โรคไข้สมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อคอมเพล็กซ์ VGKCเกิดจากแอนติบอดีต่อ คอมเพล็กซ์ ช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (คอมเพล็กซ์ VGKC) และเกี่ยวข้องกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายอย่าง รวมถึงโรคไข้สมองอักเสบลิมบิกโรคลมชัก และโรคกล้ามเนื้อกระตุก (เช่น กลุ่มอาการไอแซคส์) ^{[ 1 ]}

การวิจัยเกี่ยวกับโรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองได้ก้าวหน้าไปอย่างมากในช่วงไม่นานมานี้ ทั้งภาวะที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (paraneoplastic) และภาวะที่ไม่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกได้รับการยอมรับแล้ว แอนติบอดีต่าง ๆ มีความจำเพาะต่อส่วนต่าง ๆ ของสมองมากน้อยต่างกัน แอนติบอดีจะมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนภายในเซลล์ในกลุ่มอาการ paraneoplastic แบบคลาสสิก แต่จะมุ่งเป้าไปที่โปรตีนในไซแนปส์ในภาวะที่ไม่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก โรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองชนิด VGKC-complex เป็นตัวอย่างหนึ่งของรูปแบบหลังนี้

แอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ VGKC ได้รับการรายงานครั้งแรกใน ภาวะกล้ามเนื้อกระตุก ของระบบประสาท^{[ 2 ]}การศึกษาเพิ่มเติมทำให้พบแอนติบอดี VGKC ในกลุ่มอาการมอร์แวนและโรคสมองอักเสบลิมบิกด้วย^{[ 3 ]}เป็นเวลาหลายปีที่มีการสันนิษฐานอย่างผิดพลาดว่าแอนติบอดีที่ตรวจพบในการทดสอบ VGKC นั้นมุ่งเป้าไปที่ช่องสัญญาณเอง แต่ลักษณะอาการที่แตกต่างกันของผู้ป่วยนั้นยากที่จะอธิบายได้ การทดสอบดั้งเดิมสำหรับการตรวจหาแอนติบอดี VGKC ใช้ เดนโดร ทอกซินที่ติดฉลากไอโอดีน-125 และสารซักฟอกอ่อนๆ อย่าง ดิจิโทนิน 2% บนโฮโมจีเนตสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และ VGKC ที่มีโปรตีนเชิงซ้อนจะถูกสกัดออกมา^{[ 2 ]}ดังนั้นโปรตีนที่ตกตะกอนร่วมกันก็จะถูกตรวจพบในการทดสอบนี้ด้วย ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับแล้วว่าแอนติบอดี VGKC ส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่โปรตีนที่เกี่ยวข้อง/เชิงซ้อนมากกว่า ในการศึกษาเฉพาะเจาะจงของผู้ป่วย 96 รายที่ตรวจพบแอนติบอดี VGKC ด้วยวิธีวิเคราะห์การตกตะกอนภูมิคุ้มกันด้วยรังสี มีเพียง 3 ราย (3%) เท่านั้นที่มีแอนติบอดีต่อซับยูนิต Kv1 ของช่อง VGKC 55 ราย (57%) มีแอนติบอดีต่อLeucine-rich, glioma Inactivated 1 (LGI1) 19 รายมีแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับ Contactin-associated protein 2 (CASPR 2) 5 รายมีแอนติบอดีต่อContactin-2และ 18 ราย (19%) มีแอนติบอดีที่มีความจำเพาะไม่ทราบแน่ชัด^{[ 4 ]}ในบรรดาผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ Contactin-2 4 ใน 5 รายมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนอื่นๆ ด้วยเช่นกัน

อาการและอาการแสดงขึ้นอยู่กับแอนติเจนเป้าหมาย แต่ลักษณะในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่างกันมักจะทับซ้อนกัน ลักษณะเด่นที่สุดที่พบในชุดกรณีศึกษาคือความบกพร่องทางสติปัญญาและอาการชักในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ LGI-1 เป็นบวก และภาวะตื่นตัวมากเกินไปของมอเตอร์ส่วนปลายในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ CASPR2 เป็นบวก^{[ 5 ]}

