อินดินาเวียร์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	คริกซิแวน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a696028
ข้อมูลใบอนุญาต	องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) :  อินดินาเวียร์
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
รหัส ATC	J05AE02 ( องค์การอนามัยโลก )
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ประมาณ 65%
การจับโปรตีน	60%
การเผาผลาญ	ตับผ่าน เอนไซม์ CYP3A4
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.8 ± 0.4 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 S )-1-[(2 S ,4 R )-4-benzyl-2-hydroxy-4-{[(1 S ,2 R )-2-hydroxy-2,3-dihydro-1 H -inden-1-yl]carbamoyl}butyl]- N-tert -butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide
หมายเลข CAS	150378-17-9 วาย
PubChem CID	5362440
ดรักแบงค์	DB00224 วาย
เคมสไปเดอร์	4515036 วาย
มหาวิทยาลัย	9MG78X43ZT
เคกก์	C07051 วาย
ชอีบี	เชบี:44032 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล540914 เอ็น
NIAID ChemDB	005824
ลิแกนด์ PDB	MK1 ( PDBe , RCSB PDB )
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4043802
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 36 H 47 N 5 O 4
มวลโมลาร์	613.803  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC(C)(C)NC(=O)[C@@H]1CN(CCN1C[C@H](C[C@@H](Cc2ccccc2)C(=O)N[C@H]3c4ccccc4C[C@H]3O)O)Cc5cccnc5
อินชิ นิ้ว=1S/C36H47N5O4/c1-36(2,3)39-35(45)31-24-40(22-26-12-9-15-3 7-21-26)16-17-41(31)23-29(42)19-28(18-25-10-5-4-6-11-25)34(44)38 -33-30-14-8-7-13-27(30)20-32(33)43/h4-15,21,28-29,31-33,42-43H,16-20,22-24H2,1-3H3,(H,38,44)(H,39,45)/t28-,29+,31+,32-,33+/m1/s1 วาย รหัส:CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

อินดินาเวียร์ ( IDV ; ชื่อทางการค้าCrixivanผลิตโดยMerck ) เป็นสารยับยั้งโปรตีเอสที่ใช้เป็นส่วนประกอบของการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพสูงเพื่อรักษาHIV/AIDSเป็นผงสีขาวละลายน้ำได้ ใช้รับประทานร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ ยานี้จะป้องกันไม่ให้โปรตีเอสทำงานตามปกติ ส่งผลให้ไวรัส HIV ไม่สามารถแพร่พันธุ์ได้ ทำให้ปริมาณไวรัสลดลง อินดินาเวียร์ที่จำหน่ายในเชิงพาณิชย์คืออินดินาเวียร์แอนไฮดรัส ซึ่งก็คืออินดินาเวียร์ที่มีอะมีนเพิ่มเข้าไปในโครงสร้างไฮดรอกซีเอทิลีน ทำให้ละลายได้ดีขึ้นและดูดซึมเข้าสู่ร่างกายได้ง่ายขึ้น ทำให้ผู้ใช้รับประทานได้ง่ายขึ้น มันถูกผลิตขึ้นโดยสังเคราะห์เพื่อจุดประสงค์ในการยับยั้งโปรตีเอสในไวรัส HIV ^{[ 1 ]}

ปัจจุบันไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV/AIDS อีกต่อไปเนื่องจากมีผลข้างเคียง นอกจากนี้ยังเป็นที่ถกเถียงกันในหลายประเด็น ตั้งแต่ขั้นตอนการพัฒนาไปจนถึงการใช้งาน

ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี 1991 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1996 ^{[ 2 ]}เมื่อวันที่ 13 มีนาคม โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา [ ^{3 ]} เมื่อวันที่ 1 ตุลาคม โดย สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งออสเตรเลีย^{[ 4 ​​]}และเมื่อวันที่ 4 ตุลาคม โดย^{สำนักงาน}ยาแห่งยุโรป^{[ 5 ]}

