อ่าน 5 นาที
หน่วยย่อยไรโบโซมขนาดใหญ่ของโปรคาริโอต
50Sคือหน่วยย่อยที่ใหญ่กว่าของไรโบโซม70S ในโปรคาริโอตเช่นแบคทีเรียและอาร์เคียเป็นบริเวณที่ถูกยับยั้งโดยยาปฏิชีวนะเช่นมาโครไลด์คลอแรมเฟนิคอล คลิน ดาไมซินและเพลอโรมิวทิลินประกอบด้วย..
หน่วยย่อยไรโบโซมขนาดใหญ่ของโปรคาริโอต


50Sคือหน่วยย่อยที่ใหญ่กว่าของไรโบโซม70S ในโปรคาริโอตเช่นแบคทีเรียและอาร์เคียเป็นบริเวณที่ถูกยับยั้งโดยยาปฏิชีวนะเช่นมาโครไลด์คลอแรมเฟนิคอล คลิน ดาไมซินและเพลอโรมิวทิลินประกอบด้วย ไรโบ โซมอาร์เอ็นเอ 5Sและ ไรโบโซมอาร์เอ็น เอ 23S
แม้ว่าจะมีอัตราการตกตะกอนเท่ากัน แต่ไรโบโซมของแบคทีเรียและอาร์เคียอาจแตกต่างกันอย่างมาก
โครงสร้าง
50S ซึ่งเทียบเท่ากับ หน่วยย่อยไรโบโซม 60Sใน เซลล์ ยูคาริโอตเป็นหน่วยย่อยที่ใหญ่กว่าของไรโบโซม 70Sในโปรคาริโอต หน่วยย่อย 50S ประกอบด้วยโปรตีนเป็นหลัก แต่ยังมีอาร์ เอ็นเอสายเดี่ยว ที่เรียกว่าอาร์เอ็นเอไรโบโซม (rRNA) ด้วย rRNA สร้างโครงสร้างทุติยภูมิและตติยภูมิเพื่อรักษาสภาพโครงสร้างและทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาของไรโบโซม
การตกผลึกด้วยรังสีเอกซ์ทำให้ได้แผนที่ความหนาแน่นของอิเล็กตรอน ที่ช่วยให้ สามารถกำหนดโครงสร้างของ 50S ในHaloarcula marismortui (อาร์เคีย) ได้ที่ ความละเอียด 2.4 Å [ 1 ]และของ 50S ในDeinococcus radiodurans (แบคทีเรีย) ได้ที่ความละเอียด 3.3 Å [ 2 ]หน่วยย่อยไรโบโซมขนาดใหญ่ (50S) มีมวลประมาณสองเท่าของหน่วยย่อยไรโบโซมขนาดเล็ก ( 30S ) แบบจำลองของ Hm 50S ซึ่งกำหนดในปี 2000 โดยNenad Banและเพื่อนร่วมงานในห้องปฏิบัติการของThomas Steitzและห้องปฏิบัติการของPeter Mooreประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ 2711 จาก 2923 ตัวของ 23S rRNAนิวคลีโอไทด์ทั้งหมด 122 ตัวของ 5S rRNA และโครงสร้างของโปรตีน 27 จาก 31 ตัว[ 1 ]
อาร์เอ็นเอไรโบโซม
โครงสร้างทุติยภูมิของ 23S แบ่งออกเป็นหกโดเมนขนาดใหญ่ โดยโดเมน V มีความสำคัญที่สุดใน กิจกรรม การถ่ายโอนเปปไทด์[ 3 ]แต่ละโดเมนประกอบด้วยโครงสร้างทุติยภูมิปกติ (เช่น เบสสามตัว, เตตระลูป, กองพิวรีนข้ามสาย) และยังมีความสมมาตรสูงในโครงสร้างตติยภูมิ โปรตีนแทรกอยู่ระหว่างเกลียวของพวกมัน ใน ระดับ โครงสร้างตติยภูมิหน่วยย่อยขนาดใหญ่ rRNA เป็นโดเมนขนาดใหญ่เพียงโดเมนเดียว ในขณะที่หน่วยย่อยขนาดเล็กประกอบด้วยโดเมนโครงสร้างสามโดเมน ความแตกต่างนี้สะท้อนถึงความยืดหยุ่นที่น้อยกว่าของหน่วยย่อยขนาดใหญ่ที่จำเป็นต่อการทำงานของมัน ในขณะที่แกนกลางของมันได้รับการอนุรักษ์ไว้ มันรองรับส่วนขยายที่บริเวณรอบนอก[ 4 ] [ 5 ]
ความแตกต่างระหว่างแบคทีเรียและอาร์เคีย
โครงสร้าง cryoEMของซับยูนิต 50S จากอาร์เคียMethanothermobacter thermautotrophicusได้รับการกำหนดแล้ว โดยมีขนาด/อัตราการตกตะกอนของ 50S และจำนวน rRNA สองตัวเหมือนกัน แต่ส่วนขยาย 23S ของมันมีความคล้ายคลึงกับยูคาริโอตมากกว่า[ 6 ]
