วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 15 นาที

กลุ่มอาการขาดหายของโครโมโซม 22q13

กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13หรือที่รู้จักกันในชื่อ กลุ่ม อาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด ( PMS ) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดหายหรือการจัดเรียงใหม่ที่ปลาย q (แขนยาว) ของโครโมโซม

กลุ่มอาการขาดหายของโครโมโซม 22q13

กลุ่มอาการขาดหายของโครโมโซม 22q13
ชื่ออื่นๆกลุ่มอาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด
ภาพถ่ายของผู้ที่เป็นโรค PMS ซึ่งมีลักษณะใบหน้าทั่วไปของโรคนี้ ได้แก่ ขนตายาว คางแหลม และจมูกใหญ่
ความเชี่ยวชาญพันธุศาสตร์ แก้ไขข้อมูลนี้บนวิกิดาต้า

กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13หรือที่รู้จักกันในชื่อ กลุ่ม อาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด ( PMS ) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดหายหรือการจัดเรียงใหม่ที่ปลาย q (แขนยาว) ของโครโมโซม 22การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ผิดปกติใดๆ ในบริเวณ q13 ที่แสดงอาการสำคัญ ( ฟีโนไทป์ ) ที่เป็นแบบฉบับของการขาดหายที่ปลาย อาจได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกลุ่มอาการขาดหายของ 22q13 มีความเห็นไม่ตรงกันในหมู่นักวิจัยเกี่ยวกับคำจำกัดความที่แน่นอนของกลุ่มอาการขาดหายของ 22q13 [ 1 ]กลุ่มวิจัยโรคความผิดปกติของระบบประสาทพัฒนาการ (Developmental Synaptopathies Consortium) กำหนดให้ PMS เกิดจาก การกลายพันธุ์ ของ SHANK3ซึ่งเป็นคำจำกัดความที่ดูเหมือนจะไม่รวมการขาดหายที่ปลาย[ 2 ]ข้อกำหนดในการรวมSHANK3 ไว้ ในคำจำกัดความได้รับการสนับสนุนจากหลายคน แต่ไม่ใช่จากผู้ที่อธิบายกลุ่มอาการขาดหายของ 22q13 เป็นครั้งแรก[ 3 ]

การลบส่วนปลายของโครโมโซม 22q13 ที่เป็นต้นแบบสามารถตรวจพบได้ด้วย การวิเคราะห์ คาริโอไทป์แต่การลบส่วนปลายและส่วนกลางจำนวนมากมีขนาดเล็กเกินไป เทคโนโลยี ไมโครอาร์เรย์ดีเอ็นเอที่สามารถตรวจพบปัญหาทางพันธุกรรมหลายอย่างพร้อมกันได้กลายเป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่ได้รับความนิยม ต้นทุนที่ลดลงของการลำดับดีเอ็นเอทั้งเอ็กโซมและในที่สุดการลำดับดีเอ็นเอทั้งจีโนมอาจเข้ามาแทนที่ เทคโนโลยี ไมโครอาร์เรย์ดีเอ็นเอสำหรับการประเมินผู้สมัคร อย่างไรก็ตาม การทดสอบ การผสมแบบฟลูออเรสเซนต์ในแหล่งกำเนิด (FISH) ยังคงมีคุณค่าสำหรับการวินิจฉัยกรณีของภาวะโมเสก (พันธุศาสตร์โมเสก) และการจัดเรียงโครโมโซมใหม่ (เช่นโครโมโซมวงแหวนการย้ายตำแหน่งโครโมโซมที่ไม่สมดุล ) แม้ว่านักวิจัยในยุคแรกๆ จะพยายามหาคำอธิบายแบบโมโนจีนิก ( ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากยีนเดียว) แต่การศึกษาล่าสุดไม่ได้สนับสนุนสมมติฐานนั้น (ดูสาเหตุ )

อาการและสัญญาณ

ผู้ป่วยจะมีอาการแสดงทางการแพทย์และพฤติกรรมที่หลากหลาย (ตารางที่ 1 และ 2) [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ผู้ป่วยมักมีลักษณะเด่นคือพัฒนาการล่าช้าโดยรวม ความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติทางการพูด พฤติกรรมคล้าย ASDภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงและลักษณะผิดปกติเล็กน้อย[ 4 ​​] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]ตารางที่ 1 สรุปภาวะผิดปกติทางร่างกายและทางการแพทย์ที่ได้รับการรายงานในผู้ป่วย PMS ตารางที่ 2 สรุปอาการทางจิตเวชและระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ PMS การศึกษาส่วนใหญ่มีกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กหรืออาศัยรายงานจากผู้ปกครองหรือการตรวจสอบบันทึกทางการแพทย์เพื่อรวบรวมข้อมูล ซึ่งอาจเป็นส่วนหนึ่งที่ทำให้เกิดความแปรปรวนในการแสดงออกของลักษณะอาการบางอย่าง จำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงลึกขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อระบุลักษณะทางฟีโนไทป์ให้ชัดเจนยิ่งขึ้น

ตารางที่ 1: ลักษณะผิดปกติทางกายภาพและภาวะทางการแพทย์ร่วมที่พบในผู้ป่วยที่เป็นโรคฟีแลน-แมคเดอร์มิด
ลักษณะผิดรูปร้อยละ (%)ภาวะร่วมทางทางการแพทย์ร้อยละ (%)
ศีรษะโต7–31ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ3–6
ไมโครเซฟาลี11–14การนอนหลับไม่สนิท41–46
ศีรษะยาว23–86ภาวะกรดไหลย้อน42–44
ขนตายาว43–93ระดับความทนต่อความเจ็บปวดที่เพิ่มขึ้น10–88
จมูกกลม47–80ท้องผูก /ท้องเสีย38–41
เพดานปากโค้งสูง25–47ความผิดปกติจากการถ่ายภาพสมอง7–75
ภาวะฟันเรียงตัวผิดปกติ / ฟันห่าง19การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนซ้ำๆ8–53
แก้มอิ่ม25ความผิดปกติของไต17–26
คางแหลม22–62ภาวะบวมน้ำเหลือง8–53
มืออวบอ้วนขนาดใหญ่33–68อาการชัก14–41
เล็บเจริญไม่เต็มที่/ผิดรูป3–78ตาเหล่6–26
ความยืดหยุ่นสูง25–61เตี้ย11–13
ความโค้งของกระดูกสันหลังที่ผิดปกติ22ส่วนสูง/การเจริญเติบโตเร็วกว่าปกติ3–18
รอยบุ๋มกระดูกสันหลังส่วนล่าง13–37ความผิดปกติของหัวใจ3–25
นิ้วเท้าที่ 2 และ 3 ติดกัน48ภาวะเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ก่อนวัยหรือช้ากว่าปกติ12
ตารางที่ 2: อาการทางจิตเวชและระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด
อาการทางจิตเวชและระบบประสาทร้อยละ (%)
ความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก>25
ความบกพร่องทางสติปัญญา~100
ความล่าช้าในการพัฒนาทั่วโลก~100
การพูดไม่ชัดหรือพูดไม่ได้อย่างรุนแรง>75
พฤติกรรมแสวงหาประสาทสัมผัส (การอมสิ่งของเข้าปาก)>25
การกัดฟัน>25
อาการสมาธิสั้นและขาดสมาธิ>50
การเคลื่อนไหวแบบตายตัว>50
ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง>50
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อเล็กและ กล้าม เนื้อใหญ่>90
การประสานงานของกล้ามเนื้อมือและนิ้วไม่ดี>90
ความผิดปกติของการเดิน>90
ความผิดปกติในการติดตามภาพ>85
โรคลมชัก17–41
ความผิดปกติทางโครงสร้างของสมอง44–100
ปัญหาการนอนหลับ>40

