ไซทาราบีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไซโตซาร์-ยู, ดีโพไซท์ และอื่นๆ
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682222
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ยาฉีด (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือให้ทางหลอดเลือดดำ, ฉีดเข้าช่องไขสันหลัง หรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง)
รหัส ATC	L01BC01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	20% โดยการรับประทาน
การจับโปรตีน	13%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	สองเฟส: 10 นาที, 1–3 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4-อะมิโน-1-[(2 R ,3 S ,4 S ,5 R )-3,4-ไดไฮดรอกซี-5- (ไฮดรอกซีเมทิล)ออกโซแลน-2-อิล] ไพริมิดิน-2-โอน
หมายเลข CAS	147-94-4 วาย
PubChem CID	6253
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4827
ดรักแบงค์	DB00987 วาย
เคมสไปเดอร์	6017 วาย
มหาวิทยาลัย	04079A1RDZ
เคกก์	D00168 วาย
ชอีบี	เชบี:28680 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล803 วาย
ลิแกนด์ PDB	AR3 ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3022877
บัตรข้อมูล ECHA	100.005.188
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 9 H 13 N 3 O 5
มวลโมลาร์	243.219  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]2O)CO
อินชิ นิ้วC9H13N3O5/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16)/t4-,6-,7+,8-/m1/s1 วาย คีย์: UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ไซทาราบีนหรือที่รู้จักกันในชื่อไซโทซีนอะราบิโนไซด์ ( ara-C ) เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันไมอีลอยด์ (AML) โรคมะเร็ง เม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เฉียบพลัน (ALL) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังไมอีโลเจ นัส (CML) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน^{[ 1 ]}โดยให้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำใต้ผิวหนังหรือเข้าสู่น้ำไขสันหลัง^{[ 1 ]} นอกจากนี้ ยังมี สูตรยา ไลโปโซมซึ่งมีหลักฐานเบื้องต้นว่าให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มสมอง^{[ 1 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่การกดการทำงานของไขกระดูกอาเจียน ท้องเสียปัญหาเกี่ยวกับตับ ผื่น การเกิดแผลในปาก และเลือดออก^{[ 1 ]}ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ได้แก่การหมดสติโรคปอด และปฏิกิริยาแพ้ [ ^{1 ] การ}ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเป็นอันตรายต่อทารก^{[ 1 ]}ไซทาราบีนอยู่ในกลุ่มยาต้านเมตา โบไลต์ และอะนาล็อกนิวคลีโอ ไซด์ ^{[ 2 ]}ออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นการทำงานของดีเอ็นเอพอลิเมอเรส^{[ 1 ]}

ไซทาราบีนได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2503 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2512 ^{[ 3 ]}อยู่ใน รายชื่อยาจำเป็น ขององค์การอนามัยโลก^{[ 4 ]}

ไซทาราบีนส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันไมอีลอยด์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เฉียบพลัน (ALL) และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง^{[ 5 ]}โดยเป็นแกนหลักของเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำ

ไซทาราบีนยังมี ฤทธิ์ ต้านไวรัสและถูกนำมาใช้ในการรักษาการ ติดเชื้อ ไวรัสเริม ทั่วไป อย่างไรก็ตาม ไซทาราบีนไม่ค่อยมีความเฉพาะเจาะจงในกรณีนี้ และทำให้เกิดการกดการทำงานของไขกระดูกและผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ดังนั้น ara-C จึงไม่เป็นตัวยาต้านไวรัสที่มีประโยชน์ในมนุษย์เนื่องจากมีพิษ^{[ 6 ]}

นอกจากนี้ ไซทาราบีนยังใช้ในการศึกษาระบบประสาทเพื่อควบคุมการแพร่กระจายของ เซลล์ เกลียในวัฒนธรรม ซึ่งปริมาณของเซลล์เกลียมีผลกระทบสำคัญต่อเซลล์ประสาทเมื่อเร็วๆ นี้ มีรายงานว่าไซทาราบีนช่วยส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทที่แข็งแรงและต่อเนื่องในสายเซลล์ NSC-34 ที่มีลักษณะคล้ายเซลล์ประสาทสั่งการ ไซทาราบีนสามารถกระตุ้น ไม่จำเป็น และส่วนใหญ่ไม่สามารถย้อนกลับได้ในการเตรียมเซลล์ NSC-34 สำหรับการเริ่มต้นและการสร้างใหม่ของเส้นประสาทหลังจากการหลุดออกทางกล^{[ 7 ]}

