ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ดรอกเซีย, ไฮเดรีย, ซิกโลส และตัวอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	ไฮดรอกซียูเรี ย ( ยูซานยูเอส )
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682004
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไฮดรอกซี ยูเรีย
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	L01XX05 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 2 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การเผาผลาญ	ตับ (สำหรับคาร์บอนไดออกไซด์และยูเรีย)
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2–4 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไตและปอด
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ไฮดรอกซียูเรีย
หมายเลข CAS	127-07-1 วาย
PubChem CID	3657
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6822
ดรักแบงค์	DB01005 วาย
เคมสไปเดอร์	3530 วาย
มหาวิทยาลัย	X6Q56QN5QC
เคกก์	D00341 วาย
ชอีบี	เชบี:44423 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล467 วาย
NIAID ChemDB	006310
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6025438
บัตรข้อมูล ECHA	100.004.384
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H 4 N 2 O 2
มวลโมลาร์	76.055  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	133 ถึง 136 องศาเซลเซียส (271 ถึง 277 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=C(N)NO
อินชิ นิ้วChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4) วาย คีย์: VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์หรือที่รู้จักกันในชื่อไฮดรอกซียูเรีย เป็นยาต้านเมตาโบไลต์ที่ใช้ในโรคโลหิตจางชนิดเคียว โรคเกล็ดเลือดสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง โรคเม็ดเลือดแดงมากเกินไปและมะเร็งปากมดลูก[ 3 ] [ 4 ^{]ในโรคโลหิตจางชนิด}เคียว ยานี้จะเพิ่มฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์และลดจำนวนครั้งของการกำเริบของโรค^{[ 3 ]}รับประทานทางปาก^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยได้แก่การกดการทำงานของไขกระดูกไข้ เบื่ออาหารปัญหาทางจิตเวชหายใจถี่และปวดศีรษะ [ ^{3 ] [ 4 ] นอกจาก}นี้ยังมีความกังวลว่ายานี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง ในภายหลัง [ ^{3 ]}การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์มักเป็นอันตรายต่อทารกใน ครรภ์ ^{[ 3 ]}ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์อยู่ใน กลุ่มยา ต้านมะเร็งเชื่อกันว่ายานี้ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการ^{สร้าง}ดีเอ็นเอ^{[ 3 ]}

ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2510 ^{[ 3 ]}อยู่ใน รายชื่อยาจำเป็น ขององค์การอนามัยโลก^{[ 5 ]}ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 3 ]}

ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ใช้สำหรับข้อบ่งชี้ ดังต่อไปนี้ :

• โรคไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟ (โดยหลักคือภาวะเกล็ดเลือดสูงชนิดไม่ทราบสาเหตุและภาวะเม็ดเลือดแดงมากเกินไป) พบว่ามีประสิทธิภาพเหนือกว่าอะนาเกรไลด์ในการควบคุม ET ^{[ 6 ]}
• โรคโลหิตจางชนิดเคียว^{[ 7 ]} (เพิ่มการผลิตฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ ซึ่งจะไปรบกวนการสร้างพอลิเมอร์ของฮีโมโกลบิน รวมถึงการลดจำนวนเม็ดเลือดขาวที่ก่อให้เกิดภาวะอักเสบทั่วไปในผู้ป่วยโรคโลหิตจางชนิดเคียว)
• การรักษาลำดับที่สองสำหรับโรคสะเก็ดเงิน^{[ 8 ]} (ชะลอการแบ่งตัวอย่างรวดเร็วของเซลล์ผิวหนัง)
• โรคมาสโตไซโตซิสทั่วร่างกาย ที่มี เนื้องอกทางโลหิตวิทยาที่เกี่ยวข้อง(SM-AHN) ^{[ 9 ]} (ประโยชน์ในการรักษา SM-AHN ด้วยไฮดรอกซีคาร์บาไมด์เกิดจากฤทธิ์กดการทำงานของไขกระดูก อย่างไรก็ตาม มันไม่ได้แสดงฤทธิ์ต่อต้านเซลล์มาสท์ แบบเลือกเฉพาะเจาะจง )
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (ส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยอิมาทินิบแต่ยังคงใช้อยู่เนื่องจากคุ้มค่า) ^{[ 10 ]}

ผลข้างเคียงที่รายงาน ได้แก่ ปฏิกิริยา ทางระบบประสาท ( เช่นปวดศีรษะเวียนศีรษะง่วงซึมสับสนประสาทหลอนและชัก)คลื่นไส้อาเจียน ท้องเสียท้องผูกเยื่อบุช่องปากอักเสบเบื่ออาหารปากอักเสบพิษต่อไขกระดูก ( พิษ ที่จำกัดขนาดยา อาจใช้เวลา 7-21 วันในการฟื้นตัวหลังจากหยุดยา) โลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติก เกล็ดเลือดต่ำ เลือดออกตกเลือดแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้ทะลุภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเม็ดเลือดขาวต่ำ ผมร่วงผื่นผิวหนัง (เช่น ผื่นแดงเป็นจุดๆ) ผิวหนังแดง คัน ตุ่มพอง หรือระคายเคืองผิวหนังและเยื่อบุปอดบวมเอนไซม์ตับครีเอตินีนและยูเรียไนโตรเจนในเลือดผิดปกติ[ ^{11 ]​}