สาเหตุ

การกลายพันธุ์แบบลบ (deletion) เกิดขึ้นในบริเวณปลายแขนยาวของโครโมโซม 22 ( โครโมโซม จากบิดาใน 75% ของกรณี) ตั้งแต่ 22q13.3 ถึง 22qter แม้ว่าการกลายพันธุ์แบบลบส่วนใหญ่จะเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์แบบเกิดขึ้นใหม่ (de novo mutation) แต่ก็มีรูปแบบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งเกิดจากการย้ายตำแหน่งของโครโมโซม ในครอบครัว ที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 22 ในรูปแบบ de novo ขนาดของการกลายพันธุ์แบบลบที่ปลายแขนจะแปรผันได้และอาจมีขนาดตั้งแต่ 130 กิโลเบส (130,000 คู่เบส ) ถึง 9 เมกะเบส การกลายพันธุ์แบบลบที่มีขนาดเล็กกว่า 1 เมกะเบสพบได้น้อยมาก (ประมาณ 3%) การกลายพันธุ์แบบลบที่ปลายแขนที่เหลืออีก 97% ส่งผลกระทบต่อยีนประมาณ 30 ถึง 190 ยีน (ดูรายชื่อด้านล่าง) ในอดีตเคยคิดว่าขนาดของการกลายพันธุ์แบบลบไม่เกี่ยวข้องกับลักษณะทางคลินิกหลัก[ 17 ]การสังเกตดังกล่าวทำให้เกิดการเน้นย้ำถึง ยีน SHANK3ซึ่งอยู่ใกล้กับปลายสุดของโครโมโซม 22 ความสนใจในSHANK3เพิ่มขึ้นเมื่อพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก (ASD) และโรคจิตเภท[ 18 ] นับตั้งแต่นั้น มายีนอื่นๆ อีกสิบสองยีนบน 22q13 ( MAPK8IP2 , [ 19 ] CHKB , [ 20 ] SCO2 , [ 21 ] SBF1 , [ 22 ] PLXNB2 , [ 23 ] MAPK12 , [ 24 ] PANX2 , [ 25 ] BRD1 , [ 26 ] CELSR1 , [ 27 ] WNT7B , [ 28 ] TCF20 [ 29 ] ) ก็มีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกและ/หรือโรคจิตเภท (ดูเอกสารอ้างอิงด้านล่าง) การกลายพันธุ์บางอย่างของยีน SHANK3มีลักษณะคล้ายกับกลุ่มอาการ 22q13 deletion syndrome แต่การกลายพันธุ์และการขาดหายไปของชิ้นส่วนเล็กๆ ในยีนSHANK3 นั้นส่งผลกระทบที่แตกต่างกันอย่างมาก   

ลักษณะสำคัญบางประการของกลุ่มอาการการลบ 22q13 ขึ้นอยู่กับขนาด ของการลบ และไม่ขึ้นอยู่กับการสูญเสียSHANK3 [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น 1  Mb ส่วนปลายของ 22q เป็นบริเวณที่มียีนจำนวนมาก มีกรณีทางคลินิกน้อยเกินไปที่จะวัดความสัมพันธ์ทางสถิติระหว่างขนาดของการลบและฟีโนไทป์ในบริเวณนี้ได้SHANK3ยังอยู่ติดกับกลุ่มยีน ( ARSAและMAPK8IP2 ) [ 33 ]ซึ่งมีโอกาสสูงที่จะมีส่วนทำให้เกิด ASD [ 34 ]แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของ การลบ SHANK3อาจแยกไม่ออกจากการสูญเสียทางพันธุกรรมอื่นๆ การศึกษาครั้งสำคัญเกี่ยวกับ เซลล์ ประสาทต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำที่เพาะเลี้ยงจากผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการขาดหาย 22q13 แสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟู โปรตีน SHANK3ทำให้เกิดการกู้คืนตัวรับเมมเบรนอย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่สมบูรณ์ ซึ่งสนับสนุนบทบาทสำคัญของSHANK3และบทบาทเพิ่มเติมของยีนอื่นๆ ในส่วนปลาย 1  Mb ของโครโมโซม 22 [ 35 ]

มีความสนใจในผลกระทบของMAPK8IP2 (เรียกอีกอย่างว่า IB2) ในกลุ่มอาการขาดหายของ 22q13 [ 36 ] MAPK8IP2 น่าสนใจเป็นพิเศษเพราะมันควบคุมความสมดุลระหว่างตัวรับ NMDAและ ตัว รับAMPA [ 37 ]ยีน SULT4A1 [ 38 ]และ PARVB [ 39 ]อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการขาดหายของ 22q13 ในกรณีที่มีการขาดหายระหว่างส่วนต้นและส่วนปลายขนาดใหญ่[ 32 ]มียีนที่เข้ารหัสโปรตีนประมาณ 187 ยีนในบริเวณ 22q13 [ 40 ]กลุ่มยีน ( MPPED1 , [ 41 ] CYB5R3 , [ 42 ] FBLN1 , [ 43 ] NUP50 , [ 44 ] C22ORF9 , [ 45 ] KIAA1644 , [ 46 ] PARVB , [ 39 ] TRMU, [ 47 ] WNT7B [ 48 ]และATXN10 [ 49 ] )รวมถึงไมโครอาร์เอ็นเออาจมีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียภาษา ซึ่งเป็นลักษณะที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดตามขนาดของการลบ[ 50 ] การศึกษาเดียวกันนี้พบว่าภาวะศีรษะโตที่พบในผู้ป่วยกลุ่มอาการการลบ 22q13 อาจเกี่ยวข้องกับWNT7B FBLN1 มีส่วนรับผิดชอบต่อภาวะนิ้วติดกัน (synpolydactyly )รวมถึงการมีส่วนร่วมในอาการทางระบบประสาท ( OMIM 608180 )