มี การสร้างภาพสามมิติด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบแช่แข็ง (cryoEM) ของซับยูนิต 50S ดั้งเดิมของHalococcus morrhuae อาร์เคียที่ชอบเกลืออย่างมาก (จัดอยู่ใน กลุ่ม Euryarchaeota ; กลุ่ม Stenosarchaea ) ซับยูนิต 50S ประกอบด้วยการแทรกนิวคลีโอไทด์ 108 ตัวใน 5S rRNA [ 7 ]ซึ่งสังเกตได้ที่ความละเอียดระดับซับนาโนเมตรว่าเกิดขึ้นจากจุดเชื่อมต่อสี่ทางโดยไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้าง 5S rRNA ดั้งเดิม[ 4 ]
เนื่องจากความแตกต่างดังกล่าว อาร์เคีย 50S จึงมีความไวต่อยาปฏิชีวนะบางชนิดที่ออกฤทธิ์ต่อแบคทีเรีย 50S น้อยกว่า[ 8 ] [ 9 ]
การทำงาน
50S ประกอบด้วยกิจกรรมที่เร่งปฏิกิริยา การสร้าง พันธะเปปไท ด์ (ปฏิกิริยาการถ่ายโอนเปปไทด์) ป้องกันการไฮโดรไลซิสของพอลิเปปไทด์ก่อนกำหนด ให้ตำแหน่งการจับสำหรับปัจจัยโปรตีน G (ช่วยในการเริ่มต้นการยืดตัวและการสิ้นสุด) และช่วยในการพับตัวของโปรตีนหลังการสังเคราะห์
ปฏิกิริยาการถ่ายโอนเปปทิดิล
กลไกการจับคู่แบบเหนี่ยวนำได้ถูกเปิดเผยแล้วว่า 50S เร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนเปปไทด์และป้องกันการไฮโดรไลซิสของเปปไทด์ได้อย่างไรหมู่เอมีนของอะมิโนเอซิล-tRNA (จับกับตำแหน่ง A) เข้าโจมตีคาร์บอนของ หมู่ คาร์บอนิลของเปปไทด์-tRNA (จับกับตำแหน่ง P) และในที่สุดจะได้เปปไทด์ที่ต่อเติมด้วยกรดอะมิโน หนึ่ง ตัวที่เชื่อมต่อกับเอสเทอร์ของ tRNA ในตำแหน่ง A ที่จับกับตำแหน่ง A ของไรโบโซม และ tRNA ที่ถูกกำจัดหมู่เอซิลแล้วในตำแหน่ง P
เมื่อไซต์ A ว่างเปล่า นิวคลีโอไทด์ U2620 (E. coli U2585), A2486 (2451) และ C2106 (2063) จะประกบกลุ่มคาร์บอนิลไว้ตรงกลาง บังคับให้กลุ่มคาร์บอนิลอยู่ในทิศทางที่หันเข้าหาไซต์ A ทิศทางนี้จะป้องกันการโจมตีแบบนิวคลีโอฟิลิกจากไซต์ A เนื่องจากมุมการโจมตีที่เหมาะสมที่สุดคือ 105 องศาจากระนาบของ กลุ่ม เอสเทอร์เมื่อ tRNA ที่มีลำดับ CCA ที่สมบูรณ์ที่ก้านรับจับกับไซต์ A การเรียงซ้อนของ C74 ของ tRNA กับ U2590 (2555) จะเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในไรโบโซม ส่งผลให้ U2541 (2506), U2620 (2585) ผ่าน G2618 (2583) เคลื่อนที่ การเคลื่อนที่ของเบสทำให้กลุ่มเอสเทอร์สามารถปรับโครงสร้างใหม่ให้เข้าถึงการโจมตีแบบนิวคลีโอฟิลิกจากไซต์ A ได้
ไนโตรเจน (N3 ) ของ A2486 (2451) อยู่ใกล้กับพันธะเปปไทด์ที่กำลังสังเคราะห์มากที่สุด และอาจทำหน้าที่เป็นเบสทั่วไปเพื่ออำนวยความสะดวกในการโจมตีแบบนิวคลีโอฟิลิกโดยหมู่เอมีนของอะมิโนเอซิล-tRNA (ในตำแหน่ง A) ค่า pKa ของ A2486 (2451) สูงกว่าประมาณ 5 หน่วย เพื่อให้เกิดพันธะไฮโดรเจนกับหมู่เอมีน ซึ่งจะเพิ่มความเป็นนิวคลีโอฟิลิก การเพิ่มขึ้นของ pKa เกิดขึ้นผ่านกลไกการถ่ายทอดประจุ A2486 (2451) ทำปฏิกิริยากับ G2482 (G2447) ซึ่งสร้างพันธะไฮโดรเจนกับฟอสเฟต ที่อยู่ภายใน ของ A2486 (2450) ฟอสเฟตที่อยู่ภายในนี้สามารถทำให้ไอมีโนทอโทเมอร์ที่ปกติหายากของทั้งสองเบสมีความเสถียรมากขึ้น ส่งผลให้ความหนาแน่นของประจุลบที่ N3 เพิ่มขึ้น
