อะทาซานาวีร์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ æ t ə ˈ z æ n ə v ɪər / AT -ə- ZAN -ə-veer [ 1 ]
ชื่อทางการค้า	เรยาตาซ, เอโวตาซ และคนอื่นๆ[ 2 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a603019
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :อะทาซานาวีร์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B2 [ 3 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	J05AE08 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 4 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 5 ] สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 6 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 7 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	60-68%
การจับโปรตีน	86%
การเผาผลาญ	ตับ ( โดยกลไก CYP3A4 )
ครึ่งชีวิตการกำจัด	6.5 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระและไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC เมทิลN -[(1 S )-1-{[(2 S ,3 S )-3-ไฮดรอกซี-4-[(2 S )-2-[(เมทอกซีคาร์บอนิล)อะมิโน]-3,3-ไดเมทิล- N' -{[4-(ไพริดิน-2-อิล)ฟีนิล]เมทิล}บิวเทนไฮดราซิโด]-1-ฟีนิลบิวเทน-2-อิล]คาร์บาโมอิล}-2,2-ไดเมทิลโพรพิล]คาร์บาเมต
หมายเลข CAS	198904-31-3 วาย
PubChem CID	148192
ดรักแบงค์	DB01072 วาย
เคมสไปเดอร์	130642 วาย
มหาวิทยาลัย	QZU4H47A3S
เคกก์	D01276 เอ็น D07471 เอ็น
ชอีบี	เชบี:37924 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1163 วาย
NIAID ChemDB	057755
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9048691
บัตรข้อมูล ECHA	100.243.594
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	704.869 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)Cc3ccc(c2ncccc2)cc3)C(C)(C)C
อินชิ นิ้วCHI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25- 14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23 -26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 วาย คีย์: AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

อะทาซานาเวียร์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าเรยาตาซและอื่นๆ เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้รักษาเอชไอวี/เอดส์ [ ^{2 ] โดย}ทั่วไปแนะนำให้ใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ^{[ 2 ]}อาจใช้สำหรับการป้องกันหลังการสัมผัสเชื้อหลังจากการถูกเข็มตำหรือการสัมผัสเชื้ออื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น^{[ 2 ]}รับประทานทางปาก^{[ 2 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ปวดศีรษะคลื่นไส้ผิวเหลืองปวดท้องนอนไม่หลับและมีไข้[ ^{2 ] ผล}ข้างเคียงที่รุนแรง ได้แก่ ผื่น เช่นผื่นแดงหลายรูปแบบและน้ำตาลในเลือดสูง^{[ 2 ]}อะทาซานาเวียร์ดูเหมือนจะปลอดภัยสำหรับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 2 ]}จัดอยู่ใน กลุ่ม สารยับยั้งโปรตีเอส (PI) และทำงานโดยการปิดกั้น โปรตีเอ สของเอชไอวี^{[ 2 ]}

อะทาซานาเวียร์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี 2546 ^{[ 2 ]}อะทาซานาเวียร์/ริโทนาเวียร์แบบผสมอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 8 ]} อะทาซานาเวีย ร์มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญ^{[ 9 ]}

อะทาซานาเวียร์ใช้ในการรักษาเอชไอวี ประสิทธิภาพของอะทาซานาเวียร์ได้รับการประเมินในการทดลองที่มีการออกแบบอย่างดีหลายครั้งในผู้ใหญ่ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อนและผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน^{[ 10 ]}

อะทาซานาเวียร์แตกต่างจากสารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ ตรงที่มีผลต่อโปรไฟล์ไขมันน้อยกว่า และดูเหมือนว่าจะทำให้เกิดภาวะไขมันผิดปกติ ได้น้อยกว่า อาจมีการดื้อยาข้ามกลุ่มกับสารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ^{[ 2 ]}เมื่อเสริมฤทธิ์ด้วยริโทนาเวียร์จะมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับโลปินาเวียร์สำหรับการใช้ใน การ รักษาผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อยาในระดับหนึ่ง แม้ว่าการเสริมฤทธิ์ด้วยริโทนาเวียร์จะลดข้อดีด้านการเผาผลาญของอะทาซานาเวียร์ลงก็ตาม

Atazanavir ห้ามใช้ในผู้ที่มีประวัติแพ้ยา (เช่นกลุ่มอาการ Stevens-Johnson , erythema multiformeหรือผื่นผิวหนังที่เป็นพิษ⁾นอกจากนี้ ไม่ควรใช้ atazanavir ร่วมกับalfuzosin , rifampin , irinotecan , lurasidone , pimozide , triazolam , midazolamที่รับประทานทางปาก, อนุพันธ์ของergot , cisapride , สมุนไพร St. John's wort , lovastatin , simvastatin , sildenafil , indinavirหรือnevirapine [ ^{12 ]}