RABL2Bเอซีอาร์ก้าน3อาร์ซาMAPK8IP2CHKBซีพีที1บีSYCE3KLHDC7Bโอดีเอฟ3บีไทม์สโก2
เอ็นซีเอพีเอช2แอลเอ็มเอฟ2ไมโอซ์เอดีเอ็ม2SBF1พีพีพี6อาร์2DENND6Bพีแอลซีเอ็นบี2MAPK11MAPK12เอชดีเอซี10TUBGCP6
เซโลTRABDแพนเอ็กซ์2MOV10L1เอ็มแอลซี1IL17RELพีเอ็ม3เครลด์2อัลจี12ZBED4บีอาร์ดี1เอฟเอ็ม19เอ5
เอฟแอลเจ32756ทีบีซี1ดี22เอเซิร์กแกรมดี4เซลเซอร์1ทร์มูBC069212จีทีเอสอี1ทีทีซี38พีเคดีอาร์เจซีดีพีเอฟ1พีพารา
ดับเบิลยูเอ็นที7บีเอทีเอ็กซ์เอ็น10เอฟบีแอลเอ็น1RIBC2เอสเอ็มซี1บีเอฟเอ็ม118เออัพเค3เอKIAA0930นูพี50พีเอฟเอฟ21บีพีอาร์อาร์5-อาร์เอชเอพี8LDOC1L
KIAA1644พาร์ฟจีทรานสอาร์เอ็นเอ_เซซีพาร์ฟบีSAMM50พีเอ็นพีแอลเอ3พีเอ็นพีแอลเอ5SULT4A1อีเอฟซีเอบี6เอ็มพีพีดี1สคิวบ์1ทีทีแอลแอล12
ทีเอสพีโอเอ็มซีเอทีบิกทีทีแอลแอล1แพ็กซิน2อาร์เอฟจีเอพี3เอ4กัลท์เอทีพี5แอล2DL490307CYB5R3อาร์เอ็นยู12พอลดิป3
SERHL2RRP7Aเอ็นเอฟเอ็ม1ทีซีเอฟ20ไซพีพี2ดี6NDUFA6SMDT1เอฟเอ็ม109บีนากาดับเบิลยูบีพี2เอ็นแอลซีเอ็นพีเอ็มTNFRSF13C
ชิซ่า8SREBF2ซีซีดีซี134เมย์1ซี22ออร์ฟ46เอ็นเอชพี2แอล1เอ็กซ์อาร์ซีซี6เดซี1พีเอ็มเอ็ม1ซีเอสดีซี2POLR3Hเอซีโอ2
พีเอชเอฟ5เอท็อบ2ทีเอฟZC3H7Bรางกาป1CHADLแอล3เอ็มบีทีแอล2อีพี300อาร์บีเอ็กซ์1ดีเอ็นเอเจบี7XPNPEP3ST13
SLC25A17เอ็มซีเอชอาร์1เอ็มเคแอล1เอสจีเอสเอ็ม3เอดีเอสแอลทีเอ็นอาร์ซี6บีเอฟเอเอ็ม83เอฟกราฟ2เอ็นทีเอชดี1ซีซีเอ็นเอ1ไออาร์พีเอส19บีพี1เอทีเอฟ4
เอสเอ็มซีอาร์7แอลMGAT3แท็บ1สนอร์ด43อาร์พีแอล3พีดีจีเอฟบีซีบีเอ็กซ์7เอโปเบค3เอชAPOBEC3Fเอโอบีซี3ดีเอพีโอบีซี3ซีเอพีโอบีซี3บี
ซีบีเอ็กซ์6เอ็นพีทีเอ็กซ์อาร์DNAL4ซัน2จีทีพีบีพี1JOSD1ทอม22ซีบี1เอฟเอ็ม227เอดีเอ็มซี1ดีดีเอ็กซ์17เคดีแอลอาร์3
เคซีเอ็นเจ4ซีเอสเอ็นเค1อีTMEM184BMAFFMAFFพลลา2จี6BAIAP2L2SLC16A8เลือก 1โซกซ์10POLR2Fซี22ออร์ฟ23
MICALL1อีเอฟ3แอลANKRD54GALR3GCATเอช1เอฟ0ทรีโอบีพีโนล12แอลแอลจีแอลเอส1SH3BP1จีจีเอ1แอลแอลแอลเอส2
ซีดีซี42อีพี1การ์ด 10เอ็มเอฟเอ็นจีเอลเอฟเอ็น2CYTH4

ตารางยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการขาดหาย 22q13 (อ้างอิงจาก Human Genome Browser – hg38 assembly [ 51 ] ) ขีดเส้นใต้ระบุยีน 13 ยีนที่เกี่ยวข้องกับออทิสติก[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]ตัวหนาระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง (อ้างอิงจาก Human Phenotype Browser [ 56 ]ค้นหา 'hypotonia' และฐานข้อมูล OMIM [ 57 ] )

การวินิจฉัยและการจัดการ

พันธุศาสตร์คลินิกและการตรวจทางพันธุกรรม

การตรวจทางพันธุกรรมมีความจำเป็นในการยืนยันการวินิจฉัย PMS การลบปลายโครโมโซม 22q13 ที่เป็นต้นแบบสามารถตรวจพบได้ด้วย การวิเคราะห์ คาริโอไทป์แต่การลบปลายและการลบระหว่างกลางจำนวนมากมีขนาดเล็กเกินกว่าจะตรวจพบได้ด้วยวิธีนี้[ 8 ] [ 58 ]ควรสั่งตรวจไมโครอาร์เรย์โครโมโซมในเด็กที่สงสัยว่ามีพัฒนาการล่าช้าหรือ ASD [ 59 ] [ 60 ]กรณีส่วนใหญ่จะถูกระบุโดยไมโครอาร์เรย์ อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในยีนอาจถูกมองข้ามไป ต้นทุนที่ลดลงของการลำดับเอ็กโซม ทั้งหมด อาจเข้ามาแทนที่ เทคโนโลยี ไมโครอาร์เรย์ดีเอ็นเอสำหรับการประเมินยีนเป้าหมาย ควรทดสอบพ่อแม่ทางชีวภาพด้วย การผสม แบบฟลูออเรส เซนต์ ในแหล่งกำเนิด (FISH) เพื่อตัดความเป็นไปได้ของการย้ายตำแหน่งแบบสมดุลหรือการผกผัน การย้ายตำแหน่งแบบสมดุลในพ่อแม่จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมภายในครอบครัว (รูปที่ 3) [ 61 ]

ควรทำการ ประเมินทางพันธุกรรมทางคลินิกและ การตรวจ ความผิดปกติทางกายภาพเพื่อประเมินการเจริญเติบโต การพัฒนาเข้าสู่วัยรุ่น ลักษณะความผิดปกติทางกายภาพ (ตารางที่ 1) และคัดกรองความบกพร่องของอวัยวะ (ตารางที่ 2)

การประเมินความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม

ผู้ป่วยทุกคนควรได้รับการประเมินพัฒนาการ ความรู้ความเข้าใจ และพฤติกรรมอย่างครอบคลุมโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติทางพัฒนาการ การประเมินความรู้ความเข้าใจควรปรับให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลที่มีความล่าช้าทางภาษาและพัฒนาการอย่างมีนัยสำคัญ[ 8 ]ผู้ป่วยทุกคนควรได้รับการส่งต่อเพื่อเข้ารับการประเมินด้านการพูด/ภาษา การบำบัดทางอาชีพ และการบำบัดทางกายภาพเฉพาะทาง

การจัดการทางระบบประสาท

บุคคลที่มี PMS ควรได้รับการติดตามโดยกุมารแพทย์ระบบประสาทอย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจสอบพัฒนาการด้านการเคลื่อนไหว การประสานงาน และการเดิน รวมถึงภาวะต่างๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง[ 9 ]ควรวัดเส้นรอบวงศีรษะเป็นประจำจนถึงอายุ 36 เดือน เนื่องจากมีรายงานอัตราการเกิดโรคลมชักสูง (สูงถึง 41% ของผู้ป่วย) ในวรรณกรรมในผู้ป่วยที่มี PMS และผลกระทบเชิงลบโดยรวมต่อพัฒนาการ จึงควรพิจารณาการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองแบบวิดีโอข้ามคืนตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อตัดความเป็นไปได้ของการชัก นอกจากนี้ ควรพิจารณาการตรวจ MRI สมองขั้นพื้นฐานเพื่อตัดความเป็นไปได้ของการมีความผิดปกติทางโครงสร้าง[ 5 ]

โรคไต

ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการตรวจอัลตราซาวนด์ไตและกระเพาะปัสสาวะเบื้องต้น และควรพิจารณาการตรวจปัสสาวะด้วยการฉีดสารทึบแสงเพื่อตัดความเป็นไปได้ของความผิดปกติทางโครงสร้างและการทำงาน ความผิดปกติของไตมีรายงานพบได้มากถึง 38% ในผู้ป่วย PMS [ 62 ] [ 63 ]ภาวะกรวยไตไหลย้อนกลับ ภาวะไตบวมน้ำ ภาวะไม่มีไต ไตผิดรูป ไตเป็นถุงน้ำหลายถุง และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำๆ ล้วนมีรายงานพบในผู้ป่วย PMS

โรคหัวใจ

ความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิด (CHD) มีรายงานในตัวอย่างเด็กที่มี PMS ด้วยความถี่ที่แตกต่างกัน (สูงถึง 25%)(29,36) CHD ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ลิ้นหัวใจไตรคัสปิดรั่ว ความผิดปกติของผนังกั้นหัวใจห้องบน และหลอดเลือดแดงดักตัสอาร์เทอริโอซัสเปิดค้างควรพิจารณาการประเมินหัวใจ รวมถึงการตรวจเอโคคาร์ดิโอแกรมและคลื่นไฟฟ้าหัวใจ[ 8 ]

ระบบทางเดินอาหาร

อาการทางระบบทางเดินอาหารเป็นเรื่องปกติในผู้ที่มีอาการ PMS กรดไหลย้อน ท้องผูก ท้องเสีย และอาเจียนเป็นรอบๆ มักพบได้บ่อย[ 64 ]

ตารางที่ 3: ข้อแนะนำในการประเมินทางคลินิกในกลุ่มอาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด

ความเชี่ยวชาญทางการแพทย์แนะนำให้ทำการประเมิน
กุมารเวชศาสตร์ปฐมภูมิ/พัฒนาการการตรวจสอบอย่างระมัดระวังและสม่ำเสมอ
การประเมินการได้ยิน
การประเมินด้วยสายตา
การติดตามส่วนสูง น้ำหนัก และดัชนีมวลกาย (BMI)
โสตศัลยศาสตร์ (ENT)
ทันตกรรมสำหรับเด็ก
เวชศาสตร์ฟื้นฟู/กายภาพบำบัด
จิตเวชศาสตร์และจิตวิทยาการประเมินทางจิตเวชโดยเน้นที่ความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก
แบบประเมินการสังเกตเพื่อวินิจฉัยออทิสติก (ADOS)
การประเมินความรู้ความเข้าใจหรือพัฒนาการ
การประเมิน/บำบัดด้านการพูดและภาษา
การทดสอบการทำงานแบบปรับตัว
การประเมินทางการศึกษา
กิจกรรมบำบัด
ประสาทวิทยาการพัฒนาการเคลื่อนไหว การประสานงาน และการตรวจสอบการเดิน รวมถึงภาวะต่างๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง เช่น โรคกระดูกสันหลังคดจากความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ และปัญหาการรับประทานอาหาร
วิดีโอ EEG ค้างคืน
ภาพ MRI โครงสร้างของสมอง
ขนาดรอบศีรษะสำหรับเด็กอายุไม่เกิน 36 เดือน
โรคไตการตรวจอัลตราซาวนด์ไตและกระเพาะปัสสาวะ
โรคหัวใจการตรวจเอโคคาร์ดิโอแกรม
คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
ต่อมไร้ท่อการทำงานของต่อมไทรอยด์
การประเมินภาวะโภชนาการ

ระบาดวิทยา

ความชุกที่แท้จริงของ PMS ยังไม่ได้รับการกำหนด มูลนิธิ Phelan–McDermid Syndrome ระบุว่ามีผู้ป่วยมากกว่า 1,200 รายทั่วโลก[ 65 ]อย่างไรก็ตาม เชื่อกันว่ามีการวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริงเนื่องจากการทดสอบทางพันธุกรรมที่ไม่เพียงพอและขาดลักษณะทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง เป็นที่ทราบกันว่าเกิดขึ้นในเพศชายและเพศหญิงด้วยความถี่เท่ากัน การศึกษาโดยใช้ไมโครอาร์เรย์โครโมโซมเพื่อการวินิจฉัยระบุว่าอย่างน้อย 0.5% ของกรณี ASD สามารถอธิบายได้ด้วยการกลายพันธุ์หรือการลบในยีนSHANK3 [ 58 ]นอกจากนี้ เมื่อ ASD เกี่ยวข้องกับ ID การกลายพันธุ์หรือการลบ ของ SHANK3พบได้ในบุคคลมากถึง 2% [ 66 ] [ 67 ]

