7-ไฮดรอกซีมิทราไจนีน
 | |
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่ออื่นๆ | 7-OH; 7α-ไฮดรอกซี-7 H -มิทราไจนีน; [ 1 ] 9-เมทอกซีคอรีแนนไทดีนไฮดรอกซีอินโดเลนีน[ 1 ] |
| ความรับผิดจากการพึ่งพา | สูง |
| ความรับผิดต่อการเสพติด | สูง[ 2 ] |
| ช่องทางการบริหาร ยา | ช่องปาก |
| ประเภทของยา | โอปิออยด์ |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| สารเมตาบอไลต์ | ไมทราไจนีน ซูโดอินดอกซิล |
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS |
|
| PubChem CID |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคมีเอ็มบีแอล |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O |
| มวลโมลาร์ | 414.502 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| |
7-ไฮดรอกซีมิทราไจนีน ( 7-OH-MIT ) เป็นอัลคาลอยด์อินโดลเท อร์พีนอยด์ ที่พบในพืชMitragyna speciosaซึ่งเป็น พืช ที่ใช้ทำกระท่อม[ 3 ]มีการอธิบายครั้งแรกในปี 1994 [ 4 ]ในมนุษย์ มันถูกผลิตขึ้นเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของมิทราไจนีนผ่านเอนไซม์ CYP450ใน ตับ [ 5 ]
7-OH-MIT แสดงความสัมพันธ์ในการจับกับตัวรับ μ-opioid (MOR) ได้มากกว่ามิทราไจนีน[ 6 ]โดยทำหน้าที่หลักเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับ μ-opioid ในขณะที่ต่อต้านตัวรับ δ- และ κ-opioid; ซึ่งแตกต่างจากโอปิออยด์แบบดั้งเดิม ดูเหมือนว่าจะไม่กระตุ้น เส้นทาง β-arrestinซึ่งอาจส่งผลต่อผลข้างเคียง
7-OH-MIT พบได้ในใบกระท่อมธรรมชาติในปริมาณน้อยมาก (~2%) ดังนั้นวัสดุเชิงพาณิชย์ส่วนใหญ่จึงผลิตขึ้นแบบกึ่งสังเคราะห์ผ่านกระบวนการออกซิเดชันของ สาร สกัดอัลคาลอยด์ ในกระท่อมด้วยออกโซน ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง สารประกอบนี้แสดงฤทธิ์ระงับปวดอย่างรุนแรง (มีรายงานว่าสูงกว่ามอร์ฟีน ถึง ~13 เท่า) และทำให้เกิด อาการ ดื้อยา และอาการถอนยาคล้ายกับโอปิออย ด์ รายงานไปยัง ศูนย์ พิษวิทยาเพิ่มขึ้นอย่างมาก และในปี 2025 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้แนะนำให้ห้ามใช้สารประกอบนี้และจัดให้อยู่ในบัญชีรายชื่อยาเสพติดประเภทที่ 1
กำลังศึกษาเพื่อใช้เป็นแม่แบบในการพัฒนายาแก้ปวดที่มีความปลอดภัยมากขึ้น[ 7 ]
เภสัชวิทยา
7-OH-MIT เช่นเดียวกับมิทราไจนีน ดูเหมือนจะเป็นตัวกระตุ้น / ยับยั้ง ตัวรับโอปิออยด์แบบผสม โดยงานวิจัยล่าสุดระบุว่ามันทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับ μ-โอปิออยด์และเป็นตัวยับยั้งแบบแข่งขันที่ ตัวรับ δ-และκ-โอปิออยด์ [ 8 ] [ 9 ] ทั้ง 7-OH-MIT และมิทราไจนีนดูเหมือนจะไม่กระตุ้น วิถี β-arrestinซึ่งทำให้แตกต่างจากสารเคมีโอปิเอตและโอปิออยด์ แบบดั้งเดิม [ 8 ] การศึกษาพบว่าความสัมพันธ์ในการจับของ 7-OH-MIT คือ ตัวรับ μ-โอปิออยด์ (MOR) 37 (± 4) nM และตัวรับ δ-โอปิออยด์ (DOR) 91 (± 8) nM และตัวรับ κ-โอปิออยด์ (KOR) 132 (± 7) nM [ 10 ] การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งพบว่าความสัมพันธ์ในการจับของ 7-OH-MIT คือ MOR 16 (± 1) nM และ DOR 137 (± 21) nM และ KOR 133 (± 37) nM [ 11 ] การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งพบว่าความสัมพันธ์ในการจับของ 7-OH-MIT คือ MOR 13.5 nM, DOR 155 nM และ KOR 123 nM [ 11 ]ความทนทานต่อมอร์ฟีนปรากฏชัดในหนูที่ทำให้เกิดความทนทานต่อ 7-OH-MIT และในทางกลับกัน อาการถอนยาที่เกิดจาก นาล็อกโซนเกิดขึ้นเท่ากันในหนูที่ได้รับยา 7-OH-MIT หรือมอร์ฟีนอย่างต่อเนื่อง[ 12 ]
สังคมและวัฒนธรรม
อัลคาลอยด์ชนิดนี้กำลังได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นในฐานะยาเสพติดเพื่อความบันเทิงที่รู้จักกันในชื่อ7-OHโดยเฉพาะในสหรัฐอเมริกายาเม็ดที่มี 7-OH-MIT วางจำหน่ายอย่างไม่ถูกกฎหมายตามปั๊มน้ำมันและร้านขายบุหรี่ โดยแทบไม่มีข้อมูลใดๆ ให้กับผู้บริโภคเกี่ยวกับความเสี่ยงของการเสพติดหรือผลข้างเคียง[ 13 ]
ตามข้อมูลจากศูนย์ควบคุมพิษของสหรัฐอเมริกา จำนวนกรณีที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ที่ทำจากกระท่อม เช่น 7-OH-MIT เพิ่มขึ้นจากน้อยกว่า 200 รายในปี 2014 เป็น 1,600 รายในปี 2024 โดยประมาณ 40% ของรายงาน 7-OH-MIT มาจากบุคคลที่ใช้ยาในทางที่ผิด[ 14 ]
สถานะทางกฎหมาย
สหรัฐอเมริกา
ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2568 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้แนะนำอย่างเป็นทางการให้สำนักงานปราบปรามยาเสพติด (DEA) จัดประเภท 7-OH-MIT เป็นสารควบคุม[ 15 ] [ 16 ]การดำเนินการนี้ได้รับการเผยแพร่ว่าไม่ได้มุ่งเป้าไปที่ผงใบMitragyna speciosa โดยตรง [ 17 ]แม้ว่าผู้ทำการตลาดผลิตภัณฑ์ที่ประกอบด้วย 7-OH-MIT จะอ้างว่าสามารถใช้รักษาอาการวิตกกังวลและอาการปวดได้ แต่ยานี้ไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการใช้ทางการแพทย์หรือเป็นอาหารเสริม[ 18 ]
วิจัย
การศึกษาความปลอดภัยของ 7-OH-MIT ไม่สามารถระบุขนาดยาที่ทำให้เสียชีวิตได้เมื่อรับประทานทางปาก เนื่องจากไม่มีผู้เสียชีวิตเกิดขึ้น ในส่วนต่อมาของการศึกษาเดียวกันนี้ พวกเขาพบว่าทั้งมิทราไจนีนและ 7-OH-MIT สามารถทำให้เกิดภาวะกดการหายใจได้เมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ การศึกษาเดียวกันนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีอาการชักในหนูที่รอดชีวิตจำนวนมากจากกลุ่มมิทราไจนีน[ 19 ] 7-OH-MIT ได้รับการอธิบายว่าเป็นสารประกอบ "ต้นแบบ" ในการพัฒนายาโอปิออยด์รุ่นใหม่ที่มีความปลอดภัยที่ดีขึ้น[ 7 ] ในการทดสอบการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าโดยใช้ ลำไส้เล็กส่วนปลายของหนูตะเภา7-OH-MIT ให้ผลบรรเทาอาการปวดมากกว่ามอร์ฟีนถึง 13 เท่า [ 20 ]