อะมิโนเร็กซ์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	อะมิโนซาเฟน; อะมิโนซาเฟน; แม็คเอ็น-742
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
ประเภทของยา	สารกระตุ้น ; สารระงับความอยากอาหาร ; สารที่กระตุ้นการหลั่งนอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	BR : คลาส B2 (ยาลดความอยากอาหาร) [ 1 ] CA :ตารางที่ 3 DE : Anlage II (จำหน่ายเฉพาะในเชิงพาณิชย์เท่านั้น ไม่สามารถสั่งจ่ายยาได้) สหราชอาณาจักร : ชั้น C สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ 1
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-5-ฟีนิล-4,5-ไดไฮโดร-1,3-ออกซาโซล-2-เอมีน
หมายเลข CAS	2207-50-3 วาย
PubChem CID	16630
ดรักแบงค์	DB01490 วาย
เคมสไปเดอร์	15767 วาย
มหาวิทยาลัย	2SH16612I9
เคกก์	ดี02909 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล106258 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID00862867
บัตรข้อมูล ECHA	100.164.420
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	162.192  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ไครัลลิตี้	สารผสมราเซมิก
รอยยิ้ม NC1=NCC(C2=CC=CC=C2)O1
อินชิ นิ้ว=1S/C9H10N2O/c10-9-11-6-8(12-9)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8H,6H2,(H2,10,11) วาย Key:SYAKTDIEAPMBAL-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

อะมิโนเร็กซ์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าเมโนซิลและอะพิเกลเป็นต้น เป็นยาที่ช่วยลดน้ำหนัก ( ยา ขับปัสสาวะ ) ^{[ 2 ] [ 3 ]}ยานี้ถูกถอนออกจากตลาดหลังจากพบว่าทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตสูงในปอด (PPH) ^{[ 3 ] [ 4 ]}ในสหรัฐอเมริกา อะมิโนเร็ ก ซ์เป็นสารควบคุมประเภทที่ 1

อะมิโนเร็กซ์ ซึ่งอยู่ใน กลุ่ม 2-อะมิโน-5-อะริลออกซาโซลีนได้รับการพัฒนาโดยห้องปฏิบัติการแมคนีลในปี 1962 ^{[ 5 ]}มันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ4-เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (4-MAR) อะมิโนเร็กซ์แสดงให้เห็นว่ามี ฤทธิ์ กระตุ้นการเคลื่อนไหวโดยอยู่ระหว่างเดกซ์โทรแอมเฟตามีนและเมทแอมเฟตามีน ผลของอะมิโนเร็กซ์นั้นเกิดจากการปลดปล่อยแคเทโคลามีน [ ^{6 ] มัน}สามารถผลิตได้เป็นเมตาโบไลต์ของยาถ่ายพยาธิเลวามิโซลซึ่งมักใช้เป็นสารเจือปนในโคเคนที่ ผลิตอย่างผิดกฎหมาย ^{[ 7 ] [ 8 ]}

เดิมที Aminorex ถูกใช้เป็นยาระงับความอยากอาหาร^{[ 9 ]}

อะมิโนเร็กซ์เป็นสารกระตุ้นการปลดปล่อยเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน (SNDRA) ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} EC ของมันคำแนะนำเครื่องมือ: ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพสูงสุดครึ่งหนึ่งค่าสำหรับการกระตุ้นการปลดปล่อยโมโนอะมีนคือ 26.4  nM สำหรับนอร์เอพิเนฟริน 49.4  nM สำหรับโดปามีนและ 193  nM สำหรับเซโรโทนิน [ ^{10 ] [ 11 ] [ 12 ] นอกจาก}กิจกรรมการปลดปล่อยโมโนอะมีนแล้ว อะมิโนเร็กซ์ยังเป็นตัวกระตุ้น ที่อ่อนแอ ของตัวรับเซโรโทนิน5-HT รวมถึงตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT , 5-HT และ5-HT ^{[ 11 ]}ค่าEC ^{กระตุ้น}ตัวรับเหล่านี้คือ 4,365  nM สำหรับ 5-HT , 870  nM สำหรับ 5-HT และ 525  nM สำหรับ 5-HT ^{[ 11} ]

การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT โดยอะมิโนเร็กซ์ ไม่ว่าจะโดยตรงผ่านการกระตุ้นหรือโดยอ้อมผ่านการปล่อยเซโรโทนิน มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอดและโรคลิ้นหัวใจที่เกิดจากยา^{[ 11 ] [ 10 ] [ 23 ] [ 12 ]}อย่างไรก็ตามค่า EC สำหรับการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT นั้น สูงกว่า ค่า EC สำหรับการเหนี่ยวนำการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินถึง 33 เท่า และมีฤทธิ์ น้อยกว่าการกระตุ้นตัวรับเซโร โทนิน 5-HT ของเดกซ์นอร์เฟนฟลู รามีนเกือบ 50 เท่า ^{[ 11 ]}สิ่งนี้ดูเหมือนจะทำให้เกิดข้อสงสัยเกี่ยวกับบทบาทของการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT โดยตรง ในความเป็นพิษของอะมิโนเร็กซ์^{[ 11 ]}ในทำนองเดียวกันคลอร์เฟนเทอร์มีนซึ่งเป็นยาที่เกี่ยวข้องและเชื่อมโยงกับผลข้างเคียงดังกล่าว แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT ^{[ 11 ]}อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ว่าเมตาโบไลต์ของอะมิโนเร็กซ์และคลอร์เฟนเทอร์มีนอาจมีฤทธิ์แรงกว่าในเรื่องนี้^{[ 11 ]}

