อ่าน 8 นาที
AXIN1
Axin-1 เป็น โปรตีน ที่ ใน มนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน AXIN1 [ 5 ]
AXIN1
| AXIN1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | AXIN1 , AXIN, PPP1R49, แอ็กซิน 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 603816 ; เอ็มจีไอ : 1096327 ; โฮโมโลยีน : 2614 ; GeneCards : AXIN1 ; OMA : AXIN1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Axin-1เป็นโปรตีน ที่ ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนAXIN1 [ 5 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนในไซโตพลาสซึมซึ่งประกอบด้วยโดเมนควบคุมการส่งสัญญาณของโปรตีนจี (RGS)และ โดเมน ดิชเวลเลดแอนด์แอ็กซิน (DIX) โปรตีนที่เข้ารหัสจะทำปฏิกิริยากับอะดีโนมาโตซิส โพลิโพซิส โคลิ, แคเทนิน (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับแคดเฮริน) เบตา 1, ไกลโคเจนซินเทสไคเนส 3 เบตา, โปรตีนฟอสฟาเทส 2 และตัวมันเอง โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณวิงเลส-ไทป์ MMTV อินทิเกรชั่น ไซต์ แฟมิลี สมาชิก 1 ( WNT ) และสามารถชักนำให้เกิดอะพอพโทซิสได้โครงสร้างผลึกของส่วนหนึ่งของโปรตีนนี้ ทั้งในรูปเดี่ยวและในรูปเชิงซ้อนกับโปรตีนอื่นๆ ได้รับการวิเคราะห์แล้ว การกลายพันธุ์ในยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งตับ , เฮปาโตบลาสโตมา , อะดีโนคาร์ซิโนมาของรังไข่ชนิดเอนโดเมทริออยด์ และเมดุลโลบลาสโตมามีการระบุตัวแปรการถอดรหัสสองแบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสำหรับยีนนี้[ 6 ]
โปรตีน AXIN ได้รับความสนใจอย่างมากในการวิจัยมะเร็ง เนื่องจาก AXIN1 และ AXIN2 ทำงานร่วมกันเพื่อควบคุม การส่งสัญญาณ β-catenin ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ที่สำคัญคือ กิจกรรมในคอมเพล็กซ์การทำลาย β-catenin สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยสาร ยับยั้ง แทงไครเอส และเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีศักยภาพในการลดการเจริญเติบโตของมะเร็งที่ขึ้นอยู่กับ β-catenin [ 7 ]การกลายพันธุ์ใน AXIN1 สามารถกระตุ้นให้เกิดโรคมะเร็งได้การกลายพันธุ์แบบตัดทอน ของ AXIN1 อย่างน้อยก็ส่งผลกระทบต่อการควบคุม β-catenin เพียงบางส่วน ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์เพียงบางส่วนเท่านั้นที่มีผลเช่นเดียวกัน สอดคล้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และ ตับส่วนใหญ่ ที่มีการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์จะมีการกลายพันธุ์ในยีนควบคุม β-catenin อื่นๆ เช่น APC และ CTNNB1 [ 8 ]ดังนั้น AXIN1 จึงกลายเป็นยีนก่อมะเร็ง ที่สำคัญ ในมะเร็งทางเดินอาหารและตับหลายชนิด
โครงสร้าง
โปรตีนของมนุษย์แบบเต็มความยาวประกอบด้วยกรดอะมิโน 862 ตัว โดยมีมวลโมเลกุล (ที่คาดการณ์ไว้) 96 kDa โดเมน RGS ที่ปลาย N-terminalซึ่งเป็นเปปไทด์ที่ทำปฏิกิริยากับไคเนส GSK3 ของ Axin1 และโฮโมล็อกของ โดเมน DIX ที่ปลาย C-terminalได้รับการวิเคราะห์ที่ความละเอียดระดับอะตอม บริเวณกลางขนาดใหญ่ที่ควบคุม WNT ลดลงได้รับการระบุว่าเป็นบริเวณที่ไม่มีระเบียบโดยธรรมชาติโดยการทดลองทางชีวฟิสิกส์และการวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศ[ 9 ]การทำให้โดเมน RGS ที่พับแล้วไม่เสถียรทางชีวฟิสิกส์ทำให้เกิดการก่อตัวของนาโนแอ็กเกรเกตที่เปิดเผยและรวมบริเวณที่ไม่มีระเบียบโดยธรรมชาติไว้ในระดับท้องถิ่น ซึ่งส่งผลให้การส่งสัญญาณ Wnt ผิดปกติ โปรตีนที่ไม่มีระเบียบโดยธรรมชาติขนาดใหญ่อื่นๆ อีกมากมายได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ เช่นBRCA1 , Adenomatous polyposis coli , โปรตีนที่จับกับ CREB (CBP) และอาจได้รับผลกระทบในลักษณะเดียวกันจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ของโดเมนที่พับแล้ว[ 10 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการค้นพบว่า AXIN1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:
อ่านเพิ่มเติม
- Segditsas S, Tomlinson I (2007). "มะเร็งลำไส้ใหญ่และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในวิถี Wnt" Oncogene . 25 (57): 7531– 7. doi : 10.1038/sj.onc.1210059 . PMID 17143297 . S2CID 19546579 .
