WAY-100635
WAY-100635เป็นยาไพเพอราซีน และสารเคมีวิจัยที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ เดิมทีเชื่อกันว่ามันทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับ5-HT แบบเลือกเฉพาะ แต่การวิจัยในภายหลังแสดงให้เห็นว่ามันยังทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเต็มที่ที่มีศักยภาพที่ตัวรับD [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]บางครั้งมันถูกเรียกว่าเป็นตัวต้านแบบเงียบที่ตัวรับตัวแรก[ 4 ]มันมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับWAY- 100135
เมื่อพิจารณาจาก กิจกรรม โดปามีนแล้ว ข้อสรุปที่ได้จากการศึกษาที่ใช้ WAY-100635 เป็นตัวต้าน 5-HT ที่เลือกเฉพาะ อาจจำเป็นต้องได้รับการประเมินใหม่[ 5 ]
การศึกษา PET ในมนุษย์
จากการศึกษา PET ในมนุษย์ WAY-100635 แสดงให้เห็นการจับตัวสูงในเปลือกสมองฮิปโปแคมปัส นิวเคลียส ราเฟและนิวเคลียสอะมิกดาลอยด์ในขณะที่จับตัวต่ำกว่าในทาลามัสและฐานสมอง [ 6 ] การ ศึกษาหนึ่งได้อธิบายกรณีเดียวที่มีการจับตัวค่อนข้างสูงในซีรีเบลลัม[ 7 ]
จากการศึกษาวิจัยของสวีเดนพบว่า WAY-100635 จับกับตัวแปรต่างๆ ในบริเวณสมองราเฟ ซึ่งสัมพันธ์กับ ลักษณะบุคลิกภาพ ด้าน การก้าวข้ามตนเองและการยอมรับทางจิตวิญญาณ[ 8 ] นอกจาก นี้ยังมีการประเมินการจับของ WAY-100635 ที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าทางคลินิกซึ่งมีความเห็นไม่ตรงกันเกี่ยวกับการมีอยู่และทิศทางของการจับกับตัวรับ 5-HT [ 9 ] ในกลุ่มผู้ที่มีสุขภาพดี พบว่าการจับของ WAY-100635 ลดลงตามอายุ[ 10 ] แม้ว่าการศึกษาวิจัยบางชิ้นจะไม่พบความสัมพันธ์นี้ก็ตาม[ 11 ] [ 12 ]
| อะไร | ผลลัพธ์ | วิชา | อ้างอิง |
|---|---|---|---|
| อายุ | มีการลดลงโดยรวม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อหุ้มสมองส่วนข้างและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าด้านข้าง | 19 | [ 10 ] |
| อายุ | ไม่พบความสัมพันธ์ใดๆ | 61 | [ 11 ] |
| อายุ | ไม่พบความสัมพันธ์ใดๆ | 25 | [ 12 ] |
| เพศ | การจับตัวกันในเพศหญิงสูงกว่า | 25 | [ 12 ] |
| ลักษณะบุคลิกภาพด้านการก้าวข้ามตนเองและการยอมรับทางจิตวิญญาณตามแบบ TCI | ความสัมพันธ์เชิงบวกในบริเวณราเฟ | ชาย 15 คน | [ 8 ] |
| ความก้าวร้าวตลอดชีวิต | ความสัมพันธ์เชิงลบ | 25 | [ 12 ] |
| ศักยภาพในการจับกับMADAM ( การจับกับ ตัวขนส่งเซโรโทนิน ) | ความสัมพันธ์เชิงบวกในนิวเคลียสราเฟและฮิปโปแคมปัส | ชาย 12 คน | [ 13 ] |
| ความแปรผันทางพันธุกรรม | ผลลัพธ์ | วิชา | อ้างอิง |
| HTR1A . (-1018)C>G โพลีมอร์ฟิซึม | ไม่พบความแตกต่าง | 35 | [ 14 ] |
| ความแปรผันทางพันธุกรรมของSERT 5-HTTLPR | การจับตัวของสารใน "ทุกบริเวณของสมอง" ต่ำกว่าในจีโนไทป์ SS หรือ SL เมื่อเทียบกับ LL | 35 | [ 14 ] |
| โรค | ผลลัพธ์ | วิชา | อ้างอิง |
