ต่อต้านเป้าหมาย
ในทางเภสัชวิทยาแอนติทาร์เก็ต (หรือออฟทาร์เก็ต ) คือตัวรับเอนไซม์หรือเป้าหมายทางชีวภาพ อื่นๆ ที่เมื่อได้รับผลกระทบจากยา จะทำให้เกิดผลข้างเคียง ที่ไม่พึงประสงค์ ในระหว่าง การออกแบบ และพัฒนายาบริษัทเภสัชกรรมจำเป็นต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่ายาใหม่ไม่แสดงฤทธิ์ที่สำคัญต่อแอนติทาร์เก็ตต่างๆ ซึ่งส่วนใหญ่ถูกค้นพบโดยบังเอิญ[ 1 ] [ 2 ]
ในบรรดาเป้าหมายต่อต้านที่รู้จักกันดีและสำคัญที่สุด ได้แก่ ช่อง hERGและตัวรับ5-HT ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ก่อให้เกิดปัญหาระยะยาวเกี่ยวกับการทำงานของหัวใจที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ ( กลุ่มอาการ QT ยาวและพังผืดในหัวใจตามลำดับ) ในผู้ใช้จำนวนน้อยแต่คาดเดาไม่ได้ เป้าหมายทั้งสองนี้ถูกค้นพบเนื่องจากระดับผลข้างเคียงที่โดดเด่นสูงในระหว่างการทำการตลาดของยาบางชนิด และในขณะที่ยาเก่าบางชนิดที่มีฤทธิ์ต่อ hERG อย่างมีนัยสำคัญยังคงใช้ด้วยความระมัดระวัง ยาส่วนใหญ่ที่พบว่าเป็นตัวกระตุ้น 5-HT ที่แรง ได้ถูกถอนออกจากตลาด และสารประกอบใหม่ใดๆ เกือบทั้งหมดจะถูกระงับการพัฒนาต่อไปหากการคัดกรองเบื้องต้นแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์สูงกับเป้าหมายเหล่านี้[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
การกระตุ้นตัวรับ5-HT ถือเป็นเป้าหมายที่ไม่พึงประสงค์ เนื่องจากสารกระตุ้นตัวรับ 5-HT เกี่ยวข้องกับผลกระทบที่ทำให้เกิดภาพหลอน[ 9 ]ตามที่David E. Nichols กล่าวไว้ ว่า "การสนทนาตลอดหลายปีที่ผ่านมากับเพื่อนร่วมงานหลายคนที่ทำงานในอุตสาหกรรมยาได้แจ้งให้ฉันทราบว่า หากเมื่อทำการคัดกรองยาใหม่ที่มีศักยภาพแล้วพบว่ามีฤทธิ์กระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT เกือบทุกครั้งจะบ่งชี้ว่าการพัฒนาโมเลกุลนั้นต่อไปจะต้องยุติลง" [ 9 ]อย่างไรก็ตาม มีข้อยกเว้นบางประการ เช่นefavirenzและlorcaserinซึ่งสามารถกระตุ้นตัวรับ 5-HT และทำให้เกิด ผลกระทบ ทางจิตประสาทได้ในปริมาณสูง[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
การเติบโตของสาขาเคมีโปรตีโอมิกส์ได้นำเสนอกลยุทธ์ที่หลากหลายเพื่อระบุเป้าหมายนอกเหนือขอบเขตของโปรตีโอม[ 13 ]