อินดินาเวียร์ไม่สามารถรักษาโรคเอดส์ให้หายขาดได้ แต่สามารถยืดอายุของผู้ป่วยได้หลายปีโดยการชะลอการลุกลามของโรค อินดินาเวียร์ชนิดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและผลิตโดยบริษัทเมอร์คคืออินดินาเวียร์ซัลเฟต ยาเม็ดทำจากเกลือซัลเฟตและจำหน่ายในขนาด 100, 200, 333 และ 400 มิลลิกรัมของอินดินาเวียร์ โดยปกติจะใช้เป็นหนึ่งในสามยาในการบำบัดแบบผสมผสานสามชนิดสำหรับไวรัสเอชไอวี^{[ 1 ]}

แคปซูลที่วางจำหน่ายทั่วไปควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 15 – 30 °C ควรเก็บไว้ในภาชนะที่ปิดสนิทเพื่อป้องกันความชื้น ดังนั้นจึงแนะนำให้ผู้ใช้เก็บยาเม็ดไว้ในขวดที่ผู้ผลิตจัดหาให้และอย่านำสารดูดความชื้นออก^{[ 1 ]}

อินดินาเวียร์จะหมดฤทธิ์อย่างรวดเร็วหลังจากรับประทานยา อินดินาเวียร์ที่ไม่เสริมฤทธิ์ต้องใช้ขนาดยาที่แม่นยำมาก 800 มิลลิกรัมทุกแปดชั่วโมงเพื่อป้องกันไม่ให้เชื้อเอชไอวีเกิดการกลายพันธุ์ที่ดื้อยา รวมถึงการดื้อต่อสารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ อินดินาเวียร์ที่เสริมฤทธิ์ต้องใช้แคปซูลอินดินาเวียร์ 400 มิลลิกรัมสองแคปซูลร่วมกับแคปซูลริโทนาเวียร์ 100 มิลลิกรัม 1 ถึง 2 แคปซูลวันละสองครั้ง ในทั้งสองกรณี ต้องรับประทานยาพร้อมน้ำปริมาณมากหนึ่งหรือสองชั่วโมงหลังอาหาร แนะนำให้ผู้ใช้ดื่มน้ำอย่างน้อย 1.5 ลิตรต่อวันเมื่อรับประทานยา ผู้ใช้ยาต้องเพิ่มปริมาณการดื่มน้ำอย่างมากเนื่องจากอินดินาเวียร์ละลายน้ำได้น้อยซึ่งอาจทำให้เกิดการตกผลึกได้ มีข้อจำกัดเกี่ยวกับชนิดของอาหารที่สามารถรับประทานพร้อมกับการรักษาด้วยอินดินาเวียร์ที่ไม่เสริมฤทธิ์ได้ นอกจากนี้ ยังไม่แนะนำให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาเบื้องต้นอีกต่อไปเนื่องจากจำนวนเม็ดยาที่ต้องรับประทานและความเสี่ยงต่อการเกิดนิ่วในไต^{[ 7 ]}

หลายคนลังเลที่จะคาดหวังกับอินดินาเวียร์มากเกินไปเนื่องจากเหตุการณ์ที่เคยเกิดขึ้นกับAZT มาก่อน การดื้อยาของไวรัสทำให้ยาไร้ประโยชน์เนื่องจากไวรัสวิวัฒนาการให้มีเอนไซม์ที่สามารถต้านทานสารยับยั้งโปรตีเอสได้ เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้ให้มากที่สุด ผู้ใช้จึงจำเป็นต้องรับประทานยาในปริมาณที่ถูกต้องตามเวลาที่กำหนดอย่างสม่ำเสมอ ความกลัวเรื่องการดื้อยาของไวรัสนี้ทำให้ผู้ใช้หลายคนระมัดระวังในการใช้ยา^{[ 8 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยาอินดินาเวียร์ ได้แก่:

• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (ปวดท้อง ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน) ^{[ 7 ]}
• อาการไม่สบายทั่วไปและความเหนื่อยล้า^{[ 7 ]}
• นิ่วในไต/นิ่วในระบบทางเดินปัสสาวะ (การเกิดนิ่วในไต ) ซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่ภาวะที่รุนแรงขึ้น เช่นภาวะไตวาย
• การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิ ซึม ได้แก่ ภาวะไขมันในเลือดสูง ( ระดับ คอเลสเตอรอลหรือไตรกลีเซอไรด์สูงขึ้น) และภาวะน้ำตาลในเลือดสูง
• การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของร่างกาย ( lipodystrophy ) ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่า "ท้อง Crix" ^{[ 9 ]}
• ระดับบิลิรูบิน ที่เพิ่มขึ้น [ ^{10 ] ทำให้ผิวหนังและส่วน สี}ขาวของดวงตาเปลี่ยนเป็นสีเหลือง^{[ 11 ]}
• ยับยั้ง การผลิต ไนตรัสออกไซด์ ในปัสสาวะ และอาจยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ได้ด้วย
• ความผิดปกติของ ไต ภาวะเม็ดเลือดขาวในปัสสาวะที่ไม่มีเชื้อและการกำจัดครีเอตินินลด ลง ^{[ 12 ]}
• ทำให้การทำงานของเยื่อบุหลอดเลือดบกพร่องในผู้ชายที่ไม่ติดเชื้อ HIV ที่มีสุขภาพดี และอาจเร่งให้เกิดโรคหลอดเลือดแดงแข็ง^{[ 13 ]}

อินดินาเวียร์เป็นผงผลึกสีขาว ละลายได้ดีมากในน้ำและเมทานอล แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเกลือซัลเฟต นอกเหนือจากแลคโตสปราศจากน้ำและแมกนีเซียมสเตียเรต เปลือกแคปซูลทำจากเจลาตินและไทเทเนียมไดออกไซด์ จุดหลอมเหลวหรืออุณหภูมิการสลายตัวอยู่ที่ 150 – 153 องศาเซลเซียส ซึ่งจะเริ่มปล่อยไอระเหยที่เป็นพิษ เช่น ไนโตรเจนออกไซด์และซัลเฟอร์ออกไซด์

^{[ 7 ]}

ยาเข้าไปยึดโปรตีเอส ทำให้โปรตีเอสไม่สามารถทำงานได้ตามปกติ ส่งผลให้โปรตีนโครงสร้างที่เกิดจากผลิตภัณฑ์โพลีเปปไทด์ของยีน gag และ gag-pol ไม่สามารถก่อตัวได้ โปรตีนโครงสร้างเหล่านี้จำเป็นต่อการสังเคราะห์ไวรัส HIV ตัวใหม่ ในที่สุด ปริมาณไวรัสจะลดลงเนื่องจากไม่มีการสืบพันธุ์^{[ 1 ]}

