โรคเรฟซัม
ชื่ออื่นๆ	โรค Refsum ในผู้ใหญ่, โรค Heredopathia atactica polyneuritiformis, ภาวะขาดเอนไซม์ phytanic acid oxidase และโรคสะสม phytanic acid [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
กรดไฟทานิก
เท้าของผู้ป่วยที่เป็นโรคเรฟซัม (Refsum disease)
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์การแพทย์ , ประสาทวิทยา
อาการ	โรคผิวหนังเกล็ดปลา , กล้ามเนื้ออ่อนแรง , สูญเสียการรับกลิ่น , ปัญหาเกี่ยวกับดวงตา, ​​โรคสมองน้อยทำงานผิดปกติ
สาเหตุ	การสะสมของกรดไฟทานิกในร่างกายเนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
การรักษา	อาหารจำกัดกรดไฟทานิก, การแยกพลาสมา

โรค Refsumเป็น โรค ทางระบบประสาท ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ^{[ 5 ]} ซึ่งส่งผลให้มีการสะสมของกรดไฟทานิก มากเกินไป ในเซลล์และเนื้อเยื่อ เป็นหนึ่งในความผิดปกติหลายอย่างที่ตั้งชื่อตามนักประสาทวิทยาชาวนอร์เวย์Sigvald Bernhard Refsum (1907–1991) ^{[ 6 ] [ 7 ]}โดยทั่วไปแล้วโรค Refsum จะเริ่มแสดงอาการในช่วงวัยรุ่น แม้ว่าอาการอาจปรากฏขึ้นครั้งแรกในช่วงวัยทารกจนถึงวัยชรา โรค Refsum ได้รับการวินิจฉัยอย่างแน่นอนโดยการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่แสดง ระดับกรดไฟทานิก ในซีรั่ม สูงกว่าค่าเฉลี่ย หรือผ่านการตรวจทางพันธุกรรม^{[ 8 ]}

ผู้ป่วยโรค Refsum จะมีอาการทางระบบประสาทเสียหาย สมองน้อยเสื่อม และเส้นประสาทส่วนปลายเสื่อมส่วนใหญ่มีอาการสมมาตร (ส่งผลกระทบต่อด้านซ้ายและด้านขวาของร่างกายเท่าๆ กัน) และมี อาการบกพร่องของ เส้นประสาท ทั้งด้าน การเคลื่อนไหวและ การรับความรู้สึก โดยมีระยะเวลาการเริ่มมีอาการและอัตราการดำเนินของโรคที่คล้ายคลึงกัน^{[ 8 ]}อาการมักเริ่มในวัยเด็กหรือวัยรุ่น และดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง แม้ว่าจะมีช่วงเวลาที่อาการคงที่หรือทุเลาลงบ้างก็ตาม ในบางกรณี อาการอาจไม่ปรากฏจนกว่าจะถึงวัยผู้ใหญ่^{[ 8 ]}อาการทั่วไป ได้แก่ผิวแห้งเป็นขุยมีปัญหา ในการได้ยิน กล้ามเนื้ออ่อนแรง (แต่โดยทั่วไปมักรุนแรง) สูญเสียการรับกลิ่น และปัญหาเกี่ยวกับดวงตา เช่น โรคจอประสาทตาเสื่อมต้อกระจกและตาบอดกลางคืน[ ^{9 ] [ 8 ] ภาวะ}สมองน้อยทำงานผิดปกติก็พบได้บ่อยเช่นกัน แต่มักจะแสดงอาการในภายหลังของชีวิตมากกว่าอาการอื่นๆ^{[ 8 ]}ในผู้ป่วยโรค Refsum ร้อยละ 80 พบว่ามีการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับความรู้สึกนี่คือการสูญเสียการได้ยินอันเป็นผลมาจากความเสียหายต่อหูชั้นในหรือเส้นประสาทที่เชื่อมต่อหูกับสมอง^{[ 10 ]}

ประมาณร้อยละ 30 ของผู้ป่วยที่เป็นโรค Refsum พบว่ามีความผิดปกติของกระดูกแต่กำเนิดกระดูกฝ่าเท้าและ กระดูก ฝ่ามือมักได้รับผลกระทบมากที่สุด โดยมักจะสั้นกว่าปกติ ในทางทฤษฎี นี่อาจเป็นอาการที่สังเกตได้เร็วที่สุดของโรค Refsum แต่ความผิดปกติดังกล่าวส่วนใหญ่มักไม่เฉพาะเจาะจงหรือเล็กน้อยเกินกว่าจะสังเกตเห็นได้^{[ 8 ]}

