5-HTTLPR (บริเวณโปรโมเตอร์ที่เชื่อมโยงกับตัวขนส่งเซโรโทนิน) เป็น บริเวณ โพลีมอร์ฟิกที่มีการทำซ้ำแบบเสื่อมสภาพ (ความซ้ำซ้อนในรหัสพันธุกรรม ) ในSLC6A4ซึ่ง เป็น ยีนที่เข้ารหัสตัวขนส่งเซโรโทนินนับตั้งแต่มีการระบุโพลีมอร์ฟิซึมนี้ในช่วงกลางทศวรรษ 1990 ^{[ 1 ] [ 2 ]} ก็มีการศึกษาอย่างกว้างขวาง เช่น ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตเวชบทความทางวิทยาศาสตร์ในปี 2006 ระบุว่า "เอกสารทางพันธุศาสตร์เชิงพฤติกรรม จิตเวช เภสัชพันธุศาสตร์ และพันธุศาสตร์ทางการแพทย์อื่นๆ มากกว่า 300 ฉบับ" ได้วิเคราะห์โพลีมอร์ฟิซึม นี้ ^{[ 3 ]}แม้ว่าจะมักถูกกล่าวถึงว่าเป็นตัวอย่างของปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมแต่ข้อโต้แย้งนี้ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

โพลีมอร์ฟิซึมเกิดขึ้นใน บริเวณ โปรโมเตอร์ของยีน นักวิจัยมักรายงานว่ามีสองรูปแบบในมนุษย์ ได้แก่ แบบสั้น ("s")และแบบยาว ("l")แต่สามารถแบ่งย่อยได้อีก^{[ 4 ]}เชื่อกันว่าอัลลีลแบบสั้น (s) และแบบยาว (l) เกี่ยวข้องกับความเครียดและโรคทางจิตเวช [ ^{5 ]} ในบริเวณนี้เกี่ยวข้องกับ โพลีมอร์ฟิซึม ^ของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) สอง ตัว ได้แก่ rs25531และrs25532 ^{[ 6 ]}

การศึกษาวิจัยฉบับหนึ่งที่ตีพิมพ์ในปี 2000 พบว่ามีอัลลีลแปรผัน 14 แบบ (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16-F, 19, 20 และ 22) ในกลุ่มชาวญี่ปุ่นและชาวยุโรป ประมาณ 200 คน ^{[ 4 ]} ความแตกต่างระหว่าง 16-A และ 16-D คือ SNP rs25531 และยังเป็นความแตกต่างระหว่าง 14-A และ 14-D ด้วย^{[ 3 ]}

