แด็กติโนไมซิน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	คอสเมเกน
ชื่ออื่นๆ	แอคติโนไมซิน ซี1 แอคติโนไมซิน ดี แอคติโนไมซิน IV เมราคติโนไมซิน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682224
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	IV
รหัส ATC	L01DA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	5%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	36 ชั่วโมง
การขับถ่าย	น้ำดี[ 1 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-อะมิโน - N , N ′ - บิส[(6 S ,9 R ,10 S ,13 R ,18a S )-6,13-ไดไอโซโพรพิล-2,5,9-ไตรเมทิล-1,4,7,11,14-เพนตาออกโซเฮกซาเดคาไฮโดร-1 H -ไพร์โร โล[2,1- i ][1,4,7,10,13]ออกซาเตตราอะซาไซโคลเฮกซาเดซิน-10-อิล]-4,6-ไดเมทิล-3-ออกโซ-3 H -ฟีนอกซาซีน-1,9-ไดคาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	50-76-0 วาย
PubChem CID	457193
ดรักแบงค์	DB00970 เอ็น
เคมสไปเดอร์	10482167 วาย
มหาวิทยาลัย	1CC1JFE158
เคกก์	C06770 เอ็น
ชอีบี	เชบี:27666 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1554 วาย
NIAID ChemDB	009885
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9020031
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,058
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 62 H 86 N 12 O 16
มวลโมลาร์	1 255 .438  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม Cc1c2oc3c(C)ccc(C(O)=N[C@@H]4C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)c3nc-2c(C(O)=N[C@@H]2C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]2C)c(N)c1=O
อินชิ นิ้ว=1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48(29(5)6)61(86)88-33(11)44( 55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64-47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49( 30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66-56(45)81/h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80)(H,66,81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+,49+/m1/s1 วาย รหัส:RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

แดคติโนไมซินหรือที่รู้จักกันในชื่อแอคติโนไมซิน ดีเป็นยาเคมีบำบัด ที่ใช้รักษา โรคมะเร็งหลายชนิด^{[ 2 ]}ซึ่งรวมถึงเนื้องอกวิล์มส์แรบโดไมโอซาร์โค มา อีวิงส์ซาร์โคมาเนื้องอกโทรโฟบลาสติกมะเร็งอัณฑะและมะเร็งรังไข่บางชนิด[ 2 ^{]โดยให้}ยา ฉีด เข้าเส้นเลือด^{[ 2 ]}

คนส่วนใหญ่มักมีผลข้างเคียง^{[ 2 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่การกดการทำงานของไขกระดูกอาเจียน แผลในปาก ผมร่วงปัญหาตับ การติดเชื้อ และปวดกล้ามเนื้อ^{[ 2 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ได้แก่ มะเร็งในอนาคตปฏิกิริยาแพ้และเนื้อเยื่อตายหากเกิดการรั่วไหลออกนอกหลอดเลือด^{[ 2 ]}การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารก^{[ 2 ]}แดคติโนไมซินอยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์^{[ 3 ]}เชื่อกันว่าออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการสร้างRNA ^{[ 2 ]}

แดคติโนไมซินได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2507 ^{[ 2 ]}และอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก ประจำปี พ.ศ. 2566 ^{[ 4 ]}

แอคติโนไมซินเป็นของเหลวใสสีเหลืองอ่อนที่ให้ทางหลอดเลือดดำ และมักใช้ในการรักษาโรคมะเร็งหลายชนิด รวมถึง:

• เนื้องอกโทรโฟบลาสต์ในครรภ์^{[ 5 ]}
• เนื้องอกวิล์มส์^{[ 6 ]}
• แรบโดไมโอซาร์โคมา^{[ 7 ]}
• มะเร็งกระดูก Ewing ^{[ 8 ]}
• เนื้องอกไฮดาติฟอร์มที่เป็นมะเร็ง^{[ 9 ]}

บางครั้งจะใช้ร่วมกับยาอื่นในสูตรเคมีบำบัดเช่น สูตร VAC (ที่มีวินคริสตินและไซโคลฟอสฟาไมด์ ) สำหรับการรักษามะเร็งกล้ามเนื้อลายและมะเร็งกระดูก Ewing ^{[ 10 ]}

นอกจากนี้ยังใช้เป็นสารเพิ่มความไวต่อรังสีร่วมกับการรักษาด้วยรังสี [ ^{11 ]}เนื่องจากสามารถเพิ่มความไวต่อรังสีของเซลล์มะเร็งโดยการยับยั้งการซ่อมแซมความเสียหายจากรังสีในระดับต่ำกว่าระดับอันตรายถึงชีวิต และชะลอการเกิด^ภาวะ hyperplasia ชดเชยที่เกิดขึ้นหลังจากการฉายรังสี^{[ 12 ]}

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่พบบ่อยได้แก่ การกดการ ทำงานของไขกระดูกความเหนื่อยล้าผมร่วง แผลในปาก เบื่ออาหารและท้องเสีย แอคติโนไมซิ นเป็นยาที่ทำให้เกิดแผลพุพองหากเกิด การรั่วไหลออกนอกเส้นเลือด

ในชีววิทยาของเซลล์แอคติโนไมซิน ดี แสดงให้เห็นว่ามีความสามารถในการยับยั้งการถอดรหัสแอคติโนไมซิน ดี ทำเช่นนี้โดยการจับกับDNAที่คอมเพล็กซ์เริ่มต้นการถอดรหัสและป้องกันการยืด สาย RNAโดยRNA โพลีเมอเรส^{[ 13 ]}