หนึ่งในผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงของไซทาราบีนคือ ความเป็นพิษ ต่อสมองส่วน ซีรีเบลลัม เมื่อให้ในปริมาณสูง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะ เสียการ ทรงตัว ไซทาราบีนอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ต่ำและระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายบกพร่อง ซึ่งอาจนำไปสู่การติดเชื้อ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะเลือดออกได้

ความเป็นพิษ: ตับอ่อนอักเสบ , เม็ดเลือดขาวต่ำ, เกล็ดเลือดต่ำ, โลหิตจาง , ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร, ปากอักเสบ , เยื่อบุตาอักเสบ , ปอดอักเสบ , มีไข้ , และผิวหนัง อักเสบ , อาการชาแดงที่ฝ่ามือและฝ่าเท้าในบางกรณีพบอาการไขสันหลังอักเสบ หลังจาก ให้ยา Ara-C ทางไขสันหลัง ในปริมาณสูงหรือบ่อยครั้ง ^{[ 8 ]}

เมื่อใช้ในโปรโตคอลที่กำหนดให้ใช้ในปริมาณสูง ไซทาราบีนอาจทำให้เกิดความผิดปกติของสมองส่วนซีรีบรัมและซีรีเบลลัม ความเป็นพิษต่อดวงตา ความเป็นพิษต่อปอด แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้ที่รุนแรง และเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ (พบได้น้อย)

เพื่อป้องกันผลข้างเคียงและปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา จึงมีการประเมินอนุพันธ์ต่างๆ ของยาเหล่านี้ (รวมถึงกรดอะมิโน เปปไทด์ กรดไขมัน และฟอสเฟต) รวมถึงระบบการนำส่งที่แตกต่างกัน^{[ 9 ]}

ไซโตซีนอะราบิโนไซด์ประกอบด้วย เบส ไซโตซีนและ น้ำตาล อะราบิโนสเป็นสารต้านการเผาผลาญที่มีชื่อทางเคมีว่า1β-อะราบิโนฟูราโนซิล ไซโตซีน ฟองน้ำบางชนิดซึ่งเป็นแหล่งที่พบสารประกอบที่คล้ายกันนี้แต่เดิม ใช้น้ำตาลอะราบิโนไซด์ในการป้องกันทางเคมี^{[ 10 ]}ไซโตซีนอะราบิโนไซด์มีความคล้ายคลึงกับดีออกซีไซทิดีนของมนุษย์มากพอที่จะรวมเข้ากับดีเอ็นเอของมนุษย์ได้ แต่ก็แตกต่างกันมากพอที่จะฆ่าเซลล์ได้ ไซโตซีนอะราบิโนไซด์ขัดขวางการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ กลไกการออกฤทธิ์เกิดจากการเปลี่ยนไปเป็นไซโตซีนอะราบิโนไซด์ไตรฟอสเฟต อย่างรวดเร็ว ซึ่งทำให้ดีเอ็นเอ เสียหาย เมื่อวงจรเซลล์อยู่ในระยะ S (การสังเคราะห์ดีเอ็นเอ) ดังนั้นเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วซึ่งต้องการการจำลองดีเอ็นเอสำหรับไมโทซิสจึงได้รับผลกระทบมากที่สุด ไซโตซีนอะราบิโนไซด์ยังยับยั้งทั้งดีเอ็นเอ^{[ 11 ]}และอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสและ เอนไซม์นิวคลี โอไทด์รีดักเทสที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ ไซทาราบีนเป็นยาต้านมะเร็งตัวแรกในกลุ่มยาที่เปลี่ยนแปลงส่วนประกอบน้ำตาลของนิวคลีโอไซด์ยาต้านมะเร็งชนิดอื่น ๆ จะปรับเปลี่ยนฐาน^{[ 12 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ไซทาราบีนจะถูกให้โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นไปตามการกำจัดแบบสองเฟส คือ อัตราการกำจัดที่รวดเร็วในช่วงแรก ตามด้วยอัตราที่ช้าลงของอะนาล็อก^{[ 13 ]}ไซทาราบีนถูกขนส่งเข้าสู่เซลล์โดย hENT-1 เป็นหลัก^{[ 14 ]}จากนั้นจะถูกโมโนฟอสฟอริเลตโดยดีออกซีไซทิดีนไคเนส และในที่สุดก็กลายเป็นไซทาราบีน-5'-ไตรฟอสเฟต ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ซึ่งถูกรวมเข้ากับ DNA ในระหว่างการสังเคราะห์ DNA