การประกอบโปรตีน
หลังจากขั้นตอนการเริ่มต้น การยืดตัว และการสิ้นสุดแล้ว ยังมีขั้นตอนที่สี่คือการสลายตัวของคอมเพล็กซ์หลังการสิ้นสุด ซึ่งประกอบด้วยไรโบโซมmRNAและ tRNA ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนรอบต่อไป หน่วยย่อยไรโบโซมขนาดใหญ่มีบทบาทในการพับโปรตีนทั้งในหลอดทดลองและในสิ่งมีชีวิต หน่วยย่อยไรโบโซมขนาดใหญ่ให้ พื้นผิว ที่ไม่ชอบน้ำสำหรับขั้นตอนการยุบตัวที่ไม่ชอบน้ำของการพับโปรตีน โปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จำเป็นต้องเข้าถึงหน่วยย่อยขนาดใหญ่ได้อย่างเต็มที่เพื่อพับตัว กระบวนการนี้อาจใช้เวลาสักระยะหนึ่ง (5 นาทีสำหรับเบตา-กาแลคโตซิเดส )
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- http://pathmicro.med.sc.edu/mayer/antibiot.htm
- https://web.archive.org/web/20110227235620/http://www.molgen.mpg.de/~ag_ribo/ag_franceschi/franceschi-projects-50S-antibiotics.html
- https://web.archive.org/web/20080206051722/http://www.riboworld.com/antib/50santib-eng.shtml
- 23S+Ribosomal+RNA ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- 5S+Ribosomal+RNA ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ หน่วยย่อยไรโบโซมขนาดใหญ่ของโปรคาริโอต
50Sคือหน่วยย่อยที่ใหญ่กว่าของไรโบโซม70S ในโปรคาริโอตเช่นแบคทีเรียและอาร์เคียเป็นบริเวณที่ถูกยับยั้งโดยยาปฏิชีวนะเช่นมาโครไลด์คลอแรมเฟนิคอล คลิน ดาไมซินและเพลอโรมิวทิลินประกอบด้วย..
โครงสร้าง
50S ซึ่งเทียบเท่ากับ หน่วยย่อยไรโบโซม 60S ใน เซลล์ ยูคาริโอต เป็นหน่วยย่อยที่ใหญ่กว่าของ ไรโบโซม 70S ในโปรคาริโอต หน่วยย่อย 50S ประกอบด้วยโปรตีนเป็นหลัก แต่ยังมี อาร์ เอ็นเอสายเดี่ยว ที่เรียกว่า อาร์เอ็นเอไรโบโซม (rRNA) ด้วย rRNA...
อาร์เอ็นเอไรโบโซม
โครงสร้าง ทุติยภูมิ ของ 23S แบ่งออกเป็นหกโดเมนขนาดใหญ่ โดยโดเมน V มีความสำคัญที่สุดใน กิจกรรม การถ่ายโอนเปปไทด์ [ 3 ] แต่ละโดเมนประกอบด้วยโครงสร้างทุติยภูมิปกติ (เช่น เบสสามตัว, เตตระลูป, กองพิวรีนข้ามสาย) และยังมีความสมมาตรสูงในโครงสร้างตติยภูมิ...
ความแตกต่างระหว่างแบคทีเรียและอาร์เคีย
โครงสร้าง cryoEM ของซับยูนิต 50S จากอาร์เคีย Methanothermobacter thermautotrophicus ได้รับการกำหนดแล้ว โดยมีขนาด/อัตราการตกตะกอนของ 50S และจำนวน rRNA สองตัวเหมือนกัน แต่ส่วนขยาย 23S ของมันมีความคล้ายคลึงกับยูคาริโอตมากกว่า [ 6 ]