ประวัติศาสตร์

กรณีแรกของ PMS ได้รับการอธิบายในปี 1985 โดย Watt และคณะ ซึ่งได้อธิบายถึงเด็กชายอายุ 14 ปีที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง มีลักษณะใบหน้าผิดปกติเล็กน้อย และพูดไม่ได้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสูญเสียปลายแขนส่วนปลายของโครโมโซม 22 [ 68 ]ในปี 1988 Phelan และคณะ ได้อธิบายถึงอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันซึ่งเกี่ยวข้องกับการ ลบแบบ de novoใน 22q13.3 กรณีต่อมาได้รับการอธิบายในอีกหลายปีต่อมาด้วยอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน Phelan และคณะ (2001) ได้เปรียบเทียบผู้ป่วย 37 รายที่มีการลบ 22q13 กับลักษณะของ 24 กรณีที่อธิบายไว้ในวรรณกรรม พบว่าลักษณะที่พบบ่อยที่สุดคือพัฒนาการล่าช้าโดยรวม พูดไม่ได้หรือพูดช้า และกล้ามเนื้ออ่อนแรง ในปี พ.ศ. 2544 Bonaglia และคณะ[ 69 ]ได้อธิบายกรณีที่เชื่อมโยงกลุ่มอาการการลบ 22q.13 กับการหยุดชะงักของ ยีน SHANK3 (เรียกอีกอย่างว่าProSAP2 ) ในปีต่อมา Anderlid และคณะ (2545) [ 70 ]ได้ปรับปรุงพื้นที่ใน 22q13 ที่คาดว่ารับผิดชอบต่อลักษณะอาการทั่วไปของกลุ่มอาการนี้ให้เหลือ 100kb ใน 22q13.3 จากยีนทั้งสามที่ได้รับผลกระทบSHANK3ถูกระบุว่าเป็นยีนที่สำคัญเนื่องจากรูปแบบการแสดงออกและหน้าที่ของมัน Wilson และคณะ[ 71 ] (2546) ได้ประเมินผู้ป่วย 56 รายที่มีอาการทางคลินิกของ PMS ซึ่งทั้งหมดมีการสูญเสียการทำงานของ ยีน SHANK3 หนึ่งสำเนา อย่างไรก็ตาม ต่อมากลุ่มเดียวกันนี้ได้แสดงให้เห็นว่าการสูญเสีย ยีน SHANK3ไม่ใช่ข้อกำหนดที่จำเป็นสำหรับความผิดปกติ[ 72 ]