| ภาวะซึมเศร้า (ที่มีความผิดปกติทางอารมณ์แบบเรื้อรังและถ่ายทอดทางพันธุกรรม) | การลดลงของนิวเคลียสราเฟและคอร์เทกซ์ส่วนมีซิโอเทมโพรัล | 12+8 | [ 15 ] |
| โรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (ทั้งที่ใช้ยาและไม่ใช้ยา) | การลดลงใน "หลายภูมิภาคที่ได้รับการตรวจสอบ" | 25+18 | [ 16 ] |
| โรคแพนิคในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาและไม่ได้รับการรักษา | พบว่าการจับตัวกันในบริเวณราเฟลดลงทั้งในกลุ่มที่ได้รับการรักษาและกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา ส่วนกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาพบว่าการจับตัวกันลดลงในบริเวณโพสต์ไซแนปส์โดยรวม ขณะที่กลุ่มที่ได้รับการรักษาพบว่าไม่มีการลดลงหรือลดลงเพียงเล็กน้อย | 9+7+19 | [ 17 ] |
| โรคอัลไซเมอร์ | การลดลงของคอร์เทกซ์ส่วนมีเดียลเทมโพรัลด้าน ขวา | 10+10 | [ 18 ] |
เรดิโอลิแกนด์
WAY-100635 ที่ติดฉลากด้วยไอโซโทปรังสีคาร์บอน-11จะถูกใช้เป็นเรดิโอลิแกนด์ในการศึกษาเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) เพื่อกำหนดการจับ กับตัวรับประสาทในสมอง[ 19 ] WAY-100635 อาจถูกติดฉลากด้วยคาร์บอน-11 ในรูปแบบต่างๆ เช่น [carbonyl- 11 C]WAY-100635 หรือ [O-methyl- 11 C]WAY-100635 โดย [carbonyl- 11 C]WAY-100635 ถือว่า "เหนือกว่ามาก" [ 20 ] WAY-100635 ที่ติดฉลากด้วยทริเทียมยังสามารถใช้ในการเอกซเรย์อัตโนมัติได้ อีกด้วย [ 21 ] WAY-100635 มี ความสัมพันธ์กับ 5-HT 8-OH- DPAT [ 22 ]
การกระทำอื่นๆ
นอกจากนี้ ยังพบว่า WAY-100635 ช่วยเพิ่มฤทธิ์ระงับปวดของ ยา โอปิออยด์ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ซึ่งแตกต่างจากสารกระตุ้น 5-HT เช่น8-OH-DPATที่พบว่าช่วยลดฤทธิ์ระงับปวดของโอปิออยด์[ 23 ] [ 24 ]อย่างไรก็ตาม เนื่องจากพบว่าสารกระตุ้น 5-HT ยังช่วยลดภาวะกดการหายใจ ที่เกิดจากโอปิออยด์ และพบว่า WAY-100635 สามารถยับยั้งผลกระทบนี้ได้[ 25 ]จึงเป็นไปได้ว่าสารต้าน 5-HT อาจทำให้ผลข้างเคียงของโอปิออยด์แย่ลง ในทางตรงกันข้าม การให้ยาbefiradol ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น 5-HT ที่มีประสิทธิภาพสูงมากอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เกิดการระงับปวดอย่างรุนแรงหลังจากช่วงแรกที่มีอาการปวดมากเกินไป ซึ่งเป็นผลที่น่าจะเชื่อมโยงกับการลดความไวและ/หรือการลดระดับตัวรับ 5-HT (เช่นเดียวกับผลที่คล้ายกับตัวต้าน 5-HT [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]เช่นเดียวกับตัวต้าน 5-HT เงียบอื่นๆ เช่นUH-301 WAY-100635 ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการกระตุกศีรษะในสัตว์ฟันแทะ ได้ [ 29 ]
ดูเพิ่มเติม
- ศักยภาพในการจับยึด
- สารกัมมันตรังสีอื่นๆ ที่จับกับระบบเซโรโทนิน:
ลิงก์ภายนอก
- Vesa Oikonen (2007). "การหาปริมาณของการศึกษา PET (คาร์บอนิล-11C )WAY-100635"ศูนย์ PET เมืองตุรกู