การศึกษาบางชิ้นพบว่าอัลลีลยาวส่งผลให้มีการถอดรหัสmRNA ของตัวขนส่งเซโรโทนินในเซลล์มนุษย์สูงขึ้น ระดับที่สูงขึ้นอาจเกิดจากอัลลีล A ของ rs25531 โดยที่ผู้ที่มีอัลลีล rs25531(A) ยาว (บางครั้งเขียนว่า L _A ) จะมีระดับสูงกว่า ในขณะที่ผู้ที่มีอัลลีล rs25531(G) ยาวจะมีระดับใกล้เคียงกับผู้ที่มีอัลลีลสั้น การศึกษาใหม่ๆ ที่ตรวจสอบผลกระทบของจีโนไทป์อาจเปรียบเทียบจีโนไทป์ L _A /L _Aกับจีโนไทป์อื่นๆ ทั้งหมด^{[ 7 ]}ความถี่ของอัลลีลของพอลิมอร์ฟิซึมนี้ดูเหมือนจะแตกต่างกันอย่างมากในประชากรต่างๆ โดยมีความถี่ของอัลลีลยาวสูงกว่าในยุโรปและมีความถี่ต่ำกว่าในเอเชีย^{[ 8 ]}มีการโต้แย้งว่าความแปรปรวนของความถี่ของอัลลีลในประชากรมีแนวโน้มที่จะเกิดจากกระบวนการวิวัฒนาการที่เป็นกลางมากกว่าการคัดเลือกโดยธรรมชาติ^{[ 8 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1990 มีการคาดการณ์ว่าโพลีมอร์ฟิซึมอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางอารมณ์และการศึกษาเบื้องต้นพบความเชื่อมโยงดังกล่าว^{[ 9 ]} อย่างไรก็ตาม การศึกษาขนาดใหญ่อีกชิ้นหนึ่งในยุโรปกลับไม่พบความเชื่อมโยงดังกล่าว^{[ 10 ]}สิบปีต่อมา การศึกษาสองชิ้นพบว่าโพลีมอร์ฟิซึม 5-HTT มีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อภาวะซึมเศร้าจากความเครียดในชีวิต ซึ่งเป็นตัวอย่างของปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อม (GxE) ที่ไม่ได้พิจารณาในการศึกษาก่อนหน้านี้^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์เมตาในปี 2017 ไม่พบความสัมพันธ์ดังกล่าว^{[ 14 ]}ก่อนหน้านี้การวิเคราะห์เมตา ในปี 2009 สองครั้ง ไม่พบผลกระทบ GxE โดยรวม^{[ 15 ] [ 16 ]}ในขณะที่การวิเคราะห์เมตาในปี 2011 แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่เป็นบวก^{[ 17 ]}ในทางกลับกัน การวิเคราะห์เมตาในปี 2011 ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ว่าครอบคลุมมากเกินไป (เช่น รวมกระดูกสะโพกหักเป็นผลลัพธ์) เนื่องจากถือว่าการศึกษาหนึ่งสนับสนุนปฏิสัมพันธ์ GxE ซึ่งจริงๆ แล้วเป็นไปในทิศทางตรงกันข้าม และเนื่องจากมีหลักฐานมากมายเกี่ยวกับอคติในการตีพิมพ์และการขุดค้นข้อมูลในวรรณกรรม^{[ 18 ]}คำวิจารณ์นี้ชี้ให้เห็นว่า หากผลการค้นพบดั้งเดิมเป็นของจริง และไม่ใช่ผลจากอคติในการตีพิมพ์ เราคาดหวังว่าการศึกษาการทำซ้ำที่ออกแบบใกล้เคียงกับต้นฉบับมากที่สุดจะมีโอกาสทำซ้ำได้มากที่สุด—แต่เรากลับพบสิ่งที่ตรงกันข้าม สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าผู้เขียนอาจกำลังขุดค้นข้อมูลเพื่อหามาตรการและกลยุทธ์การวิเคราะห์ที่ให้ผลลัพธ์ที่พวกเขาต้องการ

จากผลการศึกษาหนึ่งพบว่าโพลีมอร์ฟิซึมมีความเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการรักษา โดยผู้ป่วยที่มีอัลลีลยาวจะตอบสนองต่อยาต้านซึมเศร้า ได้ดี กว่า^{[ 19 ]} อย่างไรก็ตาม การศึกษาการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านซึมเศร้าอีกฉบับหนึ่งกลับชี้ไปที่ SNP rs25531 ^{[ 20 ]} และการศึกษาขนาดใหญ่โดยกลุ่มนักวิจัยพบว่า "ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองต่อ SSRI และความแปรผันที่ตำแหน่ง SLC6A4" ^{[ 21 ]}

การศึกษาหนึ่งพบว่าการตอบสนองต่อการรักษาด้วยการกระตุ้นด้วยสนามแม่เหล็กผ่านกะโหลกศีรษะซ้ำๆ ในผู้ป่วย โรคซึมเศร้าที่ดื้อต่อยาโดยผู้ที่มีอัลลีลยาว/ยาวจะได้รับประโยชน์มากกว่าผู้ที่มีอัลลีลสั้น นักวิจัยพบผลที่คล้ายกันสำหรับ โพลีมอร์ฟิซึม Val66MetในยีนBDNF ^{[ 22 ]}

