ทางหลวงหมายเลข 98 ของสหรัฐฯ เข้าสู่รัฐจากทางตะวันออกเฉียงใต้และขยายเป็นสี่เลนทันที ทางหลวงนี้เลี่ยงเมืองลูเซเดลไปทางเหนือ และทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข 63 ของรัฐมิสซิสซิปปีทำให้สามารถเข้าถึงเมืองปาสคาโกลาบนชายฝั่งอ่าวเม็กซิโกของรัฐมิสซิสซิปปี ได้ด้วยถนนสี่เลน เพิ่มขีดความสามารถของถนนสำหรับการอพยพในช่วงพายุเฮอริ เคน ที่เมืองแฮตตีสเบิร์กทางแยกต่างระดับกับทางหลวงหมายเลข 49 ของสหรัฐฯ ทำให้สามารถเข้าถึง เมืองกัลฟ์พอร์ต (ทางใต้) และเมืองแจ็กสัน (ทางเหนือ) ได้ ด้วยถนน สี่เลน ถนนยังคงมุ่งหน้าไปทางตะวันตกจากจุดตัดกับทางหลวงหมายเลข 49 ของสหรัฐฯ ไปยังทางหลวงระหว่าง รัฐหมายเลข 59ที่ทางออก 59 ซึ่งใช้เส้นทางร่วมกันจนถึงทางออก 65 (ถนนฮาร์ดี) ทางหลวงวิ่งไปทางตะวันตกผ่านเมืองโคลัมเบียก่อนที่จะบรรจบกับ ทางหลวง หมายเลข 51 ของสหรัฐฯในเมืองแมคคอมบ์จากนั้นจึงเชื่อมต่อกับ ทางหลวง ระหว่างรัฐหมายเลข 55จากทางออก 15 (เซาท์แมคคอมบ์) ไปยังทางออก 20 (ซัมมิท) ทางหลวงหมายเลข 98 ของสหรัฐฯ ในรัฐมิสซิสซิปปีซึ่งเหลือเพียงสองเลนสุดท้ายจะวิ่งไปทางทิศตะวันตกเฉียงเหนือจนถึงจุดสิ้นสุดใกล้เมืองบูดในมีดวิลล์ที่ทางหลวงหมายเลข 84 ของสหรัฐฯ^{[ 2 ]}

ทางหลวงหมายเลข 98 ของสหรัฐฯ ทำหน้าที่เป็นเส้นทางอพยพหลักจากพายุเฮอริเคนในมิสซิสซิปปีตอนใต้ โดยเชื่อมต่อเมืองต่างๆ ตามแนวชายฝั่งมิสซิสซิปปีซาวด์กับจุดหมายปลายทางในแผ่นดินทางตอนเหนือ^{[ 3 ]}

ส่วนของทางหลวงหมายเลข US 98 ในรัฐมิสซิสซิปปีนั้น ได้รับการกำหนดไว้ในประมวลกฎหมายรัฐมิสซิสซิปปี มาตรา 65-3-3

ในรัฐแอละแบมา ทางหลวงหมายเลข US 98 ใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงรัฐหมายเลข 42 ( SR 42 ) ซึ่งไม่มีป้ายบอกทาง เส้นทางนี้เข้าสู่รัฐแอละแบมาจากทางตะวันออกใกล้กับ เมือง ลิเลียนใน เขตชนบทของเคาน์ ตีบอลด์วินที่ เมือง แดฟนี ทางหลวง US 98 เริ่มใช้เส้นทางร่วมกับ ทางหลวง US 90ทางหลวง US 90 และ 98 ตัดกับทางหลวงหมายเลขI-10ที่เมืองแดฟนี บนชายฝั่งตะวันออกของอ่าวโมบายล์จากนั้นก็ตัดกันอีกครั้งทางฝั่งตะวันตกของอ่าวเมื่อเข้าสู่ตัวเมืองโมบายล์เมื่อเส้นทางทั้งสองเข้าใกล้แม่น้ำโมบายล์ ทางหลวง US 98 จะแยกออกเป็นสองเส้นทาง โดยมี เส้นทางสำหรับ รถบรรทุก US 98ข้ามแม่น้ำโมบายล์ผ่านสะพานโคเครน-แอฟริกาทาวน์ ยูเอสเอและใช้ป้ายบอกทางร่วมกับ US 90 รถยนต์นั่งส่วนบุคคลจะวิ่งเข้าเมืองโดยตรงใต้แม่น้ำโมบายล์ผ่าน อุโมงค์แบงก์เฮ ด เมื่อเส้นทางสำหรับรถบรรทุกกลับมารวมกับเส้นทางหลักในตัวเมืองโมบายล์ ทางหลวง US 98 จะมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันตกเฉียงเหนือ และเข้าสู่รัฐมิสซิสซิปปีใกล้กับชุมชน วิล เมอร์ทางตะวันตกของ เคา น์ตีโมบายล์ทางหลวงหมายเลข 98 ของสหรัฐอเมริกาเป็นจุดสิ้นสุดทางใต้ของทางหลวงสายหลักสองสายของสหรัฐฯ ได้แก่ทางหลวงหมายเลข 31ที่เมืองสแปนิชฟอร์ตและทางหลวงหมายเลข 45ที่เมืองโมบิล

