ALOX12
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3D3L
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	ALOX12 , 12-LOX, 12S-LOX, LOG12, อะราคิโดเนต 12-ลิโปออกซิเจเนส ชนิด 12S
รหัสภายนอก	OMIM : 152391 ; MGI : 87998 ; HomoloGene : 560 ; GeneCards : ALOX12 ; OMA : ALOX12 - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 17 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 17 หน้า 13.1 เริ่ม 6,996,049 bp [ 1 ] จบ 7,010,754 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 11 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 11 B3|11 42.99 ซม. เริ่ม 70,132,283 bp [ 2 ] จบ 70,146,179 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน น้ำคร่ำ เซลล์เยื่อบุช่องปาก โมโนไซต์ เนื้อเยื่อบุผิวของหลอดอาหาร ต่อมเพศ เหงือก ช่องคลอด ช่องปาก ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง ผิวหนังบริเวณขา สูงสุดที่แสดงใน เลือด ท่อส่งน้ำอสุจิ ร่องเยื่อบุตา ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา เยื่อบุผิวเปลี่ยนผ่านของกระเพาะปัสสาวะ ต่อมใต้ขากรรไกร ข้อเท้า ริมฝีปาก ถุงน้ำอสุจิ ม้าม ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของเอนไซม์เฮพอกซิลิน A3 ซินเทส การจับไอออนเหล็ก กิจกรรมอะราคิโดเนต 12(S)-ลิโปออกซิเจเนส กิจกรรมไดออกซิเจเนส กิจกรรมของเอนไซม์เฮพอซิลิน-อีพอกไซด์ไฮโดรเลส การจับไอออนโลหะ การจับโปรตีน กิจกรรมลิโนเลเอต 13S-ลิโปออกซิเจเนส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส กิจกรรมออกซิโดรีดักเทส ออกฤทธิ์ต่อตัวให้เดี่ยวโดยมีการรวมออกซิเจนโมเลกุล และการรวมออกซิเจนสองอะตอม กิจกรรมไฮโดรเลส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล เมมเบรน ซาร์โคเลมมา เอ็กโซโซมนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการเผาผลาญกรดลิโนเลอิก การควบคุมการตายของเซลล์ในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของการแตกต่างของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การสร้างเกราะป้องกันผิว กระบวนการสังเคราะห์ลิพอกซิน A4 การเผาผลาญไขมัน การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนย้ายเซลล์ กระบวนการสังเคราะห์ลิพอกซิน B4 การแก่ชรา การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมการรวมตัวของเกล็ดเลือดในเชิงลบ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์กล้ามเนื้อ กระบวนการเผาผลาญกรดไขมัน การควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเชิงบวก กระบวนการเผาผลาญสารออกซิเจนที่ว่องไว การสร้างซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด วิถีลิโปออกซิเจเนส กระบวนการสังเคราะห์เฮพอกซิลิน การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดซิสเทอีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ในเชิงบวก การควบคุมการแสดงออกของยีนในเชิงบวก กระบวนการเผาผลาญลิวโคไตรอีน A4 การควบคุมเชิงบวกของการลดขั้วของไมโตคอนเดรีย การออกซิเดชันของกรดไขมัน การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อไขมัน กระบวนการเผาผลาญเฮพอกซิลิน กระบวนการเผาผลาญลิพอกซิน การควบคุมการยึดเกาะของเซลล์ในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ กระบวนการเผาผลาญกรดอะราคิโดนิก กระบวนการสังเคราะห์กรดไขมันสายยาว การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การควบคุมเชิงบวกของการสร้างรูปร่างของหลอดเลือดเยื่อบุผนังหลอดเลือด กระบวนการสังเคราะห์ลิพอกซิน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 239 11684 วงดนตรี ENSG00000108839 ENSMUSG00000000320 ยูนิโปรท พี18054 พี39655 RefSeq (mRNA) NM_000697 NM_007440 NM_001331118 RefSeq (โปรตีน) NP_000688 NP_001318047 NP_031466 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 17: 7 – 7.01 Mb Chr 11: 70.13 – 70.15 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ALOX12 ( EC 1.13.11.31 ) หรือที่รู้จักกันในชื่ออาราคิโดเนต 12-ลิโปออกซิ เจเนส , 12-ลิโปออกซิเจเน ส , 12 S -ลิ โปออกซิเจเนส , 12-LOXและ12 S -LOXเป็นเอนไซม์ประเภทลิโปออก ซิเจเนส ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนALOX12ซึ่งตั้งอยู่ร่วมกับลิโปออกซิเจเนสอื่นๆ บนโครโมโซม 17p13.3 ^{[ 5 ] [ 6 ]} ALOX12 เป็นโปรตีนขนาด 75 กิโลดาลตันประกอบด้วยกรดอะมิโน 663 ตัว