โรคไข้สมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อ LGI-1 : ผู้ป่วยที่เป็นโรคไข้สมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อ LGI-1 จะมีอาการไข้สมองอักเสบลิมบิก ร่วมกับภาวะความจำเสื่อมและ/หรือสับสน (100%) และอาการชัก (84-92%) ^{[ 4 ] [ 6 ]}อาการอื่นๆ ที่รายงาน ได้แก่ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ (60%) ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว (กล้ามเนื้อกระตุก/การเคลื่อนไหวผิดปกติ) ความผิดปกติของการนอนหลับ (นอนหลับมากเกินไป นอนไม่หลับความผิดปกติของพฤติกรรมขณะหลับ REM การนอนหลับกลับด้าน) และภาวะเสียการทรงตัว อาการชักแบบเกร็ง โดยมีการเคลื่อนไหวของขา แขน หรือใบหน้า ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านโรคลมชัก อาจเกิดขึ้นก่อนความผิดปกติเหล่านี้ และควรนำไปสู่การตรวจหาแอนติบอดีต่อ LGI-1 ^{[ 7 ]}

อาการทางระบบประสาทที่เกิดจากแอนติบอดีต่อ CASPR2 : ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ CASPR2 จะมีอาการจากระบบประสาทส่วนกลางและ/หรือระบบประสาทส่วนปลาย [ ^{8 ] อาการ}ที่พบได้ทั่วไปคือกลุ่มอาการมอร์แวน ซึ่งเป็นโรคที่มีลักษณะของนิวโรไมโอโทเนีย (เช่น ภาวะตื่นตัวมากเกินไปของระบบประสาทส่วนปลาย) และโรคสมองอักเสบลิมบิก ผู้ป่วยรายอื่น ๆ อาจมีอาการนิวโรไมโอโทเนียหรือโรคสมองอักเสบลิมบิกเพียงอย่างเดียว ผู้ป่วยที่มีโรคสมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อ DPPX จะมีอาการตื่นตัวมากเกินไป เช่น กระสับกระส่าย ตัวสั่น กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง และอาการทางระบบทางเดินอาหาร^{[ 8 ]}

โดยทั่วไปสาเหตุยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อย่างไรก็ตาม ลำไส้ที่ซึมผ่านได้ง่ายซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ถูกสันนิษฐานว่าเป็นสาเหตุ การสัมผัสกับโปรตีนกลูเตนในปัจจุบันยังทำให้เกิดการปล่อยโซนูลิน ซึ่งโซนูลินทำหน้าที่ควบคุมรอยต่อแน่นของเยื่อบุลำไส้ ผู้ที่มียีน HLA-DQ2 และ HLA-DQ8 ก็มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้มากขึ้น บทความที่ตีพิมพ์โดย Finn E. Somnier เมื่อวันที่ 15 เมษายน 2015 แสดงให้เห็นถึงการเกิดร่วมกันของออโตแอนติบอดี ผู้ป่วยบางรายมีเนื้องอก จำนวนผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ LGI1 และเนื้องอกมีรายงานว่าอยู่ระหว่าง 0 ถึง 11% ในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ LGI-1 เป็นบวก และระหว่าง 0-30% ในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ CASPR2 เป็นบวก^{[ 4 ] [ 6 ]} ยังไม่มีรายงานเนื้องอกในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ DPPX ^{[ 8 ]}เนื้องอกที่เกี่ยวข้องมักจะเป็นเนื้องอกต่อมไทมัส^{[ 8 ]}

ผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองจะมีแอนติบอดีต่อโปรตีนไซแนปส์ที่มีหน้าที่ในเซลล์ประสาท แอนติบอดีเหล่านี้สันนิษฐานว่าเป็นสาเหตุของโรค เช่นเดียวกับ แอนติบอดี ต่อตัวรับอะเซทิลโคลีนในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