ความปลอดภัยของเส้นทาง หรือการขาดความปลอดภัยนั้น ทำให้ถนนสายนี้ได้รับฉายาว่า "Bloody 98" เส้นทางที่มีอยู่ระหว่าง Semmes และเส้นแบ่งเขตแดนรัฐมิสซิสซิปปีเป็นทางหลวงสองเลนที่ไม่มีการแบ่งช่องจราจร และการขยายเส้นทางถูกเลื่อนออกไปเนื่องจากขาดงบประมาณและความกังวลเกี่ยวกับมลพิษของทะเลสาบ Big Creek ซึ่งเป็นแหล่งน้ำดื่มสำหรับเมือง Mobile และเมืองอื่นๆ ในพื้นที่ โครงการก่อสร้างเส้นทางเลี่ยงเมือง ทางหลวงหมายเลข 158 ของรัฐเสร็จสมบูรณ์ในเดือนตุลาคม 2023 ด้วยงบประมาณ 200 ล้านดอลลาร์^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม บางส่วนของเส้นทางยังคงเป็นสองเลน และไม่มีกำหนดเวลาสำหรับการสร้างทางหลวงสี่เลนตามแผนที่วางไว้

ในรัฐฟลอริดา ทางหลวงหมายเลข 98 ของสหรัฐฯ มีป้ายบอกว่าเป็นทางหลวงสายตะวันออก-ตะวันตก ตั้งแต่เส้นแบ่งเขตแดนระหว่างรัฐอลาบามาและฟลอริดาไปจนถึงเมืองเพอร์รีตลอดพื้นที่ส่วนใหญ่ของคาบสมุทรฟลอริดา ถนนสายนี้มีป้ายบอกว่าเป็นถนนสายเหนือ-ใต้ แต่ทิศทางจะเปลี่ยนกลับเป็นตะวันออก-ตะวันตกอีกครั้งเมื่อถึงชายฝั่งตะวันออกเฉียงเหนือของทะเลสาบโอเคโชบี

เส้นทางที่ใช้ร่วมกัน ได้แก่ ทางหลวงหมายเลข US 441จากRoyal Palm Beachไป Okeechobee, ทางหลวง หมายเลข US 27จาก South Sebring ไป West Frostproof, ทางหลวงหมายเลขUS 17จาก Fort Meade ไป Bartow, ทางหลวงหมายเลข US 301จาก Clinton Heights ไป Moss Town, ทางหลวง หมายเลข SR 50จาก Ridge Manor ไป Brooksville, ทางหลวงหมายเลข SR 50Aแล้วต่อด้วยUS 41 ใน Brooksville, ทางหลวงหมายเลข US 19 จาก Chassahowitzka ไป Perry, ทางหลวงหมายเลข ALT US 27จาก Chiefland ไป Perry, ทางหลวง หมายเลข US 319ใน Medart และจาก St. Theresa ไป Port St. Joe และ ทางหลวงหมายเลข US 90ใน Pensacola ทางหลวงหมายเลข US 98 ส่วนใหญ่ที่ตัดผ่านแหลมของรัฐฟลอริดา มีหมายเลขกำกับซ่อนอยู่คือทางหลวงหมายเลข 30 ของรัฐระหว่าง Chassahowitzka และPalm Beachหมายเลขกำกับซ่อนอยู่คือทางหลวงหมายเลข 700 ของรัฐมี จำกัดความเร็ว 60 ไมล์ต่อชั่วโมงทางตะวันออกของฐานทัพอากาศ Tyndallนอกเมือง Panama City ไปจนถึง Perry