ชื่อทางระบบอื่นๆของ ALOX12 ได้แก่ 12S-ลิโปออกซิเจเนส, 12-ลิโปออกซิเจเนสชนิดเกล็ดเลือด, อะราคิโดเนต:ออกซิเจน 12-ออกซิโดรีดักเทส, เดลต้า 12-ลิโปออกซิเจเนส, 12เดลต้า-ลิโปออกซิเจเนส และ C-12 ลิโปออกซิเจเนส ALOX12 ซึ่งมักเรียกว่า 12-ลิโปออกซิเจเนสชนิดเกล็ดเลือดนั้น แตกต่างจาก 12-ลิโปออกซิเจเนสชนิดเม็ดเลือดขาว ซึ่งพบในหนู หนูแรต วัว และหมู แต่ไม่พบในมนุษย์ ลิวโคไซต์-ไทป์ 12-ลิโปออกซิเจเนสในสัตว์เหล่านี้มีลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกัน 73-86% กับALOX15 ของมนุษย์ แต่มีความเหมือนกันเพียง 57-66% กับลิโปออกซิเจเนส-ไทป์ 12-เกล็ดเลือดของมนุษย์ และเช่นเดียวกับ ALOX15 จะเผาผลาญกรดอะราคิโดนิกเป็นหลักไปเป็น 15( S )-ไฮโดรเปอร์ออก ซี -5Z ,8Z , 11Z , 13E- กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก (เช่น 15( S )-HpETE; ดู15-ไฮดรอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิกแอซิด ) ^{[ 7 ]}ดังนั้น ลิวโคไซต์ 12-ลิโปออกซิเจเนสของสัตว์ฟันแทะจึงถือเป็นออร์โธล็อกของALOX15 และถูกกำหนดให้เป็นAlox15 ^{[ 8 ]}

ALOX12 และ ALOX15 ของมนุษย์ รวมถึงAlox12และAlox15 ชนิดเม็ดเลือดขาวของสัตว์ฟันแทะ มักถูกเรียกว่า 12/15-ลิโปออกซิเจเนส โดยพิจารณาจากความสามารถในการเผาผลาญกรดอะราคิโดนิกให้เป็นทั้ง 12( S )-HpETE และ 15( S )-HpETE และดำเนินการเผาผลาญแบบเดียวกันนี้กับกรดอะราคิโดนิกที่ถูกเอสเทอริฟายด์กับฟอสโฟลิ ปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ ALOX15B ของมนุษย์สร้าง 15( S )-HpETE แต่ไม่สร้าง 12( S )-HpETE ดังนั้นจึงไม่ถือว่าเป็น 12/15-ลิโปออกซิเจเนส^{[ 9 ]} การศึกษาบทบาทของ ALOX12 ในพยาธิสรีรวิทยาโดยใช้แบบจำลองหลักสำหรับการศึกษาการทำงานดังกล่าว เช่น หนูและหนูทดลอง มีความซับซ้อน เนื่องจากทั้งสองชนิดไม่มีลิโปออกซิเจเนส ที่สร้าง 12( S )-HETE เป็นหลักและดังนั้นจึงเทียบเท่ากับการเผาผลาญของ ALOX12 ^{[ 7 ] [ 9 ]}ตัวอย่างเช่น หน้าที่ที่อนุมานได้สำหรับAlox12ในหนูที่ขาดAlox12โดยใช้ วิธี การน็อคเอาท์อาจไม่บ่งชี้ถึงหน้าที่ที่คล้ายคลึงกันสำหรับALOX12ในมนุษย์เนื่องจากความแตกต่างในกิจกรรมการเผาผลาญของเอนไซม์ทั้งสองนี้ หน้าที่ของ ALOX12 ยังคลุมเครือมากขึ้นด้วย ALOX15 ของมนุษย์ซึ่งเผาผลาญกรดอะราคิโดนิกเป็นหลักไปเป็น 15( S )-HpETE แต่ยังสร้าง 12( S )-HpETE ในปริมาณที่น้อยกว่าแต่ก็ยังมีความสำคัญอยู่(ดูALOX15 )

