กิจกรรมการเคลื่อนไหวเป็นการวัดพฤติกรรมของ สัตว์ ซึ่งใช้ใน การวิจัย ทางวิทยาศาสตร์^{[ 1 ] [ 2 ]}

การเคลื่อนไหว มากเกินไป หรือที่รู้จักกันในชื่อการเคลื่อนไหวมากเกินไปการเคลื่อนไหวมากเกินไปหรือกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นเป็นผลกระทบจากยา บางชนิด ในสัตว์ ซึ่ง ทำให้ กิจกรรมการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้น^{[ 3 ]}เกิดจากยาบางชนิด เช่น ยากระตุ้นจิตประสาทและยาต้านตัวรับ NMDAและสามารถย้อนกลับได้ด้วยยาบางชนิด เช่นยาต้านโรคจิตและยาต้านซึมเศร้าบางชนิด[ 3 ^{] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]เชื่อกัน}ว่าการกระตุ้นกิจกรรมการเคลื่อนไหวเกิดจากการส่งสัญญาณที่เพิ่มขึ้นในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ซึ่งเป็นบริเวณสมองหลักที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นพฤติกรรมและพฤติกรรมที่เกิดจากแรงจูงใจ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

ภาวะการเคลื่อนไหวลดลง (Hypolocomotion ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ ภาวะการเคลื่อนไหวลดลง ( Locomotor hypoactivity) ภาวะการเคลื่อนไหวลดลง (Hypoactivity ) และภาวะการเคลื่อนไหวลดลง (Depminded locomotor activity) เป็นผลข้างเคียงของยาบางชนิดในสัตว์ทดลองที่ทำให้การเคลื่อนไหวลดลง^{[ 11 ]}เป็นผลลักษณะเฉพาะของยาระงับ ประสาทและ ยาสลบ หลายชนิด ยาต้าน โรคจิตเภท ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับโดปามีนและยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนิน หลายชนิด เช่นเมตา -คลอโรฟีนิลไพเพอราซีน ( mCPP) ก็สามารถทำให้เกิดผลนี้ได้เช่นกัน ซึ่งมักเป็นผลข้างเคียง

แม้ว่ากิจกรรมการเคลื่อนไหวส่วนใหญ่จะเป็นการทดสอบพฤติกรรมของสัตว์ แต่ก็มีการประเมินในมนุษย์ด้วยเช่นกัน^{[ 1 ]}ผู้ที่มีภาวะสมาธิสั้น (ADHD) ในระยะคลั่งของโรคอารมณ์สองขั้ว ที่ ได้รับ แอมเฟตามีนเฉียบพลันและผู้ป่วยโรคจิตเภทจะแสดงกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้น ในขณะที่เด็กออทิสติกจะแสดงกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่ลดลง^{[ 1 ]}ในทางกลับกัน พบว่ากิจกรรมการเคลื่อนไหวลดลงในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วที่ใช้ยาควบคุมอารมณ์^{[ 1 ]}และอาจเป็นอาการเฉพาะของADHD ชนิดขาดสมาธิ^{[ 12 ]} (ADHD-PI) และจังหวะการรับรู้ที่เชื่องช้า

การเคลื่อนไหวมากเกินไปเกิดจากสารกระตุ้นการหลั่งโดปามีน (DRAs) และสารกระตุ้นจิตประสาทเช่นแอมเฟตามีนและเมทแอมเฟตามีน [ ^{3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 13 ] [ 14 ] ยา}เหล่านี้ยังทำให้เกิดพฤติกรรมซ้ำซากอีก ด้วย ^{[ 3 ] [ 5 ]}

สารยับยั้งการดูดซึมโดปามีน (DRIs) ได้แก่ อะมีเนปทีนบูโปรพิออนและโนมิเฟนซีนช่วยเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวโดยธรรมชาติในสัตว์^{[ 6 ] [ 15 ]}โคเคน ซึ่งเป็น DRI ช่วยเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวในลักษณะเดียวกับ DRI ก่อนหน้านี้และแอมเฟตามีน [ ^{13 ] โม}ดาฟินิลซึ่งเป็น DRI ที่ผิดปกติไม่ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวมากเกินไปในสัตว์^{[ 13 ]}

สารกระตุ้นตัวรับโดปามีนโดยตรงเช่น อะ โพมอร์ฟีนแสดงผลแบบสองเฟส โดยจะลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่ขนาดยาต่ำ และเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่ขนาดยาสูง^{[ 7 ]}

ภาวะเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากยา สามารถย้อนกลับได้ด้วยยาหลายชนิด เช่นยาต้านโรคจิตที่ทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับโดปามีน D2 [ ³ _] ^{[ 5 ] การ ย้อนกลับของภาวะเคลื่อนไหว มาก}เกินไปที่เกิดจากยา ถูกนำมาใช้เป็นการทดสอบในสัตว์ทดลองเพื่อพิสูจน์ฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิตของยา^{[ 3 ] [ 5 ]} การย้อนกลับของ พฤติกรรมซ้ำซากที่เกิดจากแอมเฟตามีนและตัวต้านตัวรับ NMDA ก็ถูกนำมาใช้เป็นการทดสอบฤทธิ์คล้ายยาต้านโรคจิตของยาเช่นกัน^{[ 3 ] [ 5 ]}