มีการรายงานกลไกการต้านทานหลายประการ^{[ 15 ]}ไซทาราบีนจะถูกดีอะมิเนสอย่างรวดเร็วโดยไซทิดีนดีอะมิเนสในซีรั่มกลายเป็นอนุพันธ์ยูราซิลที่ไม่ทำงาน ไซทาราบีน-5'-โมโนฟอสเฟตจะถูกดีอะมิเนสโดยดีออกซีไซทิดิเลตดีอะมิเนส ทำให้เกิดอะนาล็อกยูริดีน-5'-โมโนฟอสเฟตที่ไม่ทำงาน[ ^{16 ] ไซ}ทาราบีน-5'-ไตรฟอสเฟตเป็นสารตั้งต้นสำหรับSAMHD1 ^{[ 17 ]}นอกจากนี้ ยังพบว่า SAMHD1 จำกัดประสิทธิภาพของไซทาราบีนในผู้ป่วย^{[ 18 ]}

เมื่อใช้เป็นยาต้านไวรัสไซทาราบีน-5'-ไตรฟอสเฟตจะทำงานโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ของไวรัส^{[ 19 ]}ไซทาราบีนสามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสเริมและไวรัสวัคซีนในเซลล์ระหว่างการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยไซทาราบีนมีประสิทธิภาพเฉพาะกับการติดเชื้อไวรัสเริมในแบบจำลองหนูเท่านั้น

ในหนูทดลอง Ara-CTP (cytarabine-5'-triphosphate) จะขัดขวางการรวมความทรงจำ แต่ไม่ใช่ความทรงจำระยะสั้นของเหตุการณ์การปรับสภาพความกลัวตามบริบท^{[ 20 ]}มีการเสนอว่าการขัดขวางการรวมความทรงจำนั้นเกิดจากการยับยั้งของ Ara-CTP ต่อเส้นทางการเชื่อมต่อปลาย DNA ที่ไม่เหมือนกัน^{[ 20 ]}ดังนั้น การแตกหักของ DNA ชั่วคราวตามด้วยการเชื่อมต่อปลายที่ไม่เหมือนกันดูเหมือนจะเป็นขั้นตอนที่จำเป็นในการสร้างความทรงจำระยะยาวของเหตุการณ์

การแยกนิวคลีโอไทด์ที่มีอะราบิโนสจากฟองน้ำทะเลแคริบเบียนCryptotheca crypta (ปัจจุบันคือ Tectitethya crypta ) ร่วมกับการตระหนักว่าสารประกอบเหล่านี้สามารถทำหน้าที่เป็นตัวหยุดการสังเคราะห์ DNA นำไปสู่การสำรวจนิวคลีโอไทด์ใหม่เหล่านี้ในฐานะยาต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ^{[ 21 ]}ไซทาราบีนได้รับการสังเคราะห์ครั้งแรกในปี 1959 โดย Richard Walwick, Walden Roberts และ Charles Dekker ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เบิร์กลีย์^{[ 22 ]}

ยานี้ได้รับการอนุมัติจาก สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาในเดือนมิถุนายน ปี 1969 และเริ่มวางจำหน่ายในสหรัฐอเมริกาโดยบริษัท Upjohnภายใต้ชื่อแบรนด์ Cytosar-U

นอกจากนี้ยังรู้จักกันในชื่อ ara-C (arabinofuranosyl cytidine) ^{[ 23 ]}

• ไซโตซาร์-ยู
• ทาราบีน พีเอฟเอส (ไฟเซอร์)
• เดโปไซท์ ( สูตรไลโปโซมที่ออกฤทธิ์ยาวนานกว่า )
• อาราซี