ในบางกรณี ผู้ป่วยโรค Refsum อาจเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้ มีหลักฐานว่าความเสี่ยงของปัญหาหัวใจอาจเพิ่มขึ้นหลังจากการติดเชื้อหรือ โรคที่เกี่ยวข้องกับ แคเทโคลามีนแต่ยังไม่มีการยืนยันอย่างแน่ชัด^{[ 8 ]}

โรค Refsum เป็นความผิดปกติของเพอร์ออกซิโซมที่เกิดจากการออกซิเดชันอัลฟาของกรดไขมันโซ่กิ่งบกพร่อง ส่งผลให้เกิดการสะสมของกรดไฟทานิกและอนุพันธ์ในพลาสมาและเนื้อเยื่อ ซึ่งอาจเกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ไฟทานอยล์-โคเอไฮดรอกซิเลสหรือ กิจกรรม ของเพอร์ออกซิน-7ซึ่งเข้ารหัสโดยยีนPHYH ^{[ 11 ]}และPEX7 [ ^{12 ]}ตามลำดับ อย่างน้อย 90% ของกรณี โรค Refsum เกิดจากการกลายพันธุ์^ของ PHYH ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 13 ]}

การกลายพันธุ์ของยีน PEX7สามารถขัดขวางการขนส่งโปรตีนในเพอร์ออกซิโซมได้ เนื่องจากยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนตัวรับ เพอร์ออกซิน-7 การกลายพันธุ์ใน ยีน PEX7 เหล่านี้ โดยทั่วไปนำไปสู่โรคกระดูกอ่อนผิดปกติชนิดไรโซเมลิกแบบจุดชนิดที่ 1 ซึ่งทำให้พัฒนาการของหลายส่วนของร่างกายบกพร่อง^{[ 14 ]}โรค Refsum ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แบบ ออโตโซมัลรีเซสซีฟ หมายความว่าต้องมีการกลายพันธุ์ทั้งสองสำเนาจึงจะได้รับโรค^{[ 8 ]}

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของผิวหนังจากผู้ป่วยที่สงสัยมักพบภาวะเคราตินมากเกินไป แกรนูโลซิสมากเกินไป และอะแคนโทซิส การมีเซลล์ในชั้นฐานและชั้นเหนือฐานของหนังกำพร้าที่มีแวคิวโอลขนาดต่างๆ กันซึ่งมีไขมันสะสมอยู่ ถือเป็นลักษณะเฉพาะของโรค^{[ 15 ]}

โรค Refsum ในผู้ใหญ่สามารถแบ่งออกเป็นชนิดย่อยของโรค Refsum ในผู้ใหญ่ประเภท 1 และประเภท 2 โดยประเภทแรกเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน phytanoyl-CoA hydroxylase (PAHX หรือ PHYH) บน ตำแหน่ง PHYHบนโครโมโซม 10p13 ^{[ 1 ]} เดิมทีเชื่อกันว่านี่เป็นการกลายพันธุ์เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันพบว่า 55% ของกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนอื่นๆ^{[ 16 ]}

โรค Refsum 2 เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน peroxin 7 (PEX7) ^{[ 1 ] [ 13 ]}ยีนPEX7ตั้งอยู่ในบริเวณโครโมโซม 6q22-24 และพบการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยที่มีการสะสมของกรดไฟทานิกโดยไม่มีการกลายพันธุ์ของ PHYH ^{[ 14 ]}

โรค Refsum ในผู้ใหญ่ไม่ควรสับสนกับโรค Refsum ในเด็กซึ่งเป็นความผิดปกติของการสร้างเพอร์ออกซิโซมอันเนื่องมาจากการขาดความสามารถในการสลายกรดไขมันสายยาวมากและกรดไขมันสายแตกแขนง (เช่นกรดไฟทานิก ) และการสังเคราะห์พลาสมาโลเจน^{[ 1 ] [ 13 ]}