- Flint J, Thomas K, Micklem G, Raynham H, Clark K, Doggett NA และคณะ (1997). "ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและหน้าที่ของโครโมโซมในบริเวณเทโลเมียร์ของมนุษย์" Nat . Genet . 15 (3): 252–7 . doi : 10.1038/ng0397-252 . PMID 9054936. S2CID 20630444 .
- Ikeda S, Kishida S, Yamamoto H, Murai H, Koyama S, Kikuchi A (1998). "Axin ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์กับ GSK-3beta และ beta-catenin และส่งเสริมการฟอสโฟรีเลชันของ beta-catenin ที่ขึ้นอยู่กับ GSK-3beta" . EMBO J . 17 (5): 1371– 84. doi : 10.1093/emboj/17.5.1371 . PMC 1170485 . PMID 9482734 .
- Hart MJ, de los Santos R, Albert IN, Rubinfeld B, Polakis P (1998). "การลดระดับเบต้า-แคเทนินโดย Axin ของมนุษย์และความสัมพันธ์กับยีนยับยั้งเนื้องอก APC, เบต้า-แคเทนิน และ GSK3 เบต้า" . Curr. Biol . 8 (10): 573– 81. Bibcode : 1998CBio....8..573H . doi : 10.1016/S0960-9822(98)70226-X . PMID 9601641 . S2CID 2863360 .
- Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K และคณะ (1998). "Axin ซึ่งเป็นสารยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ Wnt ทำปฏิกิริยากับเบต้า-แคเทนิน, GSK-3beta และ APC และลดระดับเบต้า-แคเทนิน" Genes Cells . 3 (6): 395– 403. doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . PMID 9734785 . S2CID 10875463 .
- Hsu W, Zeng L, Costantini F (1999). "การระบุโดเมนของ Axin ที่จับกับโปรตีนฟอสฟาเตส serine/threonine 2A และโดเมนที่จับกับตัวเอง" . J. Biol. Chem . 274 (6): 3439– 45. doi : 10.1074/jbc.274.6.3439 . PMID 9920888 .
- Kitagawa M, Hatakeyama S, Shirane M, มัตสึโมโตะ M, Ishida N, Hattori K, และคณะ (1999) "โปรตีน F-box หรือ FWD1 เป็นสื่อกลางในการสลายโปรตีนของเบต้า-คาเทนินที่ขึ้นกับยูบิควิติน " เอ็มโบ เจ . 18 (9): 2401– 10. ดอย : 10.1093/emboj/ 18.9.2401 PMC 1171323 . PMID 10228155 .
- Fagotto F, Jho Eh, Zeng L, Kurth T, Joos T, Kaufmann C และคณะ (1999). "โดเมนของแอ็กซินที่เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบระหว่างโปรตีนกับโปรตีน การยับยั้งวิถี Wnt และการกำหนดตำแหน่งภายในเซลล์" . J. Cell Biol . 145 (4): 741– 56. doi : 10.1083/jcb.145.4.741 . PMC 2133179 . PMID 10330403 .
- Kodama S, Ikeda S, Asahara T, Kishida M, Kikuchi A (1999). "Axin มีปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับ plakoglobin และควบคุมความเสถียรของมัน" . J. Biol. Chem . 274 (39): 27682– 8. doi : 10.1074/jbc.274.39.27682 . PMID 10488109 .
- Jho Eh, Lomvardas S, Costantini F (2000). "ตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันของ GSK3beta ในแอ็กซินปรับเปลี่ยนปฏิสัมพันธ์กับเบต้า-แคเทนินและการแสดงออกของยีนที่ควบคุมโดย Tcf" . Biochem. Biophys. Res. Commun . 266 (1): 28– 35. doi : 10.1006/bbrc.1999.1760 . PMID 10581160 .
- Ikeda S, Kishida M, Matsuura Y, Usui H, Kikuchi A (2000). " การฟอสโฟรีเลชันที่ขึ้นอยู่กับ GSK-3beta ของผลิตภัณฑ์ยีน adenomatous polyposis coli สามารถปรับเปลี่ยนได้โดย beta-catenin และโปรตีนฟอสฟาเทส 2A ที่ซับซ้อนกับ Axin" Oncogene . 19 (4): 537– 45. doi : 10.1038/sj.onc.1203359 . PMID 10698523 .