สารกระตุ้นการหลั่งนอร์เอพิเนฟรินแบบเลือกเฉพาะ(NRAs) ได้แก่เอเฟดรีน , ซูโดเอเฟดรีน , ฟีนิลโพ รพาโนลามีน , เลโวเมทแอมเฟตามีนและ ดี-ฟีนิลอะลานินอ ล^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้ยังกระตุ้นการหลั่งโดปามีนในระดับที่น้อยกว่ามาก (เช่น มีฤทธิ์ น้อยกว่าประมาณ 10 เท่า ) ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

อีเฟดรีนกระตุ้นการเคลื่อนไหวของสัตว์ฟันแทะอย่างต่อเนื่อง^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}อย่างไรก็ตาม การเคลื่อนไหวที่มากเกินไปที่เกิดจากอีเฟดรีนอาจเกิดจากการปล่อยโดปามีนมากกว่าการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน^{[ 21 ] [ 23 ]}ในทางกลับกัน การทำลาย ระบบ นอร์อะดรีเนอร์จิก ในสมอง ด้วย สารพิษต่อระบบ ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิกDSP-4จะลดการเคลื่อนไหวที่มากเกินไปที่เกิดจากเดก ซ์โทรแอมเฟตามีน ^{[ 24 ] [ 25 ]} นอกจากนี้ พราโซซินซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับα ₁ -adrenergic ที่เลือกเฉพาะจะต่อต้านการเคลื่อนไหวที่มากเกินไปที่เกิดจากแอมเฟตามี น ^{[ 24 ] [ 26 ]}และการกำจัด ตัวรับ α _1B -adrenergic จะลดการเคลื่อนไหวที่มากเกินไปที่เกิด จากเดกซ์โทรแอมเฟตามีนลงอย่างมาก^{[ 24 ] [ 27 ]}ตรงกันข้ามกับอีเฟดรีนและแอมเฟตามีน ซูโดอีเฟดรีน^{[ 28 ] [ 29 ]}และฟีนิลโพรพาโนลามีนไม่กระตุ้นการเคลื่อนไหวในสัตว์ฟันแทะ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่น ซูโดอีเฟดรีนสามารถเพิ่มการเคลื่อนไหวได้^{[ 22 ]}ปัจจัยรบกวนที่อาจเกิดขึ้นกับβ-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเช่น ฟีนิลโพรพาโนลามีน อีเฟดรีน และซูโดอีเฟดรีน คือ พวกมันมี คุณสมบัติ ชอบไขมัน ต่ำกว่า เมื่อเทียบกับแอมเฟตามีน ส่งผลให้ความสามารถในการผ่านเข้าสู่สมอง ลดลง และส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ลดลง ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

ในทางกลับกัน พบว่าศักยภาพของสารกระตุ้นการปล่อยโมโนอะมีน (MRAs) ในการสร้างผลกระทบทางจิตใจแบบแอมเฟตามีนในมนุษย์มีความสัมพันธ์กับศักยภาพในการกระตุ้นการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน ไม่ใช่ศักยภาพในการกระตุ้นการปล่อยโดปามีน ^{[ 37 ] [ 38 ]}นอกจากนี้การบริหารเมทแอมเฟตามีนด้วยตนเองดูเหมือนจะค่อนข้างทนต่อการปิดกั้นโดยสารต้านตัวรับโดปามีน [ ^{37 ] ผล}การค้นพบเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนบริเวณเท็กเมนทัลด้านล่างโดยโลคัสโคเอรูลัสที่ควบคุม โดยนอร์อะดรีนาลีน นั้นมีความหลากหลายและชี้ให้เห็นถึงบทบาททั้งการกระตุ้นและการยับยั้ง^{[ 37 ]} ตัวรับ α ₁ -อะดรีเนอร์จิกดูเหมือนจะเป็นตัวกระตุ้น ในขณะที่ ตัวรับ α ₂ -อะดรีเนอร์จิกดูเหมือนจะเป็นตัวยับยั้ง และตัวรับ β-อะดรีเนอร์จิกดูเหมือนจะไม่มีส่วนเกี่ยวข้อง^{[ 37 ]}จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบบทบาทของนอร์เอพิเนฟรินในการปรับเปลี่ยนโดปามีนและผลคล้ายสารกระตุ้น^{[ 37 ]}