ALOX12 ยังแตกต่างจากอะราคิโดเนต 12-ลิโปออกซิเจเนส ชนิด 12R (ALOX12B) ซึ่งเผาผลาญกรดอะราคิโดนิกไปเป็นสเตอริโอไอโซเมอร์R ของ 12( S )-HpETE นั่นคือ 12( R )-ไฮโดรเปอร์ออกซี-5Z , 8Z , 10E , 14Z- ไอโคซาเตตราอีโนอิกแอซิด (12( R )-HpETE) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีบทบาททางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างจาก 12( S )-HpETE อย่างมาก (ดูALOX12B )

ALOX12 ซึ่งเดิมเรียกว่า อะราคิโดเนต 12-ลิโปออกซิเจเนส ได้รับการระบุลักษณะครั้งแรกโดยผู้ได้รับรางวัลโนเบล เบงต์ ไอ. ซามูเอลสันและเพื่อนร่วมงานที่มีชื่อเสียงของเขา มัตส์ แฮมเบิร์ก ในปี 1974 โดยแสดงให้เห็นว่าเกล็ดเลือด ของมนุษย์ เผาผลาญกรดอะราคิโดนิก ไม่เพียงแต่โดยวิถี ไซโคลออกซิ เจเนส ที่รู้จักกันดีไปเป็นโปรสตาแกลนดินและกรด 12-ไฮดรอกซี เฮปตาเดคาไตรเอโนอิก แต่ยังโดยวิถีที่ไม่ขึ้นกับไซโคลออกซิเจเนสไปเป็นกรด 12( S )-ไฮโดรเปอร์ออกซี-5,8,10,14-ไอโคซาเตตราเอโนอิก กิจกรรมนี้เป็นกิจกรรมลิโปออกซิเจเนสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมตัวแรกที่ได้รับการระบุลักษณะ^{[ 10 ]}ในปี 1975 กิจกรรมทางชีวภาพแรกถูกเชื่อมโยงกับเมตาโบไลต์นี้ในการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่ามันจำลองการเคลื่อนที่ ของ นิวโทรฟิลของมนุษย์^{[ 11 ]} ในช่วงหลายปีต่อมา ALOX12 ของมนุษย์ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ มีลักษณะทางชีวเคมี และมี การโคลนยีนในระดับโมเลกุล^{[ 7 ] [ 12 ]}

โดยอาศัยการมีอยู่ของmRNA เป็นหลัก ALOX12 ของมนุษย์จะกระจายตัวอยู่เป็นส่วนใหญ่ในเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาวและในระดับที่ต่ำกว่าในชั้นฐานของหนังกำพร้า (โดยเฉพาะในรอยโรคของโรคสะเก็ดเงิน ) เกาะลังเกอร์ฮันส์ภายในตับอ่อน และมะเร็งบางชนิด^{[ 13 ]}

การควบคุมกิจกรรมของ ALOX12 ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับความพร้อมของ สารตั้งต้น กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากการจัดเก็บในฟอสโฟลิ ปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ โดยการกระตุ้นเซลล์ เป็นหลัก ^{[ 14 ]}เอนไซม์มีส่วนร่วมในการเผาผลาญกรดอะราคิโดนิก โดยดำเนิน การปฏิกิริยาเคมีต่อไปนี้โดยที่ สาร ตั้งต้น ของมัน คือกรดอะราคิโดนิก (เรียกอีกอย่างว่าอะราคิโดเนต หรือทางเคมีคือ 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z -eicosatetraenoic acid) และ O ₂ (เช่นออกซิเจน ) และผลิตภัณฑ์ ของมัน คือ 12 S -hydroperoxy- 5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -eicosatetraenoic acid (เช่น 12 S -hydroperoxyeicosatetraenoic acid หรือ 12 S -HpETE): ^{[ 10 ] [ 15 ]}

• อะราคิโดเนต + O ₂ → 12 S -ไฮโดรเปอร์ออกซี-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก

ในเซลล์ 12 S HpETE อาจถูกเมตาบอไลซ์ต่อไปโดย ALOX12 เอง โดยALOXE3หรืออาจเป็นการสังเคราะห์เฮปอกซิลินอื่นๆ ที่ยังไม่ได้รับการระบุอย่างสมบูรณ์ เพื่อสร้างเฮปอกซิลิน A3 (8 R/S -hydroxy-11,12-oxido-5 Z ,9 E ,14 Z -eicosatrienoic acid) และ B3 (10 R/S -hydroxy-11,12-oxido-5 Z ,8 Z ,14 Z -eicosatrienoic acid): ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