เชื่อกันว่า 5-HTTLPR อาจทำให้บุคคลมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคทางอารมณ์ เช่น ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า มีการศึกษาวิจัยบางชิ้นที่ทดสอบว่าความสัมพันธ์นี้เกิดจากผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงใน 5-HTTLPR ต่อปฏิกิริยาของอะมิกดาลาในมนุษย์หรือไม่ เพื่อทดสอบเรื่องนี้ นักวิจัยได้รวบรวมกลุ่มตัวอย่างและทำการทดสอบการหลีกเลี่ยงอันตราย (HA) จากแบบสอบถามบุคลิกภาพสามมิติ (Tridimensional Personality Questionnaire) เพื่อประเมินอารมณ์และบุคลิกภาพเบื้องต้น^{[ 23 ]}นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมวิจัยยังได้รับการแยกและวิเคราะห์ดีเอ็นเอเพื่อหาจีโนไทป์ จากนั้น อะมิกดาลาจะถูกกระตุ้นโดยให้ผู้เข้าร่วมวิจัยจับคู่การแสดงออกทางสีหน้าที่น่ากลัวในระหว่าง การสแกน fMRI (โดยเครื่องสแกน GE Signa 3-T) ^{[ 23 ]}ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามีการทำงานแบบทวิภาคีในอะมิกดาลาสำหรับผู้เข้าร่วมวิจัยทุกคนเมื่อประมวลผลภาพที่น่ากลัว ตามที่คาดไว้ อย่างไรก็ตาม พบว่ากิจกรรมในอะมิกดาลาด้านขวาสูงกว่ามากในผู้ที่มีอัลลีล s ซึ่งแสดงให้เห็นว่า 5-HTTLPR มีผลต่อกิจกรรมของอะมิกดาลา แต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีผลเช่นเดียวกันต่ออะมิกดาลาด้านซ้าย

มีการคาดการณ์ว่ายีน 5-HTTLPR เกี่ยวข้องกับอาการนอนไม่หลับและคุณภาพการนอนหลับ อาการนอนไม่หลับขั้นต้นเป็นหนึ่งในความผิดปกติของการนอนหลับที่พบบ่อยที่สุด และถูกนิยามว่าเป็นการมีปัญหาในการนอนหลับหรือนอนหลับไม่ต่อเนื่อง จนทำให้เกิดความทุกข์ในชีวิตเซโรโทนิน (5-HT) เกี่ยวข้องกับการควบคุมการนอนหลับมาเป็นเวลานานแล้ว^{[ 5 ]}ตัวขนส่ง 5-HT (5-HTT) เป็นตัวควบคุมหลักของเซโรโทนินและ พลังงาน เซโรโทนินดังนั้นจึงเป็นเป้าหมายของยาต้านอาการซึมเศร้าหลาย ชนิด ^{[ 5 ]}นอกจากนี้ยังมีการศึกษาในครอบครัวและฝาแฝดหลายชิ้นที่ชี้ให้เห็นว่าอาการนอนไม่หลับได้รับอิทธิพลจากพันธุกรรมอย่างมาก การศึกษาเหล่านี้หลายชิ้นพบว่ามีปัจจัยร่วมทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่ส่งผลต่ออาการนอนไม่หลับ มีการตั้งสมมติฐานว่าจีโนไทป์ 5-HTTLPR ที่สั้นนั้นเกี่ยวข้องกับคุณภาพการนอนหลับที่ไม่ดี และด้วยเหตุนี้จึงเกี่ยวข้องกับอาการนอนไม่หลับขั้นต้นด้วย สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือ ผลการวิจัยพบว่าความแปรปรวนนี้ไม่ได้เป็นสาเหตุของอาการนอนไม่หลับ แต่กลับอาจทำให้บุคคลนั้นมีคุณภาพการนอนหลับแย่ลงเมื่อเผชิญกับเหตุการณ์ที่ก่อให้เกิดความเครียดในชีวิต