ตรงกันข้ามกับหนูปกติ สารกระตุ้นจิตประสาท เช่น แอมเฟตามีนβ-ฟีนิลเอทิลอะมีนและเมทิลเฟนิเดตจะสูญเสียความสามารถในการเพิ่มระดับโดปามีนในสมอง แต่ไม่ส่งผลต่อระดับนอร์เอพิเนฟรินในหนูที่ขาดตัวขนส่งโดปามีน (DAT) และพบว่าทำให้กิจกรรมการเคลื่อนไหวลดลงในหนูเหล่านี้^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}อย่างไรก็ตาม ในทางตรงกันข้ามโคเคนยังคงมีผลเสริมแรงในหนูที่ขาด DAT และโคเคนและแอมเฟตามีนยังคงสามารถเพิ่มระดับโดปามีนในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ส่วนกลางในหนูเหล่านี้ได้^{[ 43 ]}พบว่าสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน อย่างรีบอก เซทีนจะเพิ่มระดับโดปามีนในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ในหนูที่ขาด DAT แต่ไม่เพิ่มในหนูปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่าผลของการเพิ่มระดับนอร์เอพิเนฟรินเปลี่ยนแปลงไปในสมองของหนูที่ขาด DAT ^{[ 43 ]}

ในขณะที่เดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนเป็นสารกระตุ้นการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน (NDRA) ที่สมดุลดี เลโวเมทแอมเฟตามีนเป็นสารกระตุ้นการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟริน (NRA) ที่เลือกเฉพาะ เจาะจง ^{[ 38 ] [ 16 ] [ 19 ] [ 44 ]}เลโวเมทแอมเฟตามีนมีฤทธิ์คล้ายกับเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนในฐานะ NRA ^{[ 45 ] [ 13 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 16 ]}ในทางกลับกัน เลโวเมทแอมเฟตามีนมีฤทธิ์ในการกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนน้อยกว่าเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนประมาณ 15 ถึง 20 เท่า^{[ 16 ] [ 19 ] [ 44 ] [ 38 ] [ 46 ]}ตามที่กล่าวมาข้างต้น พบว่าเลโวเมทแอมเฟตามีนกระตุ้นการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินในสมองอย่างเลือกสรร โดยมีผลกระทบต่อการปลดปล่อยโดปามีนในสมองน้อยที่สุดในช่วงขนาดยาที่ประเมินในสัตว์ฟันแทะ^{[ 48 ]}ยาไม่ได้เพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่ขนาดยาที่ประเมิน ซึ่งการปลดปล่อยโดปามีนในสมองไม่ได้รับผลกระทบ^{[ 48 ]}ในทางตรงกันข้ามกับเลโวเมทแอมเฟตามีน เดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนที่ขนาดยาเดียวกันเพิ่มระดับนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีนในสมอง และกระตุ้นให้เกิดการเคลื่อนไหวมากเกินไปแบบขึ้นอยู่กับขนาดยา^{[ 48 ]} ใน ทำนองเดียวกัน เลโวเมทแอมเฟตามีนแสดง ผล ซิมพา โทมิเมติกคล้าย กับเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีน แต่มีฤทธิ์กระตุ้นจิตประสาทในสัตว์ น้อยกว่าอย่างมาก ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 48 ]}เช่นเดียวกับในสัตว์ฟันแทะ เลโวเมทแอมเฟตามีนแสดงผลการเสริมแรงและผลคล้ายสารกระตุ้นที่ลดลงเมื่อเทียบกับเดกซ์โทรเมทแอมเฟตามีนในลิงรีซัส^{[ 52 ] [ 53 ]}

การศึกษาในสัตว์ทดลองเกี่ยวกับ ผล เสริมแรงและ ผลคล้าย โคเคนของสารกระตุ้นการหลั่งโดปามีน (DRAs) ที่มีความสามารถในการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินและเซโรโทนิน แตก ต่างกันในหนูและลิง ชี้ให้เห็นว่า ในทางตรงกันข้ามกับกรณีของการปล่อยเซโรโทนิน ซึ่งยับยั้งผลเสริมแรงและผลกระตุ้นของสารเหล่านี้ การปล่อยนอร์เอพิเนฟรินมีอิทธิพลน้อยมากต่อความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิดและผลกระทบที่เกี่ยวข้อง^{[ 54 ] [ 19 ] [ 55 ]}

สารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน (NRIs) เช่นอะโตม็อกเซทีน รีบอกเซทีนและเดซิปรามีนไม่เพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวในสัตว์ฟันแทะ แต่กลับไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวหรืออาจลดลงด้วยซ้ำ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}นอกจากนี้ NRIs ยังช่วยลด การเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก แอมเฟตา มี นโคเคนเมทิลเฟนิเด ต และฟีนไซคลิดีน (PCP) ในสัตว์ฟันแทะ^{[ 61 ] [ 62 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงมีรายงานว่าอะโตม็อกเซทีนช่วยลดผลกระตุ้นและผลให้รางวัลของเดกซ์โทรแอมเฟตามีนในมนุษย์^{[ 63 ] [ 64 ]}

