อามาซีอาร์
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	AMACR , AMACRD, CBAS4, RACE, RM, อัลฟา-เมทิลอะซิล-โคเอ ราเซเมส, P504S
รหัสภายนอก	โอมิม : 604489 ; เอ็มจีไอ : 1098273 ; โฮโมโลยีน : 7410 ; GeneCards : AMACR ; OMA : AMACR - orthologs
หมายเลข EC	5.1.99.4
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 5 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 5p13.2 เริ่ม 33,986,165 bp [ 1 ] จบ 34,008,104 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 15 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 15|15 A1 เริ่ม 10,981,842 bp [ 2 ] จบ 10,996,712 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ทวารหนัก ตับ ไตมนุษย์ เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง กลีบขวาของตับ เกาะลางเกอร์ฮันส์ เอ็นร้อยหวาย ฟันดัส เปลือกไต ถุงน้ำดี สูงสุดที่แสดงใน ไตข้างขวา กลีบซ้ายของตับ ท่อไตส่วนต้น ไตมนุษย์ กล้ามเนื้อหัวใจห้องล่าง กล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง กล้ามเนื้อไดแกสทริก กล้ามเนื้อสเตอร์โนไคลโดมาสทอยด์ กล้ามเนื้อหัวใจ กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับตัวของตัวรับสัญญาณ กิจกรรมเร่งปฏิกิริยา กิจกรรมไอโซเมอเรส กิจกรรมอัลฟา-เมทิลอะซิล-โคเอ ราเซเมส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม เพอร์ออกซิโซม เมทริกซ์เพอร์ออกซิโซม ไมโตคอนเดรีย เยื่อหุ้มพลาสมา ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์ ไซโตซอล กระบวนการทางชีวภาพ กระบวนการสังเคราะห์กรดน้ำดี การออกซิเดชันเบต้าของกรดไขมันโดยใช้เอซิล-โคเอเอออกซิเดส กระบวนการเผาผลาญกรดไขมัน กระบวนการเผาผลาญกรดน้ำดี การกำหนดเป้าหมายโปรตีนไปยังเพอร์ออกซิโซม แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 23600 17117 วงดนตรี ENSG00000242110 ENSMUSG00000022244 ยูนิโปรท Q9UHK6 O09174 RefSeq (mRNA) NM_203382 NM_001167595 NM_001167596 NM_001167597 NM_001167598 NM_014324 NM_008537 RefSeq (โปรตีน) NP_001161067 NP_055139 NP_976316 NP_032563 สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 5: 33.99 – 34.01 เมกะไบต์ Chr 15: 10.98 – 11 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

α-เมทิลอะซิล-CoA ราเซเมส ( AMACR , EC 5.1.99.4 )เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนAMACR ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} AMACR เร่งปฏิกิริยาเคมีต่อไปนี้:

(2 R )-2-เมทิลอะซิล-CoA (2 S )-2-เมทิลอะซิล-CoA${\displaystyle \rightleftharpoons }$

ใน เซลล์ ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเอนไซม์นี้มีหน้าที่ในการเปลี่ยนเอสเทอร์ (2 R )-methylacyl-CoA ให้เป็นอีพิเมอร์ (2 S )-methylacyl-CoA และสารตั้งต้นที่รู้จัก รวมถึง เอ สเทอร์ของโคเอนไซม์ A ของ กรดพริสทานิก (ส่วนใหญ่ได้มาจากกรดไฟทานิก ซึ่งเป็นกรดไขมันโซ่กิ่ง 3-เมทิลที่พบมากในอาหาร) และกรดน้ำดีที่ได้จากคอเลสเตอรอล การเปลี่ยนแปลงนี้จำเป็นต่อการย่อยสลายเอสเทอร์ (2 R )-methylacyl-CoA โดยβ-ออกซิเดชันซึ่งกระบวนการนี้ต้องการอีพิเมอร์ (2 S ) เอนไซม์นี้ทราบกันว่าอยู่ในเพอร์ออกซิโซมและไมโทคอนเดรียซึ่งทั้งสองอย่างนี้ทราบกันว่าสามารถ β-ออกซิเดชันเอสเทอร์ 2-methylacyl-CoA ได้^{[ 8 ] [ 9 ]}