- Satoh S, Daigo Y, Furukawa Y, Kato T, Miwa N, Nishiwaki T, และคณะ (2000). "การกลายพันธุ์ของ AXIN1 ในมะเร็งเซลล์ตับและการยับยั้งการเจริญเติบโตในเซลล์มะเร็งโดยการถ่ายโอน AXIN1 ที่เป็นสื่อกลางของไวรัส" แนท. เจเนท . 24 (3): 245– 50. ดอย : 10.1038/73448 . PMID 10700176 . S2CID 27531668 .
- Spink KE, Polakis P, Weis WI (2000). "โครงสร้างพื้นฐานของการโต้ตอบระหว่าง Axin กับ adenomatous polyposis coli" . EMBO J . 19 (10): 2270– 9. doi : 10.1093/emboj/19.10.2270 . PMC 384355 . PMID 10811618 .
- Zhang Y, Neo SY, Han J, Lin SC (2000). "ทางเลือกในการสร้างไดเมอร์ควบคุมความสามารถของแอ็กซินและดิชเวลเลดในการกระตุ้นซี-จุน เอ็น-เทอร์มินัล ไคเนส/โปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยความเครียด" . J. Biol. Chem . 275 (32): 25008– 14. doi : 10.1074/jbc.M002491200 . PMID 10829020 .
- Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, Horsley SW, Clark K, Tufarelli C และคณะ (2001). "ลำดับ โครงสร้าง และพยาธิวิทยาของปลาย 2 Mb ของแขนสั้นของโครโมโซม 16 ของมนุษย์ที่มีคำอธิบายประกอบอย่างสมบูรณ์" Hum . Mol. Genet . 10 (4): 339– 52. doi : 10.1093/hmg/10.4.339 . PMID 11157797 .
- Yamamoto H, Hinoi T, Michiue T, Fukui A, Usui H, Janssens V และคณะ (2001). "การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ Wnt โดยหน่วยย่อย PR61 ของโปรตีนฟอสฟาเทส 2A" . J. Biol. Chem . 276 (29): 26875– 82. doi : 10.1074/jbc.M100443200 . PMID 11297546 .
- Mao J, Wang J, Liu B, Pan W, Farr GH, Flynn C และคณะ (2001). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ-5 จับกับ Axin และควบคุมวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม" . Mol. Cell . 7 (4): 801– 9. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00224-6 . PMID 11336703 .
- Furuhashi M, Yagi K, Yamamoto H, Furukawa Y, Shimada S, Nakamura Y และคณะ (2001). "Axin ช่วยกระตุ้นการทำงานของ Smad3 ในเส้นทางการส่งสัญญาณของ transforming growth factor beta" . Mol. Cell. Biol . 21 (15): 5132– 41. doi : 10.1128/MCB.21.15.5132-5141.2001 . PMC 87238 . PMID 11438668 .
- Rubinfeld B, Tice DA, Polakis P (2001). "การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน adenomatous polyposis coli ที่ขึ้นอยู่กับ Axin โดยมี casein kinase 1epsilon เป็นตัวกลาง" . J. Biol. Chem . 276 (42): 39037– 45. doi : 10.1074/jbc.M105148200 . PMID 11487578 .
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนม AXIN1ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนAXIN1 ใน UCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : O15169 (Axin-1) ที่PDBe- KB
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ AXIN1
Axin-1 เป็น โปรตีน ที่ ใน มนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน AXIN1 [ 5 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนในไซโตพลาสซึมซึ่งประกอบด้วย โดเมนควบคุมการส่งสัญญาณของโปรตีนจี (RGS) และ โดเมน ดิชเวลเลด แอนด์แอ็กซิน (DIX) โปรตีนที่เข้ารหัสจะทำปฏิกิริยากับอะดีโนมาโตซิส โพลิโพซิส โคลิ, แคเทนิน (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับแคดเฮริน) เบตา 1, ไกลโคเจนซินเทสไคเนส...
โครงสร้าง
โปรตีนของมนุษย์แบบเต็มความยาวประกอบด้วยกรดอะมิโน 862 ตัว โดยมีมวลโมเลกุล (ที่คาดการณ์ไว้) 96 kDa โดเมน RGS ที่ปลาย N-terminal ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่ทำปฏิกิริยากับไคเนส GSK3 ของ Axin1 และโฮโมล็อกของ โดเมน DIX ที่ปลาย C-terminal...
อ่านเพิ่มเติม
Segditsas S, Tomlinson I (2007). "มะเร็งลำไส้ใหญ่และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในวิถี Wnt" Oncogene . 25 (57): 7531– 7. doi : 10.1038/sj.onc.1210059 . PMID 17143297 . S2CID 19546579 . Flint J, Thomas K, Micklem G, Raynham H, Clark K, Doggett NA และคณะ (1997).