มนุษย์ไม่สามารถสร้างกรดไฟทานิกขึ้นเองได้ผู้ป่วยโรค Refsum มักจะต้องรับประทานอาหารที่มีกรดไฟทานิกจำกัด และหลีกเลี่ยงการบริโภคไขมันจากสัตว์เคี้ยวเอื้องและปลาบางชนิด เช่นปลาทูน่าปลาค็อดและปลาแฮดด็อก [ ^{9 ] [ 17 ] ปริมาณ}ในปลาส่วนใหญ่มีความสัมพันธ์กับปริมาณไขมัน^{[ 18 ]}

โดยทั่วไปแล้วพืชไม่มีกรดไฟทานิก แต่พืชอาจมีไฟโทลอิสระซึ่งมนุษย์จะเปลี่ยนเป็นกรดไฟทานิกได้ อย่างไรก็ตาม ระดับของไฟโทลในพืชจะต่ำกว่าในแหล่งอาหารจากสัตว์มาก ตัวอย่างเช่น เนย 100 กรัมมีกรดไฟทานิก 176.7 มิลลิกรัมและไฟโทล 2.25 มิลลิกรัม ในขณะที่อาหารจากพืชที่มีไฟโทลสูงที่สุดที่ทดสอบคือลูกเกด ซึ่งมี 3.8 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม ถั่วอาจยังมีไฟโทลในปริมาณมากในเปลือก (การศึกษานี้ใช้ถั่วที่ปอกเปลือกแล้ว) ^{[ 18 ]} การทดลองย่อยอาหาร ในหลอดทดลองโดยใช้ของเหลวย่อยอาหารจำลองแสดงให้เห็นว่ามนุษย์สามารถเปลี่ยนเอสเทอร์กรดไขมันไฟทิลเป็นไฟโทลได้เช่นกัน แม้ว่าเอสเทอร์เหล่านี้จะมีอยู่ในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น สูงสุดไม่เกิน 5.4 มิลลิกรัมต่อ 100 กรัม^{[ 19 ]}

ในสัตว์เคี้ยวเอื้อง การหมักในลำไส้ของวัสดุพืชที่บริโภคเข้าไปจะปลดปล่อยไฟโทล ซึ่ง เป็นส่วนประกอบของคลอโรฟิลล์จากนั้นไฟโทลจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดไฟทานิกและเก็บไว้ในไขมัน^{[ 20 ]}แม้ว่ามนุษย์ จะไม่สามารถได้รับกรดไฟทานิกในปริมาณมากจากการบริโภคคลอโรฟิลล์ที่มีอยู่ในวัสดุพืช แต่ก็มีการเสนอว่าลิงใหญ่ ( ชิมแปนซีกอริลลาและอุรังอุตัง ) รวมถึงไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ถูกเลี้ยงไว้ในกรงอื่นๆ สามารถได้รับกรดไฟทานิกในปริมาณมากจากการหมักวัสดุพืช ในลำไส้ใหญ่ ^{[ 21 ] [ 22 ]}

พลาสมาเฟเรซิสเป็นการแทรกแซงทางการแพทย์อีกอย่างหนึ่งที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วย เดิมทีจะทำโดยการนำซีรั่มในเลือด ของผู้ป่วย ออกแล้วแทนที่ด้วยซีรั่มของคนอื่น (การแลกเปลี่ยน) แต่ปัจจุบันมีวิธีที่ดีกว่าคือการกรองซีรั่มเพื่อกำจัดกรดไฟทานิกและส่งกลับเข้าสู่ร่างกาย^{[ 16 ]}วิธีนี้ส่วนใหญ่ใช้ในกรณีที่อาการรุนแรงหรือทรุดลงอย่างรวดเร็ว^{[ 23 ]}

เป็นที่ทราบกันว่า เอนไซม์ ไอโซฟอร์ม CYP4สามารถสลายกรดไฟทานิกได้โดยการออกซิเดชันโอเมก้าในหลอดทดลองเป็นไปได้ว่าผู้ป่วยอาจได้รับประโยชน์จากยาที่เพิ่มระดับ CYP4 ในร่างกาย^{[ 24 ]}แต่ยังไม่มีการตีพิมพ์มากนักนับตั้งแต่มีการเสนอแนวคิดนี้ในปี 2549

• โครงการไมอีลิน
• รายชื่อโรคผิวหนัง