ดูเหมือนว่าอะมิโนเร็กซ์จะยังไม่ได้รับการประเมินที่ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับอะมีนชนิดติดตาม 1 (TAAR1) ^{[ 24 ] [ 25 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่าอนุพันธ์ หลายชนิด ของอะมิโนเร็กซ์ เช่น4-เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (4-MAR) และ4,4'-ไดเมทิลอะมิโนเร็กซ์ (4,4'-DMAR) ไม่มีฤทธิ์ที่ TAAR1 ของหนูและหนูแรต^{[ 9 ] [ 26 ] [ 27 ]}สารปลดปล่อยโมโนอะมีน (MRA) อื่นๆ อีกมากมายเช่นแอมเฟตา มีนหลายชนิด เป็นตัวกระตุ้น TAAR1 ในสัตว์ฟันแทะและ/หรือมนุษย์^{[ 28 ] [ 29 ]}การกระตุ้น TAAR1 อาจยับยั้งตัวเองและจำกัด ผลกระทบของ โมโนอะมีนของสารเหล่านี้ ได้ ^{[ 9 ] [ 26 ] [ 27 ]}การขาดการกระตุ้น TAAR1 ในกรณีของอะนาล็อก ของอะมิโนเร็กซ์ อาจเพิ่มผลเมื่อเทียบกับ MRA ที่มีการกระตุ้น TAAR1 ^{[ 9 ] [ 26 ] [ 27 ]}

อะมิโนเร็กซ์เป็นสมาชิกของกลุ่ม2-อะมิโน-5-ฟีนิลออกซาโซลีน^{[ 2 ]}มีโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับแอมเฟตามีนที่ถูกแทนที่เช่นแอมเฟตามีนและกับฟีนิลมอร์โฟลีนที่ถูกแทนที่เช่นฟีนเมทราซีน^{[ 2 ]}

อนุพันธ์และอะนาล็อก ของอะมิโนเร็กซ์ หลายชนิดเป็นที่รู้จัก^{[ 2 ]}ซึ่งรวมถึง2'-ฟลูออโร-4-เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (2F-MAR), 2C-B-อะมิโนเร็กซ์ , 3',4'-เมทิลีนไดออกซี-4-เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (MDMAR), 4'-โบรโม-4-เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (4B-MAR), 4'-คลอโร-4-เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (4C-MAR), 4'-ฟลูออโร-4- เมทิลอะมิโนเร็กซ์ (4F-MAR), 4-เมทิลอะ มิโนเร็กซ์ (4-MAR), 4,4'-ไดเมทิลอะมิ โนเร็กซ์ (4,4'-DMAR), โคลมิโนเร็กซ์ , ไซคลาโซโดน , เฟโนโซโลน , ฟลูมิโนเร็กซ์,เพโมลีนและโทซาลิโนนเป็นต้น^{[ 2 ] [ 9 ] [ 27 ]}

การใช้ฟีนิล(พิเพอริดิน-2-อิล)เมทานอล (สารเคมีที่ใช้ในการผลิตเลโวฟาเซโทเพอเรน ) เป็นสารตั้งต้นทำให้ได้สารที่เรียกว่าWV-1501 [5712-28-7] ^{[ 30 ] [ 31 ]}

การสังเคราะห์นี้ได้รับการรายงานครั้งแรกใน งานวิจัย ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพของ 2-อะมิโน-5-อะริล-2-ออกซาโซลีน โดยพบว่าอะมิโนเร็กซ์มีฤทธิ์ในการกระตุ้นให้เกิดอาการเบื่ออาหารในหนูทดลองมากกว่าดี-แอมเฟตามีนซัลเฟตประมาณ 2.5 เท่า และยังพบว่ามีฤทธิ์กระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางอีกด้วย

การ สังเคราะห์ แบบราเซมิกเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการเติม/การสร้างวงแหวนของ 2-อะมิโน-1-ฟีนิลเอทานอลกับไซยาโนเจนโบรไมด์ [ ^{32 ] การ}สังเคราะห์ที่คล้ายกันนี้ได้รับการตีพิมพ์แล้วเช่นกัน^{[ 33 ]}ในการค้นหาเส้นทางการสังเคราะห์ที่ถูกกว่า ทีมงานชาวเยอรมันได้พัฒนาเส้นทางทางเลือก^{[ 34 ]}ซึ่งโดยการใช้สไตรีนออกไซด์ไครัล ทำให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์แบบเอนันติโอเมอร์

เอ็ดเวิร์ด จอห์น เฮอร์ลเบิร์ต ค้นพบสารนี้ในปี พ.ศ. 2505 ^{[ 35 ]}และพบว่ามี ฤทธิ์ลดความอยาก อาหารในหนู ทดลองอย่างรวดเร็วในปี พ.ศ. 2506 มีการนำมาใช้เป็นยาระงับความอยากอาหารในเยอรมนีสวิตเซอร์แลนด์และออสเตรียในปี พ.ศ. 2508 แต่ถูกถอนออกในปี พ.ศ. 2515 หลังจากพบว่าทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตสูงในปอดในผู้ป่วยประมาณ 0.2% และมีความเชื่อมโยงกับการเสียชีวิตจำนวนหนึ่ง^{[ 6 ] [ 36 ]}