ดูเพิ่มเติม

หมายเหตุ

  1. ↑ Phelan K, Boccuto L, Rogers RC, Sarasua SM, McDermid HE (2015). "จดหมายถึงบรรณาธิการเกี่ยวกับ Disciglio et al.: การลบ 22q13 ระหว่างกลางที่ไม่เกี่ยวข้องกับยีน SHANK3: กลุ่มอาการยีนต่อเนื่องใหม่" Am J Med Genet A . 167 (7): 1679– 80. doi : 10.1002/ajmg.a.36788 . PMID 26295085 . S2CID 36651351 .  
  2. ↑ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/dsc/About-Us (ดาวน์โหลดเมื่อ 21 กันยายน 2015)
  3. ↑ Phelan MC, McDermid HE (2011). "กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13.3 (กลุ่มอาการ Phelan-McDermid)" . Mol Syndromol . 2 (1): 186– 201. doi : 10.1159/000334260 . PMC 3366702 . PMID 22670140 .  
  4. 1 2 Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Chen CF, Sharp JL, Rollins JD, Collins JS, Rogers RC, Phelan K (2014-04-01). "บริเวณจีโนม 22q13.2q13.32 ที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของการพูดช้า พัฒนาการช้า และลักษณะทางกายภาพในกลุ่มอาการ Phelan-McDermid" Genetics in Medicine . 16 (4): 318– 328. doi : 10.1038/gim.2013.144 . ISSN 1530-0366 . PMID 24136618 .  
  5. 1 2 Philippe A, Boddaert N, Vaivre-Douret L, Robel L, Danon-Boileau L, Malan V, Blois MC, Heron D, Colleaux L (2008-08-01). "ลักษณะทางประสาทและพฤติกรรมและการศึกษาภาพสมองของกลุ่มอาการขาดหายของโครโมโซม 22q13.3 ในวัยเด็ก" Pediatrics . 122 ( 2): e376– e382. doi : 10.1542/peds.2007-2584 . ISSN 0031-4005 . PMID 18625665 . S2CID 3276179 .   
  6. 1 2 Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Rollins JD, Chen CF, Rogers RC, Phelan K, DuPont BR, Collins JS (2011-11-01). "ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดของการลบและลักษณะสำคัญขยายขอบเขตของจีโนมที่น่าสนใจในกลุ่มอาการ Phelan-McDermid (กลุ่มอาการการลบ 22q13)" วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์ 48 ( 11): 761– 766. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100225 . ISSN 1468-6244 . PMID 21984749 . S2CID 28620399 .   
  7. 1 2 Luciani JJ, de Mas P, Depetris D, Mignon-Ravix C, Bottani A, Prieur M, Jonveaux P, Philippe A, Bourrouillou G (2003-09-01). "การลบเทโลเมียร์ 22q13 ที่เกิดจากวงแหวน การลบแบบง่าย และการย้ายตำแหน่ง: การวิเคราะห์ทางเซลล์พันธุศาสตร์ โมเลกุล และทางคลินิกของการสังเกตใหม่ 32 รายการ"วารสาร พันธุศาสตร์ การแพทย์40 (9): 690– 696. doi : 10.1136/jmg.40.9.690 . ISSN 1468-6244 . PMC 1735584 . PMID 12960216 .   
  8. 1 2 3 4 Kolevzon A, Angarita B, Bush L, Wang AT, Frank Y, Yang A, Rapaport R, Saland J, Srivastava S (2014-01-01). "กลุ่มอาการ Phelan-McDermid: การทบทวนวรรณกรรมและแนวทางปฏิบัติสำหรับการประเมินและการติดตามทางการแพทย์"วารสารความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาท 6 ( 1): 39. doi : 10.1186/1866-1955-6-39 . ISSN 1866-1947 . PMC 4362650 . PMID 25784960 .   
  9. 1 2 Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, Cherry AM, Schwartz S, Hudgins L, Enns GM, Hoyme HE (2004-08-01). "กลุ่มอาการการขาดหายของโครโมโซม 22q ส่วนปลาย: สาเหตุใหม่ที่ได้รับการยอมรับของความบกพร่องทางการพูดและภาษาในกลุ่มอาการออทิสติก" Pediatrics . 114 (2): 451– 457. doi : 10.1542/peds.114.2.451 . ISSN 1098-4275 . PMID 15286229 .  
  10. ↑ Nesslinger NJ, Gorski JL, Kurczynski TW, Shapira SK, Siegel-Bartelt J, Dumanski JP, Cullen RF, French BN, McDermid HE (1994-03-01). "ลักษณะทางคลินิก เซลล์พันธุศาสตร์ และโมเลกุลของผู้ป่วยเจ็ดรายที่มีการลบโครโมโซม 22q13.3"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 54 ( 3): 464– 472. ISSN 0002-9297 . PMC 1918126 . PMID 7906921 .   
  11. ↑ Koolen DA, Reardon W, Rosser EM, Lacombe D, Hurst JA, Law CJ, Bongers EM, van Ravenswaaij-Arts CM, Leisink MA (2005-09-01). "การจำแนกลักษณะทางโมเลกุลของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของซับเทโลเมียร์ 22q โดยใช้การผสมแบบเปรียบเทียบจีโนมตามอาร์เรย์เฉพาะโครโมโซม"วารสาร พันธุ ศาสตร์มนุษย์แห่งยุโรป13 (9): 1019– 1024. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201456 . ISSN 1018-4813 . PMID 15986041 .  
  12. ↑ Hannachi H, Mougou S, Benabdallah I, Soayh N, Kahloul N, Gaddour N, Le Lorc'h M, Sanlaville D, El Ghezal H (2013-01-01). "ลักษณะทางโมเลกุลและฟีโนไทป์ของโครโมโซมวงแหวน 22 ในผู้ป่วยสองรายที่ไม่เกี่ยวข้องกัน" Cytogenetic and Genome Research . 140 (1): 1– 11. doi : 10.1159/000350785 . ISSN 1424-859X . PMID 23635516 . S2CID 25287674 .   
  13. ↑ Cusmano-Ozog K, Manning MA, Hoyme HE (2007-11-15). "กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13.3: กลุ่มอาการความผิดปกติแต่กำเนิดที่สามารถระบุได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับความล่าช้าในการพูดและภาษาอย่างเห็นได้ชัด" American Journal of Medical Genetics Part C . 145C (4): 393– 398. doi : 10.1002/ajmg.c.30155 . ISSN 1552-4876 . PMID 17926345 . S2CID 25733076 .   
  14. ↑ Rollins JD, Sarasua SM, Phelan K, DuPont BR, Rogers RC, Collins JS (2011-09-01). "การเจริญเติบโตในกลุ่มอาการ Phelan-McDermid". American Journal of Medical Genetics Part A . 155A (9): 2324– 2326. doi : 10.1002/ajmg.a.34158 . ISSN 1552-4833 . PMID 21834045 . S2CID 20565974 .   
  15. ↑ Dhar S, del Gaudio D, German J, Peters S, Ou Z, Bader P, Berg J, Blazo M, Brown C (2010-03-01). "กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13.3: การวิเคราะห์ทางคลินิกและโมเลกุลโดยใช้ Array CGH" . American Journal of Medical Genetics Part A . 152A (3): 573– 581. doi : 10.1002/ajmg.a.33253 . ISSN 1552-4825 . PMC 3119894 . PMID 20186804 .   
  16. ↑ Denayer A, Esch HV, Ravel Td, Frijns JP, Buggenhout GV, Vogels A, Devriendt K, Geutjens J, Thiry P (2012). "พยาธิวิทยาประสาทในผู้ป่วย 7 รายที่มีกลุ่มอาการ 22q13 Deletion: การมีอยู่ของความผิดปกติทางอารมณ์สองขั้วและการสูญเสียทักษะอย่างต่อเนื่อง" Molecular Syndromology . 3 (1): 14– 20. doi : 10.1159/000339119 . PMC 3398818 . PMID 22855650 .  
  17. ↑ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR และคณะ (2003). "ลักษณะทางโมเลกุลของกลุ่มอาการขาดหาย 22q13 สนับสนุนบทบาทของภาวะพร่องยีนSHANK3 / PROSAP2ในอาการทางระบบประสาทที่สำคัญ" . J. Med. Genet . 40 (8): 575– 84. doi : 10.1136/jmg.40.8.575 . PMC 1735560 . PMID 12920066 .   
  18. ↑ Gauthier และคณะ (2010). "การกลายพันธุ์แบบ de novo ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างไซแนปส์ SHANK3 ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภท" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 107 (17): 7863– 8. Bibcode : 2010PNAS..107.7863G . doi : 10.1073/pnas.0906232107 . PMC 2867875 . PMID 20385823 .   
  19. ↑ "ยีน MAPK8IP2 - GeneCards |โปรตีน JIP2 |แอนติบอดี JIP2 "
  20. ↑ "ยีน CHKB - GeneCards |โปรตีน CHKB |แอนติบอดี CHKB "
  21. ↑ "ยีน SCO2 - GeneCards |โปรตีน SCO2 |แอนติบอดี SCO2" . www.genecards.org .
  22. ↑ "ยีน SBF1 - GeneCards |โปรตีน MTMR5 |แอนติบอดี MTMR5 "
  23. ↑ "ยีน PLXNB2 - GeneCards |โปรตีน PLXB2 |แอนติบอดี PLXB2 "
  24. ↑ "ยีน MAPK12 - GeneCards |โปรตีน MK12 |แอนติบอดี MK12 "
  25. ↑ "ยีน ที่เกี่ยวข้องกับ Panx2 - ผลการค้นหา GeneCards"
  26. ↑ "ยีน ที่เกี่ยวข้องกับ Brd1 - ผลการค้นหา GeneCards"
  27. ↑ "ยีน CELSR1 - GeneCards |โปรตีน CELR1 |แอนติบอดี CELR1 "
  28. ↑ "ยีน WNT7B - GeneCards |โปรตีน WNT7B |แอนติบอดี WNT7B "
  29. ↑ "ยีน TCF20 - GeneCards |โปรตีน TCF20 |แอนติบอดี TCF20 "
  30. ↑ Sarasua SM และคณะ (2011). "ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดของการลบและลักษณะสำคัญขยายขอบเขตของบริเวณจีโนมที่น่าสนใจในกลุ่มอาการ Phelan-McDermid (กลุ่มอาการการลบ 22q13)" J Med Genet . 48 (11): 761– 6. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100225 . PMID 21984749 . S2CID 28620399 .   
  31. ↑ Simenson K และคณะ (2013). "ผู้ป่วยที่มีลักษณะคลาสสิกของกลุ่มอาการ Phelan-McDermid และระดับอิมมูโนโกลบูลิน E สูงที่เกิดจากการลบแบบแทรกกลางที่ซ่อนเร้นขนาด 0.72 Mb ในบริเวณ 22q13.2" Am J Med Genet A . 164A (3): 806– 9. doi : 10.1002/ajmg.a.36358 . PMID 24375995 . S2CID 7917552 .   
  32. 1 2 Disciglio V และคณะ (2014). "การลบส่วนแทรก 22q13 ที่ไม่เกี่ยวข้องกับยีน SHANK3: กลุ่มอาการยีนต่อเนื่องแบบใหม่" Am J Med Genet A . 164 (7): 1666– 76. doi : 10.1002/ajmg.a.36513 . PMID 24700646 . S2CID 205318899 .   
  33. ↑ Andrews T และคณะ (2015). "การรวมกลุ่มของยีนที่มีความสัมพันธ์กันในเชิงหน้าที่มีส่วนทำให้เกิดโรคที่เกิดจาก CNV" . Genome Res . 25 (6): 802– 13. doi : 10.1101/gr.184325.114 . PMC 4448677 . PMID 25887030 .   