มีการแสดงให้เห็นว่า NRI หลายชนิดสามารถลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวโดยธรรมชาติในสภาพแวดล้อมใหม่เมื่อให้ในระยะเฉียบพลัน และลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวทั้งในสภาพแวดล้อมใหม่และสภาพแวดล้อมที่คุ้นเคยเมื่อให้ในระยะยาวในสัตว์ฟันแทะ^{[ 57 ]}ในทำนองเดียวกันหนูที่ขาดตัวขนส่งนอร์เอพิเนฟริน (NET) มีกิจกรรมการเคลื่อนไหวพื้นฐานต่ำ^{[ 57 ]}อย่างไรก็ตาม การรวมกันของ NRI กับการยับยั้งการดูดซึมโดปามีนส่งผลให้กิจกรรมการเคลื่อนไหวเพิ่มขึ้น^{[ 57 ]}สรุปได้ว่าการยับยั้งการดูดซึมนอร์เอพิเนฟรินเพียงอย่างเดียวจะลดกิจกรรมการเคลื่อนไหว เว้นแต่จะรวมกับการยับยั้งการดูดซึมโดปามีน^{[ 57 ]}

สารกระตุ้นการหลั่งเซโรโทนินบางชนิด(SRAs) เช่นMDMAและMDAIแต่ไม่ใช่สารอื่นๆ เช่นคลอร์เฟนเทอร์มี^{น เฟนฟลูรามีน และ MMAI [ 65 ] [ 17 ] [ 66} ] ทำให้เกิดภาวะเคลื่อนไหว^{มากเกินไปในสัตว์[ 67 ] [} 68 ^{] [ 69 ] [ 70 ]ซึ่งขึ้นอยู่กับการ}หลั่งเซโรโทนินที่ได้รับอนุญาตจากตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) และ ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2B ^{[ 71 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 72 ] [ 73 ]}การกำจัด SERT การรักษาล่วงหน้าด้วยสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนิน (SRIs) (ซึ่งปิดกั้นการปล่อยเซโรโทนินที่เกิดจาก MDMA ผ่าน SERT) หรือการกำจัดตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2B (ซึ่งปิดกั้นการปล่อยเซโรโทนินที่เกิดจาก MDMA เช่นกัน) ทั้งหมดนี้ปิดกั้นภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA ได้อย่างสมบูรณ์^{[ 71 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 72 ] [ 73 ]}นอกจากนี้ ภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA ยังลดลงบางส่วนด้วยการต่อต้าน (หรือการกำจัด ) ตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1B ^{[ 71 ] [ 74 ] [ 75 ]}หรือด้วยการต่อต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2A ^{[ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]}ภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA จะลดลงอย่างสมบูรณ์โดยการต่อต้านตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _1Bและ 5-HT _{2A ร่วมกัน} ^{[ 77 ]}ในทางกลับกันตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1Aไม่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA ^{[ 68 ]} การกระตุ้น ตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Cดูเหมือนจะยับยั้งการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA และมีรายงานว่าการต่อต้านตัวรับนี้ทำให้ภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA เพิ่มขึ้นอย่าง^{มาก[ 78 ]77 ] [ 79 ] [ 80 ]} เป็นที่ทราบกันว่า การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Cจะยับยั้งการปล่อยโดปามีนในเส้นทางเมโซลิมบิกเช่นเดียวกับการยับยั้งการปล่อยโดปามีนในเส้นทางนิโกรสไตรเอทัลและคัล ^{[ 81 ] [ 82 ] [ 78 ] [ 83 ]}

แม้ว่าระบบเซโรโทนินจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวมากเกินไปของ SRA แต่ SRA บางชนิด เช่น MDMA จริงๆ แล้วเป็นสารที่ปล่อยเซโรโทนิน-นอร์เอพิเนฟริน-โดปามีน (SNDRA) และ กลไกของ แคเทโคลามีนน่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องเพิ่มเติมด้วย^{[ 84 ] [ 85 ]} ใน ทำนองเดียวกันสารต้าน ตัวรับ α ₁ -adrenergic อย่างพราโซซินสามารถยับยั้งการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA ในสัตว์ได้อย่างสมบูรณ์^{[ 86 ] [ 85 ] [ 87 ]}นอกจากนี้ สารต้านตัวรับ α ₁ -adrenergic อย่างพราโซซินและด็อกซาโซซินยังช่วยลด ผล กระตุ้นทางจิตและ/หรือ ผล เคลิบเคลิ้มของ MDMA ในมนุษย์ได้อีกด้วย^{[ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]}ในทำนองเดียวกันสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน (NRI) รีบอกเซทีนซึ่งป้องกันไม่ให้ MDMA กระตุ้นการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน ก็ช่วยลดผลกระตุ้นและการกระตุ้นทางอารมณ์ของ MDMA ในมนุษย์ได้เช่นกัน^{[ 86 ] [ 91 ]}ตัวรับโดปามีนก็ดูเหมือนจะมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก MDMA แม้ว่าผลการค้นพบในด้านนี้ทั้งในสัตว์และมนุษย์ดูเหมือนจะขัดแย้งกัน^{[ 86 ] [ 92 ] [ 93 ]}