การเริ่มต้นอย่างเป็นทางการของการพัฒนาเริ่มขึ้นในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2529 เมื่อเอ็ดเวิร์ด สโคลนิ ค ประธานบริษัทเมอร์ค ประกาศว่าพวกเขาจะเริ่มโครงการวิจัยโรคเอดส์อย่างครอบคลุม พวกเขาได้ก่อตั้งห้องปฏิบัติการที่อุทิศให้กับการวิจัยโรคเอดส์ในเวสต์พอยต์ รัฐเพนซิลเวเนียและแต่งตั้งเอมิลิโอ เอมินีให้ดูแลห้องปฏิบัติการ^{[ 14 ]}สองสามเดือนต่อมาในเดือนมกราคม พ.ศ. 2530 ทีมวิจัยที่ประกอบด้วยเอมิลิโอ เอมินี โจเอล ฮัฟฟ์ และเออร์วิง ซิกัล ได้เริ่มการศึกษาโดยอิงโครงการของพวกเขาจากการวิจัยก่อนหน้านี้เกี่ยวกับเอนไซม์โปรตีเอสเรนิน [ ^{8 ] พวก}เขาเป็นผู้เริ่มต้นกระบวนการวิจัยและพัฒนาสารยับยั้งโปรตีเอสและความสัมพันธ์กับไวรัส กว่าหนึ่งปีต่อมา ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2531 แนนซี โคล เอมิลิโอ เอมินี และคณะ ได้ตีพิมพ์ในวารสาร Proceedings of the National Academy of the Science เกี่ยวกับแนวคิดในการยับยั้งโปรตีเอส^{[ 14 ]}ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2532 มานูเอลา นาเวีย พอลล่า ฟิตซ์เจอรัลด์ และคณะ ได้ตีพิมพ์บทความที่แสดงโครงสร้างสามมิติของเอนไซม์โปรตีเอสของ HIV ^{[ 8 ]}นักวิจัยคนอื่นๆ อ้างว่าการศึกษานี้ช่วยกำหนดทิศทางการพัฒนาสารยับยั้งในอนาคต หลังจากการวิจัยมากมาย ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2533 นักวิจัยภายใต้การนำของไรเดอร์ได้รับสิทธิบัตรในการสังเคราะห์สารประกอบ L-689, 502 บางส่วน ซึ่งคล้ายกับสารยับยั้งที่มีอยู่แล้ว อย่างไรก็ตาม สารดังกล่าวไม่ผ่านการประเมินความปลอดภัยเนื่องจากความเป็นพิษ^{[ 14 ]}

เมื่อเห็นว่าการวิจัยยาของพวกเขากำลังมุ่งไปในทิศทางที่จะสามารถนำออกสู่ตลาดได้ในที่สุด เมอร์คจึงตัดสินใจจัดตั้งคณะกรรมการที่ปรึกษาชุมชนซึ่งประกอบด้วยนักเคลื่อนไหวเพื่อผู้ป่วยเอดส์ เพื่อช่วยในการพัฒนาตัวยาในเดือนมีนาคม ปี 1991 ต่อมา เมอร์คก็เผชิญกับการต่อต้านอย่างรุนแรงจากสมาชิกในชุมชนที่ไม่พอใจกับราคาและการจัดจำหน่ายยา

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2535 นักวิจัยได้สังเคราะห์อินดินาเวียร์ซัลเฟต (Crixivan) ซึ่งได้รับหมายเลขสารประกอบ L-735,524 พวกเขาเริ่มทดสอบ L-735,524 ในสัตว์หลังจากนั้นไม่กี่เดือน และพบว่าปลอดภัยสำหรับสัตว์ ดังนั้น บริษัทจึงตัดสินใจว่าปลอดภัยที่จะเริ่มการทดลองในมนุษย์ในเดือนกันยายนของปีเดียวกัน^{[ 14 ]} Bruce D. Dorsey , James P. Guare , Joseph P. Vacca , M. Katherine HollowayและRandall W. Hungateได้รับการยกย่องให้เป็นนักประดิษฐ์แห่งปีโดยเจ้าของทรัพย์สินทางปัญญาสำหรับ Crixivan ^{[ 15 ] [ 16 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติยาอินดินาเวียร์ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2539 ทำให้เป็น ยา ต้านไวรัส ตัวที่แปด ที่ได้รับการอนุมัติ โดยได้รับการอนุมัติจาก FDA ในวันที่ 1 มีนาคม และได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการเพียง 42 วันหลังจากที่บริษัทได้ยื่นขออนุมัติยาต่อ FDA เหตุผลสำคัญที่ทำให้การอนุมัติรวดเร็วเช่นนี้คือการนำเสนอผลการศึกษา 035 ต่อคณะกรรมการโดยบริษัทเมอร์ค (ดูด้านล่าง) ข้อเท็จจริงที่ว่าการอนุมัติอย่างรวดเร็วนี้ก่อให้เกิดปัญหาแก่กลุ่มต่างๆ เช่นTreatment Action Groupที่คิดว่าการอนุมัติยาอย่างรวดเร็วไม่เป็นประโยชน์ต่อผู้ติดเชื้อเอชไอวี/เอดส์^{[ 8 ]}