• 12 S -ไฮโดรเปอร์ออกซี-5Z,8Z,10E,14Z-กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก → 8 R/S -ไฮดรอกซี-11,12-ออกซิโด-5 Z ,9 E ,14 Z -กรดไอโคซาไตรอีโนอิก + 10 R/S -ไฮดรอกซี-11,12-ออกซิโด-5 Z ,8 Z ,14 Z - กรดไอโคซา ไตรอีโนอิก

เฮปอกซิลินสามารถส่งเสริม การตอบสนอง การอักเสบ บางอย่าง เพิ่มการรับรู้ความเจ็บปวด (เช่นภาวะไว ต่อการสัมผัส ) ควบคุมการไหลเวียนของเลือดในบริเวณต่างๆ และมีส่วนช่วยในการควบคุมความดันโลหิตในแบบจำลองสัตว์ (ดูเฮปอกซิลิน ) อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว 12 S -HpETE จะถูกลดลงอย่างรวดเร็วเป็น ผลิตภัณฑ์ ไฮดรอกซิลโดยกิจกรรมของเอนไซม์เปอร์ออกซิเดสในเซลล์ทั่วไป ทำให้เกิด 12 S -ไฮดรอกซี-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก หรือ12-ไฮดรอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิกหรือ 12 S -HETE: ^{[ 19 ]}

• 12 S -ไฮโดรเปอร์ออกซี-5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Z )-กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก → 12 S -ไฮดรอกซี-5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Z )-กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก

12S - HETE กระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบ อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการรับรู้ความรู้สึกคันที่ผิวหนัง และควบคุมการไหลเวียนของเลือดในบริเวณต่างๆ ในแบบจำลองสัตว์ นอกจากนี้ยังส่งเสริมพฤติกรรมร้ายแรงของเซลล์มะเร็งมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง ตลอดจนการเจริญเติบโตของมะเร็งบางชนิดในแบบจำลองสัตว์ (ดู12-HETE ) ในขณะที่อะราคิโดเนตและ 12( S )-HETE เป็นสารตั้งต้นและผลิตภัณฑ์หลักของ ALOX12 ตามลำดับ เอนไซม์นี้ยังเผาผลาญ PUFA อื่นๆ ด้วย

มันเผาผลาญกรดไขมันโอเมก้า-3โดโคซาเฮกซาเอโนอิกแอซิด (DHA เช่น 4( Z ),7( Z ),10( Z ) ,13( Z ),16( Z ),19( Z ) -โดโคซาเฮกซาเอโนอิกแอซิด ไปเป็น 14( R )-ไฮโดรเปอร์ออกซี-4( Z ),8( Z ),10( Z ),12( E ),16( Z ),19( Z )-โดโคซาเฮกซาเอโนอิกแอซิด) (เช่น 17-ไฮโดรเปอร์ออกซี-DHA)

จากนั้น ALOX12 หรือเอนไซม์ประเภทอีพอกซิเดสที่ไม่ทราบชนิด อาจเผาผลาญสารตัวกลางนี้ให้กลายเป็นอีพอกไซด์ 13,14-epoxy-4( Z ),7 ( Z ),9( E ),11( E ) ,16( Z ),19( Z )-docosahexaenoic acid (เช่น 13,14-e-maresin)

สารนี้จะถูกเมตาบอไลซ์ต่อไปเป็น 7 R ,14 S -dihydroxy-4 Z ,8 E ,10 E ,12 Z ,16 Z ,19 Z -docosahexaenoic acid (เช่นMaresin 1) โดย เอนไซม์ประเภท อีพอกไซด์ไฮโดรเลส ที่ไม่ทราบ ชนิด:

• ดีเอชเอ → 17-ไฮโดรเพอรอกซี-ดีเอชเอ → 13,14-อี-มาเรซิน → มาเรซิน-1

Maresin 1 มีฤทธิ์หลายอย่างที่อาจขัดแย้งกับฤทธิ์ของ 12( S )-HETE และเฮปอกซิลินส์ โดยเป็นสมาชิกของกลุ่มเมตาบอไลต์ PUFA ที่เรียกว่าSpecialized pro-resolution mediators (SPMs) ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ บรรเทาอาการปวด และฤทธิ์ป้องกันอื่นๆ^{[ 20 ]} ALOX12 ยังออกฤทธิ์ต่อลิวโคไตรอีน A4 (LTA4) ในปฏิกิริยาสองเซลล์ที่เรียกว่าการเผาผลาญข้ามเซลล์: นิวโทรฟิลของมนุษย์เผาผลาญกรดอะราคิโดนิกเป็น 5,6-อีพอกไซด์ LTA4 และปล่อยสารตัวกลางนี้ไปยังนิวโทรฟิลที่อยู่ใกล้เคียงซึ่งเผาผลาญเป็นลิพอกซิน A4 (5 S ,6 R ,15 S -ไตร ไฮดรอกซี-7 E ,9 E ,11 Z ,13 Z -กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก) และลิพอกซิน B4 (5 S ,14 R ,15 S -ไตรไฮดรอกซี-6 E ,8 Z ,10 E ,12 E -กรดไอโคซาเตตราอีโนอิก); ลิพอกซินทั้งสองเป็น SPM ที่มีกิจกรรมคล้าย SPM หลายอย่าง (ดูลิพอกซิน ) ^{[ 21 ]} ALOX12 อาจเผาผลาญ DHA ในปริมาณที่น้อยกว่าให้เป็นผลิตภัณฑ์รอง ได้แก่ 17-ไฮโดรเปอร์ออกซี-DHA, 11-ไฮโดรเปอร์ออกซี-DHA และ 8,14-ไดไฮดรอกซี-DHA ^{[ 20 ]} ALOX12 อาจเผาผลาญ 5( S )-HETE ให้เป็น 5 S ,12 S -ไดไฮดรอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิกแอซิด (12,15-ไดHETE) และ 15 S -HETE ให้เป็น 14,15 S - ไดETE ^{[ 14 ]} แม้ว่าสารประกอบเหล่านี้จะยังไม่ได้รับการประเมินอย่างละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับฤทธิ์ทางชีวภาพ แต่ 17-ไฮโดรเปอร์ออกซี-HDHA และผลิตภัณฑ์ที่ลดลงซึ่งถูกแปลงอย่างรวดเร็วในเซลล์ คือ 17-ไฮดรอกซี-HDHA ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงโดยทำให้เซลล์เหล่านั้นเข้าสู่ภาวะอะพอพโทซิส^{[ 22 ]}

การศึกษาในสัตว์ฟันแทะที่ขาดหรือเกิดภาวะขาดเอนไซม์ลิโปออกซิเจเนสชนิดเม็ดเลือดขาว 12, Alox12 (ซึ่งมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับ ALOX15 ในมนุษย์มากที่สุด) บ่งชี้ว่าเอนไซม์นี้มีส่วนเกี่ยวข้องใน: ก) การป้องกันการเกิดและภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่เกิดจากอาหารและ/หรือพันธุกรรม ความผิดปกติของเซลล์/เนื้อเยื่อไขมันและ โรค อ้วนข)การเกิด ภาวะ หลอดเลือด แดงแข็งและตับอักเสบจากไขมัน ค ) การควบคุมการหดตัว การขยายตัว ความดัน การปรับโครงสร้าง และการสร้างหลอดเลือด ใหม่ ค)การรักษาการทำงานของไต ระบบประสาท และสมองให้เป็นปกติ และง)การเกิดโรคอัลไซเมอร์ [ ^{8 ] [ 9 ] [ 23 ] ใน}การศึกษาเหล่านี้ มักไม่ชัดเจนว่าเมตาโบไลต์ใดของAlox12มีส่วนเกี่ยวข้อง