แอคติโนไมซิน ดี เป็น ยาปฏิชีวนะตัวแรกที่แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ ต้าน มะเร็ง^{[ 14 ]}มันถูกแยกออกมาครั้งแรกโดยเซลแมน แวกส์แมนและเพื่อนร่วมงานของเขาเอช. บอยด์ วูดรัฟฟ์ในปี 1940 ^{[ 15 ]}โดยใช้ผลิตภัณฑ์จากการหมักของสเตรปโตไมเซส [ ^{16 ] ได้}รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 10 ธันวาคม พ.ศ. 2507 ^{[ 17 ]}และเปิดตัวโดยเมอร์ค ชาร์ป แอนด์ โดห์มภายใต้ชื่อทางการค้าคอสเมเจน

เนื่องจากแอคติโนไมซินสามารถจับกับดีเอ็นเอแบบคู่ได้ จึงอาจรบกวนการจำลองดีเอ็นเอ ได้เช่นกัน แม้ว่าสารเคมีอื่นๆ เช่นไฮดรอกซียูเรียจะเหมาะสมกว่าสำหรับการใช้ในห้องปฏิบัติการในฐานะสารยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ

แอคติโนไมซิน ดี และอนุพันธ์เรืองแสง7-อะมิโนแอคติโนไมซิน ดี (7-AAD) ถูกนำมาใช้เป็นสีย้อมใน การใช้งาน ด้านกล้องจุลทรรศน์และโฟลว์ไซโตเมทรีความสัมพันธ์ของสีย้อม/สารประกอบเหล่านี้กับบริเวณที่อุดมไปด้วย GC ของสาย DNA ทำให้พวกมันเป็นเครื่องหมายที่ดีเยี่ยมสำหรับ DNA 7-AAD จับกับ DNA สายเดี่ยว ดังนั้นจึงเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในการกำหนดอะพอพโทซิสและแยกแยะระหว่างเซลล์ที่ตายแล้วกับเซลล์ที่มีชีวิต^{[ 18 ]}

แอคติโนไมซิน ดี ประกอบด้วยโครโมฟอร์ฟีนอกซาซิ โนนตรงกลาง ที่เชื่อมต่อกับเปปไทด์แบบวงแหวนที่เหมือนกันสองตัว และโครงสร้างนี้ได้รับการระบุลักษณะครั้งแรกโดยการวิเคราะห์ด้วยนิวเคลียร์แมกเนติกเรโซแนนซ์ (NMR) ในปี 1982 ^{[ 19 ]}การสังเคราะห์ทางชีวภาพของแอคติโนไมซิน ดี ได้รับการศึกษามาตั้งแต่การค้นพบ การทดลองป้อนอาหารการหมักในระยะแรกเผยให้เห็นบทบาทของทริปโตเฟนและดี-กลูตาเมตในฐานะสารตั้งต้น^{[ 20 ] [ 19 ]}และการทดลองการกลายพันธุ์ของสายพันธุ์แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ฟีนอกซาซิโนนซินเทสอาจรับผิดชอบในการเชื่อมต่อโมเลกุลสองโมเลกุลของกรด 4-เมทิล-3-ไฮดรอกซีแอนทรานิลลิก (4-MHA) เข้ากับโครงสร้างฟีนอกซาซิโนนขั้นสุดท้าย^{[ 21 ]}พบว่าสารตั้งต้น 4-MHA ถูกสร้างขึ้นจากทริปโตแฟนโดยการทำงานของเอนไซม์ เช่น ทริปโตแฟนไดออกซิเจเนส, คี นูเรนี นฟอร์มาไมเดส, คีนูเรนีนไฮดรอกซิเลส , ไฮดรอกซีคีนูเรเนสและเมทิลทรานสเฟอเรส^{[ 22 ] [ 23 ]}

การทดลองในช่วงแรกได้ชี้แจงถึงการมีอยู่ของเอนไซม์สังเคราะห์เปปไทด์ที่ไม่ใช่ไรโบโซม^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}และการทดลองการทำให้บริสุทธิ์และการแสดงออกต่างชนิดในภายหลัง^{[ 24 ] [ 25 ] [ 28 ] [ 29 ]}แสดงให้เห็นว่า ยีน acmDและacmAมีหน้าที่ในการกระตุ้น 4-MHA ซึ่งจากนั้นจะเกิดการยืดสายโซ่ผ่านการทำงานของ ยีน acmBและacmCโดยรวมแล้ว สายการประกอบ NRPS ประกอบด้วยโมดูลยี่สิบสองโมดูล รวมถึงโดเมนเอพิเมอเรสและเมทิลเลส อย่างละสองโมดูล ^{[ 30 ] [ 23 ]}การจัดลำดับยีนคลัสเตอร์แอคติโนไมซิน D ในStreptomyces chrysomallus เมื่อเร็วๆ นี้ แสดงให้เห็นว่ายีน NRPS ทั้งสี่ถูกล้อมรอบทั้งสองด้านด้วยคลัสเตอร์ยีนสองกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับวิถีคีนูเรนีนที่ ได้รับการศึกษาอย่างดี และรับผิดชอบในการผลิต 4-MHA จากทริปโตแฟน โดยมีพาราล็อก เก้าตัว ที่ระบุระหว่างคลัสเตอร์ทั้งสอง^{[ 23 ]}

• "Dactinomycin" . เว็บไซต์ข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2559.