  34. ↑ Krishnan A และคณะ (2016). "การทำนายทั่วทั้งจีโนมและลักษณะการทำงานของพื้นฐานทางพันธุกรรมของความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก" Nature Neuroscience 19 ( 11): 1454– 62. doi : 10.1038/nn.4353 . PMC 5803797 . PMID 27479844 .   
  35. ↑ Shcheglovitov A และคณะ (2013). "SHANK3 และ IGF1 ฟื้นฟูความบกพร่องของไซแนปส์ในเซลล์ประสาทจากผู้ป่วยกลุ่มอาการขาดหายของโครโมโซม 22q13" Nature 503 ( 7475 ) : 267–71 . Bibcode : 2013Natur.503..267S . doi : 10.1038/nature12618 . PMC 5559273. PMID 24132240 .   
  36. ↑ Aldinger KA และคณะ (2013). "ความผิดปกติของสมองน้อยและโพรงสมองส่วนหลังในผู้ป่วยที่มีการลบส่วนปลายของโครโมโซม 22q13 ที่เกี่ยวข้องกับออทิสติก" Am J Med Genet A . 161 (1): 131– 6. doi : 10.1002/ajmg.a.35700 . PMC 3733662 . PMID 23225497 .   
  37. ↑ Giza J และคณะ (2010). "ความบกพร่องในการส่งสัญญาณทางพฤติกรรมและสมองน้อยในหนูที่ขาดยีน islet brain-2 ที่เชื่อมโยงกับออทิสติก" . J. Neurosci . 30 (44): 14805– 16. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010 . PMC 3200367 . PMID 21048139 .   
  38. ↑ "ยีน SULT4A1 - GeneCards |โปรตีน ST4A1 |แอนติบอดี ST4A1 "
  39. 1 2 "ยีน PARVB - GeneCards |โปรตีน PARVB |แอนติบอดี PARVB "
  40. ↑ "หน้าหลักเบราว์เซอร์จีโนม UCSC" . genome.ucsc.edu .
  41. ↑ "ยีน MPPED1 - GeneCards |โปรตีน MPPD1 |แอนติบอดี MPPD1 "
  42. ↑ "ยีน CYB5R3 - GeneCards |โปรตีน NB5R3 |แอนติบอดี NB5R3 "
  43. ↑ "ยีน FBLN1 - GeneCards |โปรตีน FBLN1 |แอนติบอดี FBLN1 "
  44. ↑ "ยีน NUP50 - GeneCards |โปรตีน NUP50 |แอนติบอดี NUP50 "
  45. ↑ "ยีน KIAA0930 - GeneCards |โปรตีน K0930 |แอนติบอดี K0930 "
  46. ↑ "ยีน SHSL1 - GeneCards |โปรตีน SHSL1 |แอนติบอดี SHSL1 "
  47. ↑ "ยีน TRMU - GeneCards |โปรตีน MTU1 |แอนติบอดี MTU1 "
  48. ↑ "ยีน WNT7B - GeneCards |โปรตีน WNT7B |แอนติบอดี WNT7B "
  49. ↑ "ยีน ATXN10 - GeneCards |โปรตีน ATX10 |แอนติบอดี ATX10 "
  50. ↑ Sarasua SM และคณะ (2014). "การประเมินทางคลินิกและจีโนมของผู้ป่วย 201 รายที่เป็นโรค Phelan–McDermid" Human Genetics . 133 (7): 847– 59. doi : 10.1007/s00439-014-1423-7 . PMID 24481935 . S2CID 2910785 .   
  51. ↑ "หน้าหลักเบราว์เซอร์จีโนม UCSC" . genome.ucsc.edu .
  52. ↑ "โมดูลยีนมนุษย์ "
  53. ↑ Napoli E และคณะ (2012). "ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในหนูที่มี Pten ขาดครึ่งหนึ่งที่มีอาการบกพร่องทางสังคมและพฤติกรรมซ้ำๆ: ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Pten และ p53" . PLoS ONE . ​​7 (8): 1– 13. Bibcode : 2012PLoSO...742504N . doi : 10.1371/journal.pone.0042504 . PMC 3416855 . PMID 22900024 .   
  54. ↑ Iossifov I และคณะ (2015). "ภาระต่ำสำหรับการกลายพันธุ์ที่ก่อกวนในยีนออทิสติกและการถ่ายทอดแบบลำเอียง" Proc Natl Acad Sci USA . 112 (41): E5600–7. Bibcode : 2015PNAS..112E5600I . doi : 10.1073/pnas.1516376112 . PMC 4611648 . PMID 26401017 .   
  55. ↑ Davis LK และคณะ (2012). "ตำแหน่งทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับออทิสติกจากการวิเคราะห์จีโนมทั่วทั้งจีโนมแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของตำแหน่งลักษณะเชิงปริมาณของการแสดงออกในสมอง แต่ไม่ใช่ตำแหน่งลักษณะเชิงปริมาณของการแสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดขาว" Molecular Autism . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2040-2392-3-3 . PMC 3484025 . PMID 22591576 .   
  56. ↑หน้าหลัก | ออนโทโลยีฟีโนไทป์ของมนุษย์
  57. ↑ "OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man" . omim.org . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 26 ตุลาคม 2011
  58. 1 2 Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, Nygren G, Rastam M, Gillberg IC (2007-01-01). "การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างไซแนปส์ SHANK3 เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก" Nature Genetics 39 ( 1): 25– 27. doi : 10.1038/ng1933 . ISSN 1061-4036 . PMC 2082049 . PMID 17173049 .   
  59. ↑ Schaefer GB, Mendelsohn NJ, คณะกรรมการเพื่อการปฏิบัติวิชาชีพและแนวทางปฏิบัติ (2013-05-01). "การประเมินทางพันธุศาสตร์ทางคลินิกในการระบุสาเหตุของความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก: การแก้ไขแนวทางปฏิบัติปี 2013"พันธุศาสตร์ทางการแพทย์ 15 ( 5): 399– 407. doi : 10.1038/gim.2013.32 . ISSN 1098-3600 . PMID 23519317 . S2CID 2374142 .   
  60. ↑ Manning M, Hudgins L (2010-11-01). "เทคโนโลยีแบบอาร์เรย์และคำแนะนำสำหรับการใช้งานในการปฏิบัติทางพันธุศาสตร์ทางการแพทย์เพื่อตรวจหาความผิดปกติของโครโมโซม"พันธุศาสตร์ทางการแพทย์ 12 ( 11): 742– 745. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181f8baad . ISSN 1098-3600 . PMC 3111046 . PMID 20962661 .   
  61. ↑ Phelan K, Betancur C (2011-04-01). "บัตรยีนที่มีประโยชน์ทางคลินิกสำหรับ: กลุ่มอาการการขาดหายของ 22q13"วารสาร พันธุ ศาสตร์มนุษย์แห่งยุโรป19 (4): 492. doi : 10.1038/ejhg.2010.193 . ISSN 1018-4813 . PMC 3060317 . PMID 21150887 .   
  62. ↑ Kirkpatrick BE, El-Khechen D (2011-01-01). "การนำเสนอเฉพาะของกลุ่มอาการขาดหายของ 22q13: ไตเป็นถุงน้ำหลายถุง ปากแหว่ง และเนื้องอกวิล์มส์" Clinical Dysmorphology . 20 (1): 53– 54. doi : 10.1097/MCD.0b013e32833effb1 . ISSN 1473-5717 . PMID 20827177 .  
  63. ↑ Jeffries AR, Curran S, Elmslie F, Sharma A, Wenger S, Hummel M, Powell J (30 สิงหาคม 2548). "ลักษณะทางโมเลกุลและฟีโนไทป์ของโครโมโซมวงแหวน 22" American Journal of Medical Genetics Part A . 137 (2): 139– 147. doi : 10.1002/ajmg.a.30780 . ISSN 1552-4825 . PMID 16059935 . S2CID 21211829 .   
  64. ↑ Dhar SU, del Gaudio D, German JR, Peters SU, Ou Z, Bader PI, Berg JS, Blazo M, Brown CW (2010-03-01). "กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13.3: การวิเคราะห์ทางคลินิกและโมเลกุลโดยใช้ array CGH" . American Journal of Medical Genetics Part A . 152A (3): 573– 581. doi : 10.1002/ajmg.a.33253 . ISSN 1552-4833 . PMC 3119894 . PMID 20186804 .   
  65. ↑ https://pmsf.org/
  66. ↑ Oberman LM, Boccuto L, Cascio L, Sarasua S, Kaufmann WE (2015-08-27). "ความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกในกลุ่มอาการ Phelan-McDermid: ลักษณะเบื้องต้นและความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 10 (1): 105. doi : 10.1186/s13023-015-0323-9 . ISSN 1750-1172 . PMC 4549933 . PMID 26306707 .   
  67. ↑ Boccuto L, Lauri M, Sarasua SM, Skinner CD, Buccella D, Dwivedi A, Orteschi D, Collins JS, Zollino M (2013-03-01). "ความชุกของตัวแปร SHANK3 ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติกประเภทต่างๆ"วารสาร พันธุ ศาสตร์มนุษย์แห่งยุโรป21 (3): 310– 316. doi : 10.1038/ejhg.2012.175 . ISSN 1018-4813 . PMC 3573207 . PMID 22892527 .   
  68. ↑ Watt JL, Olson IA, Johnston AW, Ross HS, Couzin DA, Stephen GS (1985-08-01). "การผกผันแบบเพอริเซนทริกของโครโมโซม 22 ในครอบครัวที่มีผู้ป่วยรีคอมบิแนนท์ที่แสดงให้เห็นถึงกลุ่มอาการโมโนโซมีบางส่วนแบบ 'บริสุทธิ์'"วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์ 22 ( 4): 283– 287. doi : 10.1136/jmg.22.4.283 . ISSN 0022-2593 . PMC 1049449 . PMID 4045954 .   
  69. ↑ Bonaglia MC, Giorda R, Borgatti R, Felisari G, Gagliardi C, Selicorni A, Zuffardi O (2001-08-01). "การหยุดชะงักของยีน ProSAP2 ใน at(12;22)(q24.1;q13.3) เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการการลบ 22q13.3"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 69 ( 2): 261– 268. doi : 10.1086/321293 . ISSN 0002-9297 . PMC 1235301 . PMID 11431708 .   
  70. ↑อันเดอร์ลิด บีเอ็ม, ชูมานส์ เจ, อันเนเรน จี, ทาเปีย-ปาเอซ ไอ, ดูมันสกี้ เจ, เบลนโนว์ อี, นอร์เดนสค์ยอล เอ็ม (2002-05-01) "การแมป FISH ของการลบเทอร์มินัล 100-kb 22q13" พันธุศาสตร์มนุษย์ . 110 (5): 439– 443. ดอย : 10.1007/s00439-002-0713-7 . ไอเอสเอ็น0340-6717 . PMID 12073014 . S2CID 6018914 .   
  71. ↑ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR, Tse WY, Stapleton GA, Phelan MC, Hu S, Marshall J, McDermid HE (2003-08-01). "ลักษณะทางโมเลกุลของกลุ่มอาการการลบ 22q13 สนับสนุนบทบาทของภาวะพร่องยีน SHANK3/PROSAP2 ในอาการทางระบบประสาทที่สำคัญ"วารสาร พันธุ ศาสตร์การแพทย์40 (8): 575– 584. doi : 10.1136/jmg.40.8.575 . ISSN 1468-6244 . PMC 1735560 . PMID 12920066 .   
  72. ↑ Wilson HL, Crolla JA, Walker D, Artifoni L, Dallapiccola B, Takano TC, Vasudevan P, Huang S, Maloney V, Yobb T, Quarrell O, McDermid HE (2008). "การลบส่วนแทรก 22q13: ยีนอื่นที่ไม่ใช่ SHANK3 มีผลกระทบสำคัญต่อพัฒนาการทางสติปัญญาและภาษา"วารสาร พันธุ ศาสตร์มนุษย์แห่งยุโรป16 (11): 1301– 1310. doi : 10.1038/ejhg.2008.107 . PMID 18523453 . 
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=22q13_deletetion_syndrome&oldid=1341951273 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ กลุ่มอาการขาดหายของโครโมโซม 22q13