กลุ่มอาการเมตาบอลิกคือการรวมตัวกันของภาวะทางการแพทย์อย่างน้อยสามในห้าอย่างต่อไปนี้: โรคอ้วนลงพุง (โรคอ้วนส่วนกลาง) ความดันโลหิตสูงระดับน้ำตาลในพลาสมาขณะอดอาหาร สูง (หรือโรคเบาหวาน อย่างชัดเจน ) ไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มสูงและระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ต่ำ ALOX12 และเมตาโบไลต์ 12( S )-HETE มีระดับสูงขึ้นในเกาะลังเกอร์ฮันส์ของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 1หรือประเภทที่ 2เช่นเดียวกับในเซลล์ไขมันของเนื้อเยื่อไขมันสีขาวของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภทที่ 2 ที่เป็นโรคอ้วนอย่างรุนแรง^{[ 8 ]}เซลล์PP (เช่น เซลล์แกมมา) ของเกาะตับอ่อนดูเหมือนจะเป็นบริเวณหลัก หากไม่ใช่บริเวณเดียวที่ ALOX12 แสดงออกในผู้ป่วยเหล่านี้^{[ 8 ]}การศึกษาเสนอว่าในเกาะลังเกอร์ฮันส์ ALOX12 และผลิตภัณฑ์ 12( S )-HETE ของมันทำให้เกิดการผลิตอนุมูลอิสระและการอักเสบมากเกินไป ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียเซลล์เบต้าที่หลั่งอินซูลินและทำให้เกิดโรคเบาหวานประเภท 1 และ 2 และในเนื้อเยื่อไขมัน การมี ALOX12, 12( S )-HETE, อนุมูลอิสระ และการอักเสบมากเกินไปจะนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์ไขมัน (ดูเพิ่มเติมที่ 12-HETE#การอักเสบและโรคอักเสบและ12-HETE#เบาหวาน ) อันที่จริง ในการศึกษาหนึ่ง โพลีมอร์ฟิซึมแบบนิวคลีโอไทด์เดี่ยว rs2073438 ^{[ 24 ]}ซึ่งตั้งอยู่ใน บริเวณ อินตรอนของ ยีน ALOX12มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับมวลไขมันทั้งหมดและร้อยละของไขมันในผู้ชายชาวจีนหนุ่มที่เป็นโรคอ้วนเมื่อเทียบกับผู้ชายชาวจีนหนุ่มที่ไม่เป็นโรคอ้วน^{[ 8 ] [ 13 ] [ 18 ]} ALOX12 และ 12( S )-HETE ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงเช่นกัน (ดูหัวข้อถัดไป) ดังนั้น ALOX12 และเมตาโบไลต์ของมันอาจมีส่วนทำให้เกิดและ/หรือทำให้โรคอ้วน เบาหวาน ความดันโลหิตสูง และ/หรือกลุ่มอาการเมตาบอลิกรุนแรงขึ้น

สารยับยั้ง ALOX12 ที่เลือกแต่ไม่เฉพาะเจาะจงทั้งหมดช่วยลดการตอบสนองการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด มนุษย์ที่เพาะเลี้ยง ต่อปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์พื้นฐานและปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VEGF) การลดลงนี้ถูกย้อนกลับบางส่วนโดย 12( S )-HETE; 12( S )-HETE ยังกระตุ้นเซลล์ต่อมลูกหมากของมนุษย์ให้ผลิต VEGF ^{[ 19 ]}ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองการเจริญเติบโตต่อปัจจัยการเจริญเติบโตทั้งสองเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการผลิต 12( S )-HETE โดยเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ดังนั้น ALOX12 อาจเป็นเป้าหมายในการลดการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่ส่งเสริมโรคข้ออักเสบและมะเร็ง 12( S )-HETE ยังขยายหลอดเลือดฝอยในหัวใจของมนุษย์โดยการกระตุ้นช่องโพแทสเซียม BKca ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเหล่านี้ และจึงถูกเสนอให้เป็น ปัจจัยไฮเปอร์โพลาไรซ์ ที่ได้จากเยื่อบุผนังหลอดเลือด^{[ 9 ] [ 19 ]}สุดท้ายนี้การกลายพันธุ์ของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวใน ยีน ALOX12 (R261Q [3957 G>A]) เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุและการเพิ่มขึ้นของการขับถ่าย 12( S )-HETE ในปัสสาวะของมนุษย์ และอาจเป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดความดันโลหิตสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุ (ดูเพิ่มเติมที่12-HETE#ความดันโลหิต ) ^{[ 9 ] [ 25 ]}

ผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์หรือภาวะสมองเสื่อมรูปแบบอื่นๆ มีระดับ 12( S )-HETE (และ 15( S )-HETE) ในน้ำไขสันหลังสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับบุคคลปกติที่มีอายุเท่ากัน การศึกษาเพิ่มเติมในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะที่มียีนกลายพันธุ์ของมนุษย์สำหรับโปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์และ/หรือโปรตีนเทา (ดูโปรตีนเทา#ความสำคัญทางคลินิก ) ที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการคล้ายภาวะสมองเสื่อมแบบอัลไซเมอร์บ่งชี้ว่า 12( S )-HETE, 15( S )-HETE และเอนไซม์ชนิด 12/15-ลิโปออกซิเจเนสมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและความก้าวหน้าของอาการและผลการค้นพบที่คล้ายโรคอัลไซเมอร์ในสัตว์เหล่านี้^{[ 23 ]}ในการศึกษาหนึ่ง พบว่า mRNA ของ ALOX12 สูงขึ้นในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์เมื่อเทียบกับผู้ป่วยกลุ่มควบคุม^{[ 13 ]}ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ALOX12 (หรือ ALOX15) อาจมีส่วนทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ในมนุษย์

การศึกษาเกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากพบว่าเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการมีการแสดงออกของ ALOX12 มากเกินไป ผลิต 12( S )-HETE มากเกินไป และตอบสนองต่อ 12( S )-HETE โดยการเพิ่มอัตราการแพร่พันธุ์ เพิ่มการแสดงออกของอินทิกริน บนพื้นผิวเซลล์ เพิ่มการอยู่รอดและชะลอการตาย ของเซลล์ และเพิ่มการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดและMMP9 (เช่น เมทริกซ์เมทัลโลเปปติเดส 9) สารยับยั้ง ALOX12 ที่เลือก (แต่ไม่ทั้งหมด) สามารถลดการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์เหล่านี้ได้ (ดูเพิ่มเติมที่12-HETE#มะเร็งต่อมลูกหมาก ) การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ALOX12 และผลิตภัณฑ์ 12( S )-HETE อาจมีส่วนช่วยในการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากในมนุษย์^{[ 19 ]}เมื่อเร็วๆ นี้ การเกิดเมทิลเลชั่นมากเกินไปของ ยีน ALOX12ในเนื้อเยื่อมะเร็งต่อมลูกหมากมีความสัมพันธ์กับตัวทำนายทางคลินิกสำหรับอัตราการเกิดโรคซ้ำสูง^{[ 26 ]}การศึกษาบางชิ้นพบว่า 12( S )-HETE ยังส่งเสริมการเจริญเติบโตและ/หรือพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งร้ายของเซลล์มะเร็งชนิดอื่นๆ ที่เพาะเลี้ยง (ดู12-HETE#มะเร็งชนิดอื่นๆ ) ^{[ 19 ]} ALOX12 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับเคราติน 5และLMNAตามที่คัดกรองในไลบรารีปฏิสัมพันธ์แบบยีสต์ทูไฮบริดจากเซลล์มะเร็งผิวหนังชนิด A431 ของมนุษย์ โปรตีนเหล่านี้เป็นตัวเลือกสำหรับการควบคุม 12-LOX โดยเฉพาะในเซลล์เนื้องอก^{[ 27 ]}

แม้ว่าจะถูกระบุครั้งแรกในเกล็ดเลือดของมนุษย์ บทบาทของ ALOX12 และเมตาโบไลต์หลัก 12( S )-HpETE และ 12( S )-HETE ในการทำงานของเกล็ดเลือดยังคงเป็นที่ถกเถียงและไม่ชัดเจน เป็นไปได้ว่าเส้นทางการเผาผลาญ ALOX12-12( S )-HETE มีหน้าที่สองอย่างในการส่งเสริมหรือยับยั้งการตอบสนองของเกล็ดเลือดขึ้นอยู่กับตัวกระตุ้นและการตอบสนองที่ศึกษา แต่การยับยั้ง ALOX12 อาจมีประโยชน์ในการยับยั้งการแข็งตัวของเลือดที่เกี่ยวข้องกับเกล็ดเลือดในที่สุด^{[ 19 ]}

ยีนALOX12มีอัลลีลที่ทำให้เกิดความเสี่ยง (rs6502997, ^{[ 28 ]} rs312462, ^{[ 29 ]} rs6502998, ^{[ 30 ]}และ rs434473 ^{[ 31 ]} ) สำหรับโรคปรสิต โรคท็อกโซพลาสโมซิสแต่กำเนิดในมนุษย์^{[ 13 ] [ 32 ]} ทารก ในครรภ์ที่มียีนอัลลีลเหล่านี้จึงมีความเสี่ยงต่อโรคนี้เพิ่มขึ้น

• ตำแหน่งจีโนมของยีน ALOX12ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนALOX12 ใน UCSC Genome Browser