เนื่องจากมีผลเสียต่อไขกระดูก การตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดครบถ้วน เป็นประจำ จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง รวมถึงการตอบสนองต่อการติดเชื้อที่อาจเกิดขึ้นได้ตั้งแต่เนิ่นๆ นอกจากนี้ การทำงานของ ไต กรดยูริกและอิเล็กโทรไลต์ตลอดจนเอนไซม์ตับมักจะได้รับการตรวจสอบด้วย^{[ 12 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ด้วยเหตุนี้ การใช้ในผู้ที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ หรือโลหิตจาง รุนแรง จึงเป็นข้อห้าม^{[ 13 ]}

ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ถูกนำมาใช้เป็นหลักในการรักษาโรคไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟ ซึ่งมีความเสี่ยงโดยธรรมชาติที่จะกลายมาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันมีข้อกังวลมานานแล้วว่าไฮดรอกซีคาร์บาไมด์เองมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว แต่การศึกษาขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงนั้นไม่มีหรือมีน้อยมาก อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้เป็นอุปสรรคต่อการใช้งานในวงกว้างในผู้ป่วยโรคโลหิตจางชนิดเคียว^{[ 14 ]}

ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ช่วยลดการผลิตดีออกซีไรโบนิ วคลีโอไทด์ ^{[ 15 ]}ผ่านการยับยั้งเอนไซม์ไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเทสโดยการกำจัดอนุมูลอิสระไทโรซิล เนื่องจากอนุมูลอิสระเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการลดนิวคลีโอไซด์ไดฟอสเฟต (NDPs) ^{[ 14 ]}นอกจากนี้ ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ยังทำให้เกิดการผลิตสารออกซิเจนที่ว่องไวในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การแยกตัวของเอนไซม์ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสที่ใช้ในการจำลองแบบ และหยุดการจำลองแบบดีเอ็นเอ^{[ 16 ]}

ในการรักษาโรคโลหิตจางชนิดเคียว (sickle-cell disease ) ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์จะเพิ่มความเข้มข้นของฮีโมโกลบินชนิดทารก (fetal hemoglobin ) กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่ชัดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ดูเหมือนว่าไฮดรอกซีคาร์บาไมด์จะเพิ่มระดับไนตริก ออกไซด์ ทำให้เกิดการกระตุ้นของเอนไซม์กัวนิล ไซเคลสที่ละลายได้ (soluble guanylyl cyclase ) ส่งผลให้ระดับไซ คลิกจีเอ็มพี (cyclic GMP ) เพิ่มขึ้นและกระตุ้นการแสดงออกของยีนแกมมาโกลบิน (gamma globin) และการสังเคราะห์สายแกมมา (gamma chain) ที่จำเป็นต่อการผลิตฮีโมโกลบินชนิดทารก (HbF) (ซึ่งจะไม่เกิดการรวมตัวและทำให้เม็ดเลือดแดงผิดรูปเหมือน HbS ที่กลายพันธุ์ ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคโลหิตจางชนิดเคียว) เม็ดเลือดแดงของผู้ใหญ่ที่มี HbF มากกว่า 1% เรียกว่าเซลล์ F เซลล์เหล่านี้เป็นลูกหลานของกลุ่มเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงที่ยังไม่เจริญเต็มที่ (BFU-e) จำนวนเล็กน้อยที่ยังคงความสามารถในการผลิต HbF ไฮดรอกซียูเรียยังยับยั้งการผลิตเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ในไขกระดูก ซึ่งมีผลกดภูมิคุ้มกันเล็กน้อย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณหลอดเลือดที่เซลล์เม็ดเลือดแดงชนิดเคียวอุดตันการไหลเวียนของเลือด^{[ 14 ] [ 17 ]}

มีรายงานว่าไฮดรอกซียูเรียเป็นสารที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในพลาสมาเลือดของมนุษย์ที่ความเข้มข้นประมาณ 30 ถึง 200 นาโนกรัม/มิลลิลิตร^{[ 18 ]}

ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์

อันตราย
ความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน (OHS/OSH):
อันตรายหลัก	สารก่อกลายพันธุ์ – ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
การติดฉลากGHS :
ภาพสัญลักษณ์
คำสัญญาณ	อันตราย
คำเตือนเกี่ยวกับอันตราย	H340 , H361
คำเตือน	P201 , P202 , P281 , P308+P313 , P405 , P501

