วัคซีน Hib

ส่วนประกอบ Hib ของInfanrix hexa
คำอธิบายวัคซีน
เป้า	เชื้อฮีโมฟิลัส อินฟลูเอนซาชนิดบี
ประเภทของวัคซีน	ผัน
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ActHIB, Hiberix, OmniHIB และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้เชี่ยวชาญ
เมดไลน์พลัส	a607015
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ฮีโมฟิลัส
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B2 [ 1 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
รหัส ATC	J07AG01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ตัวระบุ
ดรักแบงค์	DB10990 เอ็น DB10342
เคมสไปเดอร์	ไม่มี
มหาวิทยาลัย	C9R35M8XV6 LUY6P8763W
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

วัคซีน Haemophilus influenzae type Bหรือที่รู้จักกันในชื่อวัคซีน Hibเป็นวัคซีนที่ใช้ป้องกัน การติดเชื้อ Haemophilus influenzae type b (Hib) ^{[ 2 ] [ 3 ]}ในประเทศที่รวมวัคซีนนี้ไว้เป็นวัคซีนประจำอัตราการติดเชื้อ Hib ที่รุนแรงลดลงมากกว่า 90% ^{[ 2 ]}ดังนั้นจึงส่งผลให้อัตรา การเกิด เยื่อหุ้มสมองอักเสบปอดอักเสบและกล่องเสียงอักเสบ ลด ลง^{[ 4 ]}

องค์การอนามัยโลก (WHO) และศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค แห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) แนะนำให้ใช้^{[ 2 ] [ 5 ]}ควรให้วัคซีน 2 หรือ 3 โดสก่อนอายุ 6 เดือน^{[ 2 ]}ในสหรัฐอเมริกา แนะนำให้ให้วัคซีนโดสที่ 4 ระหว่างอายุ 12 ถึง 15 เดือน^{[ 6 ]}แนะนำให้ให้วัคซีนโดสแรกเมื่ออายุประมาณ 6 สัปดาห์ โดยเว้นระยะห่างระหว่างโดสอย่างน้อย 4 สัปดาห์^{[ 2 ]}หากใช้เพียง 2 โดส แนะนำให้ให้วัคซีนโดสเพิ่มเติมในภายหลัง^{[ 2 ]}วัคซีนนี้ให้โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ^{[ 2 ]}

ผลข้างเคียงที่รุนแรงนั้นพบได้น้อยมาก^{[ 2 ]}ประมาณ 20 ถึง 25% ของผู้คนจะมีอาการปวดบริเวณที่ฉีด ในขณะที่ประมาณ 2% จะมีไข้[ ^{2 ] ไม่}พบความเชื่อมโยงที่ชัดเจนกับ ปฏิกิริยา แพ้รุนแรง^{[ 2 ]}วัคซีน Hib มีจำหน่ายทั้งแบบเดี่ยว แบบผสมกับวัคซีนคอตีบ/บาดทะยัก/ไอกรุนและแบบผสมกับวัคซีนไวรัสตับอักเสบ บีเป็นต้น^{[ 2 ]}วัคซีน Hib ทั้งหมดที่ใช้ในปัจจุบันเป็นวัคซีนคอนจูเกต^{[ 2 ]}

วัคซีน Hib รุ่นแรกซึ่งประกอบด้วยโพลีแซคคาไรด์ชนิดบีแบบธรรมดา (ไม่เชื่อมต่อ) ได้ถูกนำมาใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 1985 ^{[ 7 ]}แต่ถูกแทนที่ด้วยสูตรที่เชื่อมต่อกันซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่าตั้งแต่ปี 1987 ^{[ 8 ]}ณ ปี 2013 มี 184 ประเทศที่รวมวัคซีนนี้ไว้ในการฉีดวัคซีนตามปกติ^{[ 2 ] และ}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{9 ]}

วัคซีน Hib conjugate มีประสิทธิภาพในการป้องกันอาการของโรค Hib ทุกรูปแบบ โดยมีประสิทธิภาพ ทางคลินิก ในเด็กที่ได้รับวัคซีนครบถ้วนประมาณ 95–100% นอกจากนี้ยังพบว่าวัคซีนสามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคติดเชื้อรุนแรงได้ วัคซีน Hib ไม่มีประสิทธิภาพในการป้องกันเชื้อ Haemophilus influenzae ที่ไม่ใช่ชนิด B อย่างไรก็ตาม โรคที่ไม่ใช่ชนิด B นั้นพบได้น้อยเมื่อเทียบกับอัตราการ เกิดโรค Haemophilus influenzaeชนิด B ก่อนการฉีดวัคซีน ^{[ 10 ]}