ตรงกันข้ามกับ SRA ที่ไม่เลือกเป้าหมาย เช่น MDMA, MMAI ซึ่งเป็น SRA ที่เลือกเป้าหมายสูง จะทำให้สัตว์เคลื่อนไหวลดลง^{[ 94 ]}ในทำนองเดียวกัน คลอร์เฟนเทอร์มีนซึ่งเป็น SRA ที่เลือกเป้าหมายสูง กล่าวกันว่ากระตุ้นการเคลื่อนไหวเพียงเล็กน้อยในปริมาณต่ำ และจะค่อยๆ ยับยั้งการเคลื่อนไหวในปริมาณที่สูงขึ้น^{[ 95 ]}

สาเหตุของความแตกต่างในกิจกรรมการเคลื่อนไหวด้วย SRA ที่แตกต่างกันยังไม่ชัดเจนนัก^{[ 78 ]}อย่างไรก็ตาม อาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยต่างๆ เช่น สารเหล่านั้นเป็น SRA ที่เลือกหรือไม่ ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{2 เพิ่มเติมหรือไม่ และกระตุ้นการ} ^{ปล่อย นอร์เอพิ เน}ฟรินและ/หรือโดปามีนเพิ่มเติมหรือไม่^{[ 78 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 71 ] [ 66 ] [ 94 ]}

มีรายงานว่า สารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) ไม่มีผลหรืออาจเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหว อย่างน้อยก็ในบางสถานการณ์ เช่น สภาพแวดล้อมใหม่^{[ 97 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 60 ]}อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่นๆ มีรายงานว่า SSRIs ทำให้เกิดภาวะการเคลื่อนไหวลดลง ซึ่งเป็นผลที่สามารถย้อนกลับได้ด้วยสารต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2C SB-242084 [ ^{98 ] [ 99 ] [ 100 ] ใน}การศึกษาอีกครั้งหนึ่ง SSRIs ฟลูออกเซทีนและซิทาโลแพรมไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหว ไม่ว่าจะใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ SB-242084 ^{[ 97 ]}

พบว่าฟลูออกเซทีนไม่มีผลต่อภาวะเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์โทรแอมเฟตามีน^{[ 61 ]}ในทำนองเดียวกันเซอร์ทราลีนก็ไม่มีผลต่อภาวะเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากโคเคน^{[ 101 ]}

สารตั้งต้นของเซโรโทนิน5-ไฮดรอกซีทริปโตแฟน (5-HTP) เมื่อรวมกับเบนเซราไซด์สามารถยับยั้งการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์โทรแอมเฟตามีนในสัตว์ฟันแทะได้^{[ 102 ]}

สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินที่ไม่เลือก และสารหลอนประสาทเซโรโทนินLSDและDOIลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวในสัตว์^{[ 14 ]}อย่างไรก็ตาม ในขณะที่ LSD ยับยั้งการเคลื่อนไหวในทุกขนาดยาที่ทดสอบ DOI เช่นเดียวกับDOMแสดงเส้นโค้งการตอบสนองต่อขนาดยาแบบรูปตัวยูคว่ำโดยมีการกระตุ้นกิจกรรมการเคลื่อนไหวในขนาดยาต่ำและยับยั้งการเคลื่อนไหวในขนาดยาสูง^{[ 14 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]}การเคลื่อนไหวมากเกินไปของ DOI ในขนาดยาต่ำถูกยกเลิกในหนูที่ขาดตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aในขณะที่การเคลื่อนไหวน้อยลงของ DOI ในขนาดยาสูงถูกบล็อกโดยตัวต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _2C ที่เลือก SER- 082 ^{[ 14 ] [ 103 ] [ 105 ]}ในทำนองเดียวกัน การเคลื่อนไหวที่มากเกินไปของ DOM ในปริมาณต่ำจะลดลงโดยตัวต้านตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2A โวลินานเซอริน (MDL-100907) และเพิ่มขึ้นโดยตัวต้านตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2C SB-242084และการเคลื่อนไหวที่น้อยลงในปริมาณสูงจะลดลงโดย SB-242084 ^{[ 104 ]}ด้วยเหตุนี้ จึงสรุปได้ว่าการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aจะเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหว ในขณะที่การกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Cจะลดกิจกรรมการเคลื่อนไหว^{[ 103 ] [ 104 ] [ 106 ]}