อะทาซานาเวียร์ยับยั้งเอนไซม์UDP กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส (UGT) 1A1ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการกลูคูโรนิเดชันและการกำจัดบิลิรูบินในตับ^{[ 13 ]}ดังนั้น อะทาซานาเวียร์จึงไม่ควรสั่งจ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะขาด UGT1A1 (เช่น ผู้ที่เป็นโรคกิลเบิร์ตหรือโรคคริกเลอร์-นาจจาร์ ) เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นไปได้ที่จะเกิดภาวะดีซ่าน^{[ 13 ]}

ผลข้างเคียง ที่พบบ่อย ได้แก่คลื่นไส้ดีซ่านผื่นปวดศีรษะปวดท้องอาเจียน นอนไม่หลับอาการทางระบบประสาทส่วนปลายเวียนศีรษะปวดกล้ามเนื้อท้องเสียซึมเศร้าและมีไข้[ 12 ^{] โดย} ปกติระดับ บิลิรูบิน ในเลือดจะสูงขึ้นโดยไม่มีอาการใดๆ เมื่อใช้ ^ยา อะทาซานาเวียร์ แต่บางครั้งอาจทำให้เกิดอาการดีซ่านได้

อะทาซานาเวียร์จับกับเอนไซม์โปรตีเอสของไวรัสเอชไอวีในบริเวณออกฤทธิ์และป้องกันไม่ให้เอนไซม์นั้นตัดโปรตีนไวรัสในรูปแบบโปรฟอร์มให้กลายเป็นกลไกการทำงานของไวรัส^{[ 14 ]}หากเอนไซม์โปรตีเอสของไวรัสเอชไอวีไม่ทำงาน ไวรัสจะไม่สามารถแพร่เชื้อได้ และจะไม่มีการสร้างไวริออนที่สมบูรณ์^{[ 15 ] [ 16 ]} ยาอะซาเปปไทด์ถูกออกแบบมาให้เป็นอะนาล็อกของสารตั้งต้นสายเปปไทด์ที่เอนไซม์โปรตีเอสของไวรัสเอชไอวีจะตัดตามปกติให้กลายเป็นโปรตีนไวรัสที่ออกฤทธิ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อะทาซานาเวียร์เป็นอะนาล็อกโครงสร้างของสถานะการเปลี่ยนผ่านซึ่งพันธะระหว่างฟีนิลอะลานีนและโพรลีนถูกทำลาย^{[ 17 ] [ 18 ]}มนุษย์ไม่มีเอนไซม์ใดที่ทำลายพันธะระหว่างฟีนิลอะลานีนและโพรลีน ดังนั้นยานี้จึงไม่มุ่งเป้าไปที่เอนไซม์ของมนุษย์

มีการรายงานการสังเคราะห์อะทาซานาเวียร์สองรายการในตอนแรก^{[ 19 ] [ 20 ]}ด้านล่างนี้คือหนึ่งในนั้น

การควบแน่นของ p-bromobenzaldehyde [1122-91-4] ( 1 ) กับเมทานอลให้ 4-bromobenzaldehyde dimethyl acetal [24856-58-4] ( 2 ) ปฏิกิริยา Grignard กับรีเอเจนต์จาก 2-bromopyridine [109-04-6] ทำให้เกิดการเชื่อมต่อกันเหมือนกับในปฏิกิริยา Ullmann ผลิตภัณฑ์จากขั้นตอนนี้เรียกว่า 2-(4-dimethoxymethylphenyl)pyridine [1033125-49-3] หลังจากการไฮโดรไลซิสของอะซีทัล ผลิตภัณฑ์เรียกว่า 4-(2-pyridyl)benzaldehyde [127406-56-8] ( 3 ) การควบแน่นกับ tert-Butyl carbazate [127406-56-8] เพื่อสร้างไฮดราโซนที่เกี่ยวข้อง (PC29940792) การลดหมู่เอโซ FG จะให้ไฮดราซีน [198904-85-7] ( 4 ) ปฏิกิริยานี้กับ (2S,3S)-1,2-Epoxy-3-(Boc-amino)-4-phenylbutane [98737-29-2] ( 5 ) นำไปสู่ ​​PC98076738 ( 6 ) การกำจัดหมู่ป้องกัน Boc ทั้งสองด้วยกรดจะให้สารประกอบก่อนสุดท้าย คือ (2R,3S)-3-amino-1-[amino-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]amino]-4-phenylbutan-2-ol, PC98008965 ( 7 ) ขั้นตอนสุดท้ายต้องมีการสร้างเอไมด์คู่ด้วยเมทิล N-[(2S)-1-chloro-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate 2 โมล ( 8 ) ขั้นตอนนี้ทำให้การสังเคราะห์อะทาซานาเวียร์เสร็จสมบูรณ์ ( 9 )