นับจากนั้นเป็นต้นมา การใช้อินดินาเวียร์ร่วมกับNRTIs สองตัว ได้กำหนดมาตรฐานใหม่สำหรับการรักษาเอชไอวี/เอดส์ สารยับยั้งโปรตีเอสได้เปลี่ยนลักษณะของเอดส์จากโรคร้ายแรงให้เป็นโรคที่สามารถควบคุมได้บ้าง ช่วยเพิ่มอายุขัยและลดอาการที่สังเกตได้จากโรคติดเชื้อซึ่งเป็นผลมาจากระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอลงจากไวรัส ปัจจุบัน ยาเหล่านี้กำลังถูกแทนที่ด้วยยาใหม่ที่มีความสะดวกในการรับประทานมากกว่า มีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดการดื้อยาของไวรัส และมีความเป็นพิษน้อยกว่า เช่นดารูนาเวียร์หรืออะทาซานาเวียร์^{[ 8 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2539 บริษัท Merck & Co. ได้พิสูจน์ว่าอินดินาเวียร์เป็นยาที่มีประสิทธิภาพทางคลินิกโดยอิงจากข้อมูลจากการทดลองในมนุษย์ พวกเขาสามารถแสดงให้เห็นว่าอินดินาเวียร์ เมื่อใช้ร่วมกับยาต้านเอชไอวีอีกสองชนิด สามารถลดปริมาณไวรัสเอชไอวีได้อย่างมีนัยสำคัญ^{[ 8 ]}

เป้าหมายของการศึกษาคือเพื่อแสดงผลกระทบที่แตกต่างกันของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสชนิดต่างๆ ผู้ป่วย 97 รายได้รับการสุ่มให้เข้าร่วมในหนึ่งในสามกลุ่ม ได้แก่ การรักษาด้วยอินดินาเวียร์เพียงอย่างเดียว, AZTและลามิวูดีนหรือการใช้ยาทั้งสามชนิด ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติเหมาะสมคือผู้ที่ได้รับ AZT เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน และมีจำนวนเซลล์ CD4 ระหว่าง 50 ถึง 400, ปริมาณไวรัสอย่างน้อย 200,000 สำเนา/มล. และไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อนด้วยสารยับยั้งโปรตีเอสหรือลามิวูดีน^{[ 17 ]}

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการรักษาด้วยยา 3 ชนิด หลังจากการรักษา 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย 24 ใน 28 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยา 3 ชนิด มีระดับปริมาณไวรัสต่ำกว่า 500 สำเนา/มล. ผู้ป่วย 12 ใน 28 รายที่ได้รับการรักษาด้วยอินดินาเวียร์เพียงอย่างเดียวมีระดับไวรัสต่ำกว่า 500 สำเนา/มล. และไม่มีผู้ป่วยรายใดในกลุ่ม AZT และลามิวูดีนที่มีระดับไวรัสต่ำกว่า 500 สำเนา/มล. ^{[ 17 ]}