ผลกระทบของยีน 5-HTTLPR ต่อคุณภาพการนอนหลับได้รับการทดสอบโดย Brummett ในการศึกษาที่ดำเนินการที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Duke ตั้งแต่ปี 2001 ถึง 2004 คุณภาพการนอนหลับของผู้เข้าร่วม 344 คนได้รับการวัดโดยใช้ดัชนีคุณภาพการนอนหลับของพิตต์สเบิร์ก การศึกษาพบว่าผู้ดูแลที่มีอัลลีล s แบบโฮโมไซกัสมีคุณภาพการนอนหลับที่แย่กว่า ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความเครียดจากการดูแลร่วมกับอัลลีลทำให้คุณภาพการนอนหลับแย่ลง แม้ว่าการศึกษาจะพบว่าจีโนไทป์ 5-HTTLPR ไม่ส่งผลกระทบต่อคุณภาพการนอนหลับโดยตรง แต่ผลกระทบของโพลีมอร์ฟิซึม 5-HTTLPR ต่อคุณภาพการนอนหลับนั้นเพิ่มมากขึ้นจากความเครียดจากสิ่งแวดล้อม^{[ 24 ]}ซึ่งสนับสนุนแนวคิดที่ว่าอัลลีล s ของ 5-HTTLPR เป็นสิ่งที่นำไปสู่ภาวะตื่นตัวมากเกินไปเมื่อเผชิญกับความเครียด ภาวะตื่นตัวมากเกินไปมักเกี่ยวข้องกับโรคนอนไม่หลับ

อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาวิจัยในปี 2007 ที่ดำเนินการโดยห้องปฏิบัติการการนอนหลับในประเทศเยอรมนี พบว่ายีน 5-HTTLPR มีความสัมพันธ์อย่างมากกับทั้งโรคนอนไม่หลับและภาวะซึมเศร้า ทั้งในผู้เข้าร่วมที่มีและไม่มีความผิดปกติทางอารมณ์ตลอดชีวิต การศึกษานี้รวมผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับ 157 คน และกลุ่มควบคุม 836 คนที่ไม่มีความผิดปกติทางจิตเวช จากนั้นจึงทำการตรวจหาจีโนไทป์ของผู้เข้าร่วมโดยใช้เทคนิคปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอ เรส (PCR) ^{[ 5 ]}นักวิจัยพบว่าอัลลีล s มีสัดส่วนมากกว่าในผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับส่วนใหญ่เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีความผิดปกติ^{[ 5 ]}ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์ 5-HTTPLR กับโรคนอนไม่หลับขั้นต้น อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาว่ามีจำนวนผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับที่ทดสอบในการศึกษานี้น้อยมาก

5-HTTLPR อาจเกี่ยวข้องกับลักษณะบุคลิกภาพ : การวิเคราะห์เมตา 2 ครั้งในปี 2004 พบงานวิจัย 26 ชิ้นที่ตรวจสอบโพลีมอร์ฟิซึมที่เกี่ยวข้องกับลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล^{[ 25 ] [ 26 ]} การศึกษาครั้งแรกและคลาสสิกในปี 1996 พบว่าผู้ที่มีอัลลีล s โดยเฉลี่ยมีคะแนนความวิตกกังวล สูงกว่าเล็กน้อยเมื่อใช้ แบบสอบถามบุคลิกภาพNEO PI-R ^{[ 27 ]} และผลลัพธ์นี้ได้รับการยืนยันซ้ำโดยกลุ่มวิจัยด้วยข้อมูลใหม่^{[ 28 ]} อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่นๆ บางชิ้นไม่พบความสัมพันธ์นี้^{[ 29 ]} หรือความวิตกกังวลที่ประเมินโดยเพื่อนร่วมงาน^{[ 30 ]} และการทบทวนในปี 2006 ตั้งข้อสังเกตถึง "ความสำเร็จที่ไม่แน่นอนในการทำซ้ำ" ของการค้นพบครั้งแรก^{[ 31 ]} การวิเคราะห์เมตาที่ตีพิมพ์ในปี 2004 ระบุว่าการขาดความสามารถในการทำซ้ำนั้น "ส่วนใหญ่เกิดจากขนาดตัวอย่างเล็กและการใช้แบบสอบถามที่แตกต่างกัน" ^{[ 25 ]} พวกเขาพบว่าภาวะวิตกกังวลที่วัดด้วยแบบสอบถามบุคลิกภาพตระกูลNEO มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ 5-HTTLPR ในขณะที่ลักษณะนิสัย การหลีกเลี่ยงอันตรายจากแบบสอบถาม บุคลิกภาพตระกูล Temperament and Character Inventoryไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ ข้อสรุปที่คล้ายกันนี้ได้มาจากการวิเคราะห์เมตาที่ปรับปรุงใหม่ในปี 2008 ^{[ 32 ]} อย่างไรก็ตาม จากกลุ่มตัวอย่างมากกว่า 4,000 คน การศึกษาที่ใหญ่ที่สุดที่ใช้NEO PI-Rพบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรของยีนตัวขนส่งเซโรโทนิน (รวมถึง 5-HTTLPR) กับภาวะวิตกกังวล หรือลักษณะย่อยต่างๆ (ความวิตกกังวล ความโกรธ-ความเป็นศัตรู ภาวะซึมเศร้า ความรู้สึกตัว ความหุนหันพลันแล่น และความเปราะบาง) ^{[ 33 ]}