ก่อนการนำวัคซีนคอนจูเกตมาใช้ Hib เป็นสาเหตุสำคัญของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ปอดอักเสบและกล่องเสียงอักเสบ ในเด็ก ในสหรัฐอเมริกา โดยมีผู้ป่วยประมาณ 20,000 รายต่อปีในช่วงต้นทศวรรษ 1980 โรค Hib เกือบทั้งหมดเกิดขึ้นในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี^{[ 11 ]}หลังจากการใช้วัคซีนคอนจูเกต Hib เป็นประจำในสหรัฐอเมริกา อัตราการเกิดโรค Hib ที่รุนแรงลดลงจาก 40–100 ต่อ 100,000 คน เหลือต่ำกว่า 1 ต่อ 100,000 คน^{[ 12 ]}การลดลงของโรค Hib ที่คล้ายกันเกิดขึ้นหลังจากมีการนำวัคซีนมาใช้ในยุโรปตะวันตก^{[ 13 ]}และประเทศกำลังพัฒนา^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สายพันธุ์ Haemophilus influenzae ที่มีซีโรไทป์หุ้มแคปซูลอื่นๆ เช่น a หรือ f หรือสายพันธุ์ที่ไม่มีแคปซูล ได้รับการยอมรับว่าก่อให้เกิดโรคที่รุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในประชากรที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 14 ]}

CDC และ WHO แนะนำให้ ฉีดวัคซีน Hib ที่เป็นสารประกอบโพลีแซ็กคาไรด์-โปรตีนให้กับ ทารก ทุกคน โดยเริ่มฉีดหลังจากอายุ 6 สัปดาห์ การฉีดวัคซีนนี้ยังเหมาะสำหรับผู้ที่ไม่มีม้ามด้วย^{[ 15 ]}

การทดลองทางคลินิกและการเฝ้าระวังอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่าวัคซีน Hib ปลอดภัย โดยทั่วไปแล้ว ผลข้างเคียงของวัคซีนมักไม่รุนแรง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ไข้ เล็กน้อย เบื่ออาหาร รอยแดงบวมหรือปวดบริเวณที่ฉีดชั่วคราว ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ที่ได้รับวัคซีน 5–30% ผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่านั้นพบได้น้อยมาก

Haemophilus influenzae type bเป็นแบคทีเรียที่มีแคปซูลโพลีแซ็กคาไรด์ ส่วนประกอบหลักของแคปซูลนี้คือโพลีไรโบซิลไรบิทอลฟอสเฟต (PRP) แอนติบอดีต่อ PRP มีผลป้องกันการติดเชื้อ Hib อย่างไรก็ตาม การตอบสนองของแอนติบอดีต่อ PRP นั้นค่อนข้างแปรปรวนในเด็กเล็กและลดลงอย่างรวดเร็วหลังการให้ยา ปัญหานี้เกิดจากการที่เซลล์ B จดจำแอนติเจน PRP ได้ แต่เซลล์ T ไม่ได้จดจำ กล่าวคือ แม้ว่าเซลล์ B จะจดจำได้ แต่การดึงดูดเซลล์ T (ผ่าน MHC class II) ก็ไม่ได้เกิดขึ้น ซึ่งทำให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันลดลง ปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ B เพียงอย่างเดียวนี้เรียกว่า T-independent (TI) กระบวนการนี้ยังยับยั้งการสร้างเซลล์ B หน่วยความจำ จึงทำให้ความจำของระบบภูมิคุ้มกันในระยะยาวลดลง^{[ 16 ] [ 17 ]}

พบว่า PRP ที่เชื่อมต่อกับโปรตีนพาหะด้วยพันธะโควาเลนต์สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้มากกว่าวัคซีนในรูปแบบโพลีแซ็กคาไรด์ เนื่องจากโปรตีนพาหะมีคุณสมบัติในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันสูง สูตรคอนจูเกตแสดงการตอบสนองที่สอดคล้องกับการดึงดูดเซลล์ T (กล่าวคือ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งกว่ามาก) นอกจากนี้ยังพบผลของความจำ (การกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อป้องกันการโจมตีของ Hib ในอนาคต) หลังจากการให้วัคซีน ซึ่งบ่งชี้ว่าการสร้างเซลล์ B ความจำก็ดีขึ้นกว่าวัคซีนในรูปแบบโพลีแซ็กคาไรด์ที่ไม่เชื่อมต่อ เนื่องจากการสัมผัสที่เหมาะสมระหว่างเซลล์ B และเซลล์ T เป็นสิ่งจำเป็น (ผ่าน MHC II) เพื่อเพิ่มการผลิตแอนติบอดีให้สูงสุด จึงสันนิษฐานได้ว่าวัคซีนคอนจูเกตช่วยให้เซลล์ B สามารถดึงดูดเซลล์ T ได้อย่างเหมาะสม ซึ่งแตกต่างจากวัคซีนในรูปแบบโพลีแซ็กคาไรด์ที่คาดการณ์ว่าเซลล์ B ไม่สามารถโต้ตอบกับเซลล์ T ได้อย่างเหมาะสม ทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์ TI ^{[ 16 ] [ 17 ]}

