดลต้า ของมนุษย์ (เซลล์ที γδ)

มีความเสี่ยงต่อภาวะไตวายรุนแรง การให้สารน้ำอย่างเหมาะสมก่อนการให้ยาเป็นสิ่งสำคัญ เช่นเดียวกับการ รับประทาน แคลเซียมและวิตามิน ดีอย่างเพียงพอ ก่อนการรักษาด้วย Aclasta ในผู้ป่วยที่มี ภาวะแคลเซียมใน เลือดต่ำ และเป็นเวลาสิบวันหลังจากการให้ Aclasta ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูก Paget แนะนำให้ติดตามความผิดปกติของการเผาผลาญแร่ธาตุอื่นๆ และหลีกเลี่ยงการทำหัตถการทางทันตกรรมที่รุนแรงในผู้ที่เกิดภาวะกระดูกขากรรไกรตาย^{[ 19 ]}

โซเลโดรเนตถูกประมวลผลอย่างรวดเร็วโดยไตดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไต ลดลง หรือเป็นโรคไต^{[ 20 ]} มีรายงาน บางกรณีของภาวะไตวายเฉียบพลันที่ต้องได้รับการฟอกไตหรือมีผลร้ายแรงถึงแก่ชีวิตหลังจากการใช้ Reclast ต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ^{[ 21 ]}การประเมินนี้ได้รับการยืนยันโดยสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ซึ่งคณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ได้ระบุข้อห้ามใช้ยาใหม่เมื่อวันที่ 15 ธันวาคม 2011 ซึ่งรวมถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและภาวะไตบกพร่องอย่างรุนแรงโดยมี ค่าการกำจัด ครีเอตินินน้อยกว่า 35 มล./นาที^{[ 22 ]}

ภาวะแทรกซ้อนที่หายากซึ่งเพิ่งได้รับการสังเกตในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วยบิสฟอสโฟเนตคือภาวะกระดูกขากรรไกรตายซึ่งส่วนใหญ่พบในผู้ป่วยมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา ที่ได้รับการรักษาด้วยโซเลโดรนิกแอซิด และได้รับการถอนฟัน^{[ 23 ]}

หลังจากอนุมัติยาในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2552 หน่วยงานยาแห่งยุโรปได้ทำการทบทวนยาในกลุ่มบิสฟอสโฟเนต ทั้งหมด รวมถึงกรดโซเลโดรนิก หลังจากมีรายงานกรณีการแตกหักผิดปกติหลายกรณี^{[ 24 ]}ในปี พ.ศ. 2551 คณะทำงานด้านเภสัชกรรมเฝ้าระวัง (PhVWP) ของ EMA ตั้งข้อสังเกตว่ากรดอะเลนโดรนิกมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการแตกหักผิดปกติของกระดูกต้นขาที่เกิดขึ้นโดยมีการบาดเจ็บเล็กน้อยหรือไม่ได้รับบาดเจ็บเลย ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2553 PhVWP ตั้งข้อสังเกตว่าขณะนี้มีข้อมูลเพิ่มเติมจากทั้งเอกสารที่ตีพิมพ์และรายงานหลังการวางจำหน่าย ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการแตกหักจากความเครียดผิดปกติของกระดูกต้นขาอาจเป็นผลที่เกิดขึ้นกับยาในกลุ่มนี้หน่วยงานยาแห่งยุโรปจึงได้ทบทวนรายงานกรณีการแตกหักจากความเครียดทั้งหมดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยบิสฟอสโฟเนต ข้อมูลที่เกี่ยวข้องจากเอกสารที่ตีพิมพ์ และข้อมูลที่บริษัทผู้ทำการตลาดบิสฟอสโฟเนตจัดหาให้ หน่วยงานแนะนำว่าแพทย์ที่สั่งจ่ายยาที่มีบิสฟอสโฟเนตควรตระหนักว่าอาจเกิดกระดูกหักผิดปกติที่กระดูกต้นขาได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากใช้ยาเป็นเวลานาน และแพทย์ที่สั่งจ่ายยาเหล่านี้เพื่อป้องกันหรือรักษาโรคกระดูกพรุนควรทบทวนความจำเป็นในการรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นประจำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากใช้ยาเป็นเวลาห้าปีขึ้นไป^{[ 24 ]}

กรดโซเลโดรนิก ซึ่งเป็นบิสฟอสโฟเนตที่มีไนโตรเจนเป็นองค์ประกอบเป็นสารยับยั้งการสลายตัวของกระดูก ที่มีประสิทธิภาพ ทำให้เซลล์สร้างกระดูกมีเวลาในการสร้างกระดูก ปกติขึ้นใหม่ และทำให้เกิด การปรับ โครงสร้างกระดูก^{[ 25 ] [ 26 ]}

พบว่ากรดโซเลโดรนิกมีฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยตรงและเสริมฤทธิ์กับสารต้านมะเร็งชนิดอื่นในเซลล์มะเร็งกระดูก^{[ 28 ]}

กรดโซเลโดรนิกแสดงให้เห็นประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกในช่วงสามปี โดยมีจำนวนกระดูกสันหลังหัก ลดลง และตัวบ่งชี้ความหนาแน่นของกระดูกดีขึ้น^{[ 29 ] [ 16 ]} การให้กรดโซเลโดรนิกในปริมาณรายปีอาจช่วยป้องกันการเกิดกระดูกหักซ้ำในผู้ป่วยที่มีกระดูกสะโพกหักมาก่อน^{[ 15 ]}

พบว่า อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) เพิ่มขึ้นในการทดลอง ABCSG-12 ซึ่งผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน 1,803 คนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่ตอบสนองต่อฮอร์โมนได้รับอนาสโทรโซลร่วมกับกรดโซเลโดรนิก^{[ 30 ]} การวิเคราะห์ย้อนหลังของข้อมูลการทดลอง AZURE เผยให้เห็นข้อได้เปรียบในการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ลดระดับเอสโตรเจนลง^{[ 31 ]}

จากการวิเคราะห์แบบเมตาของการทดลองที่ให้กรดโซเลโดรนิกในระยะเริ่มต้นเพื่อป้องกัน การสูญเสียกระดูกที่เกี่ยวข้องกับ สารยับยั้งอะโรมาเทสพบว่าการกลับมาเป็นมะเร็งอีกครั้งลดลง^{[ 32 ]}

ณ ปี 2010 "ผลการศึกษาทางคลินิกของการรักษาเสริมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวกภายใต้การรักษาด้วยฮอร์โมน โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับบิสฟอสโฟเนตโซเลโดรนิกแอซิด ทำให้เกิดความตื่นเต้นเนื่องจากแสดงให้เห็นถึงผลเสริมในการลดการเกิดโรคซ้ำที่กระดูกหรือบริเวณอื่นๆ การศึกษาทางคลินิกและ พรีคลินิก ในหลอดทดลองและในร่างกาย จำนวนมาก ซึ่งกำลังดำเนินการอยู่หรือเพิ่งเสร็จสิ้นไป กำลังตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์และกิจกรรมต้านมะเร็งของบิสฟอสโฟเนต" ^{[ 33 ]}

การทบทวนในปี 2010 สรุปว่า "การเพิ่มกรดโซเลโดรนิก 4 มก. ทางหลอดเลือดดำทุก 6 เดือนในการบำบัดด้วยฮอร์โมนในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่มีมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก ... ถือว่าคุ้มค่าเมื่อพิจารณาจากมุมมองของระบบการดูแลสุขภาพของสหรัฐอเมริกา" ^{[ 34 ]}