กลุ่มอาการขาดหายของ 22q13หรือที่รู้จักกันในชื่อ กลุ่ม อาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด ( PMS ) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดหายหรือการจัดเรียงใหม่ที่ปลาย q (แขนยาว) ของโครโมโซม

อาการและสัญญาณ

ผู้ป่วยจะมีอาการแสดงทางการแพทย์และพฤติกรรมที่หลากหลาย (ตารางที่ 1 และ 2) [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ผู้ป่วยมักมีลักษณะเด่นคือพัฒนาการล่าช้าโดยรวม ความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติทางการพูด พฤติกรรมคล้าย ASD ภาวะ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และ ลักษณะผิดปกติ เล็กน้อย [ 4...

สาเหตุ

การกลายพันธุ์แบบลบ (deletion) เกิดขึ้นในบริเวณปลายแขนยาวของโครโมโซม 22 ( โครโมโซม จากบิดา ใน 75% ของกรณี) ตั้งแต่ 22q13.

พันธุศาสตร์คลินิกและการตรวจทางพันธุกรรม

การตรวจทางพันธุกรรมมีความจำเป็นในการยืนยันการวินิจฉัย PMS การลบปลายโครโมโซม 22q13 ที่เป็นต้นแบบสามารถตรวจพบได้ด้วย การวิเคราะห์ คาริโอไทป์ แต่การลบปลายและการลบระหว่างกลางจำนวนมากมีขนาดเล็กเกินกว่าจะตรวจพบได้ด้วยวิธีนี้ [ 8 ] [ 58 ]...