ไฮดรอกซียูเรียได้รับการเตรียมในหลายวิธีที่แตกต่างกันนับตั้งแต่การสังเคราะห์ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2412 ^{[ 19 ]}การสังเคราะห์ดั้งเดิมโดยเดรสเลอร์และสไตน์นั้นขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาของ ไฮดรอก ซีลามีนไฮโดรคลอไรด์และโพแทสเซียมไซยาเนต [ ^{19 ] ไฮ}ดรอกซียูเรียไม่ได้ถูกนำมาใช้เป็นเวลากว่าห้าสิบปี จนกระทั่งได้รับการศึกษาในฐานะส่วนหนึ่งของการตรวจสอบความเป็นพิษของเมตาบอไลต์โปรตีน^{[ 20 ]}เนื่องจากคุณสมบัติทางเคมี ไฮดรอกซียูเรียจึงถูกสำรวจในฐานะสารต้านภาวะเม็ดเลือดแดงรูปเคียวในการรักษาภาวะทางโลหิตวิทยา

กลไกทั่วไปอย่างหนึ่งในการสังเคราะห์ไฮดรอกซียูเรียคือโดยปฏิกิริยาของแคลเซียมไซยาเนตกับไฮดรอกซีลามีนไนเตรตในเอทานอลบริสุทธิ์ และโดยปฏิกิริยาของเกลือไซยาเนตกับไฮดรอกซีลามีนไฮโดรคลอไรด์ในสารละลายน้ำ^{[ 21 ]}ไฮดรอกซียูเรียยังถูกเตรียมโดยการเปลี่ยนเรซินแลกเปลี่ยนไอออนแอมโมเนียมควอเทอร์นารีจากรูปแบบคลอไรด์เป็นรูปแบบไซยาเนตด้วยโซเดียมไซยาเนต และทำปฏิกิริยาเรซินในรูปแบบไซยาเนตกับไฮดรอกซีลามีนไฮโดรคลอไรด์ วิธีการสังเคราะห์ไฮดรอกซียูเรียนี้ได้รับการจดสิทธิบัตรโดย Hussain et al. (2015) ^{[ 22 ]}

ไฮดรอกซียูเรียเป็นสารต้านเมตาบอไลต์ ประเภทโมโนไฮดรอกซิล-ซับสติทิวเตด ยูเรีย (ไฮดรอกซีคาร์บาเมต) คล้ายกับยาต้านมะเร็งประเภทต้านเมตาบอไลต์อื่นๆ โดยออกฤทธิ์โดยการขัดขวางกระบวนการจำลองดีเอ็นเอของเซลล์มะเร็งที่กำลังแบ่งตัวในร่างกาย ไฮดรอกซียูเรียยับยั้งเอนไซม์ไรโบนิวคลีโอไซด์ไดฟอสเฟต รีดักเทส อย่างจำเพาะเจาะจง ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่จำเป็นในการเปลี่ยนไรโบนิวคลีโอไซด์ไดฟอสเฟตให้เป็นดีออกซีไรโบนิวคลีโอไซด์ไดฟอสเฟต จึงป้องกันไม่ให้เซลล์ออกจากระยะ G1/Sของวงจรเซลล์ สารนี้ยังมีฤทธิ์เพิ่มความไวต่อรังสีโดยการรักษาเซลล์ให้อยู่ในระยะ G1 ที่ไวต่อรังสีและขัดขวางการซ่อมแซมดีเอ็นเอ^{[ 23 ]}

การวิจัยทางชีวเคมีได้สำรวจบทบาทของมันในฐานะสารยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอ^{[ 24 ]}ซึ่งทำให้เกิดการลดลงของดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์และส่งผลให้เกิดการแตกของสายดีเอ็นเอคู่ใกล้กับจุดแยกการจำลอง (ดูการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ) การซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหายจากสารเคมีหรือการฉายรังสีก็ถูกยับยั้งโดยไฮดรอกซียูเรียเช่นกัน ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการทำงานร่วมกันระหว่างไฮดรอกซียูเรียและการฉายรังสีหรือสารอัลคิเลต^{[ 25 ]}

ไฮดรอกซียูเรียมีการใช้งานทางเภสัชวิทยาหลายอย่างภายใต้ ระบบการจำแนก ประเภทหัวข้อทางการแพทย์ : ^{[ 23 ]}

• สารต้านมะเร็ง – สารที่ยับยั้งหรือป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง
• สารต้านภาวะเม็ดเลือดแดงรูปเคียว – สารที่ใช้เพื่อป้องกันหรือยับยั้งกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่นำไปสู่การเปลี่ยนรูปร่างของเม็ดเลือดแดงเป็นรูปเคียวในภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงรูปเคียว
• สารยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก – สารประกอบที่ยับยั้งการผลิต DNA หรือ RNA ของเซลล์
• สารยับยั้งเอนไซม์ – สารประกอบหรือสารที่รวมตัวกับเอนไซม์ในลักษณะที่ป้องกันการรวมตัวตามปกติของสารตั้งต้นกับเอนไซม์และการเกิดปฏิกิริยาเร่งปฏิกิริยา
• สารยับยั้ง ไซโตโครม P-450 CYP2D6 – สารที่ยับยั้งเอนไซม์ที่สำคัญที่สุดตัวหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญสารแปลกปลอมในร่างกาย คือCYP2D6ซึ่งเป็นสมาชิกของระบบไซโตโครม P450 แบบผสมออกซิเดส

ชื่อแบรนด์ ได้แก่ Hydrea, Litalir, Droxia และ Siklos