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2552 ผู้เขียนพบว่าบุคคลที่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลยาวของ 5-HTTLPR ให้ความสนใจกับภาพที่มีอารมณ์เชิงบวกโดยเฉลี่ยมากกว่า ในขณะที่หลีกเลี่ยงภาพที่มีอารมณ์เชิงลบที่แสดงควบคู่ไปกับภาพเชิงบวก เมื่อเทียบกับบุคคลที่เป็นเฮเทอโรไซกัสและโฮโมไซกัสอัลลีลสั้น ความสนใจที่เอนเอียงไปทางสิ่งเร้าทางอารมณ์เชิงบวกนี้ชี้ให้เห็นว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะมองโลกในแง่ดีมากกว่า^{[ 34 ]}งานวิจัยอื่น ๆ ระบุว่าผู้ที่มียีนอัลลีลสั้นของ 5-HTTLPR มีความยากลำบากในการเบี่ยงเบนความสนใจจากสิ่งเร้าทางอารมณ์เมื่อเทียบกับโฮโมไซกัสอัลลีลยาว^{[ 35 ]}การศึกษาอีกฉบับที่ตีพิมพ์ในปี 2552 โดยใช้การประเมินการประมวลผลข้อมูลด้วยการติดตามดวงตา พบว่าผู้ที่มียีนอัลลีลสั้นของ 5-HTTLPR แสดงความเอนเอียงในการมองไปยังฉากเชิงบวกและหลีกเลี่ยงฉากเชิงลบ ในขณะที่โฮโมไซกัสอัลลีลยาวมองฉากอารมณ์ในลักษณะที่เป็นกลางมากกว่า^{[ 36 ]}การวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีอัลลีล 5-HTTLPR สั้นอาจมีความไวต่อข้อมูลทางอารมณ์ในสภาพแวดล้อมมากกว่าผู้ที่มีอัลลีลยาวแบบโฮโมไซกัส

กลุ่มวิจัยอีกกลุ่มหนึ่งได้ให้หลักฐานเกี่ยวกับความสัมพันธ์เล็กน้อยระหว่างความขี้อายกับรูปแบบยาวในเด็กประถม^{[ 37 ]} อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเพียงรายงานเดียวและการเชื่อมโยงนี้ยังไม่ได้ถูกตรวจสอบอย่างละเอียดถี่ถ้วนเท่ากับลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวล

การศึกษา ภาพประสาทระดับโมเลกุลได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และการจับตัวของตัวขนส่งเซโรโทนินด้วยเครื่องสแกนสมองแบบเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบปล่อยโพซิตรอน (PET) และSPECT การศึกษาดังกล่าวใช้สารกัมมันตรังสีที่จับกับตัวขนส่งเซโรโทนินโดยเฉพาะ เพื่อให้สามารถสร้างภาพที่วัดปริมาณการกระจายตัวของตัวขนส่งเซโรโทนินในสมองได้ การศึกษาหนึ่งไม่พบความแตกต่างในความพร้อมใช้งานของตัวขนส่งเซโรโทนินระหว่างผู้ที่มีจีโนไทป์แบบโฮโมไซกัสยาว/ยาวและสั้น/สั้นในกลุ่มตัวอย่าง 96 คนที่ได้รับการสแกนด้วย SPECT โดยใช้สารกัมมันตรังสีไอโอดีน-123 β-CIT [ ^{38 ] ทีม}วิจัยอีกทีมหนึ่งก็ไม่พบความแตกต่างในการจับตัวของตัวขนส่งเซโรโทนินระหว่างกลุ่มจีโนไทป์ โดยใช้สารกัมมันตรังสี PET ที่ติดฉลากด้วยคาร์บอน-11 McN 5652 เช่นกัน ^{[ 39 ]} การศึกษาใหม่ๆ ได้ใช้เรดิโอลิแกนด์คาร์บอน-11ที่ติดฉลากDASB โดยการศึกษาหนึ่งพบว่าการจับกับตัวขนส่งเซโรโทนินในพิวทาเมน ของ โฮโมไซโกต L _A สูงกว่า เมื่อเทียบกับจีโนไทป์อื่นๆ^{[ 7 ]} การศึกษาอีกฉบับหนึ่งที่ใช้เรดิโอลิแกนด์และการเปรียบเทียบจีโนไทป์ที่คล้ายกันพบว่ามีการจับที่สูงกว่าในสมองส่วนกลาง^{[ 40 ]}