ช่องโพแทสเซียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (VGKC) เช่นเดียวกับช่องไอออนอื่นๆ จัดอยู่ในกลุ่มโปรตีนหลายชนิด โปรตีนบางชนิดที่เชื่อมโยงกับช่องโดยตรง/โดยอ้อม ได้แก่ แต่ไม่จำกัดเพียง LGI1, CASPR2, Contactin2, DPPX, ADAM22 และ ADAM23 LGI1 เป็นโปรตีนประสาทที่หลั่งออกมาซึ่งจับกับ ADAM22 และ ADAM23 และเชื่อมโยง VGKC ก่อนไซแนปส์กับตัวรับ AMPA หลังไซแนปส์ โรคลมชักชนิดหนึ่งในมนุษย์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เรียกว่า โรคลมชักบางส่วนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นที่มีลักษณะทางการได้ยิน (ADPEAF) พบว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน LGI1 หนูที่ขาด LGI1 จะทำให้เกิดโรคลมชักที่ร้ายแรง และหนูเฮเทอโรไซกัสจะมีระดับความไวต่อการชักลดลง^{[ 9 ]}มีรายงานว่าการกลายพันธุ์ของ CNTNAP2 (ยีนที่เข้ารหัส CASPR2) เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางสติปัญญา ความบกพร่องทางการเคลื่อนไหว และโรคลมชัก^{[ 10 ]}

การวินิจฉัยโรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองนั้นขึ้นอยู่กับการตัดโรคอื่นที่อาจเป็นไปได้ออกไป ขั้นตอนแรกคือการประเมินทางคลินิก การตรวจทางชีวเคมีอาจเผยให้เห็นภาวะโซเดียมในเลือดต่ำและลักษณะอื่นๆ ของ^{SIADH [} 11 ] ^{การตรวจ}เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องแสดงอยู่ในตารางที่ 1 ^{[ 12 ]}ควรสงสัยการวินิจฉัยโรคสมองอักเสบลิมบิกที่เกี่ยวข้องกับ VGKC complex ในทั้งชายและหญิงที่มีอาการเริ่มต้นแบบกึ่งเฉียบพลันของอาการสับสน งงงวย และความจำเสื่อม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีอาการชักและมีการเปลี่ยนแปลงสัญญาณของกลีบขมับส่วนกลางใน MRI

การรักษาโดยส่วนใหญ่มีพื้นฐานมาจากการรักษาโรคไข้สมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อ NMDARซึ่งเป็นโรคไข้สมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองที่พบได้บ่อยที่สุด การรักษาเนื้องอกที่เกี่ยวข้องนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการทางระบบประสาทที่เกิดจากเนื้องอกทั้งหมด มีการตีพิมพ์รายงานกรณีศึกษาที่การรักษาประกอบด้วยการใช้ IVIG ร่วมกับการฟอกพลาสมา กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์/ยาภูมิคุ้มกันกดอื่นๆ และริทูซิแมบ

โดยทั่วไปแล้ว การพยากรณ์โรคหลังการรักษาจะดี และดีกว่ามากเมื่อเทียบกับกลุ่มอาการพาราเนโอพลาสติกแบบคลาสสิก ในชุดกรณีศึกษาที่ใหญ่ที่สุดสองชุด ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ CASPR2 โดยไม่มีเนื้องอก มีอาการดีขึ้นโดยเฉลี่ยจากคะแนน Modified Rankin Score (MRS) 4 (ความพิการระดับปานกลางถึงรุนแรง) เป็น MRS 1 (ไม่มีความพิการอย่างมีนัยสำคัญแม้จะมีอาการ) ^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีทั้งแอนติบอดีต่อ CASPR2 และเนื้องอก มักจะมีอาการแย่ลงแม้จะได้รับการรักษาแล้ว การปรับปรุงที่พบในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ LGI1 นั้นดีกว่าเล็กน้อย

อุบัติการณ์เฉลี่ยของแอนติบอดีต่อ LGI1 ในเดนมาร์กอยู่ที่ 1.1 ต่อล้านคน เมื่อเทียบกับ 3.3 ต่อล้านคนสำหรับแอนติบอดีต่อ NMDAR (NR1) ^{[ 13 ]}ความผิดปกติอาจได้รับการวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริงเนื่องจากขาดความรู้เกี่ยวกับภาวะดังกล่าวและมีการทดสอบวินิจฉัยที่จำกัด กลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะสมองอักเสบลิมบิกที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ LGI1 พบว่ามีผู้ชายเป็นส่วนใหญ่และมีอายุเฉลี่ยประมาณ 60 ปี (ช่วงอายุ 30–80 ปี) ^{[ 6 ]}ความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีก็ดูเหมือนจะส่งผลกระทบต่อผู้ชายสูงอายุเป็นส่วนใหญ่เช่นกัน

• โรคไข้สมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อ NMDAR
• โรคสมองอักเสบลิมบิก