การศึกษานี้ได้ตรวจสอบประสิทธิภาพทางคลินิกของการรักษาที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยต้องมีจำนวนเซลล์ CD4 น้อยกว่า 200 และได้รับการรักษาด้วย AZT อย่างน้อย 3 เดือนก่อนการทดลอง ผู้ป่วย 1156 รายที่มีจำนวนเซลล์ CD4 เฉลี่ย 87 และปริมาณไวรัสเฉลี่ย 100,000 สำเนา/มล. ได้รับการสุ่มให้เข้าร่วมในหนึ่งในสองกลุ่ม ได้แก่ AZT บวกลามิวูดีน หรือ AZT บวกลามิวูดีน บวกอินดินาเวียร์ เช่นเดียวกับการศึกษา 035 ผู้ป่วยจะไม่สามารถเข้าร่วมการศึกษาได้หากเคยได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งโปรตีเอสหรือลามิวูดีนเป็นเวลานานกว่าหนึ่งสัปดาห์ จุดสิ้นสุดของการศึกษาคือการเสียชีวิตหรือการเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาส^{[ 18 ]}

หลังจาก 38 สัปดาห์ ผู้ป่วยในกลุ่มที่ใช้ยา 3 ชนิดเสียชีวิต 6% ในขณะที่ผู้ป่วยในกลุ่มที่ใช้ยา 2 ชนิดเสียชีวิต 11% ผู้ป่วยในกลุ่มที่ใช้ยา 3 ชนิดมีจำนวนเซลล์ CD4 สูงกว่าและมีปริมาณไวรัสน้อยกว่า ซึ่งพิสูจน์ได้ว่าการรักษาด้วยยา 3 ชนิดมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาด้วยยา 2 ชนิด^{[ 18 ]}

เมอร์คไม่มีเวลาเพียงพอที่จะเตรียมยาให้เพียงพอเพื่อแจกจ่ายให้กับผู้ติดเชื้อทั้งหมด มีผู้ติดเชื้อไวรัส 650,000 ถึง 900,000 คน และเมอร์คสามารถจัดหายาได้เพียงประมาณ 25,000 ถึง 30,000 คนเท่านั้น นอกจากนี้ ยาต้องรับประทานอย่างสม่ำเสมอ มิฉะนั้นผู้ใช้จะเผชิญกับอันตราย ซึ่งหมายความว่าบริษัทต้องคำนึงถึงการเติมยาให้กับผู้ใช้ที่รับประทานยา สถานการณ์ที่มีอุปทานจำกัดนี้ทำให้นักเคลื่อนไหวจำนวนมากโกรธเคืองที่บริษัทขายยาในปริมาณที่จำกัดเช่นนี้^{[ 19 ]}

เนื่องจากมีปริมาณจำกัด Merck จึงตัดสินใจใช้ระบบผู้จัดจำหน่ายรายเดียว โดยจะส่งอินดินาเวียร์ไปยังบริษัทค้าปลีกยาเพียงแห่งเดียว พวกเขาขายให้กับร้านขายยา Stadtalnder และจำหน่ายในปริมาณจำกัดให้กับโรงพยาบาลของ Veteran Administration และองค์กรจัดการดูแลสุขภาพบางแห่ง ซึ่งทำให้ราคาสูงขึ้นและจำกัดจำนวนผู้ที่สามารถเข้าถึงยาที่อาจช่วยชีวิตนี้ได้^{[ 20 ]}

อินดินาเวียร์มีราคาประมาณ 12 ดอลลาร์ต่อโดสต่อวัน ซึ่งถูกกว่าอินวิราเซ 24% และถูกกว่านอร์เวียร์ 33% ^{[ 19 ]}เนื่องจากบริษัทใช้ระบบผู้จัดจำหน่ายเพียงรายเดียวในการขายยา ราคาขายปลีกจึงถูกบวกเพิ่ม 37% โดยร้านขายยาที่ขายยา ในการตอบสนองต่อราคาสูงนี้ เมอร์คระบุว่ามีต้นทุนสูงในการวิจัยและพัฒนายา และพวกเขาไม่มีสินค้าเพียงพอที่จะขายผ่านระบบผู้จัดจำหน่ายปกติ นักเคลื่อนไหวประท้วงราคานี้เพราะทำให้ผู้คนเข้าถึงยาได้ยากขึ้น^{[ 20 ]}