การนำวัคซีน Hib มาใช้ในประเทศกำลังพัฒนาล่าช้ากว่าในประเทศพัฒนาแล้วด้วยเหตุผลหลายประการ ประการแรก ค่าใช้จ่ายของวัคซีนสูงมากเมื่อเทียบกับวัคซีนมาตรฐานของโครงการสร้างเสริมภูมิคุ้มกัน โรค (EPI ) ประการที่สอง ระบบการเฝ้าระวังโรคที่อ่อนแอและห้องปฏิบัติการของโรงพยาบาลที่ไม่เพียงพอทำให้ไม่สามารถตรวจพบโรคได้ ส่งผลให้ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเชื่อว่าเชื้อ Hib ไม่มีอยู่ในประเทศของตน และประการที่สามระบบสาธารณสุขในหลายประเทศกำลังประสบปัญหาในการจัดการกับวัคซีนที่มีอยู่แล้ว

เพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้พันธมิตร GAVIจึงให้ความสนใจในวัคซีนอย่างจริงจัง^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

วัคซีน Hib ตัวแรกที่ได้รับอนุญาตคือ วัคซีนโพ ลีแซคคาไรด์ ที่ไม่เชื่อมต่อกัน เรียกว่า PRP วัคซีนนี้วางจำหน่ายครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในปี 1985 ^{[ 21 ]}เช่นเดียวกับวัคซีนโพลีแซคคาไรด์ที่ไม่เชื่อมต่อกันอื่นๆการตอบสนองของแอนติบอดีในซีรั่มต่อวัคซีน PPP ขึ้นอยู่กับอายุอย่างมาก เด็กอายุต่ำกว่า 18 เดือนไม่แสดงการตอบสนองเชิงบวกต่อวัคซีนนี้ ส่งผลให้กลุ่มอายุที่มีอุบัติการณ์ของโรค Hib สูงที่สุดไม่ได้รับการป้องกัน ซึ่งจำกัดประโยชน์ของวัคซีน นอกจากนี้ การศึกษาหลังการได้รับอนุญาตโดยMichael Osterholm ^{[ 22 ]}และเพื่อนร่วมงานของเขา และDan M. Granoffและคณะ^{[ 23 ]}ชี้ให้เห็นว่าวัคซีน PRP ส่วนใหญ่ไม่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรค Hib ที่รุนแรงในเด็กอายุ 18 ถึง 59 เดือน ซึ่งเป็นกลุ่มอายุที่แนะนำให้ฉีดวัคซีน วัคซีนนี้ถูกถอนออกจากตลาดในปี 1988 ^{[ 24 ]}

ข้อบกพร่องของวัคซีนโพลีแซ็กคาไรด์นำไปสู่การผลิตวัคซีน Hib โพลีแซ็กคาไรด์- โปรตีน คอนจูเกต ^{[ 21 ]}ในปี 1987 วัคซีน Hib คอนจูเกตตัวแรกซึ่งใช้ดิฟเทอเรียท็อกซอยด์เป็นโปรตีนพาหะ (PRP-D) ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาและแนะนำเบื้องต้นสำหรับเด็กอายุ 18 ถึง 59 เดือน^{[ 25 ]}วัคซีนนี้มีพื้นฐานมาจากงานที่ทำโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันผู้ได้รับรางวัล Lasker Award คือJohn RobbinsและRachel Schneerson ^{[ 26 ]}ที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา และ Porter Anderson และ David Smith ที่โรงพยาบาลเด็กบอสตันในขณะนั้น^{[ 27 ]}การเชื่อมต่อโพลีแซ็กคาไรด์ Hib กับโปรตีนพาหะช่วยเพิ่มความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันของเด็กเล็กในการจดจำโพลีแซ็กคาไรด์และพัฒนาภูมิคุ้มกัน ได้อย่างมาก เมื่อเปรียบเทียบกับวัคซีน PRP ที่ไม่ได้เชื่อมต่อ วัคซีน PRP-D มีประสิทธิภาพสูงในการควบคุมโรค Hib ในกลุ่มอายุที่ได้รับการฉีดวัคซีน (18 ถึง 59 เดือน) โดยไม่คาดคิด วัคซีนยังเกี่ยวข้องกับการลดลงอย่างมากของโรค Hib ในกลุ่มอายุต่ำกว่า 18 เดือน ซึ่งในขณะนั้นยังไม่ได้รับการฉีดวัคซีน (หลักฐานของการป้องกันชุมชนทางอ้อมหรือ "ภูมิคุ้มกันหมู่") ^{[ 28 ]}  Trudy Murphyและเพื่อนร่วมงานของเธอรายงานว่าเด็กที่มีสุขภาพดีในศูนย์รับเลี้ยงเด็กที่ได้รับการฉีดวัคซีน PRP-D มีอัตราการติดเชื้อ Hib ในจมูกและลำคอต่ำกว่าเด็กที่มีสุขภาพดีที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ซึ่งไม่พบในเด็กที่ได้รับการฉีดวัคซีน PRP ที่ไม่ได้เชื่อมต่อ^{[ 29 ]}   ผลลัพธ์เหล่านี้อธิบายถึงความสามารถของวัคซีน PRP-D แบบเชื่อมต่อในการลดการแพร่กระจายของ Hib จากเด็กที่ได้รับการฉีดวัคซีนแบบเชื่อมต่อไปยังเด็กที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน และให้การป้องกันชุมชนทางอ้อมจากการฉีดวัคซีนแบบเชื่อมต่อ