ผลกระทบต่อการเคลื่อนไหวของสารหลอนประสาทเซโรโทนินอื่นๆ หลายชนิดได้รับการศึกษาและมักจะคล้ายคลึงกับสารก่อนหน้า^{[ 105 ]}อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี ผลกระทบก็แตกต่างกัน^{[ 105 ]}สารหลอนประสาทท ริปตามีนอย่าง ไซโลซินและ5-MeO-DMTทำให้เกิดภาวะการเคลื่อนไหวลดลงอย่างมากในหนู และผลกระทบนี้ถูกยับยั้งโดยสารต้านตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1A WAY-100635หรือโดยการกำจัดตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _1A ออกไป แต่ไม่ถูกยับยั้งโดยสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2C SB-242084 ^{[ 105 ]} 5-MeO-DALTเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวแบบขึ้นอยู่กับขนาดยา แต่ทำให้ลดลงอย่างรวดเร็วที่ขนาดยาสูงสุดที่ทดสอบ^{[ 107 ]}พบว่า25I-NBOMeซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{2A ที่ค่อนข้างจำเพาะ แสดงผลต่อการเคลื่อนไหวคล้ายกับสารหลอนประสาท} กลุ่มฟีนิลอัลคิลอะมีน โดยจะเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวในปริมาณต่ำและลดลงในปริมาณสูง^{[ 106 ] [ 107 ]} 25CN-NBOH ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัว รับเซโรโทนิน 5-HT _2A ที่จำเพาะ เพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวเล็กน้อยหรือไม่มีผลกระทบต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหว^{[ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]}

สารกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2Cแบบไม่จำเพาะ ได้แก่ เมตา-คลอโรฟีนิลไพเพอราซีน (mCPP) และRo60-0175รวมถึงสารกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _{2C แบบจำเพาะ ได้แก่} WAY-161503และCP-809101ทำให้เกิดภาวะการเคลื่อนไหวลดลงในสัตว์ฟันแทะ^{[ 97 ] [ 111 ] [ 105 ]}ในทางกลับกันในหนูที่ขาดตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT _{2C นั้น mCPP ทำให้เกิดภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไป} ^{[ 97 ]}ในทางตรงกันข้ามกับสารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2C ส่วนใหญ่ สาร กระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{2C แบบจำเพาะ} WAY-163909ไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวโดยธรรมชาติ^{[ 111 ]} พบว่าสารกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2C แบบเลือกเฉพาะ WAY-163909 และ CP-809101 สามารถยับยั้งการเคลื่อนไหว มากเกินไปที่เกิดจาก เดกซ์ โทรแอมเฟตามีนได้ ^{[ 111 ] [ 112 ]}พบว่าสารกระตุ้นตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2Cแบบไม่เลือกเฉพาะ Ro60-0175 สามารถยับยั้งการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก โคเคนได้และผลกระทบนี้สามารถถูกบล็อกได้ด้วยสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2C แบบเลือกเฉพาะ SB-242084 ^{[ 97 ]}พบว่า CP-809101 สามารถลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวและต่อต้าน การเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก ฟีนไซคลิดีน (PCP) ได้^{[ 112 ]}

สารต้านตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2A เช่นโวลินานเซอริน (MDL-100907) และคีแทนเซอรินสามารถยับยั้งภาวะไฮเปอร์แอคทีฟที่เกิดจากแอมเฟตามีน โคเคน และสารต้านตัวรับ NMDA เช่น PCP ในสัตว์ทดลองได้^{[ 113 ] [ 14 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]} _{พบว่าสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT 2A ที่}มีความเฉพาะเจาะจงน้อยกว่าเช่น ทราโซโดน สามารถลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวและพฤติกรรม และยับยั้งภาวะไฮเปอร์แอคทีฟที่เกิดจากแอมเฟตามีน โคเคน และ PCP ในสัตว์ทดลองได้เช่นเดียวกัน^{[ 116 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] [ 6 ]}การปิดกั้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aโดยยาต้านโรคจิตผิดปกติเช่นโคลซาพีนและโอแลนซาพีนมีส่วนทำให้เกิดภาวะการเคลื่อนไหวลดลง^{[ 105 ] [ 124 ]}นอกจากสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _{2A แล้ว ยังพบว่า} สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aที่เลือกกระตุ้นเฉพาะ เส้นทาง β-arrestinแต่ไม่ใช่ เส้นทาง G _qเช่น25N-N1-Napสามารถต้านฤทธิ์ของภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก PCP ในสัตว์ฟันแทะได้^{[ 113 ]}

สารต้านตัว รับเซโรโทนิน5-HT _2Bเพียงอย่างเดียวดูเหมือนจะไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหว^{[ 125 ]}อย่างไรก็ตาม สารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Bจะลดภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปของแอมเฟตามีน โคเคน และฟีนไซคลิดีน (PCP) ^{[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ]}

พบว่าสารต้านตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT _2Cที่เลือกเฉพาะSB-242084 ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวมากเกินไปเล็กน้อยในปริมาณสูงในสัตว์ฟันแทะ ^{[ 130 ] [ 131 ] [ 105 ]}นอกจากนี้ยังพบว่ายานี้ทำให้เกิดผลคล้ายสารกระตุ้นเล็กน้อยในลิงกระรอก [ ^{130 ] ยิ่ง}ไปกว่านั้น ยังพบว่า SB-242084 ช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวมากเกินไปของเดกซ์โทรแอมเฟตามีนในสัตว์ฟัน แทะ ^{[ 111 ]}ในทำนองเดียวกัน พบว่าช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์เฟนฟลูรามีนในสัตว์ฟันแทะโดยขึ้นอยู่กับปริมาณ ยา ^{[ 97 ] [ 132 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากMDMA , เฟนฟลูรามีน , โคเคนและเมทิลเฟนิเดตช่วยเพิ่ม การเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก นิโคตินและมอร์ฟีน เล็กน้อย และไม่มีผลต่อการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากRU-24969หรือซิทาโลแพรม [ ^{133 ] พบ}ว่าสารต้านตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2C SB-221284 ช่วยเพิ่มระดับโดปามีน ในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์และการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากสารต้านตัวรับ NMDAเช่นฟีนไซคลิดีน (PCP) และไดโซซิลพีน (MK-801) ในสัตว์ฟันแทะ^{[ 134 ]}

