อ่าน 5 นาที
เอบีจี2
โปรตีน ในกลุ่มย่อย ATP-binding cassette G member 2 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน ABCG2 [ 6 ] [ 7 ] ABCG2 ยังถูกกำหนดให้เป็น CDw338 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง...
เอบีจี2
| เอบีจี2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | ABCG2 , ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2 (Junior blood group), ABC15, ABCP, BCRP, BCRP1, BMDP, CD338, CDw338, EST157481, GOUT1, MRX, MXR, MXR1, UAQTL1, MXR-1, ATP binding cassette subfamily G member 2 (Junior blood group) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 603756 ; เอ็มจีไอ : 1347061 ; โฮโมโลยีน : 55852 ; GeneCards : ABCG2 ; OMA : ABCG2 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีน ในกลุ่มย่อย ATP-binding cassette G member 2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนABCG2 [ 6 ] [ 7 ] ABCG2 ยังถูกกำหนดให้เป็นCDw338 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง w338) ABCG2 เป็นโปรตีนทรานส์โลเคชันที่ใช้ในการ สูบยาและสารประกอบอื่นๆ อย่างแข็งขันโดยต้านกับความเข้มข้นของสารโดยใช้การจับและการไฮโดรไลซิสของATPเป็นแหล่งพลังงาน[ 1 ]
ABCG2 ก่อตัวเป็นโฮโมไดเมอร์เพื่อรับโครงสร้างการขนส่งแบบแอคทีฟ ไดเมอร์มีน้ำหนักประมาณ 144 kDaการแสดงออกของโปรตีนขนส่งนี้ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในอาณาจักรสัตว์ ซึ่งบ่งชี้ถึงความสำคัญของมัน[ 8 ]
การจับ ตัวของสารตั้งต้นกับสารประกอบเกิดขึ้นในโพรงกลางขนาดใหญ่ ABCG2 สามารถจับกับสารประกอบได้หลากหลายชนิด แต่จะจับกับสารเคมีแบบแบน ราบหลายวง ที่มีลักษณะไฮโดรโฟบิกมาก ได้ดีที่สุด [ 1 ]
การทำงาน
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีนนี้รวมอยู่ในซูเปอร์แฟมิลีของตัวขนส่งแบบแคสเซ็ตจับ ATP (ABC)โปรตีน ABC ขนส่งโมเลกุลต่างๆ ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอกและภายในเซลล์ การขนส่งสารเคมีแบบแอคทีฟต้องใช้แหล่งพลังงานเพื่อเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่โปรตีนต้องเผชิญ โดเมนจับนิวคลีโอไทด์ (NBD) ที่พบใกล้กับปลาย Nช่วยให้สามารถจับกับโมเลกุล ATP ได้ NBD และโดเมนทรานส์เมมเบรน (TMD) เป็นบริเวณที่มีการอนุรักษ์มากที่สุดของตัวขนส่งในกลุ่มสัตว์ต่างๆ ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของบริเวณเหล่านี้ต่อการทำงานโดยรวมของโปรตีน[ 8 ]นอกจากนี้ ตัวขนส่ง ABC จำนวนมากยังมีบริเวณ NBD ที่มีการอนุรักษ์ซึ่งแสดงให้เห็นถึงโครงสร้างที่เข้มงวดที่จำเป็นในการจับกับโมเลกุล ATP [ 1 ]
ยีน ABC แบ่งออกเป็นเจ็ดกลุ่มย่อยที่แตกต่างกัน (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White) โปรตีนนี้เป็นสมาชิกของกลุ่มย่อย White หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มย่อย G โปรตีนนี้เรียกอีกอย่างว่าโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม ( BCRP ) ทำหน้าที่เป็น ตัวขนส่ง สารแปลกปลอมซึ่งอาจมีบทบาทในการต้านทานยาหลายชนิดต่อสารเคมีบำบัด รวมถึงมิทอกแซนโทรนและอนุพันธ์ของแคมป์โทเทซิน[ 8 ]การสังเกตในระยะแรกเกี่ยวกับการต้านทานแอนทราไซคลินที่เกิดจาก ABCG2 อย่างมีนัยสำคัญนั้น ต่อมาได้ถูกระบุว่าเป็นการกลายพันธุ์ที่พบในหลอดทดลอง แต่ไม่พบในธรรมชาติหรือในทางคลินิก มีการสังเกตการแสดงออกของโปรตีนนี้อย่างมีนัยสำคัญในรก [ 9 ]และแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการปกป้องทารกในครรภ์จากสารแปลกปลอมในระบบไหลเวียนโลหิตของมารดา[ 10 ]
พบว่าตัวขนส่งมีบทบาทในการป้องกันการดูดซึมที่เยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลายของลำไส้ และที่อุปสรรคเลือด-อัณฑะ [ 10 ] อุปสรรคเลือด-สมอง [ 10 ] และเยื่อหุ้ม เซลล์ ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและเซลล์ต้นกำเนิด อื่นๆ ที่ เยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลายของตับและไต มันช่วยเพิ่มการขับสารพิษ ในต่อมน้ำนมที่กำลังให้นม มันมีบทบาทในการขับวิตามิน เช่นไรโบฟลาวินและไบโอตินลงในน้ำนม[ 10 ]สารพิษต่างถิ่นจะแข่งขันกับโดเมนการจับสารตั้งต้นของ ABCG2 ซึ่งอาจทำให้สารพิษมีความเข้มข้นในน้ำนมแม่[ 8 ]ในไตและทางเดินอาหาร มันมีบทบาทในการขับ ยูเรต
โปรตีนนี้ยังบรรจุแอนติเจน Jr(a) ซึ่งเป็นตัวกำหนดระบบหมู่เลือดจูเนียร์ด้วย[ 11 ]
แผนที่เส้นทางแบบโต้ตอบ
คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง[ § 1 ]
| คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง[ § 1 ]
|
การยับยั้ง
มันถูกยับยั้งโดยสารปิดกั้นช่องแคลเซียมบางชนิด เช่นแอมโลดิพีนเฟโลดิพีนและนิเฟดิพีน [ 12 ] สาร พิษ จากเชื้อราฟูมิเทรโมร์จิน ซี (FTC) ยับยั้งโปรตีนนี้ แต่มีผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อระบบประสาท สารอะนา ล็อกเตตระไซคลิก สังเคราะห์ ของ FTC ที่เรียกว่า Ko-143 ยับยั้ง ABCG2 [ 13 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Hazai E, Bikádi Z (เมษายน 2551). "การสร้างแบบจำลองโฮโมโลยีของโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (ABCG2)". Journal of Structural Biology . 162 (1): 63– 74. doi : 10.1016/j.jsb.2007.12.001 . PMID 18249138 .