ปัจจุบันมีวัคซีนคอนจูเกตอยู่ 3 ชนิด โดยใช้โปรตีนพาหะที่แตกต่างกันในกระบวนการคอนจูเกชัน ได้แก่เตตาโนสปาสมิน ที่ไม่ทำงาน (เรียกอีกอย่างว่าท็อกซอยด์บาดทะยัก ) โปรตีน ดิฟเทอเรียกลายพันธุ์ และโปรตีนเยื่อหุ้มชั้น นอกของ เชื้อเมนิงโกค็อกคัสกลุ่ม B ^{[ 16 ]}วัคซีน Hib ที่ใช้โปรตีนพาหะเยื่อหุ้มชั้นนอกของเชื้อเมนิงโกค็อกคัสมีคุณสมบัติกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เป็นเอกลักษณ์ ทำให้เกิดการตอบสนองต่อแอนติบอดีต่อแคปซูลได้ตั้งแต่การฉีดเพียงครั้งเดียวในทารกอายุเพียง 2 เดือน^{[ 30 ]}ในทางตรงกันข้าม วัคซีนคอนจูเกต Hib ที่ใช้โปรตีนพาหะชนิดอื่นต้องฉีด 2 หรือ 3 ครั้งจึงจะกระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีต่อแคปซูลได้อย่างน่าเชื่อถือในทารกอายุน้อยกว่า 6 เดือน^{[ 31 ]}

วัคซีน Hib หลายชนิดที่ผสมกับวัคซีนอื่นๆ ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งช่วยลดจำนวนครั้งในการฉีดวัคซีนให้เด็ก วัคซีน Hib ที่ผสมกับวัคซีนคอตีบ-บาดทะยัก-ไอกรน - โปลิโอ และวัคซีนตับอักเสบ Bมีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาองค์การอนามัยโลก (WHO) ได้รับรองวัคซีน Hib หลายชนิดที่ผสมกัน รวมถึงวัคซีนรวม 5 ชนิด (คอตีบ-ไอกรน-บาดทะยัก-ตับอักเสบ B-Hib) สำหรับใช้ในประเทศกำลังพัฒนา ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอเกี่ยวกับประสิทธิภาพของวัคซีนรวม 5 ชนิดนี้เมื่อเทียบกับวัคซีนแต่ละชนิด^{[ 32 ]}

ภายในปี 2026 หลังจากการฉีดวัคซีนลดลงในสหรัฐอเมริกา พบว่าเชื้อ Hib กลับมาแพร่ระบาดอีกครั้งในประเทศ^{[ 33 ]}

• 
  Menitorix: เชื้อ Hib ที่มีส่วนประกอบของไวรัสเมนิงโก C (MenC-Hib)
• 
  Infanrix hexa: วัคซีนรวมป้องกัน Hib ร่วมกับวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบ B, คอตีบ, บาดทะยัก, ไอกรุน และโปลิโอ (DTP-IPV-HBV-Hib)
• 
  แอคท์-เอชไอบี

• " เอกสารข้อมูลเกี่ยวกับวัคซีนป้องกันเชื้อฮีโมฟิลัส อินฟลูเอนซา ชนิดบี (Hib) " ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา(CDC) 27 เมษายน 2566
• "วัคซีนป้องกันโรคฮีโมฟิลัส บี ชนิดคอนจูเกต (วัคซีนป้องกันโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อเมนิงโกค็อกคัสชนิดโปรตีนคอนจูเกต)"สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) 7 พฤศจิกายน 2022
• "วัคซีนป้องกันโรคฮีโมฟิลัส บี ชนิดคอนจูเกต (วัคซีนป้องกันโรคบาดทะยักชนิดคอนจูเกต)"สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) 14 ตุลาคม 2022 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 3 สิงหาคม 2020
• "Hiberix"สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) 21 ธันวาคม 2023 เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 30 กันยายน 2019