การเคลื่อนไหวมากเกินไปถูกกระตุ้นโดยสารต้านตัวรับ NMDAและสารหลอนประสาทที่ทำให้เกิดการแยกตัว เช่นฟีนไซคลิดีน (PCP) คีตามีนและไดโซซิลพีน (MK-801) ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 13 ] [ 14 ]}ยาเหล่านี้ยังทำให้เกิดพฤติกรรมซ้ำซากอีก ด้วย ^{[ 3 ] [ 5 ]}

สารต้านตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิกที่ไม่เลือกชนิดหรือสารต้านมัสคารินิกเช่นอะโทรพีน ไฮ ออ สไซอะมี น และสโคโปลาไมน์ทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์แอคทีฟอย่างรุนแรงในสัตว์ แต่ยังทำให้เกิด อาการ เพ้อเช่นความจำเสื่อมและภาพหลอนในทั้งสัตว์และมนุษย์^{[ 135 ] [ 136 ]}

เตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) ทำให้เกิดภาวะการเคลื่อนไหวลดลงในสัตว์ฟันแทะ^{[ 137 ]}แคนนาบิไดออล (CBD) ดูเหมือนจะไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวเมื่อให้โดยลำพังหรือเมื่อเติมลงใน THC ^{[ 137 ]}อย่างไรก็ตาม ในบางการศึกษา CBD กลับเสริมฤทธิ์ภาวะการเคลื่อนไหวลดลงที่เกิดจาก THC ^{[ 137 ]}

โอปิออยด์แบบคลาสสิ ก หรือตัวกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์ เช่นมอร์ฟีนและเฟนทานิลกระตุ้นการเคลื่อนไหวในสัตว์ฟันแทะ^{[ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ตัวกระตุ้นตัวรับ μ-โอปิออยด์ในปริมาณสูงจะทำให้การเคลื่อนไหวลดลง^{[ 141 ]} ตัวกระตุ้น ตัวรับ δ-โอปิออยด์เช่นAZD-2327ก็กระตุ้นการเคลื่อนไหวในสัตว์ฟันแทะเช่นกัน^{[ 142 ] [ 143 ]}

ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับสารอะมีนชนิดติดตาม 1 (TAAR1) ควบคุม ระบบ โมโนอะมิเนอร์จิกและเป็นเป้าหมายทางชีวภาพสำหรับสารอะมีนชนิดติดตามเช่นβ-ฟีนิลเอทิลอะมีนและไทรามีน ไทโร นามีน3-ไอโอโดไทโรนามีนและยาเช่นแอมเฟตามีน^{[ 144 ] [ 145 ]}

หนูที่ขาด TAAR1 แสดงกิจกรรมการเคลื่อนไหวพื้นฐานที่ไม่เปลี่ยนแปลง^{[ 146 ]}อย่างไรก็ตาม พวกมันแสดงการเคลื่อนไหวที่มากเกินไปเมื่อได้รับแอมเฟตามีนเมทแอมเฟตามีนและMDMAรวมถึงβ-phenethylamine [ ^{147 ] [ 148 ] [ 149 ] การ}แสดงออกมากเกินไป ของ TAAR1 ก็เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการเคลื่อนไหวพื้นฐานที่ไม่เปลี่ยนแปลงเช่นกัน^{[ 150 ]}อย่างไรก็ตาม การแสดงออกมากเกินไปของ TAAR1 ส่งผลให้การกระตุ้นการเคลื่อนไหวโดยแอมเฟตามีนอ่อนแอเท่านั้น^{[ 147 ] [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ]}พบว่า สารกระตุ้น TAAR1 เต็มรูปแบบRO5256390 ulotaront (SEP-363856) และLK00764 สามารถยับยั้งการเคลื่อนไหวในหนู ได้^{[ 154 ] [ 155 ] [ 156 ]}ในทางกลับกัน สารกระตุ้น TAAR1 เต็มรูปแบบRO5166017 ^{[ 157 ] [ 158 ]}และสารกระตุ้น TAAR1 บางส่วนRO5073012 , ^{[ 153 ]} RO5203648 , ^{[ 159 ]}และRO5263397เพียงอย่างเดียวไม่มีผลต่อการเคลื่อนไหวพื้นฐานในสัตว์ฟันแทะ^{[ 160 ] [ 161 ] [ 162 ]}ในทำนองเดียวกัน สารกระตุ้น TAAR1 บางส่วน RO5263397 ไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวในลิง^{[ 163 ]}สารต้าน TAAR1 EPPTBไม่มีผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวพื้นฐานในสัตว์ฟันแทะ^{[ 158 ] [ 164 ]}

สารกระตุ้น TAAR1 เต็มรูปแบบ RO5166017, RO5256390 และ ulotaront ต่างยับยั้ง การเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก สารกระตุ้นทางจิตในหนู^{[ 147 ] [ 165 ] [ 166 ]}สารกระตุ้น TAAR1 บางส่วน RO5073012, RO5203648 และ RO5263397 ยับยั้งการกระตุ้นการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโคเคน[ ^{147 ] [ 151 ] [ 165 ] [ 167 ] สาร}กระตุ้น TAAR1 บางส่วน RO5203648 ยับยั้ง การเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์ โทรแอมเฟตามีนที่ขนาดยาที่ประเมินสูงสุดในหนู แต่ไม่มีผลต่อการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์โทรแอมเฟตามีนในหนู^{[ 152 ] [ 166 ] [ 150 ] [ 159 ]}แสดงให้เห็นผลที่ซับซ้อนต่อภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเมทแอมเฟตามี นในหนู โดยลดภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนในช่วงต้น แต่เพิ่มความรุนแรงของภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนในช่วงปลายด้วยการให้ยาแบบเฉียบพลัน และยับยั้งภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนด้วยการให้ยาแบบเรื้อรัง ^{[ 152 ] [ 168 ]} ulotaront ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น TAAR1 แบบเต็มรูปแบบและตัวปรับการทำงานของตัวรับเซโรโทนิน5-HT _{1 ไม่มีผลต่อภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเดกซ์โทรแอมเฟตามีนในหนู} ^{[ 169 ]} RO5073012 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น TAAR1 แบบอ่อนบางส่วน ไม่มี ผลต่อภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจาก แอมเฟตามีนในหนู แต่ช่วยฟื้นฟูการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนในหนูที่มีการแสดงออกของ TAAR1 มากเกินไปอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 152 ] [ 151 ] [ 153 ]}ในการศึกษาที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์ มีรายงานว่า EPPTB ช่วยลดภาวะการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีนในหนูที่ได้รับเมทแอมเฟตามีนเรื้อรัง ซึ่งเป็นผลที่ไม่มีในหนูที่ขาด TAAR1 ^{[ 170 ] [ 171 ]}สารกระตุ้น TAAR1 แบบเต็มรูปแบบ RO5166017, RO5256390, ulotaront และ LK00764 และสารกระตุ้น TAAR1 แบบบางส่วน RO5203648 และ RO5263397 ยับยั้งการเคลื่อนไหวมากเกินไปที่เกิดจากสารต้านตัวรับ NMDAเช่นphencyclidine (PCP), L-687,414และdizocilpine (MK-801) ในสัตว์ฟันแทะ^{[ 152 ] [ 157 ] [ 167 ] [ 172 ] [ 156 ]}

ยาต้านเศร้าไตรไซคลิก (TCAs) หลายชนิดไม่ได้เพิ่มการเคลื่อนไหว แต่กลับแสดงอาการง่วงซึมทางพฤติกรรมแทน^{[ 6 ] [ 7 ] [ 173 ]}

พบว่าการได้รับแสง จะช่วยเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวและพฤติกรรมการสำรวจในสัตว์ฟันแทะ ^{[ 174 ]}

มาตรการทางพฤติกรรมอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน ได้แก่พฤติกรรมซ้ำซากพฤติกรรมสำรวจพฤติกรรมปีนป่ายและพฤติกรรมกระโดด^{[ 175 ] [ 4 ] [ 5 ]}แอมเฟตามีนซึ่งเป็นสารกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีน (DRAs) ทำให้เกิดพฤติกรรมซ้ำซาก นอกเหนือจากการเคลื่อนไหวมากเกินไป^{[ 4 ] [ 5 ]}อะ โพมอร์ฟีน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับโดปามีน ทำให้เกิดพฤติกรรมซ้ำซากและพฤติกรรมปีนป่าย^{[ 4 ​​]}เลโว โดปา ( L -DOPA) ซึ่งเป็นสาร ตั้งต้นของ โดปามีน ทำให้เกิดพฤติกรรมกระโดด^{[ 4 ]}ผลกระทบเหล่านี้ทั้งหมดสามารถย้อนกลับได้ด้วยยาต้านโรคจิตซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับโดปามีน^{[ 4 ]}

• พื้นที่โล่ง (การทดสอบกับสัตว์)
• การทดสอบการตอบสนองการหลีกเลี่ยงแบบมีเงื่อนไข
• แบบจำลองสัตว์ของโรคจิตเภท
• สมมติฐานโดปามีนเกี่ยวกับโรคจิตเภท