มีการรายงาน ความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึมและเนื้อเยื่อสีเทาในส่วนต่างๆ ของบริเวณสมองส่วนหน้าของซีงกูเลต โดยอาศัยการสแกน ภาพสมองด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าและการวิเคราะห์สัณฐานวิทยาแบบอิงว็อกเซล^{[ 41 ]} การตอบสนองเกินปกติ ของอะมิกดาลาที่เกิดจากอัลลีลสั้น 5-HTTLPR ได้รับการยืนยันในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ (ตามมาตรฐานการศึกษา MRI) ของผู้ที่มีสุขภาพดีโดยไม่มีประวัติการเจ็บป่วยทางจิตเวชหรือการรักษา^{[ 23 ]} การวัด การไหลเวียนของเลือดในสมองด้วย เครื่องสแกน สมองแบบเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอนสามารถแสดงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับจีโนไทป์ได้^{[ 42 ]} การเผาผลาญกลูโคสในสมองยังได้รับการตรวจสอบโดยสัมพันธ์กับโพ ลีมอร์ฟิซึม ^{[ 43 ]} และ การสแกนสมอง ด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าเชิงฟังก์ชัน (fMRI) ก็มีความสัมพันธ์กับโพลีมอร์ฟิซึมเช่นกัน^{[ 44 ] [ 45 ]}

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โครงสร้างสมองส่วน อะมิกดาลาเป็นจุดสนใจของการศึกษา ทางด้านประสาทวิทยาศาสตร์เชิงฟังก์ชัน

ความสัมพันธ์ระหว่างศักยภาพที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ P3a และ P3b และตัวแปรทางพันธุกรรมของ 5-HTTLPR ได้รับการตรวจสอบโดยใช้พาราไดม์ oddball ทางเสียง และเผยให้เห็นว่าโฮโมไซโกตอัลลีลสั้นเลียนแบบโฮโมไซโกต COMT met/met โดยมีการเพิ่มขึ้นของ P3a และ P3b ในส่วนหน้า แต่ไม่ใช่ส่วนข้าง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงกลไกโดปามีนและเซโรโทนินในส่วนหน้าของเปลือกสมองในการดึงดูดความสนใจจากล่างขึ้นบน^{[ 46 ]}

ในหนู ( Rattus rattus ) เบอร์เบอรีนจะเพิ่มกิจกรรมของ 5-HTTLPR ^{[ 47 ]}

• "บริเวณโพลีมอร์ฟิกที่เชื่อมโยงกับตัวขนส่งเซโรโทนิน (5HTTLPR) และ SNP rs25531 (Mspl, L _A /L _G )"เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2017-04-07 เรียกดูเมื่อ2015-05-04
• Brown GW, Harris TO (พฤศจิกายน 2551). "ภาวะซึมเศร้าและโพลีมอร์ฟิซึมของตัวขนส่งเซโรโทนิน 5-HTTLPR: การทบทวนและสมมติฐานเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนและสิ่งแวดล้อม" วารสารความผิดปกติทางอารมณ์ 111 ( 1): 1– 12. doi : 10.1016/j.jad.2008.04.009 . PMID  18534686 .

• 5-HTTLPR: บทวิจารณ์เชิงลึกเกี่ยวกับSlate Star Codex

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับ5- HTTLPR