- Abbott BL (มกราคม 2549). " ABCG2 (BCRP): สารปกป้องเซลล์ในเซลล์ต้นกำเนิดปกติและเซลล์มะเร็ง". ความก้าวหน้าทางคลินิกในโลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยา 4 ( 1): 63– 72. PMID 16562373
- Schmitz G, Langmann T, Heimerl S (ตุลาคม 2544). "บทบาทของ ABCG1 และสมาชิกอื่นๆ ในตระกูล ABCG ในการเผาผลาญไขมัน"วารสารวิจัยไขมัน 42 ( 10): 1513– 1520. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32205-7 . PMID 11590207 .
- Ejendal KF, Hrycyna CA (ตุลาคม 2545). "การดื้อยาหลายชนิดและมะเร็ง: บทบาทของตัวขนส่ง ABC ของมนุษย์ ABCG2" Current Protein & Peptide Science . 3 (5): 503– 511. doi : 10.2174/1389203023380521 . PMID 12369998 .
- Doyle L, Ross DD (ตุลาคม 2546). "การดื้อยาหลายชนิดที่เกิดจากโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม BCRP (ABCG2)". Oncogene . 22 (47): 7340– 7358. doi : 10.1038/sj.onc.1206938 . PMID 14576842 . S2CID 9648841 .
- Sugimoto Y, Tsukahara S, Ishikawa E, Mitsuhashi J (สิงหาคม 2548). "โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม: เป้าหมายระดับโมเลกุลสำหรับการต้านทานยาต้านมะเร็งและเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์" . Cancer Science . 96 (8): 457– 465. doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x . PMC 11158713 . PMID 16108826 . S2CID 20734576 .
- Ishikawa T, Tamura A, Saito H, Wakabayashi K, Nakagawa H (ตุลาคม 2548). "เภสัชพันธุศาสตร์ของตัวขนส่ง ABC ของมนุษย์ ABCG2: จากการประเมินการทำงานไปจนถึงการออกแบบโมเลกุลยา" Die Naturwissenschaften . 92 (10): 451– 463. Bibcode : 2005NW.....92..451I . doi : 10.1007/s00114-005-0019-4 . PMID 16160819 . S2CID 22151149 .
- Krishnamurthy P, Schuetz JD (2006). "บทบาทของ ABCG2/BCRP ในชีววิทยาและการแพทย์". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 46 : 381– 410. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238 . PMID 16402910 .
- Robey RW, Polgar O, Deeken J, To KW, Bates SE (มีนาคม 2550). "ABCG2: การพิจารณาความเกี่ยวข้องในการดื้อยาทางคลินิก" . Cancer and Metastasis Reviews . 26 (1): 39– 57. doi : 10.1007/s10555-007-9042-6 . PMID 17323127 . S2CID 11293439 .
ลิงก์ภายนอก
- ABCG2+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
- ตำแหน่งจีโนมของยีน ABCG2ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนABCG2 ใน UCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q9UNQ0 (ตัวขนส่งแบบ ATP-binding cassette ที่มีความจำเพาะต่อสารตั้งต้นในวงกว้าง ABCG2) ที่PDBe- KB
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอบีจี2
โปรตีน ในกลุ่มย่อย ATP-binding cassette G member 2 เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน ABCG2 [ 6 ] [ 7 ] ABCG2 ยังถูกกำหนดให้เป็น CDw338 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง...
การทำงาน
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีนนี้รวมอยู่ในซูเปอร์แฟมิลีของ ตัวขนส่งแบบแคสเซ็ตจับ ATP (ABC) โปรตีน ABC ขนส่งโมเลกุลต่างๆ ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอกและภายในเซลล์...
แผนที่เส้นทางแบบโต้ตอบ
คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง [ § 1 ] [[ไฟล์: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[...
การยับยั้ง
มันถูกยับยั้งโดยสารปิดกั้นช่องแคลเซียมบางชนิด เช่น แอมโลดิพีน เฟ โลดิพีน และ นิเฟดิพีน [ 12 ] สาร พิษ จากเชื้อราฟู มิเทรโมร์จิน ซี (FTC) ยับยั้งโปรตีนนี้ แต่มีผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อระบบประสาท สารอะนา ล็อกเตตระไซคลิก สังเคราะห์ ของ FTC ที่เรียกว่า Ko-143...