เอนไซม์นี้อยู่ในกลุ่มไอโซเมอเรสโดยเฉพาะราเซเมสและอีพิเมอเรสซึ่งทำหน้าที่กับสารประกอบอื่นๆชื่อทางระบบของเอนไซม์กลุ่มนี้คือ2-เมทิลอะซิล-CoA 2-อีพิเมอเรสการทดลองในหลอดทดลองกับเอนไซม์ AMACR 1A ของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าทั้ง (2 S )- และ (2 R )-เมทิลเดคาโนอิล-CoA เอสเทอร์เป็นสารตั้งต้นและถูกเปลี่ยนโดยเอนไซม์ด้วยประสิทธิภาพที่คล้ายคลึงกันมาก การบ่มสารตั้งต้นใดๆ กับเอนไซม์เป็นเวลานานจะทำให้เกิดสมดุลโดยมีสารตั้งต้นหรือผลิตภัณฑ์ทั้งสองอยู่ในอัตราส่วนใกล้เคียง 1:1 กลไกของเอนไซม์ต้องอาศัยการกำจัดโปรตอน α ของ 2-เมทิลอะซิล-CoA เพื่อสร้างตัวกลางที่ปราศจากโปรตอน (ซึ่งอาจเป็นอีโนลหรืออีโนเลต^{[ 10 ]} ) ตามด้วยการเติมโปรตอนใหม่แบบไม่จำเพาะเจาะจงสเตอริโอ^{[ 11 ]}ดังนั้นอีพิเมอร์ใดๆ จะถูกแปลงเป็นส่วนผสมของไอโซเมอร์ทั้งสองในอัตราส่วนเกือบ 1:1 เมื่อสารตั้งต้นถูกแปลงอย่างสมบูรณ์

ทั้งระดับเอนไซม์ที่ลดลงและที่เพิ่มขึ้นในมนุษย์ล้วนมีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ

การลดลงของระดับโปรตีนหรือกิจกรรมส่งผลให้เกิดการสะสมของกรดไขมันเมทิล (2R) เช่น กรดน้ำดี ซึ่งทำให้เกิดอาการทางระบบประสาท อาการจะคล้ายกับอาการของโรค Refsum ในผู้ใหญ่ และมักปรากฏในช่วงวัยรุ่นตอนปลายหรือวัยยี่สิบต้นๆ^{[ 12 ]}

กรณีแรกของการขาด AMACR ในผู้ใหญ่ได้รับการบันทึกไว้ในปี 2000 ^{[ 12 ]}การขาดนี้จัดอยู่ในกลุ่มความผิดปกติที่เรียกว่าความผิดปกติของการสร้างเพอร์ออกซิโซม (PBDs) แม้ว่าจะแตกต่างจากความผิดปกติของเพอร์ออกซิโซมอื่นๆ และไม่มี อาการ ของโรค Refsum แบบคลาสสิก การขาดนี้ทำให้เกิดการสะสมของกรดพริสทา นิ กกรดไดไฮดรอกซีโคลสตาโน อิก (DHCA) และกรดไตรไฮดรอกซีโคลสตาโนอิก (THCA) และ กรดไฟทานิกในระดับที่น้อยกว่าปรากฏการณ์นี้ได้รับการยืนยันในปี 2002 เมื่อนักวิจัยรายงานกรณีหนึ่งว่า "อาการของเขาคงถูกมองข้ามไปหากพวกเขาไม่ได้วัดความเข้มข้นของกรดพริสทานิก" ^{[ 13 ]}

การขาด AMACR อาจทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญา ความสับสน ความยากลำบากในการเรียนรู้ และความเสียหายต่อตับ สามารถรักษาได้โดยการงดกรดพริสทานิกและกรดไฟทานิกในอาหารโดยการลดการบริโภคผลิตภัณฑ์นมและเนื้อสัตว์ เช่น เนื้อวัว เนื้อแกะ และเนื้อไก่ อย่างไรก็ตาม การปฏิบัติตามอาหารดังกล่าวค่อนข้างต่ำเนื่องจากพฤติกรรมการกินและการลดน้ำหนัก^{[ 14 ] [ 15 ]}

ระดับความเข้มข้นและกิจกรรมของโปรตีน AMACR ที่เพิ่มขึ้นมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมากและเอนไซม์นี้ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในฐานะไบโอมาร์กเกอร์ (รู้จักกันในวรรณกรรมมะเร็งในชื่อP504S ) ในเนื้อเยื่อชิ้นเนื้อ ประมาณ 10 รูปแบบที่แตกต่างกันของ AMACR ในมนุษย์ได้รับการระบุจากเนื้อเยื่อมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งรูปแบบต่างๆ เหล่านี้เกิดขึ้นจากการตัดต่อ mRNA ทางเลือก บางรูปแบบของการตัดต่อเหล่านี้ขาดสารตกค้างเร่งปฏิกิริยาในบริเวณออกฤทธิ์หรือมีการเปลี่ยนแปลงที่ปลาย C ซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างไดเมอร์ระดับ AMACR ที่เพิ่มขึ้นยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งอื่นๆ บางชนิด แต่ยังไม่ชัดเจนว่าบทบาทของ AMACR ในมะเร็งเหล่านี้คืออะไร^{[ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]}

แอนติบอดีต่อ AMACR ถูกนำมาใช้ในการตรวจทางภูมิคุ้มกันวิทยาเพื่อแสดงมะเร็งต่อมลูกหมากเนื่องจากเอนไซม์นี้ถูกแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกชนิดนี้^{[ 18 ]}

เอนไซม์นี้ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการผันกลับไครัล (chiral inversion pathway) ซึ่งเปลี่ยนไอบูโพรเฟน ซึ่งเป็นสมาชิกของกลุ่ม ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ใน กลุ่ม 2-arylpropionic acid (2-APA) จาก ไอโซเมอร์ Rไปเป็นไอโซเมอร์ Sกระบวนการนี้เป็นแบบทิศทางเดียว เนื่องจากมีเพียง ไอบูโพรเฟน R เท่านั้น ที่สามารถเปลี่ยนเป็นไอบูโพรเฟนอยล์-CoA ได้ จากนั้นจึงเกิดการเปลี่ยนไอโซเมอร์โดย AMACR การเปลี่ยนS-ไอบูโพรเฟนอยล์-CoA ไปเป็นS-ไอบูโพรเฟนนั้น สันนิษฐานว่าเกิดขึ้นโดยเอนไซม์ acyl-CoA thioesterase (ACOTs) ของมนุษย์หลายชนิด ปฏิกิริยานี้มีความสำคัญทางเภสัชวิทยา เนื่องจากไอบูโพรเฟนมักใช้ในรูปของสารผสมราเซมิก และยาจะถูกเปลี่ยนเป็น ไอโซเมอร์ Sเมื่อรับประทานเข้าไป ซึ่งจะยับยั้งการทำงานของ เอนไซม์ ไซโคลออกซิเจเนสและทำให้เกิดผลต้านการอักเสบ มีการแสดงให้เห็นว่า AMACR 1A ของมนุษย์สามารถทำให้เกิดเอพิเมอไรเซชันของเอสเทอร์ 2-APA-CoA อื่นๆ ได้^{[ 19 ]}ซึ่งชี้ให้เห็นถึงเส้นทางการผกผันไครัลทั่วไปสำหรับยาในกลุ่มนี้

• หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม AMACRของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน AMACRในUCSC Genome Browser
• ชายชาวโนวาสโกเชียคิดว่าเขาจะไม่มีวันได้พบใครที่มีอาการแบบเดียวกับเขาอีกแล้ว จนกระทั่งเขาได้รับข้อความจากโอคลาโฮมาซีบีซี นิวส์ 7 กุมภาพันธ์ 2022